专利名称：一种超微粉碎法制备展筋活血散的工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中成药的制备，涉及一种已知的中成药制备工艺，特别涉及一种采用 超微粉碎法制备展筋活血散的工艺。
背景技术：
有研究表明，传统散剂的溶出速率与药物的颗粒比表面积成正比，而比表面积与 粒径成反比。因此，药物的粒径越细，则其比表面积越大，越有助于药物有效成分的溶出。中药超微粉碎技术是随着现代化粉体工程一超微粉体技术发展而兴起的一门中 药饮片加工的新技术，已经引起生产厂家的重视。散剂经“微粉化”后，一方面可得到粒径达 IOym以下的粉体，粒度极小，比表面积成倍增加，活性提高，吸附性能、表面电荷、表面粘着 力均发生变化，促进了药物的溶出，提高了有效成分利用率；另一方面，在该细度条件下，一 般植物性药材的细胞破壁率可达95%以上，细胞内的有效成分呈完全暴露状态，可直接被 吸收，达到快速、高效的治疗效果。两方面共同作用，从而显著提高了药物生物利用度。目前常用的超微粉碎设备主要有气流式、高频振动式和机械式三种类型，其中气 流式超微粉碎机具有如下特点
(1)粉碎率高，几乎无损耗；
(2)粉体的粉碎在低温下瞬间完成。从而避免了某种物质在粉碎过程中产生热量而破 坏其性能的现象发生；
(3)磨介采用特殊材料制成，最大程度地减轻零部件磨损，几乎无重金属残留和不溶性 异物，保证用药安全；
(4)完全按照制药GMP的要求，全封闭负压作业，粉体在粉碎过程中不发生任何泄漏， 无环境污染。噪声也小。据文献报道，经动物实验发现高剂量的超微七白散可明显对抗黄体酮造成豚鼠 皮肤、肝脏的酪氨酸值、丙二醛值升高和皮肤的超氧化物歧化酶明显降低的作用，并且其作 用强于同剂量的普通七白散。通过动物实验发现，黄藿散微粉的高、中、低剂量和粗粉的中、 高剂量，均可显著提高正常小鼠的碳粒廓清指数和血清溶血素含量，且微粉的整体作用明 显优于普通粗粉。由于超微粉碎技术采用超音速气流低温粉碎等方法，与以往的纯机械粉碎方法不 同，在粉碎过程中不产生局部过热，且在低温状态下进行，粉碎速度快。对于展筋活血散，脂 类药材占处方量的60%以上，粉碎难度大，且极易吸附、吸潮，受热易熔融，采用低温超微粉 碎至细胞破壁率达95%以上，且超微粉碎体具一定的表明活性能，可解决以上吸附吸潮熔 融等问题。相比传统的干法超微粉碎，在封闭的超微粉碎机中，加入适当比例的液态分散介 质和待粉碎物料，高频的气流和高强度的正向压力和切向剪切力在粉碎物料的同时，克服 了微粉强大的表面能，有效消除了微粉表面气膜，微粉与介质得以高度均质化形成稳定的 液态体系。
展筋活血散是具有活血化瘀，通络展筋，消肿止痛的传统散剂，用于跌打损伤所致 的关节肌肉肿痛、急性软组织及其他慢性组织损伤，腰肌劳损、关节挫伤、肩周炎、颈椎病、 腰椎盘突出等，经过多年临床应用及研究发现，展筋活血散对于软组织损伤疼痛具有显著 的治疗效果。且经过急性毒性和长期毒性试验，表明展筋活血散属于无毒级药物，在人用剂 量100、50及10倍剂量下连续给药四周未见毒性和不良反应发生。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种湿法超微粉碎法制备展筋活血散的工艺，并考察其 工艺参数。为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案
一种超微粉碎法制备展筋活血散的工艺，其特征在于，该方法采用低温湿法超微粉碎 法制备，具体包括下列步骤
1 )组方人参125g，琥珀125g，没药(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 当归125g，三七125g，麝香75g，牛黄25g ；
2)将组方中除麝香、牛黄外其余八味药材进行净选、水洗、浸润、烘干；
3)然后在30万级洁净区将步骤2)烘干后的粉药材碎，过2号筛，得到粗粉；
4)将麝香、牛黄和粗粉混勻后，加2212gPEG400,于超微粉碎机中，30°C粉碎40min，平 均粒径在6. 5μ m 8μ m ；经分装、外包装即得。发明人通过药理学及临床试验证明，超微粉碎法制备的展筋活血散活血化瘀及镇 痛效果优于普通展筋活血散。
图1是本发明的工艺流程图2为本发明药物体外透皮速率测定实验结果。以下结合附图以及实验堆本发明作进一步的详细说明。
具体实施例方式按照本发明的技术方案，超微粉碎法制备展筋活血散的工艺，采用低温湿法超微 粉碎法制备，具体包括下列步骤
1 )组方人参125g，琥珀125g，没药(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 当归125g，三七125g，麝香75g，牛黄25g ；
2)组方中将除麝香、牛黄外其余八味药材进行净选、水洗、浸润、烘干；
3)然后在30万级洁净区将步骤2)烘干后的粉药材碎，过2号筛，得到粗粉；
4)将麝香、牛黄和粗粉混勻后，加入2212gPEG400，于超微粉碎机中，30°C粉碎40min， 平均粒径在6. 5μ m 8μ m ；经分装、外包装即得。处方中血竭为君药，所占比例大，且祛瘀定痛、止血生肌作用确切，对其进行定量 检测可有效控制制剂质量，保证临床疗效，故以血竭素为指标，采用高效液相色谱法和扩散 池对比研究了血竭素的含量和透皮吸收。一、超微粉碎工艺的考察将超微粉碎法进行单因素考察，并确定最佳工艺参数。1、物料的超微粉碎考察
加入不同液态分散介质，对超微粉碎效果的影响。取0. 5倍处方量药材粗粉，共4份， 按粗粉与介质1 :2的比例分别加入水、乙醇、甘油和PEG400，与不加介质粗粉进行对照，于 JY92- II型超微粉碎机中粉碎30min出料。微粉粒度测定方法取所得微粉约3g 5g，采 用Wirmer99显微颗粒图象分析仪，粒度测定范围选择0. 6 120Mm档，平行测定2次，取 其平均值，即得。结果见表1。表1不同种类分散介质考察
权利要求
1. 一种超微粉碎法制备展筋活血散的工艺，其特征在于，该方法采用低温干法超微粉 碎法制备，具体包括下列步骤1 )组方人参125g，琥珀125g，没药(制)125g，乳香(制)125g，血竭500g，珍珠粉125g， 当归125g，三七125g，麝香75g，牛黄25g ；2)将组方中除麝香、牛黄外其余八味药材进行净选、水洗、浸润、烘干；3)然后在30万级洁净区将步骤2)烘干后的粉药材碎，过2号筛，得到粗粉；4)将麝香、牛黄和粗粉混勻后，加入2212gPEG400,于超微粉碎机中，30°C粉碎40min， 平均粒径在6. 5μ m 8μ m ；经分装、外包装即得。
全文摘要
本发明公开了展筋活血散的一种超微粉碎制备方法。将除麝香、牛黄外其余八味，经过药材前处理，净选、水洗、浸润、烘干，先粉碎成粗粉，过2号筛。处理好的粗粉，合并麝香、牛黄，将以上十味药混匀，于超微粉碎机中30℃条件下粉碎40min，平均粒径在6.5μｍ～8μｍ，经分装、外包装即得。经药效学试验、临床试验证实，该方法可最大程度增加药品透皮吸收，提升药品药效及临床疗效。
文档编号A61K35/55GK102058747SQ20101061760
公开日2011年5月18日 申请日期2010年12月31日 优先权日2010年12月31日
发明者赵东科 申请人:杨凌东科麦迪森制药有限公司