专利名称：一种治疗肾炎血尿的中药组合物的制作方法
一种治疗肾炎血尿的中药组合物发明领域本发明涉及一种医用配置品，具体是一种以植物为原料的中成药。
背景技术：
在急性肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎、慢性肾小球肾炎、隐慝性肾小球疾病、肾 病综合征、狼疮性肾炎和过敏性紫癜性肾炎等多种肾病过程中，尿血是经常出现的症状。如 急性肾小球肾炎中，90%以上患者可有镜下血尿，30%可见肉眼血尿，多状如“洗肉样”，急 进性肾小球肾炎大都起病急骤，血尿明显，尿检可见大量红细胞，常见红细胞管型；慢性肾 小球肾炎血尿较轻，但急性发作期可出现镜下血尿，甚至肉眼血尿；隐匿性肾小球疾病的典 型症状是，反复发作性肉眼血尿、持续性蛋白尿兼发作性血尿；肾病综合征中亦可见镜下或 肉眼血尿；狼疮性肾炎尿检查表现为不同程度的红细胞；过敏性紫癜性肾炎的患者中约有 1/3 2/3可出现蛋白尿、血尿，病情迁延者尿红细胞、蛋白尿可持续1 2年。由此可见， 血尿是多种肾炎中一个十分重要的症状。目前对于肾炎的治疗，西医往往采取抗生素、利尿 剂、免疫抑制剂、细胞毒类药物和抗凝治疗等方法，甚至需要采用透析方法，但是较少单独 针对血尿加以治疗。肾炎血尿属中医“尿血”、“溺血”等证范畴，又称“溲血”、“小便出血”或“小便血” 等。早在汉代医学著作《黄帝内经》中即对尿血的病症与病机有所记载，日“胞移热于膀胱， 则癃，溺血。”与西药相比，中医药治疗肾炎血尿，在改善整体症状和保证用药的安全性上具 有独特的优势，其研制开发受到越来越广泛的重视，但总体来说，这项工作目前尚处于起步 阶段，往往限于临床经验或临床研究报道，应用传统剂型较多，其质量标准难于控制，进而 影响临床治疗的有效性和安全性。中医药治疗肾炎血尿，往往以辩证论治理论作为基础。受牵连脏腑往往是脾、肾 与膀胱，常见病机是脾肾及虚、肝肾阴虚、湿热内蕴、热毒内阻或气血瘀滞等。由于肾炎血 尿的成因复杂，目前医界尚无明确分类，因此治疗肾炎血尿药物也是形形色色，目前没有明 确的治疗药物，多联合用药，如应用健脾补肾中药加服雷公藤多苷片，采用清解凉利药加川 芎嗪，补肾养阴方加激素、免疫抑制剂等药物，活血化瘀方加维生素E，肾宁合剂加强的松治 疗，等等。在长期的医疗实践中，我们发现，肾炎血尿以肾阴不足、湿毒内蕴、瘀血阻络之证 最为常见，见小便短少，色红或深，腰痛酸软，五心烦热，口干咽痛，大使干结，头昏重痛，舌 红少苔，脉细数。在总结中医治疗尿血证的历史经验的基础上，为该型确定了滋肾凉血，化 瘀止血，利湿解毒的治法。并最终确定了该中药组合物的上述组成。此外，中国专利数据库中涉及治疗肾炎的专利申请多达730件，但是治疗肾炎血 尿的专利申请几乎没有，所涉及到的中药有黄芪、大黄、白茅根、丹参、茜草、白及、防已、茯 苓、淮山药、雷公藤等数百种之多。常用的中成药主要有肾炎四味片、肾炎康复片、肾炎舒片 等。其中用于血尿的公开号为CN200610024775.8发明专利申请所述的片剂，该片剂由下述 物质组成中药提取物、水、纤维素和羧甲淀粉钠的重量比为0.5831 0.833 0. 8869 1.267 0.06 0.042 0. 0875 0. 125 ；中药提取物是由下述重量比的生药提取获得 君药、臣药、佐药和使药的重量比是0. 7 1 0.756 2. 08 0. 227 0. 324 0. 606 0.865 ；所述的君药是白茅根和黄芪，所述的臣药是茜草和白及，所述的佐药是防已和通草， 所述的使者白蔹和鹿衔草。由上述的生药用水浸泡、提取、过滤和浓缩制成稠膏状浸膏；或 者就稠膏状浸膏再加入纤维素与羧甲淀粉钠，干燥，加入或不加入润滑剂量，混勻压片成片 剂，或者再包糖衣。是一种用于治疗肾炎血尿或其他各种原因引起的血尿的中药。但是其 治疗方法为益气补肾，凉血止血，利尿消肿，因此用药和治疗方法与本中药组合物有较大差 别。但是，由于肾炎血尿的成因复杂，目前其发病机理和治疗机制尚不十分明确，其治 疗途径及靶点仍在探索之中，因此充分发挥中医药特长，针对肾炎血尿开发不同治疗途径 及靶点中药制剂仍具有重要意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗肾炎血尿的中成药。本发明解决上述技术问题的方案是一种治疗肾炎血尿的中药组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅 料组成，其特征在于，所述的活性成分由以下配比的原料药制成女贞子3 9重量份，牛蒡子3 9重量份，墨旱莲3 9重量份，白茅根9 27 重量份，马鞭草9 15重量份，白花蛇舌草6 12重量份，石韦6 12重量份，益母草12 18重量份，侧柏叶6 12重量份，紫草3 9重量份。本发明所述的药物组合物，其中，所述原料药的优选配比为，女贞子5 7重量份， 牛蒡子5 7重量份，墨旱莲5 7重量份，白茅根16 20重量份，马鞭草10 14重量 份，白花蛇舌草8 10重量份，石韦8 10重量份，益母草14 16重量份，侧柏叶8 10 重量份，紫草5 7重量份；所述原料药的最佳配比为，女贞子6重量份，牛蒡子6重量份， 墨旱莲6重量份，白茅根18重量份，马鞭草12重量份，白花蛇舌草9重量份，石韦9重量份， 益母草15重量份，侧柏叶9重量份，紫草6重量份。本发明所述的药物组合物，其中所述的活性成分可采用本领域常见的提取方法制 备得到，本发明推荐的方法如下所述a、女贞子、紫草用75%的乙醇回流提取三次，第一次加7倍量75%乙醇，提取2.0 小时，第二次加6倍量75%乙醇，提取1. 5小时，第三次加6倍量75%乙醇，提取1. 0小时， 合并醇提取液，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 30 1. 35 (600C ) 的稠膏，药渣备用；b、牛蒡子等八味药材与女贞子、紫草药渣合并，加水浸泡1.0小时，煎煮两次，第 一次加12倍量水，提取2. 5小时，第二次加10倍量水，提取2. 0小时，合并煎液，减压浓缩 至相对密度为1. 10(60°C )，以16000转/分管式离心，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.30 1. 35 (600C )的稠膏；C、将步骤a和b所得稠膏合并，在温度为60°C、真空度为-0. OSMpa的条件下真空 干燥成干膏粉即可。本发明所述的药物组合物可以是各种常见的固体口服制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂。本发明所述原料药中，以女贞子滋补肝肾、兼清虚热；旱莲草补肾益阴、凉血止血， 二者共为君药，具滋阴清热、凉血止血之功。生侧柏叶苦寒清热、涩能收敛，为清热凉血、收 涩止血之品；石韦凉血止血、利尿通淋；紫草清热凉血、化瘀止血；马鞭草清热解毒、活血散 瘀、利水消肿，四药助君药清热解毒、利尿消肿、活血化瘀、凉血止血之功，共为臣药。牛蒡子 清热解毒；益母草活血化瘀、利水消肿；白茅根清热利尿、凉血止血；白花蛇舌草清热解毒、 利水通淋，四药共助君药解毒利湿、清热凉血、活血散瘀，为佐药。诸药共奏滋肾凉血，化瘀 止血，利湿解毒之功，对肾炎血尿见肾阴不足、湿毒内蕴、瘀血阻络之尿血证最为适宜。本发 明所述的药物组合物可用于肾阴不足，湿毒内蕴，灼伤血脉，瘀血阻络，血不归经，溢于脉外 所致尿血证，见小便短少，色红或深，腰痛酸软，五心烦热，大便干结，口干咽痛，头昏重痛， 舌红少苔，脉细数；或西医诊断为肾炎血尿见上述症状，属肾阴不足，湿毒内蕴，瘀血阻络 者ο下面将通过动物实验和临床试验来证明本发明具有的技术效果。一、对葡萄球菌肠毒素诱发的大鼠免疫复合型肾炎IgA肾病的药效观察
1、实验对象普通级Sprague-Dawley (SD)雄性大鼠72只，体重160_220g，随机分 为6组，每组12只，其分别为空白对照组(正常组)、模型对照组、肾炎四味片阳性对照组及 药物1、2、3剂量组。病理模型的建立除空白对照组夕卜，各组隔日口服含0. 牛血清白蛋白(BSA)的酸化水，第6周起 定期尾静脉注射含1 % BSA2mmol/L PBS缓冲液Iml (每日1次，连续3次，第8周起定期复 加尾静脉注射SEB，每周1次，连续3周，剂量分别为0. 4,0. 5,0. 6mg/kg，然后观察至第12 周末。2、受试药品受试药品1 为下述实施例3的颗粒剂。受试药品2 为下述实施例2的片剂。受试药品3 为下述实施例1的胶囊剂。受试药品4 为市售的肾炎四味片。3、观察项目及测定方法3. 1尿液检查3. 1. 1尿蛋白定性试纸法；全自动生化分析仪。3. 1. 2血尿测定定期晨起膀胱区压迫取尿，涂片在光镜下观察血尿情况。3. 2肾功能检查3. 2. 1血肌酐(kr)测定=Corning全自动生化分析仪。3. 2. 2尿素氮(BUN)测定，同上。3. 3血清IgA、IgG和IgM测定采用放免法。4、受试药品的分配方法药物组1给受试药品1，药物组2给受试药品2，药物组3给受试药品3，对照组给 受试药品4。上述分别按人用剂量换算(采用通用的剂量换算方法，具体参见陈奇.中药 药理研究方法学.北京人民卫生出版社[M]. 2006 116)为大鼠用剂量加适量水溶解灌胃使用。模型对照组及各给药组按上述方法造模，各组动物在实验过程中自由饮用0. BSA 酸化水，空白及模型对照组大鼠在实验第8周起，每日灌服生理盐水，其它4组灌服阳性对 照药及受试药物，每日1次，连续4周。5、实验方法5. 1 一般情况静脉注射BSA缓冲液后，各组大鼠均有不同程度的精神萎靡、厌食等表现，经 2-3天后基本恢复正常，但在静脉注射SEB后，病理组大部分大鼠出现拱背、竖毛、食量减 少、体重减轻等表现。治疗组上述表现较模型对照组轻，而空白对照大鼠饮食、活动、状态良 好。各组大鼠体重见表1。表1各组大鼠体重变化GT士s，n=10)
权利要求
1.一种治疗肾炎血尿的中药组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料 组成，其特征在于，所述的活性成分由以下配比的原料药制成女贞子3 9重量份，牛蒡子3 9重量份，墨旱莲3 9重量份，白茅根9 27重量 份，马鞭草9 15重量份，白花蛇舌草6 12重量份，石韦6 12重量份，益母草12 18 重量份，侧柏叶6 12重量份，紫草3 9重量份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗肾炎血尿的中药组合物，其特征在于，所述的原料 药的配比为女贞子5 7重量份，牛蒡子5 7重量份，墨旱莲5 7重量份，白茅根16 20重量份，马鞭草10 14重量份，白花蛇舌草8 10重量份，石韦8 10重量份，益母草 14 16重量份，侧柏叶8 10重量份，紫草5 7重量份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗肾炎血尿的中药组合物，其特征在于，所述的原料 药的配比为女贞子6重量份，牛蒡子6重量份，墨旱莲6重量份，白茅根18重量份，马鞭草 12重量份，白花蛇舌草9重量份，石韦9重量份，益母草15重量份，侧柏叶9重量份，紫草6 重量份。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗肾炎血尿的中药组合物，其特征在于，所述的 活性成分由以下方法制备得到a、女贞子、紫草用75%的乙醇回流提取三次，第一次加7倍量75%乙醇，提取2.0小 时，第二次加6倍量75%乙醇，提取1. 5小时，第三次加6倍量75%乙醇，提取1. 0小时，合 并醇提取液，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1. 30 1. 35的稠膏， 药渣备用；b、牛蒡子等八味药材与女贞子、紫草药渣合并，加水浸泡1.0小时，煎煮两次，第一次 加12倍量水，提取2. 5小时，第二次加10倍量水，提取2. 0小时，合并煎液，减压浓缩至相 对密度为1. 10，以16000转/分管式离心，取上清液，减压浓缩至相对密度为1.30 1.35 的稠膏；C、将步骤a和b所得稠膏合并，在温度为60°C、真空度为-0. OSMpa的条件下真空干燥 成干膏粉即可。
全文摘要
本发明涉及一种以植物为原料的中成药，具体涉及一种治疗肾炎血尿的中药组合物，该药物组合物由活性成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的活性成分由女贞子3～9重量份、牛蒡子3～9重量份、墨旱莲3～9重量份、白茅根9～27重量份、马鞭草6～18重量份、白花蛇舌草6～12重量份、石韦6～12重量份、益母草12～24重量份、侧柏叶6～12重量份和紫草3～9重量份的原料药制成。本发明药物全方诸药相伍，共凑滋肾凉血、化瘀止血、解毒利湿之功。
文档编号A61K36/899GK102048975SQ201110003208
公开日2011年5月11日 申请日期2011年1月10日 优先权日2011年1月10日
发明者易延逵, 邓虹珠 申请人:南方医科大学