专利名称：一种治疗慢性原发性肾小球疾病的中药组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种在风湿致肾病理论指导下治疗慢性原发性肾小球疾病的中药组 合物及其应用。
背景技术：
慢性原发性肾小球疾病(CGN)，是指存在肾小球毛细血管形态和(或)功能性损伤 的疾病，临床上具备以下特点1.肾小球对蛋白及细胞通透性改变肾小球性蛋白尿伴(或 无)管型尿和(或)肾小球源性血尿；2.肾脏对水、电介质、酸碱平衡及血压调节能力障碍 肾外表现为高血压及水肿；3.肾小球滤过功能损害先于并重于肾小管功能障碍。CGN是导 致我国ESRD的首位病因。1999年我国透析移植登记资料显示导致ESRD最常见的病因是 CGN(占50% )，其次是糖尿病(13. 5% )、高血压肾病(8.9% )，腹透患者也是以CGN为主 (49. 25% )，其次是高血压肾病(14. 8% )和糖尿病(12. 0% )；上海的统计资料也仍然是慢 性肾小球疾病居多(占61% )。湖南的血透患者调查统计也显示从1997年至2003年的六 年中CGN始终高居榜首。由上可见，慢性原发性慢性肾炎的防治是我国肾病医务工作者刻 不容缓的工作。中医中药在慢性原发性肾小球疾病不同病期的辨证论治，历代都积聚了宝贵的 临证经验，为解除患者病痛作出贡献，且为广大病员乐意接受。目前中医界对慢性肾炎的 认识，一般认为其基本病机不外乎正虚、邪实两端，正虚包括气、血、阴、阳的虚损，邪实则有 瘀、风、湿、毒等。由于正虚和邪实是慢性肾炎的辨证要点，因此目前本病的的治疗方法基本 围绕正虚和邪实展开，或以扶正为主、或以祛邪为主、或扶正与祛邪并重。
发明内容
本发明目的是提供一种在风湿致肾病理论指导下治疗慢性原发性肾小球疾病的中药组合物及其应用。本发明采用的技术方案是一种治疗慢性原发性肾小球疾病的中药组合物，由质量配比如下的组分组成黄芪1 5份当归0. 5 2份积雪草0. 5 2份雷公藤0. 1 1份桃仁0. 05 0. 5 份制军0. 05 0. 5 份。作为优选的技术方案，所述组合物质量组成如下黄芪1 3份当归0. 6 1份积雪草0. 8 1. 2份
雷公藤桃仁制军作为最
作为最优选的技术方案，所述组合物质量组成如下
0. 6份 0.3份 0. 3 份。黄芪当归积雪草雷公藤桃仁制军
1.5份 1份
1.5份 0. 75 份 0.5份 0. 5 份。CGN时，泡沫尿(蛋白尿)是本病的最常见症状，而风湿扰肾则是尿泡沫增多的主 要病机，风湿之邪不仅可以干扰肾主水、司开阖、以及干扰肾脏经络气血的正常运行，而且 其“开泄”之性每每干扰肾的的封藏职能。若“善行数变”的风邪与“缠绵难愈”的湿邪相 结合，内扰于肾，尚能使CKD在“湿”的慢性化过程之中，隐藏着“风”的活动性变数，致使患 者的病程呈慢性与进展的经过，因此概括本病的病机演变规律为“肾风——肾虚——肾痹 (肾络瘀痹)——肾微癥积(体)——肾劳(用)——溺毒”，肾病风湿证候是导致CKD发生 和进展的重要病机，而结合“防治结合，寓防于治”的“治未病”思想，补肾虚、散瘀结、祛风 湿是本病的总治则。虽然气阴(血)虚证、脉络瘀痹证、风湿内扰证在CGN-CKD3早期时偶可单独出现， 但根据其疾病演变规律可知其后必将证候重叠，因此高水平的辨证论治，应既重视现有证 候的存在，又深入分析该证候的演变规律，才能达到“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”和“务 在先安未受邪之地”的境界，实现“治未病”。在治疗中实现虚/瘀/风湿同治，通过益肾气 (阴)、通肾络及祛风除湿，使风湿与肾气、肾络间的邪正交争的互动态势重新获得调整，解 除了 “风湿致肾病”的病因、病机，从而使风湿证和瘀痹证的缓解率获得提高。本发明中药组合物证实在上述中医理论基础上，经过经方筛选，并在临床实践有 效的基础上所形成的。本发明还涉及所述的中药组合物在制备治疗慢性原发性肾小球疾病的药物中的 应用。所述中药组合物可按照常规方法经提取后直接服用，或者添加常规药用辅料制成常 见的剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。具体的，所述中药组合物可用于制备治疗慢性肾炎的药物。本发明中药组合物，针对了慢性肾炎的发病病因病机，其组方具有补虚、行瘀、祛 风湿之功效，攻补兼施，是在临床长期临床获效的基础上所提炼的，因此具有实用、优效的 优点。本发明组方纳入在i^一五国家科技部针对CGN-CKD3组织的多中心前瞻性临床 随机试验中，结果显示包含本组方的中医辨证治疗组的临床缓解率为14.5%、显效率为 42.2%，均较ACEI治疗的对照组疗效(缓解率为10.7%、显效率为34.5% )为优。本发明的有益效果主要体现在本发明中药组合物具有补虚、行瘀、祛风湿之功 效，攻补兼施，应用于IgA肾病动物模型中，在改善一般情况、降低尿蛋白/血尿、改善肾病 理损伤上具有显著优势，为新药研发提供了基础。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于 此实施例1 组方积雪草150g、黄芪150g、当归100g、桃仁50g、制军50g、雷公藤75g ；提取取上述中药原料，混合后加入8倍质量水，水煎3次，过滤，煎液合并，浓缩至 每ml含生药积雪草1. 5g、黄芪1. 5g、当归lg、桃仁0. 5g、制军0. 5g、雷公藤0. 75g。实施例2 组方积雪草140g、黄芪300g、当归80g、桃仁40g、制军60g、雷公藤90g ；提取取上述中药原料，混合后加入10倍质量水，水煎3次，过滤，煎液合并，浓缩 至每ml含生药积雪草1. 4g、黄芪3. 0g、当归0. Sg、桃仁0. 4g、制军0. 6g、雷公藤0. 9g。实施例3 组方积雪草150g、黄芪200g、当归120g、桃仁60g、制军40g、雷公藤60g ；提取取上述中药原料，混合后加入6倍质量水，水煎3次，过滤，煎液合并，浓缩至 每ml含生药积雪草1. 5g、黄芪2. 0g、当归1. 2g、桃仁0. 6g、制军0. 4g、雷公藤0. 6g。实施例4 组方积雪草160g、黄芪180g、当归100g、桃仁50g、制军50g、雷公藤80g ；提取取上述中药原料，混合后加入8倍质量水，水煎3次，过滤，煎液合并，浓缩至 每ml含生药积雪草1. 6g、黄芪1. Sg、当归lg、桃仁0. 5g、制军0. 5g、雷公藤0. Sg。实施例5 实验分组如下(1)正常组；(2)模型组；(3)强的松龙组；(4)缬沙坦组；(5)模型 +中药组合物高剂量组(简称中药高剂量组)；(6)模型+中药组合物中剂量组(简称中药 中剂量组)；(7)模型+中药组合物低剂量组(简称中药低剂量组)，其中强的松龙组与缬 沙坦组为阳性对照组。动物造模运用改良口服牛血清白蛋白(BSA)和尾静脉注射葡萄球菌肠毒素 B(SEB)的免疫复合法建立大鼠实验性IgAN模型。除正常组外，各组大鼠于第1 6周隔日 灌服牛血清白蛋白(BSA)200mg/kg(用0. 盐酸酸化水稀释)同时腹腔注射10%四氯化 碳(CC14，用植物油稀释)，0. 5ml/200g体重，每周2次，共12周。于第6周开始尾静脉注射 含BSA(10mg/kg)的0.9%生理盐水，0.5ml/只，每日1次，连续3次。第8周开始定期复加 尾静脉注射葡萄球菌肠毒素SEB (0. 4mg/kg体重)，每周1次，连续3周。于动物造模第8周开始各治疗组予以相应的药物灌胃，灌胃剂量按照体表面积公 式A = k*W2/3推算，每日一次，连续五周。灌胃容量aiil/只，缬沙坦组每ml含缬沙坦 0. 9mg、强的松龙组每ml含强的松龙0. 6mg、中药组合物高剂量组每ml含生药积雪草1. 5g、 黄芪1. 5g、当归lg、桃仁0. 5g、制军0. 5g、雷公藤0. 75g，中剂量和低剂量分别为高剂量的 1/2 和 1/4。检测项目包括大鼠一般情况；血清肌酐(kr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)； 尿沉渣镜下红细胞计数；二十四小时尿蛋白定量；肾组织分别置免疫荧光显微镜、光学显 微镜、及电子显微镜下观察。
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结果如下1、一般情况除正常对照组外，各实验组大鼠在尾静脉注射牛血清白蛋白(BSA) 后大部分出现昏昏欲睡的反应，一天后恢复。尾静脉注射SEB后大鼠均有不同程度的摄食 减少、神态萎靡、倦卧少动，披毛蓬乱现象。至实验结束时，模型组大鼠体重明显低于其他各 组(P < 0. 05)，结果详见表1。表1 实验结束时各组大鼠体重比较(X±S )
组别鼠数(只)体重(g)正常组8469.5±66.82λ模型组8359.6±29.27强的松龙组8433.13±24.99λ缬沙坦组8473±44.25λ中药高剂量组8489.13±45.62λ中药中剂量组8493.38±34.08λ中药低剂量组8478.13±38.16λ 注与模型组比较，△ P < 0. 052、尿沉渣镜下红细胞计数于实验7周末，造模各组均出现镜下红细胞，与正常组 比有显著性差异(P < 0.01)。随着造模的进行，模型组镜下红细胞继续增多；而各药物治 疗组镜下红细胞均有明显减少，与模型组比有显著差异(P < 0. 05 0. 01)；强的松龙及复 方积雪草二号各剂量组在减少血尿上较缬沙坦疗效好，12周末时，强的松龙及各剂量复方 积雪草二号组与缬沙坦组比较有显著性差异(P < 0. 05)，结果见表2。表2 各组大鼠各期尿沉渣镜下红细胞情况(个/HP) ( X±S )
细_0周7周末10周末12周采_
正常组800.30±0.76#0.25±0.46#0.13±0.35#
模型组804.60±1.518.20±1.998.90±1.37
强的松龙组804.63±1.852.75±0.71#A1.75±0.71#A
缬沙坦组804.88±1.556.25±1.286.00±1.60Δ
中药高剂量组804.13±1.253.63±1.19#α2.38±0.74#α
中药中剂量组805.00±2.274.00±1.41#2.25±0.89#Α
中药低剂量组804.25±1.283.50±0.76#Α2.00±0.53#Α注与模型组比较#Ρ < 0. 01，ΔΡ < 0. 05 ；与缬沙坦组比较ΑΡ < 0. 05。3、二十四小时尿蛋白变化情况实验7周末，造模各组大鼠尿蛋白明显增多，与正 常组比较有显著性差异(P <0.01)。各药物治疗组在药物干预后尿蛋白明显减少，与模型 组比有显著差异(P <0.05)。各治疗组之间尿蛋白减少没有显著差异，结果详见表3。表3 各组大鼠各期尿蛋白变化情况(mg/Mh)
权利要求
1.一种治疗慢性原发性肾小球疾病的中药组合物，由质量配比如下的组分组成 黄芪1 5份当归0.5 2份积雪草0. 5 3份雷公藤0. 1 1份桃仁0. 05 0. 5份制军0. 05 0. 5份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述组合物质量组成如下 黄芪1 3份当归0. 8 1. 2份积雪草1. 4 1. 6份雷公藤0. 5 1. 0份桃仁0. 4 0. 6份制军0. 4 0. 6份。
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述组合物质量组成如下 黄芪1. 5份当归1份积雪草1. 5份雷公藤0. 75份桃仁0. 5份制军0.5份。
4.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗慢性原发性肾小球疾病的药物中的应用。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于所述中药组合物用于制备治疗慢性肾炎的药物。
全文摘要
本发明提供了一种在风湿致肾病理论指导下治疗慢性原发性肾小球疾病的中药组合物及其应用。所述中药组合物由质量配比如下的组分组成黄芪1～5份，当归0.5～2份，积雪草0.5～2份，雷公藤0.1～1份，桃仁0.05～0.5份，制军0.05～0.5份。本发明中药组合物具有补虚、行瘀、祛风湿之功效，攻补兼施，应用于IgA肾病动物模型中，在改善一般情况、降低尿蛋白/血尿、改善肾病理损伤上具有显著优势，为新药研发提供了基础。
文档编号A61K36/73GK102078401SQ20111000859
公开日2011年6月1日 申请日期2011年1月17日 优先权日2011年1月17日
发明者王永钧, 陈洪宇 申请人:杭州市中医院, 王永钧