专利名称：治疗奶牛子宫内膜炎的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种兽药，特别是一种能治疗奶牛子宫内膜炎的，由复方中药组成的
子宫灌注液。
背景技术：
子宫内膜炎是奶牛最常见的产科疾病，是引起奶牛不孕症的重要原因之一，而牛 的不孕症是一种主要的世界性经济问题。美国因奶牛不孕症每年损失2. 5亿美元，英国报 导不孕牛中约95%为子宫内膜炎，Andriamanga等对几个奶牛群进行了 4年的研究，表明 子宫炎的发病率为20 40%。在国内，奶牛子宫内膜炎的发病率也很高，中国农业科学院 中兽医研究所1983 1985年对北京、上海、南宁、兰州等16个城市41个奶牛场调查的结 果为，97M头适龄奶牛中，就有1684头发生子宫内膜炎(17. 26% ),占不孕牛的68. 34% (1684/2464)；东北地区奶牛场的奶牛子宫内膜炎占奶牛病的20 30 %。原发性子宫 内膜炎占全年所有牛病的2. 75%,占正常分娩牛的5 10%，在牛产科疾病中比例高达 18. 69%，而继发性子宫内膜炎占所有牛病的6. 05%，约占牛产科疾病的41. 12%。奶牛发 生子宫内膜炎后，由于受子宫粘膜的炎症病程、炎性产物及细菌毒素的影响，使奶牛的性周 期紊乱，又直接危害着精子的活力及胚胎着床，致使配种不孕，成为引起奶牛不孕症的主要 原因，如果治疗不及时或治疗措施不当，往往影响奶牛产奶量及繁殖力。子宫内膜炎还可使 产犊间期延长、产奶减少、淘汰率增加、治疗费用增加和抗生素治疗期间牛奶废弃，造成很 大的经济损失。Bartlett (1986)估计在个感染牛的泌乳期花费为106美元，参见Bartlett P C, Kirk J H, Wilke M A, et al. Metritis complex in Michigan Holstein-Friesian cattle-incidence,descriptive epidemiology and estimated economic impact[J]. Pre Vet Med，1986，4 :235-248.。可见，子宫内膜炎性不孕症是奶牛的常见病和多发病，按目前 文献报道的发病率计算，我国每年因本病造成的经济损失在20亿元以上。目前国内外主要 采用抗生素、化学药物、激素等药物治疗，参见简子健，赵红琼，马素珍，等.奶牛子宫内膜 炎治疗学研究进展.动物医学进展，2007, ) :72-76，但用这些药物治疗后容易造成耐 药菌株出现和牛奶中药物残留，将会影响人类健康。
发明内容
本发明提供一种可克服现有技术不足，能有效治疗奶牛子宫内膜炎性不孕症的复 方中药。本发明的药物组方及各药物重量比为丹参60 180、红花40 120、儿茶40 110、白头翁40 110、益母草30 100、败酱草20 90、红藤30 90。本发明药物的制备方法是按比例称取各药，药材放入水中完全浸透后加热至90°C 提取3次，合并药液并浓缩至1 1 1 2，固液分离除去沉淀，再在液体中加入95%乙 醇，使醇含量达到70 %，静置12小时，使沉淀充分析出，取上清液进行浓缩并回收乙醇，待 液体无醇味后，加入水定容，得到可供子宫灌注的药液。
本发明对奶牛不孕症这一现代兽医学常见疾病，从中兽医整体观念出发，运用中 兽医辨证方法及理、法、方、药原则，确定了包含奶牛子宫内膜炎性不孕症证型、治疗法则以 及处方用药，成功的将不孕症各疾病归纳在同一证型之中，解决了同一疾病因病型不同给 诊断、治疗带来的麻烦。本发明组方中以丹参、红花、益母草活血化瘀为主药，败酱草、红藤 清热解毒，祛瘀排脓为臣药；儿茶、白头翁清热祛湿。诸药联合达到活血散瘀、清热解毒、缩 宫排脓、祛瘀生新，处方选药精良，配伍严谨，君臣佐使，各司其功，相得益彰，可使患牛恢复 正常的生殖功能。经试验表明，本发明对牛子宫内膜炎有较好的治疗效果和较高的治愈率。此外，本 发明的中草药还有高效、低毒副作用的优点。
具体实施例方式以下是本发明的实施例。本发明的实施例中所用的药物及所用的各药物重量份为丹参60 180、红花 40 120、儿茶40 110、白头翁40 110、益母草30 100、败酱草20 90、红藤30 90。具体制备是按组方准确称取各药材，将所有药材放入水中完全浸透后加热至90°C充分 提取，一般提取3次即可，每次2小时，合并药液，再进行浓缩处理至1 1 1 2，降温 至室温后用离心机离心(4000转/min) 15min,除去沉淀。再将95%的乙醇缓慢加入浓缩液 中，边加边搅拌，使醇含量达到70%。静置12小时，将上清液置于浓缩罐中，回收酒精至无 醇味，浓缩液再加入双蒸水调节总量，使每毫升含生药lg、相对密度1. 10-1. 15(在50°C 600C )的药液。临床试验2010年2月至10月年在甘肃荷斯坦奶牛繁育示范中心奶牛场、兰州市城关区古城 坪奶牛场、甘肃秦王川奶牛场、兰州市城关区五泉奶牛场4个奶牛场进行子宫内膜炎性不 孕症患牛试验，药物具体使用方式为子宫灌注，即将器械及患牛外阴部常规消毒，以直肠把 握法将输精器送入子宫，每次注入药液100ml，隔日1次，3次为1疗程。试验中共治疗148头奶牛。病程在20 40d72例，41 60天45例，61天以上31 例，最长1 天。148例均为临床型子宫内膜炎，其中脓性子宫内膜炎98例，卡他性子宫内 膜炎50例。结果显示用本发明的药物子宫灌注治疗后治愈1 例，治愈率为86. 49%,显效 11例，显效率7. 43%,总有效率为93. 92 %，受胎127例，受胎率为84.81%,其治愈率、受胎 率均基本接近健康对照牛。说明本发明的药物子宫灌注后对子宫内膜炎性不孕症有较好的 效果，效果优于青链霉素的疗效。药物安全性评价为了明确中兽药复方制剂药物的毒副作用，以期对其安全性做出准确、客观的评 价，为临床试验用药提供科学依据，确保临床用药安全，进行了本发明的药物的毒性试验， 所用的药物均按为前述组方及制备方法制备。通过对小鼠进行本发明的药物LD5tl试验表明，按6000mg/kg BW剂量组、12000mg/ kg BW剂量组、24000mg/kg BW剂量组和36000mg/kg BW剂量组经腹腔给药后，根据改良寇 氏法测得 LD5tl 为 2似68. 45 士 713. 51mg/kg，95%可信限为 23468. 54 25973. 47mg/kg。LD50 大于5000mg/kg，根据药理毒理学分级，催情助孕灌注液为实际无毒药物。第8天扑杀后，各组小鼠脏器均无病变，肝、肾、脾组织学检查，也未发现病理特征。在试验期内，除高剂量组， 小鼠出现扭体反应，表现腹部膨大，精神沉郁，被毛粗乱，双目紧闭，眼角有分泌物，喜卧，不 愿自主活动，出现死亡外。其余各组小鼠饮食，行为，粪便均正常，发育良好，无任何中毒症 状，增重除高剂量组与对照组差异显著外，其余均无显著性差异，且血象及血清GPT均在正 常范围。用本发明的药物治疗奶牛卵巢性不孕症时，每头奶牛每次用药100ml，若1头奶牛 按500kg计算，相当于100mg/kg，该值远远小于LD5tl (23M8. 77士692. 60mg/kg)，这说明该制 剂是安全的，为其在临床上的安全应用提供了依据。为了掌握因连续使用本发明的药物而产生毒副反应和严重程度，以及停药后的发 展和恢复情况，为拟定临床安全用药剂量提供参考。在小鼠上进行了本发明的药物的亚急 性毒性试验，将小鼠分为4个组，高、中、低剂量组分别口服灌服中药52，39，Mg/kg，对照组 灌服纯化水36mL/kg，连续灌服30d。结果，各组小鼠的体重在给药期间均有所增长，高、中、 低3个剂量组与对照组相比均无显著差异(P > 0. 05)，3个剂量组间差异也不显著(P > 0. 05)。除MCH、MCHC外，连续给药30d后高、中、低3个剂量组与对照组的血液生理生化指 标均在正常范围内，3个剂量组间差异也不显著(P >0.05)。高、中、低3个剂量组除对小 鼠肝脏有轻度脂肪变性外，对其余各脏器组织均无明显毒性损害。为了考察本发明的药液对粘膜有无刺激性，用健康家兔进行了粘膜的刺激性试 验。每日给试验家兔左眼滴入受试药物，右眼滴入蒸馏水，每次0. 1ml，用手强迫家兔眼睛闭 合10秒钟，连续滴眼7天，于首次滴眼后6小时与每次滴眼前观察记录眼的局部反应情况， 停药后继续观察7天，按眼刺激反应评分标准对角膜、虹膜及结膜分别进行评分，算出平均 值，并与同一动物的对照眼进行比较，按“眼刺激性评价标准”作出判定。结果表明，本发明 的药物滴眼后，眼结膜稍有充血，综合评分较对照侧眼略有升高，但无明显差异，因此说明 本发明的药物粘膜给药是安全的。药品稳定性试验本品按照上市包装条件，于温度40°C 士2°C，相对湿度75% 士5%条件下加速3 个月，质量无明显变化。于温度25°C 士2°C相对湿度60% 士 10%条件下长期试验M个 月，质量无明显变化。上述试验结果表明本发明的药液在规定条件下贮藏质量稳定。
权利要求
1.治疗奶牛子宫内膜炎的药物，其特征是药物组成及重量份为丹参60 180、红花 40 120、儿茶40 110、白头翁40 110、益母草30 100、败酱草20 90、红藤30 90。
2.权利要求1所述的治疗牛子宫内膜炎的药物的制备方法，其特征是按比例称取各 药，药材放入水中完全浸透后加热至90°C充分提取，合并药液并浓缩至1 1 1 2，固 液分离除去沉淀，再在液体中加入95%乙醇，使醇含量达到70%，静置12小时，使沉淀充分 析出，取上清液进行浓缩并回收乙醇，待液体无醇味后，加入蒸馏水定容。
全文摘要
本发明公开一种由复方中药组成的用于治疗奶牛子宫内膜炎的子宫灌注液。本发明的药物组方及各药物重量比为丹参60～180、红花40～120、儿茶40～110、白头翁40～110、益母草30～100、败酱草20～90、红藤30～90。经试验表明，本发明对牛子宫内膜炎有较好的治疗效果和较高的治愈率。此外，本发明的中草药还有高效、低毒副作用的优点。
文档编号A61P15/08GK102100753SQ201110058750
公开日2011年6月22日 申请日期2011年3月5日 优先权日2011年3月5日
发明者严作廷, 严建鹏, 刘旭, 张世栋, 李世宏, 王东升, 荔霞, 谢家声 申请人:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所