专利名称：一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制备技术领域，尤其涉及一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备 方法。
背景技术：
近年来，随着奶牛养殖业的发展，细菌、真菌、支原体、病毒等病原微生物引起的奶 牛子宫内膜炎、阴道炎、子宫蓄脓、产后感染、胎衣不下等阴道和子宫疾病也逐渐增多，给奶 牛养殖业造成巨大的经济损失，因此急需加强奶牛阴道和子宫疾病的防治，保证奶牛养殖 业的健康持续发展，从而提高奶牛养殖业的经济效益。盐酸土霉素的化学名称为6-甲基-4-(二甲氨基)_3，5，6，10，12，12 α —六羟基一 1，11 一二氧代一 1，4，4 α，5，5 α，6，11，12 α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐，为四环素类广 谱抗生素，除对革兰氏阳性菌(葡萄球菌、溶血性链球菌等)和阴性菌(大肠杆菌、沙门氏菌、 巴氏杆菌等)有作用外，对立克次氏体、衣原体、支原体等病原微生物均有很强的抑制和杀 灭作用。目前动物用盐酸土霉素常用剂型主要有普通片剂、注射剂、水溶性粉等。在治疗奶 牛阴道和子宫疾病时，现多采用阴道和子宫灌注给药，但是由于以上剂型药物溶解性差、与 子宫黏膜和阴道的接触面积小，导致总体治疗效果不理想。
发明内容
本发明的目的是提供一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备方法。本发明采用的技术方案是一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片，包括以下重量百分比 的组分盐酸土霉素15% 40%、酒石酸10% 30%、碳酸氢钠15% 45%、聚乙烯吡咯烷酮 1% 15%、聚乙二醇6000 1% 10%、无水葡萄糖1% 30%、硬脂酸镁0. 01% 3%。一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片的制备方法，步骤如下所述
(1)将盐酸土霉素、酒石酸、碳酸氢钠、聚乙二醇6000、无水葡萄糖干燥，过80目筛，备
用；
(2)称取步骤(1)中各组分，以等量递增法，混勻，形成粉末混合物；
(3)将聚乙烯吡咯烷酮溶解于乙醇溶液中，混合均勻，备用；
(4)向粉末混合物中均勻喷洒聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成软材；
(5)将软材加入造粒机制粒；
(6)将制好的颗粒在40 50°C烘干；
(7)过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混勻；
(8)放入压片机，压制成片，即得盐酸土霉素泡腾片。溶解聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液的浓度为95%。
本发明奶牛用盐酸土霉素泡腾片的使用方法为直接将本品置于奶牛的阴道或子宫即可。本发明中各原料的作用如下盐酸土霉素是本发明的主药成分，为四环素类广谱抗生素，除对革兰氏阳性菌(葡萄球 菌、溶血性链球菌等)和阴性菌(大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等)有作用外，对立克次氏 体、衣原体、支原体等病原微生物均有很强的抑制和杀灭作用；
无水葡萄糖主要起填充剂的作用；
酒石酸本发明以酒石酸作为泡腾酸化剂，主要起酸化剂、泡腾剂的作用，其酸性比柠 檬酸强，易溶于水，是一种优良的泡腾酸化剂，具有泡腾力度大，吸湿性较小，便于生产操作 等优点，；
碳酸氢钠本发明以碳酸氢钠为碱源，主要是和酸源酒石酸起化学反应释放出二氧化 碳，使药物崩解形成大量的泡沫；
聚乙烯吡咯烷酮(PVP)本发明中PVP乙醇溶液主要起粘合剂的作用，使药物具有一定 的粘性，便于制粒；
聚乙二醇6000、硬脂酸镁在本发明制作过程中起润滑剂的作用，增加了颗粒的流动 性，使药片易于推出模孔，不粘冲模，使制好的片剂光亮美观、含量准确。
本发明盐酸土霉素泡腾片的优点和有益效果是
(1)泡腾片由于其独特的泡腾崩解释药特性，尤其适合于阴道、子宫局部给药，可有效 扩大药物与炎症部位的接触面积，并且提高局部药物的浓度，抗菌效果较普通盐酸土霉素 局部制剂明显提高了；
(2)盐酸土霉素泡腾片是一种奶牛阴道及子宫用药新制剂，具有携带、使用方便、效果 好、见效快、稳定性强等优点。
-步详述，并不局限于下面实施列。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明做进-实施例1
本实施例奶牛用盐酸土霉素泡腾片，包括以下重量含量的组分(按1000片盐酸土霉 素泡腾片原辅料配比)
3000g 4200g 5800g
1500g 800g 4600g IOOg
盐酸土霉素 酒石酸 碳酸氢钠 聚乙烯吡咯烷酮 聚乙二醇6000 无水葡萄糖 硬脂酸镁 具体制备步骤为
(1)将盐酸土霉素、酒石酸、碳酸氢钠、聚乙
6000、无水葡萄糖干燥，过80目筛，备
用
(2)称取步骤(1)中各组分，以等量递增法，混勻，形成粉末混合物；
(3)将聚乙烯吡咯烷酮溶解于95%的乙醇溶液中，混合均勻，备用；
(4)向粉末混合物中均勻喷洒聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成软材；
(5)将软材加入造粒机进行非水制粒；(6)将制好的颗粒在45°C温度条件下烘干；
(7)过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混勻；
(8)放入压片机，压制成片，即得盐酸土霉素泡腾片。
实施例2
本实施例奶牛用盐酸土霉素泡腾片，包括以下重量含量的组分(按1000片盐酸土霉 素泡腾片原辅料配比)
5000g 4200g 5800g
1500g
800g 2600g IOOg
盐酸土霉素 酒石酸 碳酸氢钠 聚乙烯吡咯烷酮 聚乙二醇6000 无水葡萄糖 硬脂酸镁 具体制备步骤为
(1)将盐酸土霉素、酒石酸、碳酸氢钠、聚乙
6000、无水葡萄糖干燥，过80目筛，备
用
(2)称取步骤(1)中各组分，以等量递增法，混勻，形成粉末混合物；
(3)将聚乙烯吡咯烷酮溶解于95%的乙醇溶液中，混合均勻，备用；
(4)向粉末混合物中均勻喷洒聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成软材；
(5)将软材加入造粒机进行非水制粒；
(6)将制好的颗粒在50°C温度条件下烘干；
(7)过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混勻；
(8)放入压片机，压制成片，既得盐酸土霉素泡腾片。
实施例3
本实施例奶牛用盐酸土霉素泡腾片，包括以下重量含量的组分(按1000片盐酸土霉 素泡腾片原辅料配比)
8000g 3800g 5200g 1500g 800g 600g IOOg
盐酸土霉素 酒石酸 碳酸氢钠 聚乙烯吡咯烷酮 聚乙二醇6000 无水葡萄糖 硬脂酸镁 具体制备步骤为
(1)将盐酸土霉素、酒石酸、碳酸氢钠、聚乙
6000、无水葡萄糖干燥，过80目筛，备
用
(2)称取步骤(1)中各组分，以等量递增法，混勻，形成粉末混合物；
(3)将聚乙烯吡咯烷酮溶解于95%的乙醇溶液中，混合均勻，备用；
(4)向粉末混合物中均勻喷洒聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成软材；(5)将软材加入造粒机进行非水制粒；
(6)将制好的颗粒在55°C温度条件下烘干；
(7)过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混勻；
(8)放入压片机，压制成片，即得盐酸土霉素泡腾片。实施例4
用本发明泡腾片治疗奶牛阴道炎的疗效观察。临床诊断标准1、病牛不定期的从阴门中流出脓性分泌物，粘在阴门、尾根及臀部 周围的被毛上；2、检查阴道可发现阴道粘膜轻度肿胀、充血或出血，无明显临床症状；3、阴 道粘膜深层有炎症时病牛不断怒责，从阴门排出红色、恶臭性的脓性分泌物，并伴有弓背、 翘尾、尿频、体温升高、精神沉郁、食欲下降、乳量减少等症状，阴道检查粘膜肿胀、糜烂、坏 死、出血，阴道内有脓性分泌物。实验动物60头实验奶牛选自河南省人和春天奶业科技有限公司，经阴道开膣器 检查确诊患有阴道炎。实验方法将诊断为阴道炎的患牛随机分为实验组和对照组，实验组30头，对照 组30头。实验组奶牛采用的治疗方法是取本发明实施例2的盐酸土霉素泡腾片1片，直接 置于阴道，每天1次；对照组奶牛治疗方法为取5g盐酸土霉素可溶性粉，溶于生理盐水， 进行阴道灌注，每天1次。疗效诊断标准(1)痊愈临床症状完全消失；(2)显效临床症状减轻，但未完全 消失；(3)无效临床症状无明显变化，病情未见减轻，甚至出现恶化。实验结果实验组治疗痊愈率为86. 67%，比对照组高23. 34% ；实验组治疗总有效 率为100%，比对照组高10% ；实验组的平均治疗时间为6. 43天，比对照组少8. 87天(见表 1)。表1本实施例动物实验的临床治疗结果
组别例数(头)平均治疗时间(天)痊愈S效 无效疲愈率总有效率实睑组306.43264 086.67%100 对照组3015.30198 383. 33%90%
由此可见，使用本发明治疗奶牛阴道炎给药方便，使用效果好，治愈率及总有效率高。实施例5
用本发明泡腾片治疗奶牛子宫内膜炎的疗效观察。临床诊断标准(1)急性卡他性或卡他脓性子宫内膜炎常于产后或流产10天内发 病，病牛有时拱背、努责，从阴门中排出粘液性或粘脓性分泌物，有腐败臭味，全身症状不明 显；(2)急性纤维蛋白性子宫内膜炎牛常努责，从阴门中排出淡红或棕黄色的分泌物，内含 灰白色黏膜组织小块，体温升高，精神沉郁，食欲减退或废绝，反刍停止，奶产量显著下降； (3)坏死性子宫内膜炎牛努责，阴唇发紫，从阴门中排出褐色、灰褐色的恶臭液体，内含腐败 分解的子宫黏膜碎块，体温升高，精神萎顿，食欲废绝，泌乳停止；(4)慢性子宫内膜炎主要 表现为屡配不孕，发情时阴道分泌物增多，略微浑浊(隐性子宫内膜炎)或有脓性物，其他 症状不明显，所以临床诊断较为困难(尤其是隐性子宫内膜炎)。最常用的是子宫冲洗回流 液检查法，隐性子宫内膜炎的子宫冲洗回流液静置一定时间后，可发现有沉淀物或絮状浮游物；慢性卡他性子宫内膜炎的子宫冲洗回流液象淘米水，慢性卡他脓性子宫内膜炎的子 宫冲洗回流液似面汤或米汤，慢性脓性子宫内膜炎的子宫冲洗回流液似稀面糊或呈黄色脓 液。实验动物50头实验奶牛选自河南中荷奶业科技发展有限公司养殖场，经临床诊 断为奶牛产后子宫内膜炎。实验方法将诊断为产后子宫内膜炎的患牛随机分为实验组和对照组，实验组25 头，对照组25头。实验组奶牛采用的治疗方法是取本发明实施例3的盐酸土霉素泡腾片1 片，直接送至子宫深部，每天1次。对照组取IOg盐酸土霉素溶于生理盐水进行直肠把握式 子宫灌注，每天1次；对于患脓性子宫内膜炎的奶牛，首先用40°C的生理盐水通过子宫洗涤 器对奶牛子宫进行冲洗，直至把子宫内脓液清洗干净，然后再给予IOg盐酸题土霉素溶的 生理盐水溶液，进行直肠把握式子宫灌注。疗效诊断标准用药后随时观察患牛表现、奶产量变化、子宫分泌物排出情况，并 进行直肠检查。发情后适时配种，配后3个月进行怀孕诊断，并按下述标准判定疗效
(1)临床治愈子宫大小、形状和质地恢复正常，收缩反应基本正常，发情时排出的粘液 清亮透明。以最后一次用药后前3个发情周期的配种后怀孕作为临床治愈的判定标准；
(2)临床好转子宫大小、形状基本恢复正常，收缩反应尚差，发情时排出的粘液混有少 量絮片，配种不能怀孕；
(3)临床无效子宫大小、形状基本无变化，收缩反应仍微弱或无收缩反应，发情时仍排 出卡他性或卡他脓性粘液。实验结果实验组治愈率为88%，比对照组高32% ；实验组治疗总有效率为100%，比 对照组高24% ；实验组奶牛用药2 3天即可发现明显好转，奶牛采食量、产奶量显著上升， 平均用药天数为4. 96天，可使80%以上的奶牛治愈，且治愈后3个情期受胎率高达92%(见 表2)。表2本实施例动物实验的临床治疗结果
由此可见，使用本发明治疗奶牛产后子宫内膜炎剂型给药方便，效果好，见效快，治愈 率高，能显著提高牛场的经济效益。
权利要求
1.一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片，其特征在于，包括以下重量百分比的组分盐酸土 霉素15% 40%、酒石酸10% 30%、碳酸氢钠15% 45%、聚乙烯吡咯烷酮1% 15%、聚乙 二醇6000 1% 10%、无水葡萄糖1% 30%、硬脂酸镁0. 01% 3%。
2.一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片的制备方法，其特征在于，具体步骤如下所述(1)将盐酸土霉素、酒石酸、碳酸氢钠、聚乙二醇6000、无水葡萄糖干燥，过80目筛，备用；(2)称取步骤(1)中各组分，以等量递增法混勻，形成粉末混合物；(3)将聚乙烯吡咯烷酮溶解于乙醇溶液中，混合均勻，备用；(4)向粉末混合物中均勻喷洒聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，制成软材；(5)将软材加入造粒机制粒；(6)将制好的颗粒在40 50°C烘干；(7)过20目筛，整粒，加入硬脂酸镁，混勻；(8)放入压片机，压制成片，既得盐酸土霉素泡腾片。
3.根据权利要求2所述的奶牛用盐酸土霉素泡腾片的制备方法，其特征在于，步骤(3) 所述的乙醇溶液的浓度为95%。
全文摘要
本发明属于药物制备技术领域，涉及一种奶牛用盐酸土霉素泡腾片及其制备方法。该泡腾片包括以下重量百分比的组分盐酸土霉素15%～40%、酒石酸10%～30%、碳酸氢钠15%～45%、聚乙烯吡咯烷酮1%～15%、聚乙二醇60001%～10%、无水葡萄糖1%～30%、硬脂酸镁0.01%～3%。制备方法为原材料预处理→混合→制软材→制粒→干燥→整粒→压片。本发明奶牛用盐酸土霉素泡腾片具有携带、使用方便、效果好、稳定性强等优点。
文档编号A61K9/46GK102133206SQ20111006751
公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月21日 优先权日2011年3月21日
发明者周衡, 张宁, 王佳伟, 郭玉凡, 陈盟 申请人:郑州百瑞动物药业有限公司