专利名称：一种治疗慢性腹泻的胶囊剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体涉及一种用中药为原料制成的中成药。
背景技术：
慢性腹泻为临床较常见的慢性疾病多发病，它以腹痛腹泻、大便次数增多、便不成 形、反复复发和延年不愈为主要的症状。在古典医籍里称之为“泄泻”、“溏泄”、“脾泄”等， 在现代医学中，可见于慢性非特异性溃疡性结肠炎、慢性结肠炎及腹泻型肠易激综合征等 疾病之中。该病病因复杂，可由炎症、肿瘤、溃疡、原虫感染及细菌等所致，也可由肠功能紊 乱，消化系统疾病如甲状腺功能亢进，糖尿病等所致，病情迁延难愈，严重影响病人的身心 健康，如不及时治疗，也会产生许多并发症，目前传统治疗的西药如黄连素、抗生素等，基本 上通过对症治疗，治疗效果不理想且易产生耐药性，治愈率并不理想，尤其是反弹性很高。中药具有不易产生耐药性，反复使用依然有疗效，且副作用小的优势。为了发挥中 药的优势，广大中药界研究人员依据辨证施治的原则，对慢性腹泻进行广泛的研究，并研制 出多种治疗慢性腹泻的复方，仅专利局的数据库就公开了几十种之多。但是，引起慢性腹泻 的病因很多，其发病机理和治疗机制尚不十分明确，因此仍需要从中国医药宝库中筛选出 治疗慢性腹泻的精选复方。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗慢性腹泻的胶囊剂，该胶囊剂具有疏 肝健脾、涩肠止泻、止痛之功效。本发明人经过多年的临床实践和试验研究认为，肝脾不和所致慢性腹泻的证候表 现虽以肠道为主，但其本多在肝脾。肝气郁结，肝失疏泄，横逆犯脾，使大肠传导失职，通降 功能失调均可导致泄泻、腹痛等证候。其病位主要在肝、脾胃及大肠。病证虽以脾胃为主， 但其本多在肝，由于肝失疏泄，致使肝木乘脾，导致脾失健运而泄泻；或因气机失调而致腹 痛。因此，肝郁脾虚、肝脾不和是慢性腹泻的主要病机，同时脾虚、气滞等虚实夹杂证候也是 本病的病理特点。基于上述研究结果，本发明所采用的具体技术方案如下所述。一种治疗慢性腹泻的胶囊剂，该胶囊剂由有效成份和医学上可接受的辅料组成， 其特征在于所述的有效成份由下述重量份的原料药制成土炒白术25-35，白芍12-18，黄芪12-18，茯苓17-23，枳壳8-12，石榴皮25-35，延 胡索8-12，黄连4-6，乌梅12-18，防风12-18，陈皮4-6，柴胡8-12,甘草5-7。本发明所述的胶囊剂，其中所述的原料药的较佳的重量份配比是土炒白术 27. 5-32. 5，白芍 13. 5-16. 5，黄芪 13. 5-16. 5，茯等 18. 5-21. 5，枳壳 9-11，石榴皮 27. 5-32. 5，延胡索 9-11，黄连 4. 5-5. 5，乌梅 13. 5-16. 5，防风 13. 5-16. 5，陈皮 4. 5-5. 5，柴胡 9-11，甘草 5. 5-6. 5。本发明所述的胶囊剂，其中所述的原料药的最佳的重量份配比是土炒白术30，白芍15，黄芪15，茯苓20，枳壳10，石榴皮30，延胡索10，黄连5，乌梅15，防风15，陈皮5，柴胡10，甘草6。本发明所述的胶囊剂，其中所述的有效成份可采用下述方法制备得到按配比称取原料药，加8 12倍量水提取2次，每次1 3小时，合并提取液，滤 过，减压浓缩成稠膏，干燥，粉碎。本发明所述的胶囊剂，其中所述的有效成份还可以由挥发油、水提物和延胡索及 黄连细粉组成，其中，所述的挥发油由以下方法得到将枳壳、防风、陈皮和柴胡加6 10倍量水，浸泡 1 3小时，蒸馏提取4 6小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器和药渣另器保存；所述的水提物由以下方法得到将上述蒸馏后的药渣与土炒白术、白芍、黄芪、茯 苓、石榴皮、乌梅和甘草加8 12倍量水提取1 3次，每次1 2小时，合并提取液，滤 过，滤液与上述蒸馏后的水溶液合并，减压浓缩至60°C下相对密度为1. 25 1. 35的稠膏， 80°C真空干燥，粉碎。本发明所述的胶囊剂，该胶囊剂较好的制备方法由以下步骤组成将枳壳、防风、陈皮、柴胡加6 10倍量水，浸泡1 3小时，蒸馏提取4 6小时， 所得挥发油加入10重量倍的倍他环糊精包合，倍他环糊精包合物低温干燥备用，蒸馏后的 水溶液和药渣另器保存；然后，将蒸馏后的药渣与土炒白术、白芍、黄芪、茯苓、石榴皮、乌梅 和甘草混合，加8 12倍量水提取1 3次，每次1 2小时，合并提取液，滤过，滤液与蒸 馏后的水溶液合并，减压浓缩至60°C下相对密度为1. 25 1. 35的稠膏，80°C真空干燥，粉 碎，加入延胡索、黄连细粉，混勻；最后，加入干燥后的倍他环糊精包合物及药学上可接受的 辅料，按常规方法制成胶囊剂。本发明所述的胶囊剂，方中土炒白术、白芍补脾燥湿止泻，柔肝缓急止痛兼敛脾 阴，二者共为君药；辅以君药黄芪、茯苓、枳壳和石榴皮，行气止痛，可加强脾胃运化之功； 佐以延胡索、黄连、乌梅、防风、清利湿热，助白术以燥湿止泻，兼疏散肝郁，合白芍使其敛而 勿过；使以陈皮、甘草、柴胡理气燥湿。诸药相合，疏肝健脾，舒调气机，使升降自复，痛泻可 愈，进而疏肝健脾，涩肠止泻、止痛。下面将通过动物试验来证明本发明所具有的技术效果。一、药效实验下述实验所使用的受试药品及其处理方法为受试药品取下述实施例1的胶囊剂的内容物加蒸馏水溶解、摇勻；阳性对照药取盐酸小檗碱片和复方谷氨酰胺肠溶胶囊的内容物加蒸馏水溶解、 摇勻。(一 )、受试药品对番泻叶所致小鼠腹泻的影响1实验材料1. 1 试剂阿拉伯胶；炭末；番泻叶，广州市药材公司提供，用前按标准煎剂方法煎煮制备。1. 2 仪器JJ3000动物电子秤；BS2MS电子天平(1/万)，德国SART0RIUS产品。1.3 动物SPF级NIH小鼠，雌雄各半，体重18 22g，由广东省医学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号SCXK (粤)2008-0002，实验动物质量合格证号N2 0072165。动物实验环 境SPF级动物实验室，温度21 M°C，湿度50 70%。2实验方法2. 1动物分组取SPF级NIH小鼠84只，雌雄各半，按体重随机分为7组，分别为正常对照组、模型 对照组、盐酸小檗碱阳性对照组、复方谷氨酰胺肠溶胶囊阳性对照组、受试药品高剂量组、 受试药品中剂量组和受试药品低剂量组，每组12只。2. 2实验统计方法计量资料以均值加减标准差(I± S)表示，多组间均数的比较采用One-Way ANOVA S-N-K法，由SPSS 15. 0统计软件完成。2. 3给药方法盐酸小檗碱组剂量为0. 117g药粉· kg—1，复方谷氨酰胺胶囊组剂量为1. 170 粒·kg—1，受试药品高、中、低3个剂量组剂量分别为4. 062,2. 031、1. 016g生药.kg—1。各给 药组按剂量灌胃给药，给药体积为20mL · kg—1，正常对照组、模型对照组同法灌胃给予等体 积蒸馏水，每天1次，连续给药5d。2. 4测定方法末次给药前各组动物均禁食不禁水12h。末次给药时，各组对应药物配制成含 10%阿拉伯胶、10%炭末的混悬液，灌胃20mL · kg—1。末次给药后lh，每只动物灌胃70%番 泻叶水提液0.鈿1，把小鼠置于IcmX Icm筛网上，以直径IOcm漏斗盖上，网下垫上滤纸，每 3小时观察记录1次，计数泻下粪便的点数，泻下粪便包括未成形便和稀便，以6小时累计泻 下的点数作为评价指标，比较给药组与对照组的差异。3实验结果见表1表1受试药品对番泻叶所致小鼠腹泻的影响(I±S，n = 12)
组别齐ffi0 洲排便点数3 fih排便点数总排便点数
(点)(点)
正常对照组等体积L 670 ±0. 7780. 670±0. 6512. 333±0. 888模型对照组等体积4.080 ±0.793林3.丄70±0.835 7.邪0±丄.485**盐酸小檗碱组0. 1172.250±0. 754抑1.920±0.669##4. 167±1.193##复方谷氨酰胺组1. 1702.250 ±0.622批1.580 ±0.3. 833 + 0.受试药品组(高剂量)4. 0622.000 ±0.953#31.170±0.937邶3. 167±1.467##受试药品组(中剂量)2. 0312.250±0.75·丄.830±1.4. 083+1.受试药品组(低剂暈)1. 0162.500±1.087雔2.170±1.193##4. 667±1.303## 注与正常对照组比较，*P < 0. 05，< 0. 01 ；与模型对照组比较，#P < 0. 05， ##P < 0. 01 ；与盐酸小檗碱组比较，Δ P < 0. 05，ΔΔ P < 0. 01 ；与复方谷氨酰胺组比较，
☆ P < 0. 05,^0 < 0. Olo
表1结果显示，与正常对照组相比，模型对照组小鼠0 池、3 他和总排便点数 均显著性增加(P < 0. 01)。与模型对照组比较，受试药品三个剂量组小鼠0 池、3 他 和总排便点数均明显减小(P <0.01)。结果表明，受试药品各组对番泻叶致泻有明显的抑 制作用。( 二 )、受试药品对番泻叶致泻大鼠木糖吸收的影响1实验材料1. 1 试剂D-木糖，中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号F20100328 ;D_木糖试剂盒， 南京建成生物工程研究所，批号20100801 ；番泻叶，广州市药材公司提供，用前按标准煎剂 方法煎煮制备。1.2 仪器JJ3000动物电子秤；BS224S电子天平(1/万)，德国SART0RIUS产品；HH-6数显恒 温水浴锅，金坛市富华仪器有限公司产品；:3K30离心机，SI份MA公司产品；752Ν型紫外分 光光度计，上海精密科学仪器有限公司产品。1. 3 动物SPF级SD大鼠，雌雄各半，体重180 220份，由广东省医学实验动物中心提供，实 验动物生产许可证号SCXK (粤)2008-0002，实验动物质量合格证号N2 0069559。动物实验 环境SPF级动物实验室，温度21 M°C，湿度50 70%。2实验方法2. 1动物分组取SPF级SD大鼠70只，雌雄各半，按体重随机分为7组，分别为正常对照组、模型 对照组、盐酸小檗碱阳性对照组、复方谷氨酰胺肠溶胶囊阳性对照组、受试药品高剂量组、 受试药品中剂量组和受试药品低剂量组，每组10只。2. 2实验统计方法计量资料以均值加减标准差(无士S)表示，多组间均数的比较采用One-Way ANOVA S-N-K法，由SPSS 15. 0统计软件完成。2. 3给药方法盐酸小檗碱组剂量为0. OSlg药粉· kg—1，复方谷氨酰胺胶囊组剂量为0. 810 粒· kg—1，受试药品高、中、低3个剂量组剂量分别为2. 812,1. 406,0. 703g生药· kg—1。每 天上午正常对照组灌胃给予蒸馏水IOmL · kg—1，其余各组灌胃给予番泻叶煎剂(0. Ig生 药· mL—1) IOmL · kg—1 ；6h后各给药组按剂量灌胃给药，给药体积为IOmL · kg_S正常对照组、 模型对照组灌胃给予等体积蒸馏水。每天同上造模、给药1次，连续7d。2. 4测定方法末次给药前各组大鼠均禁食不禁水Mh，末次给药后lh，各组大鼠均灌服5 % D-木 糖溶液IOmL .kg—1，Ih后取血，2000rpm离心lOmin，分离制备血清，按照D-木糖测定试剂盒 说明书测定各组大鼠血清木糖含量。3实验结果见表2表2受试药品对番泻叶致泻大鼠木糖吸收的影响(S，η = 10)
权利要求
1.一种治疗慢性腹泻的胶囊剂，该胶囊剂由有效成份和医学上可接受的辅料组成，其 特征在于所述的有效成份由下述重量份的原料药制成土炒白术25-35，白芍12-18，黄芪12-18，茯苓17-23，枳壳8_12，石榴皮25-35，延胡索 8-12，黄连4-6，乌梅12-18，防风12-18，陈皮4-6，柴胡8-12,甘草5-7。
2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性腹泻的胶囊剂，其特征在于所述的有效成份由 下述重量份的原料药制成土炒白术 27. 5-32.5，白芍 13. 5-16. 5，黄芪 13. 5-16. 5，茯等 18. 5-21. 5，枳壳 9-11， 石榴皮 27. 5-32. 5，延胡索 9-11，黄连 4. 5-5. 5，乌梅 13. 5-16. 5，防风 13. 5-16. 5，陈皮 4. 5-5. 5，柴胡 9-11，甘草 5. 5-6. 5。
3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性腹泻的胶囊剂，其特征在于所述的有效成份由 下述重量份的原料药制成土炒白术30，白芍15，黄芪15，茯苓20，枳壳10，石榴皮30，延胡索10，黄连5，乌梅15， 防风15，陈皮5，柴胡10，甘草6。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗慢性腹泻的胶囊剂，其特征在于所述的有效 成份由下述方法制备得到按配比称取原料药，加8 12倍量水提取2次，每次1 3小 时，合并提取液，滤过，减压浓缩成稠膏，干燥，粉碎。
5.根据权利要求1、2或3所述的一种治疗慢性腹泻的胶囊剂，其特征在于所述的有效 成份由挥发油、水提物和延胡索及黄连细粉组成，其中，所述的挥发油由以下方法得到将枳壳、防风、陈皮和柴胡加6 10倍量水，浸泡1 3小时，蒸馏提取4 6小时，收集挥发油，蒸馏后的水溶液另器和药渣另器保存；所述的水提物由以下方法得到将上述蒸馏后的药渣与土炒白术、白芍、黄芪、茯苓、石 榴皮、乌梅和甘草加8 12倍量水提取1 3次，每次1 2小时，合并提取液，滤过，滤液 与上述蒸馏后的水溶液合并，减压浓缩至60°C下相对密度为1. 25 1. 35的稠膏，80°C真空 干燥，粉碎。
6.一种权利要求1、2或3所述的一种治疗慢性腹泻的胶囊剂的制备方法，该方法由以 下步骤组成将枳壳、防风、陈皮、柴胡加6 10倍量水，浸泡1 3小时，蒸馏提取4 6小时，所 得挥发油加入10重量倍的倍他环糊精包合，倍他环糊精包合物低温干燥备用，蒸馏后的水 溶液和药渣另器保存；然后，将蒸馏后的药渣与土炒白术、白芍、黄芪、茯苓、石榴皮、乌梅和 甘草混合，加8 12倍量水提取1 3次，每次1 2小时，合并提取液，滤过，滤液与蒸 馏后的水溶液合并，减压浓缩至60°C下相对密度为1.25 1.35的稠膏，80°C真空干燥，粉 碎，加入延胡索、黄连细粉，混勻；最后，加入干燥后的倍他环糊精包合物和药学上可接受的 辅料，按常规方法制成胶囊剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗慢性腹泻的胶囊剂，该胶囊剂由有效成份和医学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成份由下述重量份的原料药制成土炒白术25-35，白芍12-18，黄芪12-18，茯苓17-23，枳壳8-12，石榴皮25-35，延胡索8-12，黄连4-6，乌梅12-18，防风12-18，陈皮4-6，柴胡8-12，甘草5-7。本发明所述的药物具有疏肝健脾、涩肠止泻、止痛之功效。
文档编号A61K36/752GK102138997SQ20111007580
公开日2011年8月3日 申请日期2011年3月28日 优先权日2011年3月28日
发明者丘振文, 何嘉仑, 刘友章, 吴敏, 唐洪梅, 廖小红, 张庆业, 彭胜权, 李得堂, 樊粤光, 蔡庆群, 阎雪, 黄习文, 黄樱华 申请人:广州中医药大学第一附属医院