专利名称：虚燥更平超微散剂及其生产方法和在防治更年期高血压药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，是一种虚燥更平超微散剂及其生产方法和在防治更年期高血压药物的应用。
背景技术：
高血压病是最常见的心血管病，是全球范围内的重大公共卫生问题，是危害人类健康的常见心血管疾病之一，不仅患病率高，而且还可引起严重心、脑、肾并发症，给社会和家庭造成巨大负担。中国是世界上受高血压危害最严重的国家，据最新全中国营养与健康调查，估计患病人数超过2亿。面对高血压如此高的发病率和严重并发症，中国高血压的控制率却极低，能够把血压控制在正常范围的患者仅占6. 1%。更年期高血压是属于特殊人群的高血压，临床症状较多，严重影响妇女的正常工作、生活质量和身体健康。女性高血压在更年期以前的患病率仅为同年龄男性的一半，但进入更年期以后，患病率急剧增加。而女性更年期高血压多属于神经性高血压病，具有病程短、波动性大、更易受情绪变化、睡眠等外界因素影响较强，临床症状重、并发症轻等特点， 这类患者既要承受更年期植物神经功能紊乱所致的一系列临床症状，同时又倍受因为血压波动性大引致头胀、头痛、眩晕、耳鸣、失眠等病痛的折磨，甚至会出现抑郁、焦虑等精神症状，近年来更年期高血压病发病有增长的趋势，严重影响女性更年期高血压病患者的身心健康，给家庭、社会带来巨大的经济负担。如何有效防治更年期高血压从而降低心脑血管病的发病率、致残率、病死率，提高生活质量是一道难题。在更年期高血压病治疗方面，现代医学认为降压同时有效调整体内激素水平是治疗的关键，并结合镇静、调节植物神经功能紊乱。目前现代医学提倡用雌激素代替疗法，临床上用谷维素、雌激素及降压药等干预，然而单纯的激素替代治疗必然会顾此失彼，并增加很多的危险隐患，如雌激素的补充疗法有引起子宫内膜增生，甚至子宫内膜癌等危险。有研究认为，长期使用雌激素替代治疗并未降低心血管病死亡率。西医多采用常规降压药及补充雌激素治疗，但是效果不理想，一方面更年期高血压波动很大，常规降压药很难控制；另一方面雌激素不良反应很多，患者难以接受。西药治疗更年期高血压有其弊病，往往能很快使血压下降，甚至恢复正常，但在改善头晕、头痛等症状上效果欠佳，出现血压波动幅度较大的现象。单纯地使用西药降压后，血压降至正常或接近正常水平，但是临床表现症状改善不明显。新疆之地域、地势、气候饮食、生活习惯对新疆更年期高血压证型有显著的影响。 新疆地处西北，地域辽阔，多民族聚居，由于地域偏远，经济较落后，文化程度较低，膳食结构(高盐、低钾、高脂肪)等诸多因素的影响，使得新疆地区高血压病发病在全国居前列，成为新疆特高发病之一。新疆和静县巴音布鲁克区女性牧民45 M岁组患病率为23. 8%， 而李南方等报道新疆和丰县牧区30岁以上哈萨克族和蒙古族女性40 49岁组患病率为 54. 50%，50 59岁组患病率高达67. 18%，可以说新疆有些地区女性更年期高血压患病率非常高。
发明内容
本发明提供一种虚燥更平超微散剂及其生产方法和在防治更年期高血压药物的应用，其克服了现有技术之不足，能够有效地防治和改善更年期高血压病患者的症状，便于携带，易于生产。本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的一种用于防治更年期高血压药物的虚燥更平超微散剂，其按下述原料重量份生产而成桑椹2M重量份至248重量份、红景天180重量份至198重量份、新塔花180重量份至198重量、知母180重量份至198重量份、夏枯草180重量份至198重量份、怀牛膝180重量份至198重量份。上述技术方案之一可进一步进行优化或/和选择如下
上述虚燥更平超微散剂按下述步骤得到将所需要量的桑椹、红景天、知母、夏枯草、怀牛膝在50°C至60°C的低温下烘干至水分5%至8%重量百分比，用超微粉碎机进行粉碎并过 6号筛得到药材细粉；将所需要量的新塔花切碎到5厘米至10厘米后用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并将所得挥发油与环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物；将上述步骤所得到的药材细粉与挥发油包合物充分混合得到虚燥更平超微散剂。上述新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的 10倍至15倍，浸泡时间0. 3小时至0. 8小时，提取时间为2小时至4小时。上述挥发油与β-环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β-环糊精至1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为8分钟至12分钟，加水量为β -环糊精重量的3倍至6倍。本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的上述虚燥更平超微散剂的生产方法，其按下述步骤进行将所需要量的桑椹、红景天、知母、夏枯草、怀牛膝在50°C至60°C 的低温下烘干至水分5%至8%重量百分比，用超微粉碎机进行粉碎并过6号筛得到药材细粉；将所需要量的新塔花切碎到5厘米至10厘米后用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并将所得挥发油与环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物；将上述步骤所得到的药材细粉与挥发油包合物充分混合得到虚燥更平超微散剂。上述技术方案之二可进一步进行优化或/和选择如下
上述新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的10倍至15倍，浸泡时间0. 3小时至0. 8小时，提取时间为2小时至4小时。上述挥发油与β-环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β-环糊精至1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为8分钟至12分钟，加水量为β -环糊精重量的3倍至6倍。上述超微粉碎机的粉碎时间可为8分钟至12分钟。本发明的技术方案之三是通过以下措施来实现的上述虚燥更平超微散剂在制备用于防治更年期高血压药物的应用。本发明的特点能够有效地防治和改善更年期高血压病患者的症状，对更年期高血压病生理状态、躯体化症状、睡眠状态等方面有显著改善作用；能有效改善更年期高血压病患者烘热汗出、烦躁易怒、眩晕头昏、口干舌燥、失眠心悸等一系列临床症状，便于携带，
4易于生产。
具体实施例方式本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。下面通过实施例对本发明作进一步描述
实施例1，该用于防治更年期高血压药物的虚燥更平超微散剂按下述原料重量份生产而成桑椹2M重量份至248重量份、红景天180重量份至198重量份、新塔花180重量份至198重量、知母180重量份至198重量份、夏枯草180重量份至198重量份、怀牛膝180 重量份至198重量份。实施例2，该用于防治更年期高血压药物的虚燥更平超微散剂按下述原料重量份生产而成桑椹2M重量份、红景天180重量份、新塔花180重量份、知母180重量份、夏枯草180重量份、怀牛膝180重量份。实施例3，该用于防治更年期高血压药物的虚燥更平超微散剂按下述原料重量份生产而成桑椹248重量份、红景天198重量份、新塔花198重量、知母198重量份、夏枯草 198重量份、怀牛膝198重量份。实施例4，该用于防治女性更年期高血压药物的虚燥更平超微散剂按下述原料重量份生产而成桑椹2 重量份、红景天189重量份、新塔花189重量份、知母189重量份、 夏枯草189重量份、怀牛膝189重量份。实施例5，该用于防治更年期高血压药物的虚燥更平超微散剂按下述原料重量份生产而成桑椹2M重量份、红景天198重量份、新塔花180重量份、知母198重量份、夏枯草180重量份、怀牛膝198重量份。实施例6，该用于防治更年期高血压药物的虚燥更平超微散剂按下述原料重量份生产而成桑椹248重量份、红景天180重量份、新塔花198重量、知母180重量份、夏枯草 198重量份、怀牛膝180重量份。实施例7，上述实施例1至实施例6的虚燥更平超微散剂的生产方法按下述步骤进行将所需要量的桑椹、红景天、知母、夏枯草、怀牛膝在50°C至60°C的低温下烘干至水分 5%至8%重量百分比，用超微粉碎机进行粉碎并过6号筛得到药材细粉；将所需要量的新塔花切碎到5厘米至10厘米后用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并将所得挥发油与β -环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物；将上述步骤所得到的药材细粉与挥发油包合物充分混合得到虚燥更平超微散剂。实施例8，与上述实施例7的不同之处在于实施例8的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的10倍至15倍，浸泡时间0. 3小时至0. 8小时，提取时间为2小时至4小时。实施例9，与上述实施例7的不同之处在于实施例9的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的10倍，浸泡时间0. 3小时，提取时间为2小时。实施例10，与上述实施例7的不同之处在于实施例10的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的15倍，浸泡时间0. 8小时，提取时间为4小时。实施例11，与上述实施例7的不同之处在于实施例11的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的10倍，浸泡时间0. 8小时，提取时间为2 小时。实施例12，与上述实施例7的不同之处在于实施例12的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的15倍，浸泡时间0. 3小时，提取时间为4 小时。实施例13，与上述实施例7的不同之处在于实施例13的挥发油与β -环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β-环糊精至1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为8分钟至12分钟，加水量为β-环糊精重量的3倍至6倍。实施例14，与上述实施例7的不同之处在于实施例14的挥发油与β -环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β -环糊精，研磨时间为8分钟，加水量为β -环糊精重量的3倍。实施例15，与上述实施例7的不同之处在于实施例15的挥发油与β -环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为12分钟，加水量为β -环糊精重量的6倍。实施例16，与上述实施例7的不同之处在于实施例16的挥发油与β -环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β -环糊精，研磨时间为8分钟，加水量为β -环糊精重量的6倍。实施例17，与上述实施例7的不同之处在于实施例17的挥发油与β -环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为8分钟，加水量为β -环糊精重量的6倍。实施例18，与上述实施例7的不同之处在于实施例18的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的10倍至15倍，浸泡时间0. 3小时至0. 8 小时，提取时间为2小时至4小时；挥发油与β-环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β-环糊精至1毫升的挥发油比8克的β-环糊精， 研磨时间为8分钟至12分钟，加水量为β -环糊精重量的3倍至6倍。实施例19，与上述实施例7的不同之处在于实施例19的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的10倍，浸泡时间0. 3小时，提取时间为2 小时；挥发油与β-环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β -环糊精，研磨时间为8分钟，加水量为β -环糊精重量的3倍。实施例20，与上述实施例7的不同之处在于实施例20的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的15倍，浸泡时间0. 8小时，提取时间为4 小时；挥发油与β-环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为12分钟，加水量为β-环糊精重量的6倍。实施例21，与上述实施例7的不同之处在于实施例21的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的10倍，浸泡时间0. 8小时，提取时间为2 小时；挥发油与β-环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β-环糊精，研磨时间为8分钟，加水量为β-环糊精重量的6倍。实施例22，与上述实施例7的不同之处在于实施例22的新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的15倍，浸泡时间0. 3小时，提取时间为4 小时；挥发油与环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为8分钟，加水量为β-环糊精重量的6倍。实施例23，与上述实施例1至实施例22的不同之处在于实施例23的超微粉碎机的粉碎时间为8分钟至12分钟。实施例24，与上述实施例1至实施例22的不同之处在于实施例M的超微粉碎机的粉碎时间为8分钟。实施例25，与上述实施例1至实施例22的不同之处在于实施例25的超微粉碎机的粉碎时间为12分钟。在本发明中超微粉碎机可采用济南松岳机器有限公司生产和销售的SYFM-8型振动微粉碎机，也可采用现有公知的其它超微粉碎机。上述实施例所得本发明虚燥更平超微散剂的临床试验如下
下述试验数据为上述实施例所得本发明虚燥更平超微散剂试验的平均数据。临床试验对象更年期高血压病患者。病例诊断标准。高血压诊断标准。按刘力生主编《中国高血压防治指南》2005年修订版，见表1。若患者的收缩压与舒张压分属不同的级别时，则以较高的分级为准。单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1、2、3级。更年期综合征诊断标准参照张惜阴主编《实用妇产科学》人民卫生出版社2004 年第二版围绝经期综合征的诊断标准。(1)年龄在41-60岁的妇女。(2)出现烘热汗出、烦躁易怒、心悸失眠、胸闷头痛、 情志异常、记忆力减退、血压波动、腰腿酸痛等。阴虚内燥证辨证标准参照西北燥证辨证诊断标准周铭心，《西北燥证征候类型分析》，新疆医科大学学报，2007，30 (1) :1_6及名老中医临床经验并结合本研究确定。
A主证①烘热汗出②烦躁易怒③眩晕头昏④口干唇燥
B次证①失眠②耳鸣③心悸④健忘⑤手或/和足心热⑥忧郁寡欢⑦腰膝酸痛⑧手或/和足麻木
C舌苔脉象①舌质淡红或红②苔薄欠津③脉沉细或细涩符合下列条件之一者㈠4Α加C ㈡3Α加4Β加C 3.病例纳入标准(1)45-55岁之间，(2)符合更年期综合征、1级和2级高血压病诊断标准，(3)知情同意并签署知情同意书者。病例排除标准(1)不符合纳入标准者，(2)合并冠心病、糖尿病、内分泌性疾病， (3)合并严重肝、肾疾患、心力衰竭、脑血管意外，(4)合并急性感染或慢性消耗性疾病，(5) 伴有严重精神疾患者，(6) 3个月内用过性激素类制剂或避孕药，(7)高血压病3级。试验方法。按病例纳入及排除标准在更年期高血压病患者人群中选取符合标准的受试对象并辨证为阴虚内燥证型的患者。并按随机的原则分为治疗组和对照组，随机单号为治疗组， 随机双号为对照组。取得受试对象的知情同意。按要求采血并检测血清雌二醇氏、孕酮P、睾酮T、垂体泌乳素PRL、促卵泡生成素 FSH、黄体生成素LH的含量及血浆神经肽NPY、神经降压肽NT、β内啡肽β_ΕΡ的水平，检测诊室血压、平均血压、血压变异性、中医证候、生活质量评分。④治疗组为氯沙坦钾+本发明虚燥更平超微散剂组每袋本发明虚燥更平超微散剂为9克，每日口服1袋，一日二次早晚分服；氯沙坦钾50mg/d，于上午8时一次口服，饭前服用。对照组为氯沙坦钾+中药模拟剂组每袋中药模拟剂为9克，每日口服1袋，一日二次早晚分服；氯沙坦钾50mg/d，于上午8时一次口服，饭前服用。试验结果分析。中医证候评分。 两组受试者治疗前后中医证候评分比较。与对照组比较，治疗组中医证候评分减小，有统计学意义05),结果见表2。(1)治疗8周后治疗组烘热汗出、烦躁易怒、眩晕头昏、口干舌燥、失眠心悸、健忘、 手或足心热、忧郁寡欢、腰膝酸痛、手或足麻木等症候积分均较对照组明显降低(/X0. 05)；
(2)两组患者治疗后不同时点中医证候各项指标积分均降低(/X0. 05)，结果见表3。. 2 1级高血压患者治疗前后中医证候评分比较。(1)治疗8周后治疗组烘热汗出、烦躁易怒、失眠心悸、手或足心热、忧郁寡欢、腰膝酸痛等症候积分均较对照组降低O°<0. 05)
(2)两组患者治疗后不同时点中医证候各项指标积分均降低(/X0. 05)，结果见表4。. 3 2级高血压患者治疗前后中医证候评分比较。(1)治疗8周后治疗组烘热汗出、烦躁易怒、眩晕头昏、口干舌燥、失眠心悸、手或足心热、忧郁寡欢、腰膝酸痛、手或足麻木等症候积分均较对照组降低(/X0.05)；
(2)两组患者治疗后不同时点中医证候各项指标积分均降低(/X0. 05)，结果见表5。中医证候疗效。中医证候疗效判定标准。⑴总疗效根据疗效指数制定
疗效指数=[(疗效前总积分一疗效后总积分)/疗效前总积分]xl00% 显效疗效指数> 75% 有效疗效指数> 30%且< 75% 无效疗效指数< 30%
⑵单项症状疗效制定标准临床控制症状消失。显效症状明显好转，由+++ — + ； 有效症状好转，由+++ — ++或++ — + ； 无效症状无改变或加重。
6. 1. 2. 2两组受试者中医证候疗效比较。与对照组比较，治疗组中医证候疗效总有效率高于对照组，有统计学意义 0°<0· 05)，结果见表6。
8
生活质量评分。生活质量测定方法
(1)采用工具杜氏高血压患者生活质量量表(是由美国康涅狄格大学Croogsh博士提出，哈佛大学公共卫生学院Testa MA博士进行简化，并经湖北医科大学杜勋明教授结合我国国情构造的量表，该量表经因子分析法分析，被证明具有良好的信度、效度及敏感性。可用于全面评价高血压患者的健康状况)、中医临床证候评分量表(参照《中药新药临床指导原则》结合本病中医临床辨证特点而设计)。(2)测量内容杜氏高血压患者生活质量量表包括生理症状、躯体化症状、性功能、 睡眠状况、生气或活力、焦虑、压抑、强迫状况、人际关系、工作状态、敌对11个方面的内容。 每大项中又包括数目不等的若干小项问题，每小项得分相加后即为该大项得分，各大项得分之和即为该患者的生活质量总分数。中医临床证候评分根据中医临床证候评分表计算总分。(3)测定方法分别在治疗前和治疗后2周、4周、8周时，对每位患者各进行一次生活质量及中医临床证候评分测量。两组受试者治疗前后生活质量评分比较。(1)治疗8周后治疗组生理状态、躯体化症状、性功能失调、睡眠状态、生气或活力、焦虑、压抑等状态积分均较对照组增高(/XO. 05)；
(2)两组患者治疗后不同时点生活质量各项指标积分均增高(/XO. 05)，结果见表7。级高血压患者治疗前后生活质量评分比较。(1)治疗8周后治疗组在生理状态、躯体化症状、睡眠状态、生气或活力、压抑等状态积分均较对照组增高O°<0. 05)，；
(2)两组患者治疗后不同时点生活质量各项指标积分均增高(/X0. 05)，结果见表8。级高血压患者治疗前后生活质量评分比较。( 1)治疗8周后治疗组在生理状态、躯体化症状、性功能失调、睡眠状态、生气或活力、焦虑、压抑等状态等状态积分均较对照组增高(/X0. 05)；
(2)两组患者治疗后不同时点生活质量各项指标积分均增高(/X0.05)，结果见表9。试验结论。
1.本发明虚燥更平超微散剂对更年期高血压病0生理状态、躯体化症状、睡眠状态等方面有显著改善作用。本发明虚燥更平超微散剂能有效改善更年期高血压病患者烘热汗出、烦躁易怒、 眩晕头昏、口干舌燥、失眠心悸等一系列临床症状。本发明虚燥更平超微散剂治疗后中医证候积分减小，生活质量评分增高，提示本发明虚燥更平超微散剂通过改善更年期高血压病患者的临床症状，提高生活质量。神经内分泌免疫相关指标。内分泌指标检测。血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)均采用ACCESS全自动微粒子化学发光免疫分析系统检测，试剂盒由天津九鼎医学生物公司提供，按WHO推荐标准的样品计数变异系数^ 12%，批间平均变异系数〈4%做为精密度管理标准。两组受试者内分泌相关指标比较。与对照组比较，治疗组治疗后血清氏水平升高，T、FSH水平降低，三者有统计学意义0° <0.05)，结果见表10。 绝经前两组受试者内分泌相关指标比较。与绝经前对照组比较，治疗组治疗后血清氏水平升高，FSH水平降低，两者有统计学意义0° <0.05)，结果见表11。绝经后两组受试者内分泌相关指标比较。与绝经后对照组比较，治疗组治疗后血清T、LH水平降低，两者有统计学意义Gd <0. 05)，结果见表12。两组受试者内分泌与血脂血糖的关系。水平与TC、TG、LDL、VLDL呈负相关，与HDL、ApoAI水平呈正相关(P均<0. 05)，见表13。、血浆 NPY、NT、β -EP 检测。血浆NPY、NT、β -内啡肽、血浆免疫球蛋白IgA、IgG测定采用放射免疫分析法，试剂盒由北京东雅生物技术研究所提供，按照说明书操作，XH6020型、放射免疫计数器由西安二六二厂提供。受试者分别在2:00、8:00、16:00时3次采肘静脉血5ml，置于含7. 5%EDTA40 μ 1和抑肽酶60 μ 1的试管中，混勻后4°C3000r/min离心IOmin,分离血浆置-70 以下存放待测。测定前，将标本置于室温或冷水中复融、混勻，再次4°C、3000r/min 离心lOmin，取上清液测定。血浆β -EP测定血样本^il,置含有EDTA-Na2 6mg和杆菌肽 160 μ g塑料试管，低温离心，血浆-20 0C保存，药盒由第二军医大学神经生物学教研室提供。采用西安FJ-2008P型全自动放免分析仪测定，单位nmol/L。两组受试者神经免疫相关指标比较
与对照组比较，治疗组血浆NPY水平较治疗前降低，有统计学意义(P <0.05)，结果见表14。级高血压组神经免疫相关指标比较
与1级高血压对照组比较，治疗组血浆NPY、NT、β -EP水平均无统计学意义(P > 0. 05)，结果见表15。级高血压组神经免疫相关指标比较
与2级高血压对照组比较，治疗组血浆NPY水平较治疗前降低，β -EP水平较治疗前升高，两者有统计学意义0° <0. 05)，结果见表16。上述试验结论。更年期高血压病()阴虚内燥证雌二醇低于非阴虚内燥证，提示阴虚内燥证患者性激素紊乱程度严重。高血压病2级阴虚内燥证、绝经后期阴虚内燥证HDL、ApoAI水平下降，提示高血压病2级阴虚内燥证、绝经后期高血压病阴虚内燥证患者脂代谢紊乱严重。在更年期高血压病阴虚内燥证有明显变化。提示可以作为更年期高血压病尤其是绝经后期阴虚内燥证、高血压病2级阴虚内燥证辨证的客观化指标。更年期高血压病患者氏水平与血脂水平变化高度相关，证实更年期高血压病患者体内脂代谢紊乱与体内雌激素水平的变化密切相关。
运用本发明虚燥更平超微散剂治疗后对降低更年期高血压病阴虚内燥证患者血浆NPY水平、升高2级更年期高血压病患者血浆β -EP水平具有一定的作用，说明本发明虚燥更平超微散剂对改善更年期高血压病阴虚内燥证患者神经免疫相关指标具有调节作用。运用本发明虚燥更平超微散剂治疗后对降低更年期高血压病阴虚内燥证患者血清T、FSH水平，升高血清氏水平具有一定的作用，尤其对绝经前患者效果更显著。同时，对降低绝经后更年期高血压病患者血清T、LH水平也具有一定的作用。通过治疗前后神经内分泌免疫各相关指标水平的变化提示更年期高血压病阴虚内燥证患者降低的血浆β -ΕΡ、血清氏水平及升高的血浆ΝΡΥ、血清T、FSH水平，导致了神经-内分泌-免疫功能的紊乱且与高血压病的发生、发展关系密切。血压变异性。血压变异性疗效评定标准
参照《国外医学·心血管分册》1997，24(5) 35-37，血压变异参数的正常参照值。⑴M小时平均收缩压Q4hSBP )血压变异性< 15. lmmHg，M*时平均舒张压 (24hDBP )血压变异性< 13. 6mmHg。⑵白昼平均收缩压(dSBP )血压变异性< 13. 3 mmHg，白昼平均舒张压(dDBP ) 血压变异性< 12. 6mmHg。⑶夜间平均收缩压(nSBP)血压变异性< 12. 5mmHg，夜间平均舒张压(nDBP )血压变异性< 9. 7mmHg。两组受试者治疗前后血压变异性的比较
与对照组比较，治疗组除MhDSD其他各时间段血压变异均有统计学意义OKQ. 05)，结果见表17。级高血压患者治疗前后血压变异的比较
与1级高血压对照组比较，1级高血压治疗组各时间血压变异均有统计学意义 UKQ. 05)，结果见表18。级高血压患者治疗前后血压变异的比较
与2级高血压对照组比较，2级高血压治疗组除MhDSD外其他各时间血压变异均有统计学意义0°<0. 05)，结果见表19。平均血压。血压疗效判定标准(《中药新药临床研究指导原则》2002年版)。⑴显效①舒张压下降IOmmHg以上，并达到正常范围。②舒张压虽未降至正常但已下降20mmHg或以上。③动态血压(ABP)昼夜正常数值的次数下降至正常> 90%。须具备其中1项。⑵有效①舒张压下降不及IOmmHg,但已达到正常范围。②舒张压较治疗前下10 —19 mmHg，但未达到正常范围。③收缩压较治疗前下降30mmHg以上。④动态血压(ABP) 昼夜正常数值的次数下降至正常> 50% 90%为有效。具备其中1项。⑶无效未达到以上标准者。两组受试者平均血压比较
与对照组比较，治疗组除24hDBP、dDBP外其他时间平均血压均有统计学意义G°<0. 05)，结果见表20。
级高血压组平均血压比较
与1级高血压对照组比较，1级高血压治疗组除MhDBP外其他时间平均血压均有统计学意义0°<0. 05)，结果见表21。级高血压组平均血压比较
与2级高血压对照组比较，2级高血压治疗组除dDBP外其他时间平均血压均有统计学意义0°<0. 05)，结果见表22。诊室血压。血压疗效判定标准(《中药新药临床研究指导原则》2002年版)。⑴显效①舒张压下降IOmmHg以上，并达到正常范围。②舒张压虽未降至正常但已下降20mmHg或以上。③动态血压(ABP)昼夜正常数值的次数下降至正常> 90%。须具备其中1项。⑵有效①舒张压下降不及IOmmHg,但已达到正常范围。②舒张压较治疗前下10 —19 mmHg，但未达到正常范围。③收缩压较治疗前下降30mmHg以上。④动态血压(ABP) 昼夜正常数值的次数下降至正常> 50% 90%为有效。具备其中1项。⑶无效未达到以上标准者。诊室血压测量治疗组和对照组进行诊室血压测量，每周一次。采用符合计量标准的袖带台式水银柱血压计，使用大小合适的袖带，袖带气囊至少应包裹80%上臂。被测量者在测量前30分钟内禁止饮咖啡并排空膀胱，测量前至少安静休息5分钟。被测量者取坐位， 裸露右上臂，上臂与心脏处在同一水平，将袖带紧贴缚在被测者的上臂，袖带的下缘在肘弯上2. 5cm，将听诊器探头置于肱动脉搏动处，快速充气，使气囊内压力达到桡动脉搏动消失后再升高30mmHg (4. OkPa)，然后以恒定的速率(2 6mmHg/秒)缓慢放气，仔细听取柯氏音，读取柯氏第一音和第五音水银柱凸面的垂直高度，分别为收缩压和舒张压。相隔1 2分钟重复测量，取2次读数的平均值记录，如果收缩压或舒张压的2次读数相差5mmHg以上，应再次测量，取3次读数的平均值记录，计量单位为mmHg。两组受试者治疗前后诊室血压的比较
与对照组比较，治疗组治疗后诊室平均血压减小，但无统计学意义0°>0. 05)，结果见表23。级高血压组诊室血压比较
与1级高血压对照组比较，1级高血压治疗组治疗后诊室平均血压减小，但无统计学意 X(P〉O. 05),结果见表Μ。级高血压组诊室血压比较
与2级高血压对照组比较，2级高血压治疗组治疗后诊室平均血压减小，但无统计学意 Χ(Ρ〉O. 05),结果见表 25。通过对本发明虚燥更平超微散剂的临床试验，可得到以下结论
1、运用本发明虚燥更平超微散剂治疗后，通过对更年期高血压病患者症状的改善，而使血压趋于平稳，减小血压波动，以达到降压的目的，对诊室血压的控制效果不明显。、运用本发明虚燥更平超微散剂治疗后，其血压变异性减小，尤其对收缩压血压变异的影响更为明显。、运用本发明虚燥更平超微散剂治疗后，对更年期高血压病生理状态、躯体化症状、睡眠状态等方面有显著改善作用。、能有效改善更年期女性高血压病患者烘热汗出、烦躁易怒、眩晕头昏、口干舌燥、 失眠心悸等一系列临床症状。
权利要求
1.一种用于防治女性更年期高血压药物的虚燥更平超微散剂，其特征在于按下述原料重量份生产而成桑椹2M重量份至248重量份、红景天180重量份至198重量份、新塔花 180重量份至198重量、知母180重量份至198重量份、夏枯草180重量份至198重量份、怀牛膝180重量份至198重量份。
2.根据权利要求1所述的虚燥更平超微散剂，其特征在于按下述步骤得到将所需要量的桑椹、红景天、知母、夏枯草、怀牛膝在50°C至60°C的低温下烘干至水分5%至8%重量百分比，用超微粉碎机进行粉碎并过6号筛得到药材细粉；将所需要量的新塔花切碎到5厘米至10厘米后用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并将所得挥发油与β -环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物；将上述步骤所得到的药材细粉与挥发油包合物充分混合得到虚燥更平超微散剂。
3.根据权利要求2所述的虚燥更平超微散剂，其特征在于新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数为加水量为新塔花重量的10倍至15倍，浸泡时间0. 3小时至0. 8小时，提取时间为2小时至4小时。
4.根据权利要求2或3所述的虚燥更平超微散剂，其特征在于挥发油与β-环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数为1毫升的挥发油比5克的β-环糊精至1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为8分钟至12分钟，加水量为β-环糊精重量的3倍至6倍。
5.一种根据权利要求1所述的虚燥更平超微散剂的生产方法，其特征在于按下述步骤进行将所需要量的桑椹、红景天、知母、夏枯草、怀牛膝在50°C至60°C的低温下烘干至水分 5%至8%重量百分比，用超微粉碎机进行粉碎并过6号筛得到药材细粉；将所需要量的新塔花切碎到5厘米至10厘米后用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并将所得挥发油与环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物；将上述步骤所得到的药材细粉与挥发油包合物充分混合得到虚燥更平超微散剂。
6.根据权利要求5所述的虚燥更平超微散剂的生产方法，其特征在于新塔花用水蒸气蒸馏法提取挥发油的操作参数加水量为新塔花重量的10倍至15倍，浸泡时间0. 3小时至 0. 8小时，提取时间为2小时至4小时。
7.根据权利要求5或6所述的虚燥更平超微散剂的生产方法，其特征在于挥发油与 β -环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物的操作参数1毫升的挥发油比5克的β -环糊精至1毫升的挥发油比8克的β-环糊精，研磨时间为8分钟至12分钟，加水量为β-环糊精重量的3倍至6倍。
8.根据权利要求7所述的虚燥更平超微散剂的生产方法，其特征在于超微粉碎机的粉碎时间为8分钟至12分钟。
9.一种根据权利要求1或2或3所述的虚燥更平超微散剂在制备用于防治更年期高血压药物的应用。
10.一种根据权利要求4所述的虚燥更平超微散剂在制备用于防治更年期高血压药物的应用。
全文摘要
一种虚燥更平超微散剂及其生产方法和在防治更年期高血压药物的应用，该虚燥更平超微散剂按下述步骤得到将所需要量的桑椹、红景天、知母、夏枯草、怀牛膝在低温下烘干，用超微粉碎机粉碎得到药材细粉；将所需要量的新塔花切碎后用水蒸气蒸馏法提取挥发油，并将所得挥发油与β-环糊精用研磨法包合得到挥发油包合物；将上述步骤所得到的药材细粉与挥发油包合物充分混合得到虚燥更平超微散剂。本发明的特点能够有效地防治和改善女性更年期高血压病患者的症状，能有效改善更年期高血压病患者烘热汗出、烦躁易怒、眩晕头昏、口干舌燥、失眠心悸等一系列临床症状，便于携带，易于生产。
文档编号A61P9/12GK102228605SQ20111017312
公开日2011年11月2日 申请日期2011年6月24日 优先权日2011年6月24日
发明者何佳, 张海英, 林雪, 许红峰, 马丽 申请人:新疆医科大学附属中医医院