专利名称：骨筋丸胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，具体来说，涉及一种治疗肥大性脊椎炎，颈椎病跟骨刺，增生性关节炎，大骨节病的骨筋丸胶囊及其制备方法。
二
背景技术：
骨筋丸胶囊，活血化瘀，祛风止痛。用于治疗肥大性脊椎炎，颈椎病跟骨刺，增生性关节炎，大骨节病等症状，但存在活性成份提取不完全、生物利用度低等不足，虽然获得了一些疗效，但治愈率仍不理想，尤其远期反弹性高，所以，人们仍在寻找一种能治疗骨病效果更好，并且无远期反弹的没有毒副作用的中药。
三
发明内容
为克服上述不足，本发明的目的是采用现代高科技手段，提供一种活性成份提取完全、生物利用度高、质量稳定，治疗骨病效果好，无远期反弹，没有毒副作用的骨筋丸胶囊及其制备方法。骨筋丸胶囊是通过下列方法制备取乳香13. 5g、没药23g、白芍45. 5g、延胡索(醋制)13. 5g、三七23g、木香13. 5g、 红花23g、郁金45. 5g、独活91. 5g、牛膝23g、秦艽91. 5g、桂枝23g、血竭13. 5g、马钱子 (制)13. 5g，以上十四味，乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径< 50微米(完全通过300目筛)的超细粉体a，混勻；郁金、木香、独活、桂枝采用纤维素酶，50-70%乙醇酶解，乙醇量为药材量的5-9倍，酶解温度为30-50°C，PH值3-5，酶用量5-15mg/g，酶解时间为0. 5-3h，得清膏b，药渣加入白芍、红花、牛膝、秦艽四味采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力20-50Mpa，萃取温度30_60°C，分离器压力5_10Mpa，分离器温度40-60°C，分离时间2-6小时，二氧化碳流量为20-30L/H。得上清液c，将b与c合并，浓缩至稠膏烘干，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体d，将a与d混勻，加入药学上可接受的赋形剂混勻装囊，制成1000粒。上述实施方案所提到的中药材来源如下乳香为榄榄科植物乳香树Boswellia carterii Birdw.及同属植物Boswellia bhaw-dajiana Birdw.树皮渗出的树脂。具有活血定痛，消肿生肌的功效。用于胸痹心痛， 胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。没药为橄榄科植物地丁树Commiphora myrrha Engl.或哈地丁树Commiphora molmol Engl.的干燥树脂。有散瘀定痛，消肿生肌的功效，用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡。白芍为毛茛科植物芍药I^aeonia lactiflora Pall.的干燥根。有养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳的功效。用于血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗，胁痛，腹痛，四肢挛痛，头痛眩晕。延胡索(醋)为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W. T. Wag的干燥块茎的醋制加工品。具有活血，行气，止痛的功效。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。三七为五加科植物三七Panax notoginseng (Burk. ) F. H. Chen的干燥根和根茎。 具有散瘀止痛，消肿定痛的功效。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。木香菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。具有行气止痛，健脾消食的功效。用于胸胁、脘腹胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。具有活血通经，散瘀止痛的功效。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。郁金为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y. H. Chen et C. Ling、姜黄 Curcuma longa L.、广西莪术 Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C. F. Liang 或蓬莪术 Curcuma phaeocaulis Val.的干燥块根。具有活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄的功效。用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。独活为伞形科植物重齿毛当归 Angelica pubescens Maxim, f. biserrata Shan et Yuan的干燥根。具有祛风除湿，通痹止痛的功效。用于风寒湿痹，腰膝疼痛，少阴伏风头痛，风寒挟湿头痛。牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Bi.的干燥根。具有逐瘀通经， 补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血下行的功效。用于经闭，痛经，腰膝酸痛，筋骨无力，淋证，水肿，头痛，眩晕，牙痛，口疮，吐血，衄血。秦艽为龙胆科植物秦艽Gent iana macrophylla Pall、麻花秦艽Gentiana straminea Maxim.、粗莲秦充 Gentiana crassicaulis Duthie ex Burk.或小秦充 Gentiana dahurica Fisch.的干燥根。具有祛风湿，清湿热，止痹痛，退虚热的功效。用于风湿痹痛，中风半身不遂，筋脉拘挛，骨节酸痛，湿热黄疸，骨蒸潮热，小儿疳积发热。桂枝为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥嫩枝。具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气的功效。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮， 水肿，心悸，奔豚。血竭为棕榈科植物麒麟竭Daemonorops draco Bi.果实渗出的树脂经加工制成。 具有活血定痛，化瘀止血，生肌敛疮的功效。用于跌打损伤，心腹瘀痛，外伤出血，疮疡不敛。马钱子(制)马钱科植物马钱Mrychnos nux-wmica L.的干燥成熟种子的加工品。具有通络止痛，散结消肿的功效。用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。 骨筋丸胶囊所用到的原料药均可从普通医药商店购买得到，其规格符合国家医药标准。 四
具体实施例方式下列实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式限制本发明。本发明的具体实施例1取乳香6. 75g、没药11. 5g、白芍22. 75g、延胡索(醋制)6. 75g、三七11. 5g、木香 6. 75g、红花 11. 5g、郁金 22. 75g、独活 45. 75g、牛膝 11. 5g、秦艽 45. 75g、桂枝 11. 5g、血竭6. 75g、马钱子(制)6. 75g，以上十四味，乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径< 50微米(完全通过300目筛)的超细粉体a，混勻；郁金、木香、 独活、桂枝采用纤维素酶50%乙醇酶解，乙醇量为药材量的5倍，酶解温度为30°C，PH值3， 酶用量5mg/g，酶解时间为0.证，得清膏b，药渣加入白芍、红花、牛膝、秦艽四味采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力20Mpa，萃取温度30°C，分离器压力5Mpa，分离器温度40°C， 分离时间2小时，二氧化碳流量为20L/H。得上清液c，将b与c合并，浓缩至稠膏烘干，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体d，将a与d混勻，加入药学上可接受的赋形剂混勻装囊制成1000粒。本发明的具体实施例2取乳香20. 25g、没药；34. 5g、白芍68. 25g、延胡索(醋制)20. 25g、三七；34. 5g、木香 20. 25g、红花 34. 5g、郁金 68. 25g、独活 137. 25g、牛膝 34. 5g、秦艽 137. 25g、桂枝 34. 5g、 血竭20. 25g、马钱子(制)20. 25g，以上十四味，乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径< 50微米(完全通过300目筛)的超细粉体a，混勻；郁金、 木香、独活、桂枝采用纤维素酶70%乙醇酶解，乙醇量为药材量的9倍，酶解温度为50°C，PH 值5，酶用量15mg/g，酶解时间为池，得清膏b，药渣加入白芍、红花、牛膝、秦艽四味采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力50Mpa，萃取温度60°C，分离器压力lOMpa，分离器温度 60°C，分离时间6小时，二氧化碳流量为30L/H。得上清液c，将b与c合并，浓缩至稠膏烘干，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体d，将a与d混勻，加入药学上可接受的赋形剂混勻装囊制成1000粒。本发明最优选的具体实施例3取乳香13. 5g、没药23g、白芍45. 5g、延胡索(醋制)13. 5g、三七23g、木香13. 5g、 红花23g、郁金45. 5g、独活91. 5g、牛膝23g、秦艽91. 5g、桂枝23g、血竭13. 5g、马钱子 (制)13. 5g，以上十四味，乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径< 50微米(完全通过300目筛)的超细粉体a，混勻；郁金、木香、独活、桂枝采用纤维素酶60 %乙醇酶解，乙醇量为药材量的7倍，酶解温度为40°C，PH值4，酶用量IOmg/ g，酶解时间为池，得清膏b，药渣加入白芍、红花、牛膝、秦艽四味采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力35Mpa，萃取温度45°C，分离器压力8Mpa，分离器温度50°C，分离时间4小时，二氧化碳流量为25L/H。得上清液c，将b与c合并，浓缩至稠膏烘干，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体d，将a与d混勻，加入药学上可接受的赋形剂混勻装囊制成1000粒。(一 )骨筋丸胶囊实施例的检验方法鉴别(1)取本品内容物3g，加乙醇20ml，温浸30分钟，滤过；取滤液2ml，蒸干， 加稀盐酸使成酸性，滤过，滤液加碘化铋钾试液1-2滴，即生成橙红色沉淀；另取滤液10ml， 蒸干，加沸水15ml使溶解，趁热滤过，放冷，用三氯甲烷提取二次，每次10ml，弃去三氯甲烷层，水溶液用乙酸乙酯IOml提取，提取液点于层析滤纸上，置紫外光灯(365nm)下观察，显亮蓝色荧光。(2)取本品内容物0. 6g，研细，加无水乙醇5ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干， 残渣加石油醚(30 60°C) Iml使溶解，作为供试品溶液。另取乳香对照药材0. 3g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C )-乙酸乙酯-甲苯(10 1.5 1.5)的水饱和溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%香草醛硫酸溶液，在 105°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品内容物2g，研细，用乙醚振摇提取3次，每次10ml，弃去乙醚液，残渣挥干，加水饱和的正丁醇20ml，超声处理30分钟，放冷，滤过，滤液用正丁醇饱和的水洗涤3 次，每次20ml，正丁醇蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷I gl、Rbl 与三七皂苷队对照品，加甲醇制成每Iml各含Img的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各4 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15 40 22 10)10°C以下放置过夜的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在110°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(4)取本品内容物2g，研细，加乙醚5ml，振摇10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液， 另取血竭对照药材O.lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(19 1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相对应的位置上，显相同颜色的斑点。(5)含量测定秦艽项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。秦艽照高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水 (1 3)为流动相；检测波长为2Mnm。理论板数按龙胆苦苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备精密称取龙胆苦苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含50 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，研细，取约0. 5g，精密称定，置 50ml容量瓶中，加甲醇约40ml，超声处理30分钟，放冷至室温，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过。取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含秦艽以龙胆苦苷(C16H2tlO9)计，不少于1. 6mg。规格每粒装0.15g( 二 )骨筋丸胶囊药效学临床实验1.骨筋丸对关节炎的临床实验1. 1 一般资料1. 1. 1纳入标准参照美国风湿协膝0A(ACR1986)的诊断标准，同时采用膝Kellgren-Lanrence X 线分级标准对膝骨性关节炎患者的X线片进行分级。将符合诊断标准、自愿接受2个月治疗和检查，X线片示Kellgren-Lanrence分级在I - III级的患者纳入治疗。1.1.2排除标准有以下情形之一的患者不予纳入本研究(1)有严重的心、肝、肾、肺等器官疾患及活动性溃疡患者；( 恶性肿瘤患者(除非已手术切除，且5年以上无复发者)；C3)诊断有炎性关节炎、痛风、骨结核、骨髓炎或急性膝关节创伤及血管神经损伤患者；(4)继发性膝骨性关节炎患者；(5)精神疾病患者；(6)孕妇或哺乳期妇女。1. 1. 3病例分组资料共纳入符合上述标准的膝骨性关节炎患者71例。其中男M例，女47例；年龄 47-76岁，平均59. 4岁；单膝发病56例，双膝发病15例；共86膝；病程5个月12年，平均 4. 7年。根据随机原则按就诊时间顺序依次分为治疗组和对照组。治疗组37例，男13例， 女M例；单膝发病四例，双膝8例，共45膝。对照组34例，男11例，女34例；单膝发病 27例，双膝7例，共41膝。1.2研究方法1. 2. 1治疗方法采用随机对照的研究方法，治疗组予以本发明骨筋丸(规格0. 3g，剂型胶囊剂) 治疗，每天3次，每次2-3粒，4周为一疗程；对照组服用戴芬胶囊(先锋医药有限公司，规格75mg，剂型胶囊剂)75mg，每天1次，4周为一疗程。2个疗程后作疗效对比。治疗期间所有患者避免负重，尽量休息。1. 2. 2观察指标采用Lysholm膝关节功能评分，评价治疗前后患者的膝关节功能状况。该评分有疼痛、不稳定、绞锁、肿胀、上下楼梯、下蹲、跛行、需要支持等8个指标，满分100分，正常应在84分以上，66-84分为尚可，少于65分为差。1.2.3疗效评价标准根据治疗前后进行Lysholm评分，采用以下公式计算改善率=(治疗后评分_治疗前评分)/(满分-治疗前评分)。根据改善率将疗效分为缓解、显效、有效和无效。改善率为100%为缓解，改善率> 60%为显效，改善率为25% -60%为有效，改善率< 25%为无效。在治疗前后所有研究对象均做血常规、尿常规、便常规、血沉、血糖、肝功、肾功能检查。1. 3 结果1. 3. 1 一般资料分析采用随机对照的研究方法，骨筋丸组与戴芬胶囊组在年龄、性别、病程等方面均具有可比性，经统计学处理无显著性差异(P > 0. 05)。1.3. 2临床疗效分析本研究对71例膝骨性关节炎患者共86膝分别进行骨筋丸及戴芬胶囊口服，2个疗程共8周，停药后4周进行疗效总结，结果表明两组均可明显缓解疼痛，改善患者膝关节功能，骨筋丸组总有效率为89. 2 %，戴芬胶囊组总有效率为88. 2 %，两组治疗前后膝关节 Lysholm功能评分比较有显著性差异(P < 0. 05)，组间比较无差异(P > 0. 05)。见表1-2表1两组治疗前后Lysholm评分
权利要求
1.一种治疗肥大性脊椎炎，颈椎病跟骨刺，增生性关节炎，大骨节病的中药，其特征在于取乳香13. 5g、没药23g、白芍45. 5g、延胡索(醋制)13. 5g、三七23g、木香13. 5g、 红花23g、郁金45. 5g、独活91. 5g、牛膝23g、秦艽91. 5g、桂枝23g、血竭13. 5g、马钱子 (制)13. 5g，以上十四味，乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体a，混勻；郁金、木香、独活、桂枝采用酶解法，得清膏b，药渣加入白芍、红花、 牛膝、秦艽四味采用二氧化碳超临界萃取法得上清液c，将b与c合并，浓缩至稠膏烘干，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体d，将a与d混勻装囊制成1000粒。
2.根据权利要求1所述药物的制备方法，其特征在于采用气流粉碎机将浸膏粉碎成粒径<50微米的超细粉体。
3.根据权利要求1所述药物的制备方法，其特征在于采用纤维素酶，50-70%乙醇酶解，乙醇量为药材量的5-9倍，酶解温度为30-50°C，PH值3_5，酶用量5_15mg/g，酶解时间为 0.5-3h0
4.根据权利要求1所述药物的制备方法，其特征在于二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力20-50Mpa，萃取温度30_60°C，分离器压力5_10Mpa，分离器温度40_60°C，分离时间 2-6小时，二氧化碳流量为20-30L/H。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肥大性脊椎炎，颈椎病跟骨刺，增生性关节炎，大骨节病中药的制备方法，取乳香、没药、延胡索、马钱子、三七、血竭采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体a，混匀；郁金、木香、独活、桂枝采用酶解法，得清膏b，药渣加入白芍、红花、牛膝、秦艽四味采用二氧化碳超临界萃取法得上清液c，将b与c合并，浓缩至稠膏烘干，采用气流粉碎机将浸膏粉碎成超细粉体d，将a与d混匀，加入药学上可接受的赋形剂混匀装囊，本发明具有活性成分提取完全、生物利用度高、吸收好、质量稳定、重现性好等优点。
文档编号A61P19/02GK102284036SQ20111018791
公开日2011年12月21日 申请日期2011年6月26日 优先权日2011年6月26日
发明者孙开敬, 尹逊录, 朱文军, 李尚晏, 武凤梅, 费建军, 郑玉梅 申请人:哈药集团三精千鹤制药有限公司