专利名称：一种用于排铅治疗的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂及其制备方法，尤其涉及一种用于排铅治疗的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
治疗铅中毒，络合剂依地酸钙钠(CaNa2EDTA)与二巯丁二酸钠(DMSA)是如今最为常用的药物。但是，这些常用的驱铅治疗药物具有多种副作用，依地酸二钠钙的主要毒副作用是肾损害与微量元素失衡；而二巯丁二酸(DMSA)的主要反应是消化道反应，可有一过性血清ALT活性升高，及有过敏反应发冷、发热、皮疹等。CaNa2EDTA静脉滴注浓度过高还可损害静脉与肾脏。对于儿童来说，这些药物的毒副作用会对身体造成更大的损害。能达到排铅目的又无毒副作用的排铅药物是一项具有重大意义的工作。而我国传统中药讲究调理、治疗并重。传统中药绿豆味甘、性凉，有清热解毒的功效，是用于解毒的一味良药。因此，开发以绿豆为主要原料具有促进排铅功能的产品，毒性低，副作用小，具有良好的降铅效果，且对身心健康具有良好作用。而且绿豆具有药食同源，无毒副作用的优点。采用无毒副作用的绿豆的活性成分，并结合实际情况，辅以芡实、乌梅等药进行组方，起益肾、补脾、清热排毒的功效；同时探讨促进排铅功能的机理，研发出功能因子明确的促进排铅功能的中药制剂绿清智灵，尤其对研制使用常规的驱铅治疗药物有较大局限性的儿童铅中毒有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种用于排铅治疗的中药制剂及其制备方法。用于排铅治疗的中药制剂的原料药材组成为绿豆180 220g、芡实144 176g、 乌梅36 Mg。用于排铅治疗的中药制剂的制备方法的步骤如下
1)取绿豆180 220g,打成细粉，加水IOOOml，以饱和NaOH溶液调PH至8.5 9. 5，浸泡2 3次，每次20 30分钟，不断搅拌；200目筛网过滤，得到绿豆渣，滤液加入10%HC1 溶液调PH值至5 5. 5，然后用200目筛网过滤，滤渣冷冻干燥，得到绿豆蛋白粉，备用；
2)取步骤1)的绿豆渣，加水1000ml，煎煮2 3次，滤过，浓缩，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，得到浓缩液，取浓缩液上聚酰胺层析柱，上样量为绿豆药材与聚酰胺体积比为0. 9 1. Ig 0. 9 1. 1ml，洗脱速度0. 4 0. 6BV/h ；以5 7个柱体积的去离子水洗脱杂质后，采用75 85%乙醇洗脱绿豆黄酮，洗脱体积为7 9个柱体积，滤过， 减压回收乙醇，得绿豆黄酮溶液，备用；
3)取芡实144 176g、乌梅36 44g，分别加水1000ml，煎煮2 3次，滤过，浓缩滤液，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，浓缩液静置，分别得到芡实提取液、乌梅提取液，备用；4)取绿豆黄酮溶液、芡实提取液、乌梅提取液，合并，加入糊精20g，喷雾干燥，喷雾干燥中的喷头转速为17000 19000转/分钟、进风温度180 195°C、出风温度85 95°C，制
得浸膏粉，备用；
5)取步骤1)绿豆蛋白粉和步骤4)喷雾干燥浸膏粉，混合均勻，制成颗粒剂，即得。本发明针对处方中各原料药材的特点，采用不同的方法进行提取，并优选其制备工艺参数，使有效成份最大程度的得到保留，从而保证其排铅治疗的作用。从服用、携带等因素考虑，制成颗粒剂，并制订切实可行的产品质量标准，以控制产品的质量。本发明制备得到的产品经对对铅中毒大鼠促进排铅作用研究药效学试验，结果表明具有排铅或协助排铅之功效，适用于排铅患者。
具体实施例方式用于排铅治疗的中药制剂的原料药材组成为绿豆180 220g、芡实144 176g、 乌梅36 Mg。用于排铅治疗的中药制剂的制备方法的步骤如下
1)取绿豆180 220g,打成细粉，加水IOOOml，以饱和NaOH溶液调PH至8.5 9. 5，浸泡2 3次，每次20 30分钟，不断搅拌；200目筛网过滤，得到绿豆渣，滤液加入10%HC1 溶液调PH值至5 5. 5，然后用200目筛网过滤，滤渣冷冻干燥，得到绿豆蛋白粉，备用；
2)取步骤1)的绿豆渣，加水1000ml，煎煮2 3次，滤过，浓缩，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，得到浓缩液，取浓缩液上聚酰胺层析柱，上样量为绿豆药材与聚酰胺体积比为0. 9 1. Ig 0. 9 1. 1ml，洗脱速度0. 4 0. 6BV/h ；以5 7个柱体积的去离子水洗脱杂质后，采用75 85%乙醇洗脱绿豆黄酮，洗脱体积为7 9个柱体积，滤过， 减压回收乙醇，得绿豆黄酮溶液，备用；
3)取芡实144 176g、乌梅36 44g，分别加水1000ml，煎煮2 3次，滤过，浓缩滤液，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，浓缩液静置，分别得到芡实提取液、乌梅提取液，备用；
4)取绿豆黄酮溶液、芡实提取液、乌梅提取液，合并，加入糊精20g，喷雾干燥，喷雾干燥中的喷头转速为17000 19000转/分钟、进风温度180 195°C、出风温度85 95°C，制
得浸膏粉，备用；
5)取步骤1)绿豆蛋白粉和步骤4)喷雾干燥浸膏粉，混合均勻，制成颗粒剂，即得。实施例1
1)取绿豆180g，打成细粉，加水1000ml，以饱和NaOH溶液调PH至8.5，浸泡2次，每次 20分钟，不断搅拌；200目筛网过滤，得到绿豆渣，滤液加入10%HC1溶液调PH值至5，然后用200目筛网过滤，滤渣冷冻干燥，得到绿豆蛋白粉，备用；
2)取步骤1)的绿豆渣，加水1000ml，煎煮2次，滤过，浓缩，加入乙醇，调节乙醇含量至 60%，减压回收乙醇，得到浓缩液，取浓缩液上聚酰胺层析柱，上样量为绿豆药材与聚酰胺体积比为0. 9g 0. 9ml，洗脱速度0. 4BV/h ；以5个柱体积的去离子水洗脱杂质后，采用75% 乙醇洗脱绿豆黄酮，洗脱体积为7个柱体积，滤过，减压回收乙醇，得绿豆黄酮溶液，备用；
3)取芡实144g、乌梅36g，分别加水1000ml，煎煮2次，滤过，浓缩滤液，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，浓缩液静置，分别得到芡实提取液、乌梅提取液，备用；4)取绿豆黄酮溶液、芡实提取液、乌梅提取液，合并，加入糊精20g，喷雾干燥，喷雾干燥中的喷头转速为17000转/分钟、进风温度180°C、出风温度85°C，制得浸膏粉，备用；
5)取步骤1)绿豆蛋白粉和步骤4)喷雾干燥浸膏粉，混合均勻，制成颗粒剂，即得。实施例2
1)取绿豆220g，打成细粉，加水1000ml，以饱和NaOH溶液调PH至9.5，浸泡3次，每次 30分钟，不断搅拌；200目筛网过滤，得到绿豆渣，滤液加入10%HC1溶液调PH值至5. 5，然后用200目筛网过滤，滤渣冷冻干燥，得到绿豆蛋白粉，备用；
2)取步骤1)的绿豆渣，加水1000ml，煎煮3次，滤过，浓缩，加入乙醇，调节乙醇含量至 60%，减压回收乙醇，得到浓缩液，取浓缩液上聚酰胺层析柱，上样量为绿豆药材与聚酰胺体积比为1. Ig 1. 1ml，洗脱速度0. 6BV/h ；以7个柱体积的去离子水洗脱杂质后，采用85% 乙醇洗脱绿豆黄酮，洗脱体积为9个柱体积，滤过，减压回收乙醇，得绿豆黄酮溶液，备用；
3)取芡实176g、乌梅44g，分别加水1000ml，煎煮3次，滤过，浓缩滤液，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，浓缩液静置，分别得到芡实提取液、乌梅提取液，备用；
4)取绿豆黄酮溶液、芡实提取液、乌梅提取液，合并，加入糊精20g，喷雾干燥，喷雾干燥中的喷头转速为19000转/分钟、进风温度195°C、出风温度95°C，制得浸膏粉，备用；
5)取步骤1)绿豆蛋白粉和步骤4)喷雾干燥浸膏粉，混合均勻，制成颗粒剂，即得。实施例3
1)取绿豆200g，打成细粉，加以水(饱和NaOH溶液调PH至9)IOOOml，浸泡两次，每次 20分钟，不断搅拌；200目筛网过滤，滤液加入10%HC1溶液调PH值至5，然后用200目筛网过滤，滤渣冷冻干燥，得绿豆蛋白粉，备用；
2)绿豆蛋白提取后的绿豆渣，加水1000ml，煎煮2次，滤过，浓缩，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，得到浓缩液。取浓缩液上聚酰胺层析柱，上样量为绿豆药材与聚酰胺体积比为1.0 1.0 (g/ml)，洗脱速度0.5BV/h，以去离子水洗脱杂质后(洗脱体积为 6个柱体积)，采用80%乙醇洗脱绿豆黄酮(洗脱体积为8个柱体积)，滤过，减压回收乙醇，得绿豆黄酮溶液，备用；
3)取160g、乌梅40g，加水1000ml，煎煮2次，滤过，浓缩滤液，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，浓缩液静置，备用；
4)取绿豆黄酮溶液，及芡实、乌梅提取液，合并，加入糊精20g，喷雾干燥得浸膏粉，备用；喷雾干燥中的喷头转速为18000转/分钟、进风温度190°C、出风温度90°C ；
5)取步骤1)绿豆蛋白粉与步骤4)喷雾干燥浸膏粉，混合均勻，制成颗粒剂，即得。实施例4
1)取绿豆180g，打成细粉，加以水(饱和NaOH溶液调PH至9)1000ml，浸泡两次，每次 20分钟，不断搅拌；200目筛网过滤，滤液加入10%HC1溶液调PH值至5，然后用200目筛网过滤，滤渣冷冻干燥，得绿豆蛋白粉，备用；
2)绿豆蛋白提取后的绿豆渣，加水1000ml，煎煮2次，滤过，浓缩，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，得到浓缩液。取浓缩液上聚酰胺层析柱，上样量为绿豆药材与聚酰胺体积比为0.9 1.1 (g/ml)，洗脱速度0.4BV/h，以去离子水洗脱杂质后(洗脱体积为 5个柱体积)，采用75%乙醇洗脱绿豆黄酮(洗脱体积为7个柱体积)，滤过，减压回收乙醇，得绿豆黄酮溶液，备用；3)取144g、乌梅36g，加水1000ml，煎煮2次，滤过，浓缩滤液，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，浓缩液静置，备用；
4)取绿豆黄酮溶液，及芡实、乌梅提取液，合并，加入糊精20g，喷雾干燥得浸膏粉，备用；喷雾干燥中的喷头转速为17000转/分钟、进风温度195°C、出风温度95°C ；
5)取步骤1)绿豆蛋白粉与步骤4)喷雾干燥浸膏粉，混合均勻，制成颗粒剂，即得。实施例5
1)取绿豆220g，打成细粉，加以水(饱和NaOH溶液调PH至9)IOOOml，浸泡两次，每次 20分钟，不断搅拌；200目筛网过滤，滤液加入10% HCl溶液调PH值至5，然后用200目筛网过滤，滤渣冷冻干燥，得绿豆蛋白，备用；
2)绿豆蛋白提取后的绿豆渣，加水1000ml，煎煮2次，滤过，浓缩，加入乙醇，调节乙醇含量至60%。减压回收乙醇，得到浓缩液。取浓缩液上聚酰胺层析柱，上样量为绿豆药材与聚酰胺体积比为1.1 0.9 (g/ml)，洗脱速度0.6BV/h，以去离子水洗脱杂质后(洗脱体积为7个柱体积)，采用85%乙醇洗脱绿豆黄酮(洗脱体积为9个柱体积)，滤过，减压回收乙醇， 得到绿豆黄酮溶液；
3)取176g、乌梅44g，加水1000ml，煎煮2次，滤过，浓缩滤液。加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，浓缩液静置，备用；
4)取绿豆黄酮溶液，及芡实、乌梅提取液，合并，加入糊精20g，喷雾干燥得浸膏粉，备用；喷雾干燥中的喷头转速为19000转/分钟、进风温度180°C、出风温度85°C ；
5)取步骤1)绿豆蛋白粉与步骤4)喷雾干燥浸膏粉，混合均勻，制成颗粒剂，即得。为证明本发明排铅功效，使用上述实施例中提供的方法制备得到的颗粒剂进行了药效试验。研究结果如下
绿清智灵对铅中毒大鼠促进排铅作用研究
将健康清洁级SD大鼠(180 220 g )按体质量随机分五组，每组10只，分别为空白对照组、模型对照组、绿清智灵大剂量组、绿清智灵小剂量组四种剂量排铅实验组。除空白对照组外，其余各组动物均采用饮水染毒，其饮水中含有0. 醋酸铅。四个实验组分别按相应剂量绿豆提取液灌胃，灌胃容积为大鼠体重的1%。每天灌胃一次，连续30 d。每周称一次体重，按体重调节灌胃量。喂养结束时，处死动物采集血液，用AF-61A原子荧光分析仪测定血铅。与正常组比较，各染铅大鼠组血铅含量显著升高(P<0. 01)，与模型染毒大鼠比较，绿清智灵大剂量组(10g/kg)对血铅含量有明显下降(P<0. 05)，而绿清智灵小剂量组 (20g/kg)对血铅含量有所下降，但无显著性差异(表1)。表1绿清智灵对染铅大鼠血铅的影响
权利要求
1.一种用于排铅治疗的中药制剂，其特征在于，中药制剂的原料药材组成为绿豆 180 220g、芡实 144 176g、乌梅 36 44g。
2.一种如权利要求1所述用于排铅治疗的中药制剂的制备方法，其特征在于它的步骤如下1)取绿豆180 220g，打成细粉，加水1000ml,以饱和NaOH溶液调PH至8.5 9. 5，浸泡2 3次，每次20 30分钟，不断搅拌；200目筛网过滤，得到绿豆渣，滤液加入10%HC1 溶液调PH值至5 5. 5，然后用200目筛网过滤，滤渣冷冻干燥，得到绿豆蛋白粉，备用；2)取步骤1)的绿豆渣，加水1000ml，煎煮2 3次，滤过，浓缩，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，得到浓缩液，取浓缩液上聚酰胺层析柱，上样量为绿豆药材与聚酰胺体积比为0. 9 1. Ig 0. 9 1. 1ml，洗脱速度0. 4 0. 6BV/h ；以5 7个柱体积的去离子水洗脱杂质后，采用75 85%乙醇洗脱绿豆黄酮，洗脱体积为7 9个柱体积，滤过， 减压回收乙醇，得绿豆黄酮溶液，备用；3)取芡实144 176g、乌梅36 44g，分别加水1000ml，煎煮2 3次，滤过，浓缩滤液，加入乙醇，调节乙醇含量至60%，减压回收乙醇，浓缩液静置，分别得到芡实提取液、乌梅提取液，备用；4)取绿豆黄酮溶液、芡实提取液、乌梅提取液，合并，加入糊精20g，喷雾干燥，喷雾干燥中的喷头转速为17000 19000转/分钟、进风温度180 195°C、出风温度85 95°C，制得浸膏粉，备用；5)取步骤1)绿豆蛋白粉和步骤4)喷雾干燥浸膏粉，混合均勻，制成颗粒剂，即得。
全文摘要
本发明公开了一种用于排铅治疗的中药制剂。中药制剂的原料药材组成为绿豆180～220g、芡实144～176g、乌梅36～44g。它的步骤如下1)取绿豆，打成细粉，加水浸泡，搅拌；过滤，得到绿豆渣，滤液过滤，滤渣冷冻干燥，得到绿豆蛋白粉；2)绿豆渣加水，煎煮，滤过，浓缩，得到浓缩液，取浓缩液上聚酰胺层析柱，洗脱绿豆黄酮，滤过，得绿豆黄酮溶液；3)取芡实、乌梅，分别加水，煎煮，滤过，浓缩滤液，分别得到芡实提取液、乌梅提取液；4)合并绿豆黄酮溶液、芡实提取液、乌梅提取液，加入糊精，喷雾干燥，制得浸膏粉，备用；5)混合绿豆蛋白粉和喷雾干燥浸膏粉，制成颗粒剂。本发明具有排铅或促进排铅之功效，有治疗及缓解铅中毒症状的作用。
文档编号A61K36/736GK102335256SQ20111028289
公开日2012年2月1日 申请日期2011年9月22日 优先权日2011年9月22日
发明者徐强, 杨毅, 杨苏蓓, 王溶溶, 陈丹菲 申请人:浙江省中药研究所有限公司