专利名称：治咳川贝枇杷气雾剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，特别是涉及治咳川贝枇杷气雾剂及制备方法。
背景技术：
治咳川贝枇杷露是由中药原料枇杷叶、桔梗、水半夏、平贝母流浸膏和薄荷脑制备而成。具有镇咳祛痰功能。用于感冒及支气管炎引起的咳嗽。它的配方是枇杷叶68g、 桔梗6g、水半夏20g、平贝母流浸膏7ml、薄荷脑0. 15g，制备方法是以上五味，取枇杷叶、桔梗、水半夏加水煎煮二次，滤过，合并滤液，浓缩至适量，加入防腐剂，滤过，加入蔗糖682g， 依次加入平贝母流浸膏及薄荷脑，加水调至1000ml，摇勻，即得。上述提取方法不能充分地将有效成分提取出来，生物利用度较低，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗效果，制剂中含糖，不利于血糖高的患者服用，患者服用剂量大， 不宜定量，并存在贮存、运输条件要求高的不足。另外原料处方中含有水半夏，水半夏具有燥湿化痰止咳的作用，但水半夏有小毒。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供治咳川贝枇杷气雾剂。本发明的第二个目的是提供治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法。本发明的技术方案概述如下治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1-3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1-20倍， 煎煮时间为1-5小时，合并滤液，浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏体积1-5倍的乙醇，充分搅拌，静置4-20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取1-3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3-10倍，提取时间为1-3小时；滤液与步骤(2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1-10 倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的稠膏；(4)将稠膏用稠膏质量1-5倍的乙醇溶解，得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在SO-IOObar的压力下，加上喷射剂即制成治咳川贝枇杷气雾剂。步骤( 优选的是将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3-8倍，煎煮时间为2-4小时，合并滤液，浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6-10小时，取上清液，备用。步骤(3)优选的是将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次， 滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5-7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60-75°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2-4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的稠膏。所述喷射剂为三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷中的任意一种。上述方法制备的治咳川贝枇杷气雾剂。实验证明本发明的气雾剂具有镇咳、祛痰和平喘的作用。药物原料中不含水半夏的成份。用本发明的提取方法提取的原料制成的治咳川贝枇杷气雾剂，其药物剂量小含量高，使用、携带方便、疗效好、不含糖、利于定量使用，利于贮存和运输。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，下述说明是为了使本领域的技术人员更好的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例1治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的6倍，煎煮时间为3小时，合并滤液，浓缩至在70°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置8小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的6倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在70°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取3次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的4倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在70°C相对密度为1. 30的稠膏；(4)将稠膏用稠膏质量3倍的乙醇溶解，得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在90bar的压力下，加上三氯一氟甲烷即制成治咳川贝枇杷气雾剂。实施例2治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的8倍，煎煮时间为2小时，合并滤液，浓缩至在60°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置10小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在60°C相对密度为1. 30的稠膏；(4)将稠膏用稠膏质量4倍的乙醇溶解，得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在SObar的压力下，加上二氯二氟甲烷即制成治咳川贝枇杷气雾剂。
实施例3治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3倍，煎煮时间为4小时，合并滤液，浓缩至在75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇，充分搅拌，静置6小时，取上清液，备用。(3)将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在75°C相对密度为1.30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取4次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在75°C相对密度为1. 30的稠膏；(4)将稠膏用稠膏质量5倍的乙醇溶解，得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在IOObar的压力下，加上二氯四氟即制成治咳川贝枇杷气雾剂。实施例4治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的20倍，煎煮时间为1小时，合并滤液，浓缩至在50°C相对密度为1. 00的清膏，加入所述清膏体积1倍的乙醇，充分搅拌，静置4小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取1次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的10倍，提取时间为1小时；滤液与步骤(2) 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在100°C相对密度为1.00的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在100°C相对密度为1. 00的稠膏；(4)将稠膏用稠膏质量2倍的乙醇溶解，得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在90bar的压力下，加上三氯一氟甲烷即制成治咳川贝枇杷气雾剂。实施例5治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0. 15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1倍，煎煮时间为5小时，合并滤液，浓缩至在100°C相对密度为1. 50的清膏，加入所述清膏体积5倍的乙醇，充分搅拌，静置20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3倍，提取时间为3小时；滤液与步骤(2) 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50°C相对密度为1.50的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取1次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50°C相对密度为1. 50的稠膏；(4)将稠膏用稠膏质量1倍的乙醇溶解，得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在90bar的压力下，加上二氯二氟甲烷即制成治咳川贝枇杷气雾剂。
实施例6药效学实验(1)小鼠氨水法镇咳实验取健康无伤小鼠75只，雌雄各半，随机分成五组，每组15只，设对照组、治咳川贝枇杷露(简称治咳露)4g生药/kg、本发明的治咳川贝枇杷气雾剂Ig生药/kg、2g生药/kg 和4g生药/kg三个剂量组(实施例1制备)。按体重分别灌胃给药(10ml/kg)连续五天， 每日一次，对照组给予等量的生理盐水。于末次给药后1小时，将小鼠置于倒置的500ml烧杯内，吸取浓氨水0. 3ml注入一棉球(约重50mg)后，立即放入烧杯内，1. 5分钟后取出。观察和记录小鼠自放入棉球后的咳嗽潜伏期及从第一次咳嗽始3分钟内的咳嗽次数，进行组间比较。见表1。表1治咳川贝枇杷气雾剂对小鼠的镇咳作用
分组剂量动物数咳潜期咳潜期延长咳嗽次数/3晐嗽抑制率(g生药/kg)(只)(X士SD 秒率(％)分(X土SD次)(%)对照组N. S1577.67±13.9120.73±7.26治咳露4.015100.47±28.5529.3511.33±4.4745.34实施例1(低剂量)1.01576.99131.13-0.8814.90±2.0828.12实施例1(中剂量)2.015110.17±12.5641.8412.32±2.4638.64实施例1(高剂量)4.015136.32±32.5175.518.10±2.7360.92结果表明，治咳川贝枇杷气雾剂Ig生药/kg、2g生药/kg和4g生药/kg三个剂量组均能明显减少小鼠由氨水诱发的咳嗽次数，其中高、中剂量组可显著延长小鼠咳嗽潜伏期。治咳川贝枇杷气雾剂(高剂量)与治咳川贝枇杷露同等剂量相比，前者的镇咳作用优
于后者。(2)小鼠酚红法祛痰实验取健康雄性小鼠50只，随机分成五组，每组10只，设对照组、氯化铵lg/kg、治咳川贝枇杷露(简称治咳露)4g生药/kg和治咳川贝枇杷气雾剂2g生药/kg、4g生药/ kg组(实施例1制备)，按体重灌胃给药(10ml/kg)连续五天，每日一次，氯化铵于实验当天给药一次。实验前一天禁食不禁水，在末次给药后半小时，小鼠腹腔注射5%酚红溶液 0. lml/10gbwo 30分钟后，断颈处死动物，剥离气管，剪下自甲状软骨下至气管分支处一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加0. Iml(IN)氢氧化钠，充分振荡，取上清液置 U-1100型可示紫外分光光度计中，波长M6nm处比色，按照预先绘制的酚红标准曲线，计算每只小鼠气管酚红排泄量，进行组间比较。见表2。表2治咳川贝枇杷气雾剂对小鼠的祛痰作用
权利要求
1.治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，其特征是由下述步骤组成(1)称取原料枇杷叶68g、桔梗6g、紫苏子20g、平贝母7g和薄荷脑0.15g ；(2)将枇杷叶加水煎煮1-3次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的1-20倍，煎煮时间为1-5小时，合并滤液，浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏，加入所述清膏体积1-5倍的乙醇，充分搅拌，静置4-20小时，取上清液，备用；(3)将所述平贝母粉碎，与所述桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取1-3次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的3-10倍，提取时间为1-3小时；滤液与步骤 (2)获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的清膏， 放冷至室温，加入丁酮萃取1-6次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的1-10倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在50-100°C相对密度为1. 00 1. 50的稠膏；(4)将稠膏用稠膏质量1-5倍的乙醇溶解，得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，在SO-IOObar的压力下，加上喷射剂即制成治咳川贝枇杷气雾剂。
2.根据权利要求1所述的治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，其特征是所述步骤(2)为 将枇杷叶加水煎煮2次，滤过，每次水的加入质量为枇杷叶质量的3-8倍，煎煮时间为2-4 小时，合并滤液，浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的清膏，加入所述清膏体积3倍的乙醇， 充分搅拌，静置6-10小时，取上清液，备用。
3.根据权利要求1所述的治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，其特征是所述步骤(3)为 将所述平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取2次，滤过，每次乙醇的加入质量是平贝母、桔梗和紫苏子质量的5-7倍，提取时间为2小时；滤液与步骤( 获得的上清液合并，回收乙醇，并浓缩至在60-75°C相对密度为1. 30的清膏，放冷至室温，加入丁酮萃取2-4 次，每次丁酮的加入体积是被萃取的清膏体积的3-5倍，合并萃取液，回收丁酮并浓缩至在 60-75°C相对密度为1. 30的稠膏。
4.根据权利要求1所述的治咳川贝枇杷气雾剂的制备方法，其特征是所述喷射剂为三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷中的任意一种。
5.权利要求1-4之一的方法制备的治咳川贝枇杷气雾剂。
全文摘要
本发明公开了治咳川贝枇杷气雾剂及制备方法，步骤(1)称取原料；(2)将枇杷叶水煎煮，滤过，浓缩至清膏，加入乙醇，充分搅拌，静置，取上清液，备用；(3)将平贝母粉碎，与桔梗和紫苏子用乙醇热回流提取，滤过，滤液与上清液合并，回收乙醇，并浓缩至清膏，放冷，丁酮萃取，回收丁酮并浓缩至稠膏；将稠膏干燥、粉碎和筛分，获得提取物粉末；(4)将稠膏用乙醇溶解，得抛射剂溶液，将抛射剂溶液装入包装瓶内，加上喷射剂即制成治咳川贝枇杷气雾剂。本发明气雾剂具有镇咳、祛痰及平喘的作用，用本发明的提取方法提取的原料制成的治咳川贝枇杷气雾剂，其药物剂量小含量高，使用、携带方便、疗效好、不含糖、利于定量服用，利于贮存和运输。
文档编号A61K36/8966GK102406815SQ20111035039
公开日2012年4月11日 申请日期2011年11月8日 优先权日2011年11月8日
发明者佟永领, 刘丹, 刘俊静 申请人:天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂