一种治疗癌性及术后疼痛的纯中草药制剂及其制备方法

专利名称：一种治疗癌性及术后疼痛的纯中草药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗癌性疼痛以及术后疼痛的药物及其制备方法，特别涉及一种治疗癌性疼痛以及术后疼痛的纯中药制剂及其制备方法(复方长卿颗粒)，对改善癌症患者以及术后患者疼痛症状有着很好的疗效。
背景技术：
根据国际疼痛研究会(IASP)对疼痛的定义疼痛是一种不愉快的感觉和实际的 (或潜在的)组织损伤所引起的情感经历，或是就这一损伤所作的描述。疼痛不仅是一种伴随症状，也是一种疾病。1995年美国疼痛学会主席James Campbell提出疼痛是第五大生命体征。癌症疼痛(癌痛)多发生于癌症进展期和晚期，不仅在躯体方面造成痛苦，而且在精神、心理、社会关系方面产生
不同程度的影响，疼痛发生时，患者常伴紧张、不安、焦虑、沮丧痛苦、厌食、失眠、恐惧等，导致免疫力下降，加重了肿瘤病情的不断恶化，形成恶性循环。癌痛作为影响有效抗癌计划进行、影响生存质量、缩短生存期的重要因素已受到广泛重视，癌痛的相关研究已成为全球性的重要研究课题。癌痛的发生率及原因癌痛的发生率很高，据统计，新发癌症患者中约有30% 50%伴有不同程度的疼痛，在非转移患者中有15%伴有疼痛，在接受抗癌治疗过程中50% 的患者有疼痛感，晚期癌症患者中31% 90%有不同程度疼痛。临床现代治疗认为癌痛主要有以下原因肿瘤直接压迫刺激神经、肿瘤对痛觉敏感组织(血管、淋巴管等)的刺激、肿瘤细胞直接浸润中枢神经系统、 肿瘤分泌因子致痛、伴随炎症因素致痛、肿瘤骨骼转移、治疗后诱导的外周神经病变疼痛以及心理因素致痛。目前研究证实，免疫系统中的免疫细胞、免疫分子也在癌痛的发生发展中起了重要作用。癌性疼痛对患者存在着巨大的影响，它会影响患者生命质量，是患者坐卧不安的感觉使生活全无乐趣生命失去意义。同时影响患者的生活质量，表现为疲乏、厌食、睡眠障碍、恶心、呕吐等。60% 65%的侵袭性癌症患者主诉疼痛会影响其睡眠，心理和精神状态表现为焦虑、抑郁、恐惧、无用感、注意力不集中、不愉悦等。甚至它还会影响到患者的社会人际关系、医疗质量，表现为庭成员感到痛苦，影响了患者与家庭成员之间的感情交流，社会活动减少，性功能及情感降低，甚至强迫体位，影响外貌或生活不能自理而增加家人及医护人员负担，而使其精神痛苦更加严重。疼痛使人免疫能力降低，加速癌症扩散。研究表明癌症疼痛还会明显缩短癌症患者的生存期。目前已知治疗癌性疼痛的技术发展状况癌痛从精神、生理和生活等多个方面影响患者的生活质量，使患者的一般状况迅速恶化，免疫功能降低，对患者进一步治疗十分不利。对处于早期、正接受积极抗癌治疗的患者，治疗目的是充分缓解癌痛，使病人能耐受抗癌治疗所必需的诊治措施，从而提高抗癌治疗效果。对于晚期患者而言，治疗目的是缓解症状，改善患者生活质量。同一种类型的肿瘤会因病期不同、抗肿瘤治疗不同、病灶部位不同、患者身体状态不同、镇痛治疗方案不同，而使镇痛效果不同。如此多的可变因素会使癌痛治疗的效果难以预测，也提示单一治疗方法难以满足所有患者的镇痛要求，需要不同种类的药物和多种镇痛方法协同治疗(即综合治疗)，包括药物治疗、局部封闭、物理治疗、 心理治疗及抗癌治疗(放射治疗、化学治疗、手术治疗、激素治疗等)。1.抗肿瘤治疗因为肿瘤发展的各个阶段都有疼痛，对于直接由肿瘤进展侵犯引起的疼痛或肿瘤相关疼痛，有效的抗癌治疗可明显缓解。2.药物治疗在综合治疗中，药物镇痛是主要手段。20世纪80年代WHO提出了癌症三阶梯止痛原则。所谓三阶梯疗法是指根据轻、中、重不同程度的疼痛，单独和(或) 联合应用以阿司匹林为代表的非类固醇抗炎药、以可待因为代表的弱阿片类药以吗啡为代表的强阿片类药，配合其他必要的辅助药处理癌性疼痛。3.癌痛的神经阻滞疗法多数癌痛患者按三阶梯治疗原则治疗癌痛后，可缓解 90%的疼痛。但临床上仍有少数癌痛患者镇痛效果不满意，而不得不考虑其他控制癌痛的方法。经CT导引行两侧腹腔神经丛无水乙醇阻滞术(NCBP)是一种安全、有效的方法，可明显缓解患者的疼痛，并能显著提高患者的生活质量。4.患者自控止痛(patient controlanalgesia，PCA)该方法是用计算机化的注射泵——微泵通过静脉内注射药物来达到患者自一我控制疼痛的新技术，通过连续的输注背景剂量使血药浓度维持恒定，通过患者自控给药又能做到药物剂量的个体化，从而使患者获得满意的镇痛效果，目前在国内外已得到广泛应用。目前国内中药治疗癌性疼痛以及术后疼痛的技术发展状况查阅近年中药治疗癌痛的文献，其病种包括肺、胃、肝、肠、乳腺等部位肿瘤所致疼痛，剂型有汤剂、散剂、丸剂、 膏剂、口服液、酊剂等等组方原则有辨证论治，专方治疗及二者结合，但对这些药物研究的总体水平仍较低，还处于探索阶段，临床报道多为回顾性总结，且观察例数不多，缺乏基础实验及对照组，治疗癌痛经开发批量生产的新药更少见。虽然中药的毒副作用较轻， 但用于治疗癌性疼痛的中药如全蝎、斑蝥、蟾酥、川乌、马钱子、半夏、黄药子、生南星等属于 “有小毒”甚至“有大毒”的，而肿瘤晚期患者大多呈衰竭状态，对有毒物质的耐受性降低， 因此，在临床应慎重用药；严格依法炮制以减轻其毒性，并严格依照用法、用量使用，同时密切观察患者用药后的反应，以防意外情况的发生。临床上所用中药止痛剂对轻、中度疼痛疗效一般较好，但对重度癌痛止痛效果不尽如意，也就是说中药止痛存在镇痛不全的问题，并且中药止痛剂种类繁多，适用范围广而针对性差，结果使得医务人员在临床应用时难以做出最佳选择，也不利于推广使用。目前，临床个案报道多但缺乏实验基础，也就是说临床实验与基础实验均比较薄弱，缺乏客观指标对药物疗效进行评估，结果给临床实验设计、对照组选择带来了困难而实验研究是提高疗效、阐明机理的重要途径，也是开发新药不可缺少的工作，需加以重视，此外，从动物实验角度来说，由于疼痛机制不很清楚， 癌痛动物造模也存在困难，使动物实验研究也很难做到科学、准确。总体看来，目前癌性疼痛的治疗效果还远远不能尽如人意。西药疗效及时而不能持久且副作用大，具有成瘾性。中医药治疗癌性疼痛具有疗效持久、标本兼治、低毒副作用和无成瘾性等优势，但见效缓慢且对剧烈疼痛效果差。所以我们有必要今后在此方面有所突破，加强实验研究的力度，加强理法方药的基础研究，设对照组，统一疗效标准，加强临床研究的科学设计工作，进一步筛选出高效的既止痛又抗癌的中药及其剂型。

发明内容
本发明的目的是提供一种治疗癌性疼痛以及术后疼痛的纯中药制剂及其制备方法(复方长卿颗粒)，主要解决目前中医药治疗癌性疼痛见效缓慢且对剧烈疼痛效果差的技术问题，本发明对改善癌症患者以及术后患者疼痛症状有着很好的疗效，具有起效快，镇痛效果明显，效果持久等特点。在历代中医文献中，虽没有系统和专门论述癌痛的著作，但类似的描述却十分丰富“真头痛，头痛甚，脑尽痛”(《灵枢 厥论》)的描述形似于脑肿瘤引起的头痛；《济生方·噎膈》对食管癌疼痛形象地描述为“其为病也，令人胸膈妨碍饮食，胸痛彻背”；在《诸病源候论中》“肝积……因热气相搏，则郁蒸不散，故肋下满痛而身发黄”很类似于肝癌疼痛，等等。可见中医在古代对癌痛就有认识，为后世研究癌痛打下了良好的理论基础。引起癌痛的原因很多，其病机以虚实分不外乎“不通”与“不荣”。实证由于病邪侵袭与结聚，导致经络气血运行不畅，不通则痛；虚证由于气血阴阳不足，脏腑经络失于润养或温煦而致不荣则痛。中晚期癌症临床上更以虚实夹杂之证常见。本发明的技术方案是一种治疗癌性及术后疼痛的纯中草药制剂，其组成原料组分的重量百分比为鼠妇虫35-45%、白屈菜10-15%、徐长卿10-15%、白芍5-15%、姜黄 5-15%、蜈蚣 1-10%、生甘草 5-15%。本发明纯中草药制剂其优选的组成原料组分的重量百分比为鼠妇虫40%、白屈菜13%、徐长卿13%、白芍13%、姜黄9%、蜈蚣3%、生甘草9%。鼠妇虫味苦性寒，破血，利水，解毒，止痛。药理作用主要为镇痛作用，在止痛方面，鼠妇主要含蛋白质、蚁酸，具有解毒止痛、破血利水作用。国内曾有报道，将鼠妇用于肝癌晚期的止痛，作用持久性优
于杜冷丁，并经动物实验证实。白屈菜味苦，性凉。镇病；止咳；利尿；解毒。主要药理1.对肌肉的作用在化学上与罂粟碱同属苯异喹啉类，作用亦相似，能抑制各种平滑肌，有解痉作用，而毒性则较低。对平滑肌之抑制属直接作用，因为它不仅能对抗匹罗卡品，且可对抗组织胺甚至氯化钡(毛果芸香碱、白屈菜总碱)的作用，对兔离体小肠之解痉效力，以重量计，约为罂栗碱的53%，白屈菜注射液还能解除豚鼠离体肠管由抗原-抗体反应引起的痉摩收缩。也有人报告，低浓度能提高离体兔肠、子宫的张力，而较高浓度方呈抑制作用，大剂量还能抑制心肌、减慢心率、停止于扩张期，对横纹肌也有抑制作用。白屈菜总碱对平滑肌呈兴奋作用。2.对神经系统的作用白屈菜碱属原鸦片碱一类，也能抑制中枢。与吗啡相比，它对末梢的作用较强，而对中枢则较弱，有某些镇痛及催眠作用，白屈菜注射液对小鼠能产生中枢抑制作用，使自发活动减少，热板法、醋酸扭体法实验表明对小鼠有镇痛作用。治疗剂量不抑制呼吸，大量可减慢之；对反射无明显抑制，亦无脊髓性兴奋；能麻痹感觉及运动神经末梢，但对神经干无作用。3.抗肿瘤作用白屈菜碱是一种有丝分裂毒，可使小鼠移植性腹水癌细胞的高三倍体(hypertriplokd)的中、晚期分裂指数发生改变，呈显着的阻断分裂作用，给予125mg/ kg后12小时，停止于中期分裂的占23. 1% ；在体外2. 5X10 (_6)M，能抑制纤维母细胞之有丝分裂。能延缓恶性肿瘤之生长。对小鼠肉瘤-180、艾氏瘤虽有抑制，但副作用及毒性大。原阿片碱亦有抗癌作用。亦有报道白屈菜碱和原阿片碱的抗癌作用不明显，而40%的白屈菜甲醇提取物却有明显的抗癌活性；有谓白屈菜提取物对小鼠淋巴白血病L1210及大鼠肉瘤W256并无抑制作用，但在组织培养中对fegles PKB鼻咽癌细胞呈细胞毒作用，产生细胞毒作用的成分之一为黄连碱。对鼠Jensen肉瘤无作用。徐长卿味辛，性温，镇痛，止咳，利水消肿，活血解毒。主要药理1.镇痛作用热板法证明，徐长卿对小鼠有镇痛作用，腹腔注射5或 10g/kg后10分钟出现镇痛，1小时后仍未消失。牡丹酚也可使小鼠痛阈提高。但有人证明，应用去牡丹酚的徐长卿药液也能延长疼痛反应时间，提高痛阈和镇痛率。由此证明徐长卿的镇痛作用除牡丹酚外尚有其它成分。2.镇静作用牡丹酚有镇静作用。光电管法与抖笼法试验证明，去牡丹酚徐长卿注射液5g/kg小鼠腹腔注射能显着减少自发活动，但不能延长巴比妥类催眠药的睡眠时间。兔静脉注射，可出现惊厥，这是否与给药方法，动物种属差异有关，尚待进一步研究。3.对心血管系统的作用兔腹腔注射徐长卿3g/kg连续7天，不能消除该兔静滴脑垂体后叶素引起的心肌急性缺血性心电图T波抬高的变化。但徐长卿煎剂10-15g/kg小鼠腹腔注射，可使其心肌对86铷的摄取明显增加，因而认为能增加冠状动脉血流量，改善心肌代谢，从而缓解心肌缺血。牡丹酚具有降低动物血压作用。去牡丹酚的徐长卿制剂，仍可降低犬，兔和大鼠的血压、减慢心率，故认为徐长卿的降低作用除所含牡丹酚外，可能还有其它降压成分。4.对平滑肌的作用徐长卿注射液可使豚鼠离体回肠张力下降，并可对抗氯化钡引起的回肠强烈收缩。但对乙酰胆碱、组胺所致的回肠收缩无对抗作用，同法证明，牡丹酚对乙酰胆碱、组胺、氯化钡引起肠鼠离体回肠的强烈收缩，则均有显着的对抗作用。白芍味苦、酸，，性微寒，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。主要药理1.中枢抑制作用白芍有明显镇痛作用，芍药水煎剂0.4g (生药)/10g 灌胃能显着抑制小鼠醋酸扭体反应。白芍总甙5-40mg/kg，肌内或腹腔注射，呈剂量依赖性地抑制小鼠扭体、嘶叫和热板反应，并在50-125mg/kg腹腔注射时抑制大鼠热板反应。小鼠扭体法的ED50为27mg/kg，热板法的ED50为21mg/kg。作用高峰在给药后的0. 5-1小时。 此外尚可分别加强吗啡、可乐宁抑制小鼠扭体反应的作用。总甙的镇痛作用可能有高级中枢参与，但不受纳洛酮的影响。白芍有镇静作用，lg/kg腹腔注射能抑制小鼠自发活动，增强环己巴比妥钠的催眠作用，芍药注射液皮下注射也能延长戊巴比妥钠的催眠时间。芍药甙Img/只，脑室内注入，使大鼠镇静，5-10mg引起睡眠和肌肉松弛。芍药甙单用镇静作用较弱，与甘草成分FM100合用有协同作用。白芍有较弱的抗戊四氮惊厥作用，芍药浸膏能对抗士的宁惊厥。芍药甙对小鼠正常体温和人工发热动物有较弱的降温和解热作用。2.解痉作用芍药或芍药甙对平滑肌有抑制或解痉作用，能抑制豚鼠离体小肠的自发性收缩，使其张力降低，并能对抗氯化钡引起的豚鼠和兔离体小肠的收缩，对乙酰胆碱所致离体小肠收缩无明显影响，但加用甘草后有显着抑制作用。白芍的水煎醇沉液2g (生药)/kg静脉注射对胃肠生物电有明显抑制作用，使麻醉猫的胃电和肠电慢波幅度减小，周期延长。平滑肌解痉作用机制可能是直接作用或抑制副交感神经末梢释放乙酰胆碱。也有报道白芍煎剂使离体兔肠自发性收缩的振幅加大，并有剂量相关性。此外，芍药或芍药甙对支气管和子宫平滑肌也有一定抑制作用，并能对抗催产素所致子宫收缩。芍药
6提取物对小鼠离体子宫低浓度兴奋，高浓度抑制。3.抗炎、抗溃疡作用芍药或芍药甙有较弱的抗炎作用，对酵母性、角叉菜胶性和右旋糖酐性足跖肿胀有不同程度抑制作用，与甘草成分FM100合用有协同作用，对腹腔毛细血管通透性也有较弱抑制作用。白芍提取物对大鼠蛋清性急性炎症和棉球肉芽肿均有抑制作用。白芍总甙50mg/kg，每日1次，连续11日，对大鼠实验性佐剂性关节炎有明显抑制作用。芍药中所含牡丹酚、苯甲酰芍药甙及氧化芍药甙也有抗炎作用。芍药甙对大鼠应激性溃疡有预防作用，在幽门结扎大鼠与FM100合用在抑制胃液分泌方面有协同作用，但芍药提取液使胃液酸度轻度上升。4.抗诱变与抗肿瘤作用白芍提取物能干扰S9混合液的酶活性，并能使苯并汪 (BAP)的代谢物失活而抑制BAP的诱变作用。没食子酸(GA)和五没食子酰基葡萄糖(PGG) 能使BAP的代谢物失活，PGG能抑制S9混合液的酶活性。以小鼠P-388白血病细胞实验表明白芍提取物能增强丝裂霉素C的抗肿瘤作用，此外尚能抑制丝裂霉素C所致的白细胞减少。5.对机体免疫功能的影响白芍在体内和体外均能促进巨噬细胞的吞噬功能。白芍煎剂0.4g/只灌胃，每日1次，连续5日，使小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数均有显着提高。1.2g/只，每日1次，连续8日，可使免疫抑制剂环磷酰胺所致小鼠外周血酸性。α -乙酸萘酯酶(ANAE)阳性淋巴细胞的降低恢复正常，并使溶血素生成显着增加。 实验表明白芍对细胞免疫和体液免疫均有增强作用。白芍总甙(TGP)对大鼠佐剂性关节炎 (AA)有抗炎和机能依赖性免疫调节作用，50mg/kg灌胃，每日1次，连续11日，对AA明显抑制的同时，使AA大鼠腹腔巨噬细胞升高的过氧化氢(H202)和白介素1 (IL-I)水平降低，并使AA大鼠低下的胸腺细胞有丝分裂原反应及脾淋巴细胞产生IL-2的能力恢复正常。白芍总甙0. 09-11. 25 μ g/ml对酵母多糖诱导的腹腔巨噬细胞释放Η202，0· 5-12. 5 μ g/ml对脂多糖诱导的IL-I合成和0. 5-62. 5 μ g/ml对刀豆球蛋白A (Con Α)诱导的大鼠脾细胞产生 IL-2，均有浓度依赖性双向调节作用，低浓度增强，高浓度抑制，量效曲线呈"Λ "形。白芍总甙200mg/kg灌胃，每日1次，连续8日，对小鼠迟发型超敏反应(DTH)有增强作用，5mg/ kg腹腔注射，每日1次，连续5-8日，对环磷酰胺所致DTH增强和抑制及溶血素生成量的减少均有显着对抗作用，但对地塞米松所致DTH抑制无明显影响。用单克隆抗体间接免疫荧光法实验表明，白芍总甙对免疫功能双向调节作用的机制与调节辅助性T细胞(TH)抑制性T细胞(Ts)的比值有关。姜黄味苦、辛，性温。破血，行气，通经，止痛。主要药理1.抗肿瘤作用用鼠道尔顿(Dalton)氏淋巴腹水瘤细胞进行组织培养及在体实验，姜黄醇提物能抑制癌细胞生长。在0. 4mg/ml时能抑制中国仓鼠卵巢细胞生长，并对淋巴细胞和道尔顿氏淋巴细胞具有细胞毒性作用，并能减少动物肿瘤的生长，其活性成分主要是姜黄素。在巴豆油促进下，7，12-二甲基苯蒽能诱发小鼠产生乳头癌，姜黄素可明显减少在此情况下乳头癌产生的机会，也能抑制由20-甲基氯蒽诱导的肿瘤形成。姜黄素还能减少突变原致癌的可能性。姜黄素还能抑制TPA( 12-0-Tetradecanoylphorbol-l 3-acetate)的诱癌作用。当局部应用10 μ mol/L姜黄素时，对由5nmol/L TPA诱发的鸟苷酸脱羧酶活性的抑制率达91% ； 10 μ mol/L的姜黄素与2nmol/L的TPA-起局部应用，对TPA 激发的3H-胸腺嘧啶嵌合入表皮DNA中的抑制率为49%，其抑制率与浓度有关。因此，姜黄素可能作为一种抗癌剂。2.抗炎作用姜黄素能对抗角义菜胶诱发的大鼠脚趾肿胀，在30mg/kg范围内有剂量依赖性，而剂量在60mg/kg时，则抑制这种抗炎作用。姜黄素钠可逆地抑制尼古丁、乙酰胆碱、5-羟色胺、氯化钡及组胺诱发的离体豚鼠回肠收缩，类似于非固醇类抗炎药。3.抗氧化作用以NIH小鼠脑、心、肝、肾、脾等器官制成一定浓度勻浆液，以不饱和脂肪酸被氧化成过氧化脂质时，过氧化脂质很快又转变成丙二醛，在加热条件下丙二醛与硫代巴比妥酸反应生成红色化合物的原理进行检测，结果姜黄素对五大脏器的脂质过氧化作用都有明显对抗作用。4.镇痛作用姜黄煎剂有镇痛作用，对离体蛙心引起显著的抑制。蜈蚣味辛性温，祛风，定惊，攻毒，散结。主要药理1.抗肿瘤作用蜈蚣水蛭注射液能使小白鼠的精原细胞发生坏死、消失，说明对肿瘤细胞有抑制作用；利用死亡癌细胞易被低浓度的伊红着色的特点，体外实验证明，蜈蚣水蛭注射液对癌细胞红染率为阳性。蜈蚣水蛭对小白鼠肝癌瘤体的抑制率为沈％，属于微效，对网状内皮细胞机能有增强作用，但长期应用对肝脏有损伤。化癌丹(内含昆布、海藻、龙胆草、全蝎、蜈蚣、醋炒大米等)对小白鼠艾氏腹水癌有抑制作用，用灌胃法较药物混入饲料中喂食的方法所得效果为好。2.促进免疫功能复发性口腔溃疡患者，服药前血清IgG和E玫瑰瑰花环形成率分别为0. 0；34士0. 025mg/L和0. 213 士0. 022mg/Lo服蜈蚣后，血清IgG和E玫瑰花环形成率明显升高，早晚唾液中IgG、IgA均高于正常人P<0. 05,0. 01。3.止痉散(全蝎、蜈蚣)每天1克，连服1、3、9天之后，对卡地阿佐、士的宁、纯烟碱的半数惊厥量引起的小鼠惊厥均有对抗作用，在同剂量时蜈蚣抗上述3药的惊厥效价比全蝎高，而对盐酸古柯碱性惊厥则无效。生甘草甘，平，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。主要药理1.抗肿瘤作用甘草酸对大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌(EAC)细胞能产生形态学上的变化，还能抑制皮下移植的吉田肉瘤，其单铵盐对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤均有抑制作用，口服也有效。甘草次酸对大鼠的移植Oberling Guerin骨髓瘤有抑制作用，其钠盐在最大耐受剂量时对小鼠艾氏腹水癌(EAC)及肉瘤-45细胞的生长有轻微的抑制作用。甘草甙对大鼠腹水肝癌及小鼠艾氏腹水癌细胞能产生形态学上变化。大戟酯二萜醇(TPA)对二甲苯蒽(DMBA)致小鼠皮肤癌的促发作用，可被甘草甜素显着抑制。2.镇静作用甘草次酸1250mg / kg，对小鼠中枢神经系统呈现抑制作用，可引起镇静，催眠，体温降低和呼吸抑制等。3.抗炎作用甘草具有保泰松或氢化可的松样的抗炎作用，其抗炎成分为甘草甜素和甘草次酸。甘草次酸对大鼠的棉球肉芽肿，甲醛性脚肿皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用，其抗炎效价约为可的松或氢化可的松的1 / 10。对大鼠角叉菜胶性脚肿和抗炎效价， 以氢化可的松为1，则甘草甜素、甘草次酸分别为0. 14和0. 03。甘草甜素有抑制肉芽形成的作用，对延迟型过敏症的典型结核菌素反应出有抑制效果。甘草甜素和甘草次酸，对炎症反应的I、II、III期都有抑制作用。小鼠静脉注射甘草甜素25、50mg/kg，明显抑制天花粉引起的被动皮肤过敏反应。甘草黄碱酮有抑制小鼠角叉菜胶浮肿和抑制敏感细胞释放化学传递物质作用。甘草抗炎作用可能与抑制毛细血管的通透性有关，或与肾上腺皮质有关，也有认为，甘草影响了细胞内生物氧化过程，降低了细胞对刺激的反应性从而产生了抗炎作用。4.从光果甘草提取出的有效物质FmlOO具有镇痛、解痉的作用，芍药甙也具有镇静、解痉作用，两者合用有明显的协同作用，说明芍药甘草汤组成的合理性。针对引起癌痛的主要原因为“不通”与“不荣”的病机，病邪侵袭与结聚，导致经络气血运行不畅，不通则痛；气血阴阳不足，脏腑经络失于润养或温煦而致不荣则痛，镇痛灵颗粒选取鼠妇虫、白屈菜、徐长卿、白芍、姜黄、蜈蚣、生甘草等7味无毒副作用中药组成，均为活血宣痹，通络止痛之良药，目的在于加强止痛效果和止痛之间，加速起效时间，摒弃以往中药虽然副作用小，但是起效慢效果不佳的弊端，同时又相对于西药降低了毒副作用和成瘾性。本发明制备工艺如下按组成原料组分的重量百分比取料，加原料4倍重量的饮用水，浸泡30分钟后加热之沸腾后，煎煮60分钟过滤，分离煎出液。药渣再依法煎煮，再加药渣3倍重量的饮用水，沸腾后煎煮40分钟过滤.合并煎出液，加入70%乙醇沉淀，静止 M小时，分离祛除沉淀，回收乙醇，再将煎出液浓缩(减压浓缩)至比重为热测1 1.12—11.4左右的浓缩液。再将部分生药直接粉碎与浓缩液一起混合均勻，真空干燥粉碎，崩解 80-100目细度，加入辅料(芳香剂)，混合均勻。湿法制粒(湿润剂)，半成品检验，内包装，打码，中包装，辅照灭菌，微生物检验，成品检验，装箱，入库即得。本发明的中药制剂可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、口服液、膏剂、冲剂等。本发明的有益效果本发明对改善癌症患者以及术后患者疼痛症状有着很好的疗效，目的在于加强止痛效果和止痛之间，加速起效时间，摒弃以往中药虽然副作用小，但是起效慢效果不佳的弊端，同时又相对于西药降低了毒副作用和成瘾性。本发明动物研究报告 1.主要药效学试验
1. 1对荷瘤小白鼠的镇痛作用(热板法)
小白鼠灌胃给药2. 2g/kg或1. lg/kg的镇痛灵颗粒后，热板法实验表明动物的痛阈值在给药后1、池比给药前均有显著提高(P < 0. 05)，提示镇痛灵颗粒对荷瘤小鼠有镇痛作用。1. 2对荷瘤小白鼠的镇痛作用(扭体法)
小白鼠灌胃给药2. 2g/kg或1. lg/kg的镇痛灵颗粒后，经用扭体法实验发现动物的扭体次数比空白对照组均有明显减少(P < 0. 05)，表明镇痛灵颗粒对荷瘤小鼠有镇痛作用。 小白鼠用2. 2g/kg的镇痛灵颗粒，其发生扭体的潜伏期比空白对照组明显延长(ρ < 0. 05)。1. 3对荷瘤大白鼠的镇痛作用(甩尾法)
大白鼠灌胃给药1. lg/kg、0. 55g/kg或0. ^g/kg的镇痛灵颗粒池后，经用甩尾法试验发现动物的痛阈值以甩尾时间计比空白对照组均有显著延长(P < 0. 05)；其反应抑制百分率为26. 5-39. 0%。表明镇痛灵颗粒对大白鼠具有明显的镇痛作用。1. 4对荷瘤大白鼠的镇痛作用(扭体法)
大白鼠灌胃给药1. lg/kg、0. 55g/kg的镇痛灵颗粒后，经用扭体法实验发现动物的扭体次数比空白对照组均有明显减少(P < 0. 05)，表明镇痛灵颗粒有明显镇痛作用。
2.小白鼠急性毒性试验报告
镇痛灵颗粒灌胃给药未见明显的毒性反应，无法按照常规方法测定半数致死量(LD5tl)15 小白鼠一次灌胃给药的最大给药量为13. 3g生药/kg，此剂量相当于临床人用量的267倍。3.大白鼠长期毒性试验报告
用相当于生药材1. 5,3. 0和4. 5g/kg剂量的镇痛灵颗粒给SD大鼠连续灌胃90天，未发现动物有活动减少、毛松乱、精神萎靡不振等现象；血液生化及病理组织学等方面检查未发现明显毒性反应。小剂量一下为本品大鼠服用的安全值。
具体实施例方式实施例1，取鼠妇虫40克、白屈菜13克、徐长卿13克、白芍13克、姜黄9克、蜈蚣 3克、生甘草9克，加400克的饮用水，浸泡30分钟后加热之沸腾后，煎煮60分钟过滤，分离煎出液.药渣再依法煎煮，再加3倍量的饮用水，沸腾后煎煮40分钟过滤.合并煎出液，加入重量百分浓度为70%乙醇沉淀，静止M小时，分离祛除沉淀，回收乙醇，再将煎出液浓缩(减压浓缩)至比重为热测1 : 1.14的浓缩液。再将部分生药直接粉碎与浓缩液一起混合均勻，真空干燥(80°C)粉碎，崩解80目细度，加入辅料(芳香剂)，混合均勻。湿法制粒 (湿润剂)，半成品检验，内包装，打码，中包装，辅照灭菌，微生物检验，成品检验，装箱，入库即得。本品为颗粒剂，每包含量为lOOOmg。服用方法患者疼痛时服用，每次一包；重症患者疼痛时服用，每次两包；有效期五年。实施例2，取鼠妇虫35克、白屈菜11克、徐长卿11克、白芍15克、姜黄13克、蜈蚣 4克、生甘草11克，加400克的饮用水，浸泡30分钟后加热之沸腾后，煎煮60分钟过滤，分离煎出液.药渣再依法煎煮，再加3倍量的饮用水，沸腾后煎煮40分钟过滤.合并煎出液，加入重量百分浓度为70%乙醇沉淀，静止M小时，分离祛除沉淀，回收乙醇，再将煎出液浓缩(减压浓缩)至比重为热测1 : 1.13的浓缩液。再将部分生药直接粉碎与浓缩液一起混合均勻，真空干燥(80°C)粉碎，崩解80目细度，加入辅料(芳香剂)，混合均勻。湿法制粒 (湿润剂)，半成品检验，内包装，打码，中包装，辅照灭菌，微生物检验，成品检验，装箱，入库即得。其余与实施例1相同。实施例3，取鼠妇虫45克、白屈菜10克、徐长卿10克、白芍12克、姜黄12克、蜈蚣 2克、生甘草9克，加400克的饮用水，浸泡30分钟后加热之沸腾后，煎煮60分钟过滤，分离煎出液.药渣再依法煎煮，再加3倍量的饮用水，沸腾后煎煮40分钟过滤.合并煎出液，加入重量百分浓度为70%乙醇沉淀，静止M小时，分离祛除沉淀，回收乙醇，再将煎出液浓缩(减压浓缩)至比重为热测1 : 1.14的浓缩液。再将部分生药直接粉碎与浓缩液一起混合均勻，真空干燥(80°C)粉碎，崩解90目细度，加入辅料(芳香剂)，混合均勻。湿法制粒 (湿润剂)，半成品检验，内包装，打码，中包装，辅照灭菌，微生物检验，成品检验，装箱，入库即得。其余与实施例1相同。实施例4，取鼠妇虫45克、白屈菜10克、徐长卿10克、白芍12克、姜黄12克、蜈蚣 2克、生甘草9克，加400克的饮用水，浸泡30分钟后加热之沸腾后，煎煮60分钟过滤，分离煎出液.药渣再依法煎煮，再加3倍量的饮用水，沸腾后煎煮40分钟过滤.合并煎出液，加入重量百分浓度为70%乙醇沉淀，静止M小时，分离祛除沉淀，回收乙醇，再将煎出液浓缩(减压浓缩)至比重为热测1 : 1.12的浓缩液。再将部分生药直接粉碎与浓缩液一起混合均勻，真空干燥(80°C)粉碎，崩解90目细度，加入辅料(芳香剂)，混合均勻。湿法制粒 (湿润剂)，半成品检验，内包装，打码，中包装，辅照灭菌，微生物检验，成品检验，装箱，入库即得。其余与实施例1相同。 实施例5，取鼠妇虫45克、白屈菜10克、徐长卿10克、白芍12克、姜黄12克、蜈蚣 2克、生甘草9克，加400克的饮用水，浸泡30分钟后加热之沸腾后，煎煮60分钟过滤，分离煎出液.药渣再依法煎煮，再加3倍量的饮用水，沸腾后煎煮40分钟过滤.合并煎出液，加入重量百分浓度为70%乙醇沉淀，静止M小时，分离祛除沉淀，回收乙醇，再将煎出液浓缩(减压浓缩)至比重为热测1 : 1.13的浓缩液。再将部分生药直接粉碎与浓缩液一起混合均勻，真空干燥(80°C)粉碎，崩解100目细度，加入辅料(芳香剂)，混合均勻。湿法制粒(湿润剂)，半成品检验，内包装，打码，中包装，辅照灭菌，微生物检验，成品检验，装箱， 入库即得。其余与实施例1相同。
权利要求
1.一种治疗癌性及术后疼痛的纯中草药制剂，其组成原料组分的重量百分比为鼠妇虫35-45%、白屈菜10-15%、徐长卿10-15%、白芍10_15%、姜黄5_15%、蜈蚣1_5%、生甘草 5-15%ο
2.根据权利要求1所述的一种治疗癌性及术后疼痛的纯中草药制剂，其特征是其组成组分的重量百分比为鼠妇虫40%、白屈菜13%、徐长卿13%、白芍13%、姜黄9%、蜈蚣3%、生甘草9%。
3.权利要求1所述的治疗癌性及术后疼痛的纯中草药制剂的制备方法，其特征是包括以下步骤a、按组成组分的重量百分比取料鼠妇虫35-45%、白屈菜10-15%、徐长卿10_15%、白芍 10-15%、姜黄 5-15%、蜈蚣 1-5%、生甘草 5-15% ；b、加水煎煮两次，每次加水量没过药面为宜，合并两次水煎过滤液；c、浓缩至比重为1: 1.12 — 1 1.4的浓缩液；d、放置于干净的不锈钢干燥盘中，经真空干燥后粉碎；e、过80-100目筛，得到目标产物纯中草药制剂的活性组分。
4.根据权利要求3所述的治疗癌性及术后疼痛的纯中草药制剂的制备方法，其特征是在步骤b中加原料4倍重量的饮用水浸泡30分钟后煎煮，第一次1小时，过滤，药渣再加其三倍重量的饮用水煎煮40分钟，过滤，合并水煎液。
全文摘要
本发明涉及一种治疗癌性疼痛以及术后疼痛的药物及其制备方法，特别涉及一种治疗癌性疼痛以及术后疼痛的纯中药制剂及其制备方法。主要解决现有治疗癌性疼痛以及术后疼痛的药物副作用大、价格昂贵、对于晚期癌性疼痛以及术后疼痛患者治疗效果差的技术问题。技术方案是一种治疗癌性及术后疼痛的纯中草药制剂，其组成组分的重量百分比为鼠妇虫35-45%、白屈菜10-15%、徐长卿10-15%、白芍10-15%、姜黄5-15%、蜈蚣1-5%、生甘草5-15%。制备工艺如下按组成组分的重量百分比取料，加水煎煮两次，每次加水量没过药面为宜，合并两次水煎过滤液，浓缩至比重为1﹕1.12—1﹕1.4的浓缩液，放置于干净的不锈钢干燥盘中，经真空干燥后粉碎，过80--100目筛，可制成颗粒内服剂型。
文档编号A61K35/64GK102370953SQ20111037325
公开日2012年3月14日 申请日期2011年11月22日 优先权日2011年11月22日
发明者荣汝成 申请人:荣汝成