含硼的小分子的制作方法

文档序号:844905
专利名称:含硼的小分子的制作方法
含硼的小分子
本申请是申请号为200680053619. 2、申请日为2006年8月16日、发明名称为“含硼的小分子”的专利申请的分案申请。
相关申请的交叉参考
本申请是2006年2月16日提交的美国专利申请11/357,687的部分继续申请,该专利申请与2005年2月16提交的临时专利申请60/654,060有关,为所有目的通过参考将该临时专利申请以其全部内容并入本文。
背景技术
称作指甲和/或甲周感染的指甲和蹄感染在皮肤病学中表现出严重的问题。这些指甲和/或甲周感染可以因诸如真菌、病毒、酵母、细菌和寄生虫之类的来源导致。甲癣是这些严重的指甲和/或甲周感染的实例并且因至少一种真菌导致。目前对指甲和/或甲周感染的治疗一般属于三类药物的全身给药;手术除去全部或部分指甲或甲周,随后局部治疗暴露的组织;或局部施用常用的霜剂、洗剂、凝胶剂或溶液剂,其中通常包括使用绷带将这些剂型原位保持在指甲或甲周上。所有这些手段均存在主要的缺陷。下面的讨论特别涉及与目前治疗指甲和/或甲周抗真菌感染相关的缺陷。
长期全身(口服)给予抗真菌药治疗甲癣通常需要在甲床内产生治疗作用。例如, 使用抗真菌化合物特比萘芬口服治疗一般需要给予200-400毫克/天,持续12周,此后才能实现任何明显的治疗有益性。这种长期、高剂量全身疗法可存在显著的不良作用。例如, 已经报导特比萘芬具有肝毒性作用并且因对睾丸的不良作用而降低血液中睾酮水平。患者的依从性因如此长期疗法,尤其是那些包括严重不良作用的疗法而存在问题。此外,这类长期口服疗法不便于治疗患有蹄部真菌感染的马或其它反刍动物。因此,与非肠胃治疗相关的风险因其应用和患者明显的不配合而产生明显的局限。
手术除去全部或部分指甲或甲周,随后局部治疗也存在严重的缺陷。与手术相关的疼痛和不适感以及不理想的指甲或甲床美容外观代表了明显的问题,特别是对身体外观更敏感的患者而言。一般而言,这类治疗对诸如马这类反刍动物是不现实的。
局部疗法也存在明显的问题。局部剂型,诸如霜剂、洗剂、凝胶剂等无法保持药物与受感染区域紧密接触治疗有效时间期限。绷带用于尝试使药物贮器保持固定以便促进药物的吸收。然而,绷带厚、笨拙、麻烦并且一般使得患者的依从性差。
还研发了形成局部抗真菌溶液的亲水性和疏水性薄膜。这些剂型在药物与指甲之间提供了改善的接触。用于真菌感染治疗的局部制剂主要试图通过跨过或经指甲扩散将药物递送至靶部位(受感染的甲床)。
指甲在化学组成和渗透性方面比角质层更类似于毛发。氮是指甲的主要成分,从而证明了指甲的蛋白质属性。发育成熟的指甲的总脂质含量为0.1-1.0%,而角质层脂质约为10% w/w。指甲的厚度为角质层的100-200倍,并且对结合和保持抗真菌药具有极高的亲和力和能力。因此,几乎没有任何药物(如果有的话)穿透通过指甲到达靶部位。由于这些原因,用于真菌感染的局部疗法一般无效。45
本领域众所周知称作穿透或渗透促进剂的化合物可产生皮肤或其它身体膜对药物活性剂的渗透性增加。这种增加的渗透性使得药物通过皮肤渗透并且进入血流的速度增加。渗透促进剂成功地克服了药物活性剂通过皮肤的不渗透性。然而,皮肤的薄角质层比指甲更易于穿透,所述的薄角质层约为10-15个细胞厚度,并且它是通过细胞从基底层迁移到皮肤表面而自然形成的。此外,尚未证实已知的渗透促进剂可用于有利于药物通过指甲组织迁移。
已经证实用于控制细菌和真菌感染的包含8-羟基喹啉和烷基苯磺酸的金属螯合物的抗微生物组合物因亲脂性基团穿透微细胞脂类层的能力增加而有效。然而,这些化合物无法有效增加携带抗真菌药物活性剂通过皮肤的角质化层或角质层的能力。美国专利US 4,602,OlLffest 等,1986 年 7 月 22 日;美国专利 US4, 766,113, West 等,1988 年 8 月 23 日。
因此,本领域中对可有效穿透指甲的化合物存在需求。本领域中还对可有效治疗指甲和/或甲周感染的化合物存在需求。本发明解决了这些和其它需求。
氨基酰-tRNA合成酶(ARS)是一族必需酶,其将氨基酸连接至tRNA的3’末端腺苷端,然后已载有氨基酸的tRNA被将mRNA翻译成合成蛋白质的翻译机利用。尽管存在少数例外,例如在革兰氏阳性菌和古细菌(archaea)中,但大多数生物对于每种氨基酸具有至少一种ARS。在真核生物的情况中,它们具有两种ARS,一种集中在胞质,而另一种ARS集中在细胞器。如下文所概述的,ARS催化两种反应,第一种反应用ATP使氨基酸腺苷酰化, 接着其转移至tRNA末端腺苷的2’ -或3’ -羟基。
氨基酸(AA)+ATP— AA-AMP+PPi ;
AA-AMP+tRNA — tRNA-AA+AMP
根据它们的晶体结构,该家族的20种ARS分为两种不同的结构类型。具有Rossman 样折叠的I型包括针对下列氨基酸的ARS-精氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、 亮氨酸、赖氨酸(在古细菌和一些细菌中)、缬氨酸、甲硫氨酸、色氨酸和酪氨酸。II型ARS 包括针对以下氨基酸的酶丙氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸。ARS介导的反应是确保正确的氨基酸被装料到其关连tRNA的特异性的主要关卡。因为一些氨基酸的区别仅在于单个亚甲基,例如缬氨酸和异亮氨酸,所以推测合成反应的特异性单独不能解释所观察到的tRNA装料的体内精确性。合成活性位点应能够将不是关连氨基酸相近类似物的氨基酸排除,但类似的氨基酸具有更大的问题。 因此,为了增加特异性,必须进行校正和编辑。至今已显示9种ARS具有编辑机制,该机制显著减少错配tRNA的频率。已显示针对下列氨基酸的酶具有编辑活性-丙氨酸、异亮氨酸、 亮氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸和缬氨酸。这些ARS能够水解不正确腺苷酰化的氨基酸AA-AMP (转移前编辑)或不正确载有氨基酸的tRNA (转移后编辑)。至今,异亮氨酰、亮氨酰和缬氨酰-tRNA合成酶具有表征最好的编辑机制;已显示插入合成结构域中的被称为连接多肽I(CPl)的附加结构域含有编辑活性位点。这位于离合成活性位点超过25人,这提示腺苷酰化的氨基酸中间体和粘连至tRNA的3’端的氨基酸二者都必须从合成结构域中的活性位点移到将被校正的反应的编辑位点。据推测,载有氨基酸的tRNA 的3’端以类似于DNA聚合酶的校正机制的方式易位。关于腺苷酰化的氨基酸的易位知之甚少。在甲硫氨酸和半胱氨酸ARS酶中也存在类似的CPl结构域,但它比在缬氨酸、异亮氨酸和亮氨酸酶中发现的更小。尽管在II型ARS中缺乏CPl-样结构域的直接同系物,但已在针对脯氨酸和苏氨酸的酶中发现单独的编辑结构域。尽管编辑对确保tRNA的正确装料是重要的,但是对于生存力它不是必需的,并且不是载有氨基酸的tRNA的合成所必需的。例如,在大肠杆菌(Escherichia coli)中,其中异亮氨酰-tRNA合成酶的编辑结构域中的10 个氨基酸被装料至丙氨酸,导致的突变体仍能有存活力,尽管它确实具有许多多效效应,包括显著的细胞生长缺陷。
尽管在人、细菌和真菌ARS之间具有显著的同源性,但是存在许多被开发为抗感染剂的化合物。最值得注意的ARS抑制剂的实例是商业抗生素莫匹罗星(假单胞菌酸),它以商标百多邦销售。莫匹罗星特异性地抑制细菌异亮氨酰-tRNA合成酶,但其对抗人同系物的活性低1000倍。莫匹罗星与合成活性位点特异性结合,并且对该药耐药的突变体在亮氨酰-tRNA合成酶的合成结构域中具有突变。同样,reveromycin A抑制真核生物的异亮氨酰-tRNA合成酶酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)耐药突变体在合成结构域中具有突变。到目前为止所有开发比莫匹罗星更好的ARS抑制剂,一种异亮氨酸腺苷酸类似物, 都依赖于抑制合成反应。
因为先前认为它不是合成载有氨基酸的tRNA所必需的,所以认为tRNA合成酶的编辑结构域不是一个有希望的药物开发的靶。来自ARS编辑结构域的突变分析的数据趋向于提示,编辑机制的抑制仅导致错载氨基酸的tRNA的增加并且不会导致细胞死亡。有效对抗tRNA合成酶的编辑结构域并对其具有特异性化合物将提供新的一类抗微生物治疗剂以增加目前在用药剂的贮存的途径。非常令人意外的是,本发明提供了这类化合物和使用这些化合物的方法。发明内容
发明概述
一方面,本发明提供根据下式的结构
权利要求
1.具有根据下式结构的化合物
2.权利要求1的化合物,其中所述的化合物具有式(IX)的结构
3.权利要求1的化合物,其中所述的R1和R2各自是选自如下的成员H、被取代的或未被取代的甲基、被取代的或未被取代的乙基、被取代的或未被取代的丙基、被取代的或未被取代的异丙基、被取代的或未被取代的丁基、被取代的或未被取代的叔丁基、被取代的或未被取代的苯基和被取代的或未被取代的苄基;并且其中R1和R2与它们所结合的原子一起可任选形成选自如下的成员被取代或未被取代的二氧硼杂环戊烷、被取代或未被取代的二氧硼杂环己烷和被取代或未被取代的二氧硼杂环庚烷。
4.权利要求3的化合物,其中所述的R1和R2与它们所结合的原子一起形成选自如下的成员二氧硼杂环戊烷、被取代或未被取代的四甲基二氧硼杂环戊烷、被取代或未被取代的苯基二氧硼杂环戊烷、二氧硼杂环己烷、二甲基二氧硼杂环己烷和二氧硼杂环庚烷。
5.权利要求1的化合物,其中Zl是选自如下的成员
6.根据权利要求1的化合物,其中所述的P是H并且栌是选自如下的成员甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、节基禾口氰基。
7.根据权利要求1的化合物,其中R9a、R1^R11InRM是独立地选自以下的成员H、卤素、氰基、硝基、被取代或未被取代的甲氧基、被取代的或未被取代的甲基、被取代或未被取代的乙氧基、被取代或未被取代的乙基、三氟甲基、被取代或未被取代的羟甲基、被取代或未被取代的羟烷基、被取代或未被取代的苄基、被取代或未被取代的苯基、被取代或未被取代的苯氧基、被取代或未被取代的苯甲氧基、被取代或未被取代的噻吩氧基、被取代或未被取代的吡啶氧基、被取代或未被取代的嘧啶氧基、被取代或未被取代的苄基呋喃、被取代或未被取代的甲硫基、被取代或未被取代的巯甲基、被取代或未被取代的巯烷基、被取代或未被取代的苯硫基、被取代或未被取代的噻吩硫基、被取代或未被取代的苯甲硫基、被取代或未被取代的吡啶硫基、被取代或未被取代的嘧啶硫基、被取代或未被取代的苄硫基呋喃基、 被取代或未被取代的苯基磺酰基、被取代或未被取代的苄基磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基磺酰基、被取代或未被取代的噻吩磺酰基、被取代或未被取代的吡啶磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶磺酰基、被取代或未被取代的磺酰氨基、被取代或未被取代的苯基亚磺酰基、被取代或未被取代的苄基亚磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基亚磺酰基、被取代或未被取代的噻吩亚磺酰基、被取代或未被取代的吡啶亚磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶亚磺酰基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的烷基氨基、被取代或未被取代的二烷基氨基、被取代或未被取代的三氟甲基氨基、被取代或未被取代的氨甲基、被取代或未被取代的烷基氨甲基、被取代或未被取代的二烷基氨甲基、被取代或未被取代的芳基氨甲基、被取代或未被取代的苄氨基、被取代或未被取代的苯氨基、被取代或未被取代的噻吩氨基、被取代或未被取代的吡啶氨基、被取代或未被取代的嘧啶氨基、被取代或未被取代的吲哚基、被取代或未被取代的吗啉代基、被取代或未被取代的烷基酰氨基、被取代或未被取代的芳基酰氨基、被取代或未被取代的脲基、被取代或未被取代的氨甲酰基和被取代或未被取代的哌嗪基。
8.根据权利要求1的化合物,其中R9a、R10a>R11IP R 是独立地选自以下的成员H、 氟、氯、溴、硝基、氰基、氨基、甲基、羟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、二乙基氨甲酰基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶基、哌嗪子基、哌嗪基、哌嗪子基羰基、 哌嗪基羰基、羧基、1-四唑基、1-乙氧羰基甲氧基、羧基甲氧基、噻吩基、3_( 丁基羰基)苯基甲氧基、IH-四唑-5-基、1-乙氧羰基甲氧基_、1-乙氧羰基甲基_、1-乙氧羰基_、羧基甲氧基-、噻吩-2-基、噻吩-2-基硫基、噻吩-3-基、噻吩-3-基硫基、4-氟苯硫基、丁基羰基苯基甲氧基、丁基羰基苯基甲基、丁基羰基甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-2-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-3-基)羰基)甲氧基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)甲氧基、1- -(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基) 羰基)甲基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基、1-4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基、 1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基甲基、 (1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)_甲氧基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基、 IH-吲哚-1-基、吗啉代_、吗啉基、吗啉代羰基、吗啉基羰基、苯脲基、苯基氨甲酰基、乙酰氨基、3-(苯硫基)-1Η-吲哚-1-基、3-(2-氰基乙硫基)-1Η-吲哚-1-基、苄氨基、5-甲氧基-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、5-甲氧基-3- (2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、 5-氯-IH-吲哚-1-基、5-氯-3-(2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、二苄氨基、苄氨基、 5-氯-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基))、4- (1H-四唑-5-基)苯氧基、4- (1H-四唑-5-基) 苯基、4-(1Η-四唑-5-基)苯硫基、2-氰基苯氧基、3-氰基苯氧基、4-氰基苯氧基、2-氰基苯硫基、3-氰基苯硫基、4-氰基苯硫基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、2-氟苯氧基、3-氟苯氧基、4-氟苯氧基、2-氰基苄氧基、3-氰基苄氧基、4-氰基苄氧基、2-氯苄氧基、 3-氯苄氧基、4-氯苄氧基、2-氟苄氧基、3-氟苄氧基和4-氟苄氧基。
9.根据权利要求8的化合物,其中R9a是H并且是H。
10.根据权利要求9的化合物,其中所述的化合物是选自如下的成员
11.根据权利要求10的化合物,其中所述的化合物是选自如下的成员
12.具有根据下式结构的化合物
13.权利要求12的化合物,其中所述的化合物具有根据式(Xa)的结构
14.根据权利要求12的化合物,其中所述的R1和R2各自是选自如下的成员H、甲基、 乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基和苄基;并且其中R1和R2与它们所结合的原子一起可任选形成选自如下的成员被取代或未被取代的被取代或未被取代的二氧硼杂环戊烷、被取代或未被取代的二氧硼杂环己烷,以及被取代或未被取代的二氧硼杂环庚烷。
15.根据权利要求12的化合物,其中X是选自碘和溴的成员。
16.根据权利要求12的化合物,其中所述的铲和R4a各自是选自如下的成员H、甲基、 乙基、丙基、丁基、苯基、节基禾口氰基。
17.根据权利要求12的化合物,其中所述的R9a、R1(la、Rlla和Rm是独立地选自以下的成员H、卤素、氰基、硝基、被取代或未被取代的甲氧基、被取代的或未被取代的甲基、被取代或未被取代的乙氧基、被取代或未被取代的乙基、三氟甲基、被取代或未被取代的羟甲基、 被取代或未被取代的羟烷基、被取代或未被取代的苄基、被取代或未被取代的苯基、被取代或未被取代的苯氧基、被取代或未被取代的苯甲氧基、被取代或未被取代的噻吩氧基、被取代或未被取代的吡啶氧基、被取代或未被取代的嘧啶氧基、被取代或未被取代的苄基呋喃、 被取代或未被取代的甲硫基、被取代或未被取代的巯甲基、被取代或未被取代的巯烷基、被取代或未被取代的苯硫基、被取代或未被取代的噻吩硫基、被取代或未被取代的苯甲硫基、 被取代或未被取代的吡啶硫基、被取代或未被取代的嘧啶硫基、被取代或未被取代的苄硫基呋喃基、被取代或未被取代的苯基磺酰基、被取代或未被取代的苄基磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基磺酰基、被取代或未被取代的噻吩磺酰基、被取代或未被取代的吡啶磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶磺酰基、被取代或未被取代的磺酰氨基、被取代或未被取代的苯基亚磺酰基、被取代或未被取代的苄基亚磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基亚磺酰基、被取代或未被取代的噻吩亚磺酰基、被取代或未被取代的吡啶亚磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶亚磺酰基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的烷基氨基、被取代或未被取代的二烷基氨基、被取代或未被取代的三氟甲基氨基、被取代或未被取代的氨甲基、被取代或未被取代的烷基氨甲基、被取代或未被取代的二烷基氨甲基、被取代或未被取代的芳基氨甲基、被取代或未被取代的苄氨基、被取代或未被取代的苯氨基、被取代或未被取代的噻吩氨基、被取代或未被取代的吡啶氨基、被取代或未被取代的嘧啶氨基、被取代或未被取代的吲哚基、被取代或未被取代的吗啉代基、被取代或未被取代的烷基酰氨基、被取代或未被取代的芳基酰氨基、被取代或未被取代的脲基、被取代或未被取代的氨甲酰基和被取代或未被取代的哌嗪基。
18.根据权利要求12的化合物,其中所述的R9a、R1(la、Rlla和Rm是独立地选自以下的成员H、氟、氯、溴、硝基、氰基、氨基、甲基、羟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、二乙基氨甲酰基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶基、哌嗪子基、哌嗪基、哌嗪子基羰基、哌嗪基羰基、羧基、1-四唑基、1-乙氧羰基甲氧基、羧基甲氧基、噻吩基、3_( 丁基羰基) 苯基甲氧基、IH-四唑-5-基、1-乙氧羰基甲氧基-、1-乙氧羰基甲基-、1-乙氧羰基-、羧基甲氧基-、噻吩-2-基、噻吩-2-基硫基、噻吩-3-基、噻吩-3-基硫基、4-氟苯硫基、丁基羰基苯基甲氧基、丁基羰基苯基甲基、丁基羰基甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-2-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-3-基)羰基)甲氧基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)甲氧基、1- -(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基) 羰基)甲基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基、1-4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基、 1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基甲基、 (1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)_甲氧基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基、 IH-吲哚-1-基、吗啉代-、吗啉基、吗啉代羰基、吗啉基羰基、苯脲基、苯基氨甲酰基、乙酰氨基、3-(苯硫基)-1Η-吲哚-1-基、3-(2-氰基乙硫基)-1Η-吲哚-1-基、苄氨基、5-甲氧基-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、5-甲氧基-3- (2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、 5-氯-IH-吲哚-1-基、5-氯-3-(2-氰基乙硫基)-IH-吲哚基))、二苄氨基、苄氨基、 5-氯-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基))、4- (1H-四唑-5-基)苯氧基、4- (1H-四唑-5-基) 苯基、4-(1Η-四唑-5-基)苯硫基、2-氰基苯氧基、3-氰基苯氧基、4-氰基苯氧基、2-氰基苯硫基、3-氰基苯硫基、4-氰基苯硫基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、2-氟苯氧基、3-氟苯氧基、4-氟苯氧基、2-氰基苄氧基、3-氰基苄氧基、4-氰基苄氧基、2-氯苄氧基、 3-氯苄氧基、4-氯苄氧基、2-氟苄氧基、3-氟苄氧基和4-氟苄氧基。
19.根据权利要求18的化合物,其中R9a是H并且是H。
20.根据权利要求19的化合物,其中所述化合物的结构是选自如下的成员
21.根据权利要求20的化合物,其中所述化合物的结构是选自如下的成员
22.具有根据下式结构的化合物
23.根据权利要求22的化合物,其中所述的化合物具有根据下式的结构
24.根据权利要求22的化合物,其中所述的化合物具有根据下式的结构
25.根据权利要求22的化合物,其中所述的化合物具有根据下式的结构
26.根据权利要求22的化合物,其中所述的俨、1 1(\1^和Rm是独立地选自以下的成员H、卤素、氰基、硝基、被取代或未被取代的甲氧基、被取代的或未被取代的甲基、被取代或未被取代的乙氧基、被取代或未被取代的乙基、三氟甲基、被取代或未被取代的羟甲基、 被取代或未被取代的羟烷基、被取代或未被取代的苄基、被取代或未被取代的苯基、被取代或未被取代的苯氧基、被取代或未被取代的苯甲氧基、被取代或未被取代的噻吩氧基、被取代或未被取代的吡啶氧基、被取代或未被取代的嘧啶氧基、被取代或未被取代的苄基呋喃、 被取代或未被取代的甲硫基、被取代或未被取代的巯甲基、被取代或未被取代的巯烷基、被取代或未被取代的苯硫基、被取代或未被取代的噻吩硫基、被取代或未被取代的苯甲硫基、 被取代或未被取代的吡啶硫基、被取代或未被取代的嘧啶硫基、被取代或未被取代的苄硫基呋喃基、被取代或未被取代的苯基磺酰基、被取代或未被取代的节基磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基磺酰基、被取代或未被取代的噻吩磺酰基、被取代或未被取代的吡啶磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶磺酰基、被取代或未被取代的磺酰氨基、被取代或未被取代的苯基亚磺酰基、被取代或未被取代的苄基亚磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基亚磺酰基、被取代或未被取代的噻吩亚磺酰基、被取代或未被取代的吡啶亚磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶亚磺酰基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的烷基氨基、被取代或未被取代的二烷基氨基、被取代或未被取代的三氟甲基氨基、被取代或未被取代的氨甲基、被取代或未被取代的烷基氨甲基、被取代或未被取代的二烷基氨甲基、被取代或未被取代的芳基氨甲基、被取代或未被取代的苄氨基、被取代或未被取代的苯氨基、被取代或未被取代的噻吩氨基、被取代或未被取代的吡啶氨基、被取代或未被取代的嘧啶氨基、被取代或未被取代的吲哚基、被取代或未被取代的吗啉代基、被取代或未被取代的焼基酰氨基、被取代或未被取代的芳基酰氨基、被取代或未被取代的脲基、被取代或未被取代的氨甲酰基和被取代或未被取代的哌嗪基。
27.根据权利要求22的化合物,其中R9a、Ri^R11IPRM是独立地选自以下的成员H、
28.根据权利要求的化合物27,其中所述的化合物具有根据下式的结构
29.根据权利要求观的化合物,其中所述的化合物具有根据下式的结构
30.根据权利要求22的化合物,其中所述的L是选自如下的成员被取代或未被取代的腺嘌呤、被取代或未被取代的鸟嘌呤、被取代或未被取代的胞苷、被取代或未被取代的尿嘧啶,以及被取代或未被取代的胸腺嘧啶。
31.根据权利要求30的化合物,其中L是腺嘌呤。
32.根据权利要求31的化合物,其中所述结构是选自如下的成员
33.根据权利要求32的化合物,其中所述的Al是tRNA或tRNA—部分的核酸序列,并且所述的t-RNA的序列是选自SEQ ID N018-62的成员。
34.根据权利要求33的化合物,其中所述的tRNA,或tRNA的所述部分是亮氨酰tRNA。
35.权利要求22的化合物,它还包含tRNA合成酶,其中所述的化合物与所述tRNA合成酶的编辑结构域非共价键结合。
36.权利要求22的化合物,其中所述的化合物存在于微生物中,条件是所述微生物不是选自如下微生物的成员酿酒酵母、黑曲霉、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、出芽短柄霉、 茄病镰孢、嗜松青霉、短柄帚霉、Str印to vert i c i 11 ium waksman i i、互格链格孢、腊叶枝孢、茎点属紫色杆菌、Stemphylium dentriticum、白色假丝酵母、大肠杆菌和Gliocladium roseum。
37.权利要求22的化合物,其中所述的化合物存在于真菌中,条件是所述真菌中不是选自如下真菌的成员酿酒酵母、黑曲霉、出芽短柄霉、茄病镰孢、Pepicillium pinophylum,短柄帚霉、互格链格孢、腊叶枝孢、茎点属紫色杆菌、Stemphylium dentriticum、白色假丝酵母禾口 Gliocladium roseum。
38.权利要求22的化合物,其中所述的化合物存在于选自如下的成员中皮真菌、发癣菌属物种、小孢子菌属物种、表皮癣菌属物种和酵母样真菌。
39.权利要求36的化合物,其中所述的微生物是选自发癣菌属物种的成员。
40.权利要求39的化合物,其中所述的微生物是选自深红色发癣菌和须发癣菌的成员O
41.权利要求22的化合物,其中所述的化合物存在于人或动物中。
42.权利要求41的化合物,其中所述的化合物存在于微生物中,该微生物存在于人的甲组分中,或动物的甲、蹄或角组分中。
43.权利要求22的化合物,其中所述的化合物存在于选自如下的成员中皮真菌、发癣菌属物种、小孢子菌属物种、表皮癣菌属物种和酵母样真菌。
44.权利要求36的化合物,其中所述的微生物是选自发癣菌属物种的成员。
45.权利要求44的化合物,其中所述的微生物是选自深红色发癣菌和须发癣菌的成员O
46.杀灭存在于人甲组分中的微生物或抑制其生长的方法,其中所述的人甲组分包含甲板,该方法包括在足以使所述化合物穿透所述甲板的条件下,使所述甲板的背侧层与能够穿透所述甲板并接触所述微生物的化合物接触,从而杀灭所述微生物或抑制其生长; 其中所述的化合物对抗所述微生物的MIC小于16 μ g/mL ; 所述化合物的分子量在约100和200Da之间; 所述化合物的log P值在约1. 0和约2. 6之间; 所述化合物的水溶解度大于约0. lmg/mL。
47.权利要求46的方法,其中所述的化合物包括含硼的化合物。
48.权利要求46的方法,其中所述的化合物具有根据下式的结构
49.根据权利要求48的方法,其中R9a、Ri^R11IPRM是独立地选自以下的成员H、卤素、氰基、硝基、被取代或未被取代的甲氧基、被取代的或未被取代的甲基、被取代或未被取代的乙氧基、被取代或未被取代的乙基、三氟甲基、被取代或未被取代的羟甲基、被取代或未被取代的羟烷基、被取代或未被取代的苄基、被取代或未被取代的苯基、被取代或未被取代的苯氧基、被取代或未被取代的苯甲氧基、被取代或未被取代的噻吩氧基、被取代或未被取代的吡啶氧基、被取代或未被取代的嘧啶氧基、被取代或未被取代的苄基呋喃、被取代或未被取代的甲硫基、被取代或未被取代的巯甲基、被取代或未被取代的巯烷基、被取代或未被取代的苯硫基、被取代或未被取代的噻吩硫基、被取代或未被取代的苯甲硫基、被取代或未被取代的吡啶硫基、被取代或未被取代的嘧啶硫基、被取代或未被取代的苄硫基呋喃基、 被取代或未被取代的苯基磺酰基、被取代或未被取代的苄基磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基磺酰基、被取代或未被取代的噻吩磺酰基、被取代或未被取代的吡啶磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶磺酰基、被取代或未被取代的磺酰氨基、被取代或未被取代的苯基亚磺酰基、被取代或未被取代的苄基亚磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基亚磺酰基、被取代或未被取代的噻吩亚磺酰基、被取代或未被取代的吡啶亚磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶亚磺酰基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的烷基氨基、被取代或未被取代的二烷基氨基、被取代或未被取代的三氟甲基氨基、被取代或未被取代的氨甲基、被取代或未被取代的烷基氨甲基、被取代或未被取代的二烷基氨甲基、被取代或未被取代的芳基氨甲基、被取代或未被取代的苄氨基、被取代或未被取代的苯氨基、被取代或未被取代的噻吩氨基、被取代或未被取代的吡啶氨基、被取代或未被取代的嘧啶氨基、被取代或未被取代的吲哚基、被取代或未被取代的吗啉代基、被取代或未被取代的烷基酰氨基、被取代或未被取代的芳基酰氨基、被取代或未被取代的脲基、被取代或未被取代的氨甲酰基和被取代或未被取代的哌嗪基。
50.根据权利要求48的方法,其中R9a、R10a、Rlla和RM是独立地选自以下的成员:H、氟、氯、溴、硝基、氰基、氨基、甲基、羟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、二乙基氨其中B是硼;甲酰基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶基、哌嗪子基、哌嗪基、哌嗪子基羰基、 哌嗪基羰基、羧基、1-四唑基、1-乙氧羰基甲氧基、羧基甲氧基、噻吩基、3_( 丁基羰基)苯基甲氧基、IH-四唑-5-基、1-乙氧羰基甲氧基-、1-乙氧羰基甲基-、1-乙氧羰基_、羧基甲氧基-、噻吩-2-基、噻吩-2-基硫基、噻吩-3-基、噻吩-3-基硫基、4-氟苯硫基、丁基羰基苯基甲氧基、丁基羰基苯基甲基、丁基羰基甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲基、1-(哌唆-1-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-2-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-3-基)羰基)甲氧基、1- -(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)甲氧基、1- -(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基) 羰基)甲基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基、1-4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基、 1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基甲基、 (1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)_甲氧基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基、 IH-吲哚-1-基、吗啉代-、吗啉基、吗啉代羰基、吗啉基羰基、苯脲基、苯基氨甲酰基、乙酰氨基、3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、3-(2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基、苄氨基、5-甲氧基-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、5-甲氧基-3- (2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、 5-氯-IH-吲哚-1-基、5-氯-3-(2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、二苄氨基、苄氨基、 5-氯-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基))、4- (1H-四唑-5-基)苯氧基、4- (1H-四唑-5-基) 苯基、4-(1Η-四唑-5-基)苯硫基、2-氰基苯氧基、3-氰基苯氧基、4-氰基苯氧基、2-氰基苯硫基、3-氰基苯硫基、4-氰基苯硫基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、2-氟苯氧基、3-氟苯氧基、4-氟苯氧基、2-氰基苄氧基、3-氰基苄氧基、4-氰基苄氧基、2-氯苄氧基、 3-氯苄氧基、4-氯苄氧基、2-氟苄氧基、3-氟苄氧基和4-氟苄氧基。
51.根据权利要求49的方法,其中R9a是H并且RM是H。
52.根据权利要求48的方法,其中所述的化合物是1,3-二氢-5-氟-1-羟基-2,1-苯并氧硼杂环戊二烯。
53.治疗由存在于人甲组分中的微生物引起的疾病的方法,其中所述的人甲组分包含甲板,该方法包括在足以使所述化合物穿透所述甲板并治疗所述疾病的条件下,使所述甲板的背侧层与能够穿透所述甲板并接触所述微生物的化合物接触,从而治疗所述的疾病;其中所述的化合物对抗所述微生物的MIC小于16 μ g/mL ;所述化合物的分子量在约100和200Da之间;所述化合物的log P值在约1. 0和约2. 6之间;所述化合物的水溶解度大于约0. lmg/mL。
54.权利要求53的方法,其中所述的化合物具有根据下式的结构
55.根据权利要求M的方法,其中R9a、R1^RllIP RM是独立地选自以下的成员H、卤素、氰基、硝基、被取代或未被取代的甲氧基、被取代的或未被取代的甲基、被取代或未被取代的乙氧基、被取代或未被取代的乙基、三氟甲基、被取代或未被取代的羟甲基、被取代或未被取代的羟烷基、被取代或未被取代的苄基、被取代或未被取代的苯基、被取代或未被取代的苯氧基、被取代或未被取代的苯甲氧基、被取代或未被取代的噻吩氧基、被取代或未被取代的吡啶氧基、被取代或未被取代的嘧啶氧基、被取代或未被取代的苄基呋喃、被取代或未被取代的甲硫基、被取代或未被取代的巯甲基、被取代或未被取代的巯烷基、被取代或未被取代的苯硫基、被取代或未被取代的噻吩硫基、被取代或未被取代的苯甲硫基、被取代或未被取代的吡啶硫基、被取代或未被取代的嘧啶硫基、被取代或未被取代的苄硫基呋喃基、 被取代或未被取代的苯基磺酰基、被取代或未被取代的苄基磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基磺酰基、被取代或未被取代的噻吩磺酰基、被取代或未被取代的吡啶磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶磺酰基、被取代或未被取代的磺酰氨基、被取代或未被取代的苯基亚磺酰基、被取代或未被取代的苄基亚磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基亚磺酰基、被取代或未被取代的噻吩亚磺酰基、被取代或未被取代的吡啶亚磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶亚磺酰基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的烷基氨基、被取代或未被取代的二烷基氨基、被取代或未被取代的三氟甲基氨基、被取代或未被取代的氨甲基、被取代或未被取代的烷基氨甲基、被取代或未被取代的二烷基氨甲基、被取代或未被取代的芳基氨甲基、被取代或未被取代的苄氨基、被取代或未被取代的苯氨基、被取代或未被取代的噻吩氨基、被取代或未被取代的吡啶氨基、被取代或未被取代的嘧啶氨基、被取代或未被取代的吲哚基、被取代或未被取代的吗啉代基、被取代或未被取代的烷基酰氨基、被取代或未被取代的芳基酰氨基、被取代或未被取代的脲基、被取代或未被取代的氨甲酰基和被取代或未被取代的哌嗪基。
56.根据权利要求M的方法,其中俨、R10a、Rlla和RM是独立地选自以下的成员:H、 氟、氯、溴、硝基、氰基、氨基、甲基、羟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、二乙基氨甲酰基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶基、哌嗪子基、哌嗪基、哌嗪子基羰基、 哌嗪基羰基、羧基、1-四唑基、1-乙氧羰基甲氧基、羧基甲氧基、噻吩基、3_( 丁基羰基)苯基甲氧基、IH-四唑-5-基、1-乙氧羰基甲氧基-、1-乙氧羰基甲基-、1-乙氧羰基_、羧基甲氧基-、噻吩-2-基、噻吩-2-基硫基、噻吩-3-基、噻吩-3-基硫基、4-氟苯硫基、丁基羰基苯基甲氧基、丁基羰基苯基甲基、丁基羰基甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-2-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-3-基)羰基)甲氧基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)甲氧基、1- -(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基) 羰基)甲基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基、1-4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基、 1-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基甲基、 (1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)_甲氧基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基、 IH-吲哚-1-基、吗啉代-、吗啉基、吗啉代羰基、吗啉基羰基、苯脲基、苯基氨甲酰基、乙酰氨基、3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、3- (2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基、苄氨基、5-甲氧基-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、5-甲氧基-3- (2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、 5-氯-IH-吲哚-1-基、5-氯-3-(2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、二苄氨基、苄氨基、 5-氯-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基))、4- (1H-四唑-5-基)苯氧基、4- (1H-四唑-5-基) 苯基、4-(1Η-四唑-5-基)苯硫基、2-氰基苯氧基、3-氰基苯氧基、4-氰基苯氧基、2-氰基苯硫基、3-氰基苯硫基、4-氰基苯硫基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、2-氟苯氧基、3-氟苯氧基、4-氟苯氧基、2-氰基苄氧基、3-氰基苄氧基、4-氰基苄氧基、2-氯苄氧基、3-氯苄氧基、4-氯苄氧基、2-氟苄氧基、3-氟苄氧基和4-氟苄氧基。
57.根据权利要求55的方法,其中R9a是H并且R12a是H。
58.根据权利要求M的方法,其中所述的化合物是1,3-二氢-5-氟-1-羟基-2,1-苯并氧硼杂环戊二烯。
59.将化合物由甲板的背侧层递送到甲床的方法,该方法包括在足以穿透所述甲板的条件下,使所述甲板的背侧层与能够穿透该甲板的化合物接触,从而递送所述的化合物; 其中所述化合物的功效系数在10以上。
60.权利要求59的方法,其中所述的化合物包含硼。
61.治疗由存在于人甲组分中的微生物引起的疾病的方法,其中所述的人甲组分包含甲板,该方法包括在足以使所述化合物穿透所述甲板并治疗所述疾病的条件下,使所述甲板的背侧层与能够穿透所述甲板并接触所述微生物的化合物接触,从而治疗所述的疾病; 其中所述的化合物的功效系数在10以上。
62.权利要求61的方法,其中所述的化合物具有根据下式的结构
63.根据权利要求62的方法,其中R9a、Ri^R11IP RM是独立地选自以下的成员H、卤素、氰基、硝基、被取代或未被取代的甲氧基、被取代的或未被取代的甲基、被取代或未被取代的乙氧基、被取代或未被取代的乙基、三氟甲基、被取代或未被取代的羟甲基、被取代或未被取代的羟烷基、被取代或未被取代的苄基、被取代或未被取代的苯基、被取代或未被取代的苯氧基、被取代或未被取代的苯甲氧基、被取代或未被取代的噻吩氧基、被取代或未被取代的吡啶氧基、被取代或未被取代的嘧啶氧基、被取代或未被取代的苄基呋喃、被取代或未被取代的甲硫基、被取代或未被取代的巯甲基、被取代或未被取代的巯烷基、被取代或未被取代的苯硫基、被取代或未被取代的噻吩硫基、被取代或未被取代的苯甲硫基、被取代或未被取代的吡啶硫基、被取代或未被取代的嘧啶硫基、被取代或未被取代的苄硫基呋喃基、 被取代或未被取代的苯基磺酰基、被取代或未被取代的苄基磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基磺酰基、被取代或未被取代的噻吩磺酰基、被取代或未被取代的吡啶磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶磺酰基、被取代或未被取代的磺酰氨基、被取代或未被取代的苯基亚磺酰基、被取代或未被取代的苄基亚磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基亚磺酰基、被取代或未被取代的噻吩亚磺酰基、被取代或未被取代的吡啶亚磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶亚磺酰基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的烷基氨基、被取代或未被取代的二烷基氨基、被取代或未被取代的三氟甲基氨基、被取代或未被取代的氨甲基、被取代或未被取代的烷基氨甲基、被取代或未被取代的二烷基氨甲基、被取代或未被取代的芳基氨甲基、被取代或未被取代的苄氨基、被取代或未被取代的苯氨基、被取代或未被取代的噻吩氨基、被取代或未被取代的吡啶氨基、被取代或未被取代的嘧啶氨基、被取代或未被取代的吲哚基、被取代或未被取代的吗啉代基、被取代或未被取代的烷基酰氨基、被取代或未被取代的芳基酰氨基、被取代或未被取代的脲基、被取代或未被取代的氨甲酰基和被取代或未被取代的哌嗪基。
64.根据权利要求62的方法,其中R9a、R10a、Rlla和RM是独立地选自以下的成员:H、 氟、氯、溴、硝基、氰基、氨基、甲基、羟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、二乙基氨甲酰基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶基、哌嗪子基、哌嗪基、哌嗪子基羰基、 哌嗪基羰基、羧基、1-四唑基、1-乙氧羰基甲氧基、羧基甲氧基、噻吩基、3_( 丁基羰基)苯基甲氧基、IH-四唑-5-基、1-乙氧羰基甲氧基-、1-乙氧羰基甲基-、1-乙氧羰基_、羧基甲氧基-、噻吩-2-基、噻吩-2-基硫基、噻吩-3-基、噻吩-3-基硫基、4-氟苯硫基、丁基羰基苯基甲氧基、丁基羰基苯基甲基、丁基羰基甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-2-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-3-基)羰基)甲氧基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)甲氧基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基) 羰基)甲基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基、1-4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基、 1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基甲基、 (1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)_甲氧基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基、 IH-吲哚-1-基、吗啉代-、吗啉基、吗啉代羰基、吗啉基羰基、苯脲基、苯基氨甲酰基、乙酰氨基、3-(苯硫基)-1Η-吲哚-1-基、3-(2-氰基乙硫基)-1Η-吲哚-1-基、苄氨基、5-甲氧基-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、5-甲氧基-3- (2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、 5-氯-IH-吲哚-1-基、5-氯-3-(2-氰基乙硫基)-IH-吲哚基))、二苄氨基、苄氨基、 5-氯-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基))、4- (1H-四唑-5-基)苯氧基、4- (1H-四唑-5-基) 苯基、4-(1Η-四唑-5-基)苯硫基、2-氰基苯氧基、3-氰基苯氧基、4-氰基苯氧基、2-氰基苯硫基、3-氰基苯硫基、4-氰基苯硫基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、2-氟苯氧基、3-氟苯氧基、4-氟苯氧基、2-氰基苄氧基、3-氰基苄氧基、4-氰基苄氧基、2-氯苄氧基、 3-氯苄氧基、4-氯苄氧基、2-氟苄氧基、3-氟苄氧基和4-氟苄氧基。
65.根据权利要求63的方法,其中R9a是H并且是H。
66.根据权利要求66的方法,其中所述的化合物是1,3-二氢-5-氟-1-羟基-2,1-苯并氧硼杂环戊二烯。
67.一种制剂,它包含(a)化合物,该化合物是选自如下的成员含硼的化合物、含2’-氨基呋喃核糖的化合物、含3’ -氨基呋喃核糖的化合物及其组合;以及(b)含角蛋白的组分,其是选自如下的成员人甲单元、皮肤和头发;其中(a)部分的化合物接触(b)部分的组分。
68.权利要求67的制剂,其中所述含角蛋白的组分是人甲单元的甲板。
69.权利要求67的制剂,其中所述的含角蛋白的组分是人甲单元的甲床。
70.权利要求67的制剂,其中所述的化合物以一定的浓度存在于所述制剂中,该浓度是选自如下的成员约0. 001%、0. 01%、约0. 05%、约0. 1%、约0. 5%、约1%、约1. 5%、约 2%、约 2. 5%、约 3%。
71.权利要求67的制剂,其中所述的含角蛋白的组分以一定的浓度存在于所述制剂中,该浓度是选自如下的成员约99. 999 %、约99. 99 %、约99. 95 %、约99. 90 %、约 99. 5%、约 99. 0%、约 98. 5%、约 98. 0%、约 97. 5%和约 97%。
72.权利要求67的制剂,其中所述的化合物是含硼的化合物。
73.权利要求72的制剂,其中所述的含硼的化合物是选自如下的成员环状烃基代硼酸酯和环状二烃基代硼酸酯。
74.权利要求67的制剂,其中所述的化合物具有根据下式的结构
75.根据权利要求74的制剂,其中所述的R9a、R10\Rlla和R 是独立地选自以下的成员H、卤素、氰基、硝基、被取代或未被取代的甲氧基、被取代的或未被取代的甲基、被取代或未被取代的乙氧基、被取代或未被取代的乙基、三氟甲基、被取代或未被取代的羟甲基、 被取代或未被取代的羟烷基、被取代或未被取代的苄基、被取代或未被取代的苯基、被取代或未被取代的苯氧基、被取代或未被取代的苯甲氧基、被取代或未被取代的噻吩氧基、被取代或未被取代的吡啶氧基、被取代或未被取代的嘧啶氧基、被取代或未被取代的苄基呋喃、 被取代或未被取代的甲硫基、被取代或未被取代的巯甲基、被取代或未被取代的巯烷基、被取代或未被取代的苯硫基、被取代或未被取代的噻吩硫基、被取代或未被取代的苯甲硫基、 被取代或未被取代的吡啶硫基、被取代或未被取代的嘧啶硫基、被取代或未被取代的苄硫基呋喃基、被取代或未被取代的苯基磺酰基、被取代或未被取代的苄基磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基磺酰基、被取代或未被取代的噻吩磺酰基、被取代或未被取代的吡啶磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶磺酰基、被取代或未被取代的磺酰氨基、被取代或未被取代的苯基亚磺酰基、被取代或未被取代的苄基亚磺酰基、被取代或未被取代的苯基甲基亚磺酰基、被取代或未被取代的噻吩亚磺酰基、被取代或未被取代的吡啶亚磺酰基、被取代或未被取代的嘧啶亚磺酰基、被取代或未被取代的氨基、被取代或未被取代的烷基氨基、被取代或未被取代的二烷基氨基、被取代或未被取代的三氟甲基氨基、被取代或未被取代的氨甲基、被取代或未被取代的烷基氨甲基、被取代或未被取代的二烷基氨甲基、被取代或未被取代的芳基氨甲基、被取代或未被取代的苄氨基、被取代或未被取代的苯氨基、被取代或未被取代的噻吩氨基、被取代或未被取代的吡啶氨基、被取代或未被取代的嘧啶氨基、被取代或未被取代的吲哚基、被取代或未被取代的吗啉代基、被取代或未被取代的烷基酰氨基、被取代或未被取代的芳基酰氨基、被取代或未被取代的脲基、被取代或未被取代的氨甲酰基和被取代或未被取代的哌嗪基。
76.根据权利要求74的制剂,其中所述的R9a、R10\Rlla和R 是独立地选自以下的成员H、氟、氯、溴、硝基、氰基、氨基、甲基、羟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙基、二乙基氨甲酰基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶基、哌嗪子基、哌嗪基、哌嗪子基羰基、哌嗪基羰基、羧基、1-四唑基、1-乙氧羰基甲氧基、羧基甲氧基、噻吩基、3_( 丁基羰基) 苯基甲氧基、IH-四唑-5-基、1-乙氧羰基甲氧基-、1-乙氧羰基甲基-、1-乙氧羰基-、羧基甲氧基-、噻吩-2-基、噻吩-2-基硫基、噻吩-3-基、噻吩-3-基硫基、4-氟苯硫基、丁基羰基苯基甲氧基、丁基羰基苯基甲基、丁基羰基甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲基、1-(哌啶-1-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-2-基)羰基)甲氧基、1_(哌啶-3-基)羰基)甲氧基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)甲氧基、1- -(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基) 羰基)甲基、1-(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基、1-4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基、 1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基甲基、 (1- -(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基)_甲氧基)、1-G-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基、 IH-吲哚-1-基、吗啉代-、吗啉基、吗啉代羰基、吗啉基羰基、苯脲基、苯基氨甲酰基、乙酰氨基、3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、3-(2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基、苄氨基、5-甲氧基-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基、5-甲氧基-3- (2-氰基乙硫基)-IH-吲哚-1-基))、 5-氯-IH-吲哚-1-基、5-氯-3-(2-氰基乙硫基)-IH-吲哚基))、二苄氨基、苄氨基、 5-氯-3-(苯硫基)-IH-吲哚-1-基))、4- (1H-四唑-5-基)苯氧基、4- (1H-四唑-5-基) 苯基、4-(1Η-四唑-5-基)苯硫基、2-氰基苯氧基、3-氰基苯氧基、4-氰基苯氧基、2-氰基苯硫基、3-氰基苯硫基、4-氰基苯硫基、2-氯苯氧基、3-氯苯氧基、4-氯苯氧基、2-氟苯氧基、3-氟苯氧基、4-氟苯氧基、2-氰基苄氧基、3-氰基苄氧基、4-氰基苄氧基、2-氯苄氧基、 3-氯苄氧基、4-氯苄氧基、2-氟苄氧基、3-氟苄氧基和4-氟苄氧基。
77.根据权利要求75的制剂,其中R9a是H并且R12a是H。
78.权利要求74的制剂,其中所述的含硼的化合物是1,3-二氢-5-氟-1-羟基-2, 1-苯并氧硼杂环戊二烯。
79.抑制tRNA分子转化成载有氨基酸的tRNA分子的方法,该方法包括在足以抑制所述活性的条件下,使tRNA合成酶与有效抑制所述tRNA合成酶的编辑结构域活性的化合物接触,从而抑制所述转化,其中所述的化合物包括选自如下化合物的成员环状烃基代硼酸酯、环状二烃基代硼酸酯、2’ -氨基呋喃核糖部分和3’ -氨基呋喃核糖部分。
80.权利要求79的方法,其中抑制发生在微生物内。
81.权利要求80的方法,其中所述的微生物是选自如下的成员细菌、真菌、酵母和寄生虫。
82.权利要求79的方法,其中所述的tRNA合成酶是选自如下的成员线粒体tRNA合成酶和胞质tRNA合成酶。
83.权利要求82的方法,其中所述的tRNA合成酶是选自如下的成员丙氨酰tRNA合成酶、异亮氨酰tRNA合成酶、亮氨酰tRNA合成酶、甲硫氨酰tRNA合成酶、赖氨酰tRNA合成酶、苯丙氨酰tRNA合成酶、脯氨酰tRNA合成酶、苏氨酰tRNA合成酶和缬氨酰tRNA合成酶。
84.权利要求79的方法,其中所述化合物对抗所述tRNA合成酶的合成结构域的KD,^5k 大于100 μ M。
85.权利要求84的方法,其中以KD,^ft/KD,^a表示的所述化合物抑制所述编辑结构域的最小浓度与所述化合物抑制所述tRNA合成酶的所述合成结构域的最小浓度的比小于1。
86.权利要求85的方法,其中所述化合物的所述KD,!^/Kd,^a是选自如下的成员小于 0. 5、小于0. 1和小于0. 05。
87.权利要求79的方法,其中所述的2’-氨基呋喃核糖部分具有根据下式的结构
88.权利要求80的方法,其中所述的微生物是甲癣的病原因子。
89.权利要求80的方法,其中所述的微生物是选自如下的成员皮真菌、发癣菌属物种、小孢子菌属物种、表皮癣菌属物种和酵母样真菌。
90.权利要求89的方法,其中所述的微生物是选自发癣菌属物种的成员。
91.权利要求90的方法,其中所述的微生物是选自深红色发癣菌和须发癣菌的成员。
92.权利要求79的方法,其中所述的化合物通过所述tRNA合成酶抑制不适当载有氨基酸的tRNA的转移后编辑。
93.杀灭人或动物中的微生物或者抑制其生长的方法,它包括使所述的微生物与有效抑制所述微生物tRNA合成酶编辑结构域活性的量的药物制剂接触。
94.权利要求93的方法,其中所述的药物制剂包含选自如下的成员环状烃基代硼酸酯、环状二烃基代硼酸酯、2’ -氨基呋喃核糖部分和3’ -氨基呋喃核糖部分。
95.权利要求93的方法,其中所述的微生物是选自如下的成员细菌、真菌、酵母和寄生虫。
96.权利要求95的方法,其中所述的真菌是选自如下的成员假丝酵母属物种、发癣菌属物种、小孢子菌属物种、曲霉属物种、隐球酵母属物种、芽生菌属物种、球孢菌属物种、组织胞浆菌属物种、副球孢子菌属物种、藻状菌纲物种、鳞斑霉属物种、镰孢属物种、表皮癣菌属物种、小柱孢属物种、帚霉属物种、链格孢属物种、青霉属物种、瓶霉属物种、根霉属物种、 足放线病菌属物种和交配菌亚纲。
97.权利要求93的方法,其中所述的微生物是甲癣的病原因子。
98.权利要求93的方法,其中所述的药物制剂存在于选自如下的成员中皮真菌、发癣菌属物种、小孢子菌属物种、表皮癣菌属物种和酵母样真菌。
99.权利要求98的方法,其中所述的微生物是选自发癣菌属物种的成员。
100.权利要求99的方法,其中所述的微生物是选自深红色发癣菌和须发癣菌的成员。
101.权利要求93的方法,条件是所述的药物制剂不包含根据下式的结构
102.权利要求93的方法,其中所述的药物制剂包含选自2’-氨基呋喃核糖部分和 3’ -氨基呋喃核糖部分的成员。
103.权利要求102的方法,其中所述的2’-氨基呋喃核糖部分具有根据下式的结构
104.权利要求94的方法,其中所述的环状烃基代硼酸酯是1,3- 二氢-5-氟-1-羟基_2,1-苯并氧硼杂环戊二烯。
105.治疗或预防人或动物中微生物引起的感染的方法,该方法包括将有效抑制所述微生物tRNA合成酶编辑结构域活性的量的药物制剂给予所述人或动物。
106.权利要求105的方法,其中所述的药物制剂包含选自环状烃基代硼酸酯、环状二烃基代硼酸酯、2’ -氨基呋喃核糖部分和3’ -氨基呋喃核糖部分的成员。
107.权利要求105的方法,其中所述的微生物是选自如下的成员细菌、真菌、酵母和寄生虫。
108.权利要求105的方法,其中所述的tRNA合成酶是选自如下的成员线粒体tRNA合成酶和胞质tRNA合成酶。
109.权利要求108的方法,其中所述的tRNA合成酶是选自如下的成员丙氨酰tRNA合成酶、异亮氨酰tRNA合成酶、亮氨酰tRNA合成酶、甲硫氨酰tRNA合成酶、赖氨酰tRNA合成酶、苯丙氨酰tRNA合成酶、脯氨酰tRNA合成酶、苏氨酰tRNA合成酶和缬氨酰tRNA合成酶。
110.权利要求105的方法,其中所述化合物对抗所述tRNA合成酶的合成结构域的Kd, 合成大于100 μ M。
111.权利要求110的方法,其中以KD,^sAd,^a表示的所述化合物抑制所述编辑结构域的最小浓度与所述化合物抑制所述tRNA合成酶合成结构域的最小浓度之比小于1。
112.权利要求111的方法,其中所述化合物的所述KD,!^/Kd,μ是选自如下的成员小于0. 5、小于0. 1和小于0. 05。
113.权利要求105的方法,条件是所述的药物制剂不包含根据下式的结构
114.权利要求106的方法,其中所述的药物制剂包含选自2’-氨基呋喃核糖部分和 3’ -氨基呋喃核糖部分的成员。
115.并且所述的3’ -氨基呋喃核糖部分具有根据下式的结构
116.权利要求115的方法,其中所述的药物制剂包含2’ -氨基呋喃核糖部分,并且所述的2’ -氨基呋喃核糖部分具有根据下式的结构
117.权利要求106的方法,其中所述的环状烃基代硼酸酯是1,3_二氢-5-氟-1-羟基-2,1-苯并氧硼杂环戊二烯。
118.权利要求105的方法,其中所述的感染是选自如下的成员系统性感染、甲感染、 甲周感染、甲下面感染和皮肤感染。
119.权利要求105的方法,其中所述的感染是甲癣。
120.权利要求105的方法,其中所述的感染是选自如下的成员chl0r0nychia、甲沟炎、类丹毒、脆甲症、淋病、游泳池肉芽肿、幼虫移行症、麻风病、触染性深脓疱结节、挤奶工结节、疱疹性瘭疽、急性细菌性甲周炎、慢性甲周炎、孢子丝菌病、梅毒、疣状皮肤结核、兔热病、潜蚤病、指甲周和指甲下疣、带状疱疹、指甲营养不良(trachyonychia)、皮肤病、银屑病、脓疱性牛皮癣、斑形脱发、脓疱性角化不全、接触性皮炎、莱特尔综合征、肢端牛皮癣形皮炎、扁平苔癣、指甲中的特发性萎缩病、光泽苔癣、条纹状苔癣、炎性线形疣状表皮痣 (ILVEN)、秃顶、天疱疮、大疱性类天疱疮、获得性大疱性表皮松解、达里埃病、毛发红糠疹、 掌跖角化病、接触性湿疹、多形红斑、疥疮、巴泽克斯综合征、全身性硬皮病、系统性红斑狼疮、慢性红斑狼疮、皮肌炎、孢子丝菌病、真菌性角膜炎、扩散性眼真菌病、内生性眼真菌病、 瘢痕疙瘩性芽生菌病、足菌病、毛结节菌病、花斑癣、体癣、股癣、脚癣、须癣、头癣、黑色小孢子菌病、耳真菌病、黄癣、着色真菌病和叠瓦癣。
121.通过抑制tRNA合成酶的编辑结构域而有效抑制微生物将tRNA分子转化成载有氨基酸的tRNA分子的量的化合物的单位剂量制剂。
122.权利要求121的制剂,它还包含药学上可接受的赋形剂。
123.权利要求121的制剂,其中所述的细胞是微生物细胞。
124.权利要求121的制剂,其中所述的微生物是选自如下的成员细菌、真菌、酵母和寄生虫。
125.权利要求121的制剂,其中所述的tRNA合成酶是选自如下的成员线粒体tRNA合成酶和胞质tRNA合成酶。
126.权利要求125的制剂,其中所述的tRNA合成酶是选自如下的成员丙氨酰tRNA合成酶、异亮氨酰tRNA合成酶、亮氨酰tRNA合成酶、甲硫氨酰tRNA合成酶、赖氨酰tRNA合成酶、苯丙氨酰tRNA合成酶、脯氨酰tRNA合成酶、苏氨酰tRNA合成酶和缬氨酰tRNA合成酶。
127.权利要求121的制剂,其中所述化合物对抗所述tRNA合成酶的合成结构域的Kd, 合成大于100 μ M。
128.权利要求的制剂127,其中以KD,^ft/KD,^a表示的所述化合物抑制所述编辑结构域的最小浓度与所述化合物抑制所述tRNA合成酶合成结构域的最小浓度之比小于1。
129.权利要求128的制剂,其中所述制剂的所述Kd^sAd,μ是选自如下的成员小于 0. 5、小于0. 1和小于0. 05。
130.权利要求121的制剂,其中所述的制剂包含化合物,该化合物是选自如下的成员 环状烃基代硼酸酯、环状二烃基代硼酸酯、2’ -氨基呋喃核糖部分和3’ -氨基呋喃核糖部分。
131.权利要求130的制剂,其中所述的2’-氨基呋喃核糖部分具有根据下式的结构
132.权利要求131的制剂,条件是所述的化合物不具有根据下式的结构
133.权利要求130的制剂,其中所述的环状烃基代硼酸酯是1,3-二氢-5-氟-1-羟基-2,1-苯并氧硼杂环戊二烯。
134.权利要求121的制剂,其中所述的细胞是甲癣的病原因子的细胞。
135.权利要求121的制剂,其中所述的细胞是选自发癣菌属物种的成员。
136.权利要求121的制剂,其中所述化合物对抗所述tRNA合成酶的合成结构域的Kd, 合成大于100 μ M。
137.鉴别与tRNA合成酶的编辑结构域结合的化合物的方法,该方法包括a)在适合于结合的条件下,使所述的编辑结构域与实验化合物接触;以及b)检测所述实验化合物与所述编辑结构域的结合。
138.权利要求137的方法,其中检测所述化合物的结合包括使用至少一种可检测的与所述化合物连接的元素、同位素或化学标记物。
139.权利要求138的方法,其中通过荧光读数、发光读数、放射性读数或吸收度读数检测所述的元素、同位素或化学标记物。
140.权利要求137的方法,其中所述实验化合物与所述编辑结构域的所述接触还进一步包括使所述的实验化合物和所述的编辑结构域与选自AMP和具有末端腺苷的分子的成员接触。
141.权利要求137的方法,其中所述的tRNA合成酶产生自选自丙氨酰tRNA合成酶、异亮氨酰tRNA合成酶、亮氨酰tRNA合成酶、甲硫氨酰tRNA合成酶、赖氨酰tRNA合成酶、苯丙氨酰tRNA合成酶、脯氨酰tRNA合成酶、苏氨酰tRNA合成酶和缬氨酰tRNA合成酶的成员。
142.权利要求141的方法,其中所述的tRNA合成酶产生自亮氨酰tRNA合成酶。
143.权利要求141的方法,其中所述的tRNA合成酶产生自突变的tRNA合成酶,其中所述的突变tRNA合成酶在编辑结构域中包含氨基酸突变。
144.权利要求143的方法,其中所述的突变tRNA合成酶在编辑结构域中包含如表4中所列出的氨基酸突变。
145.权利要求137的方法,其中所述tRNA合成酶的编辑结构域包含SEQID NOS 1-15 的氨基酸序列。
146.鉴别与tRNA合成酶的编辑结构域结合的化合物的方法,所述的测定法包括a)在适合于所述化合物与tRNA合成酶的所述编辑结构域结合的条件下,使tRNA合成酶的所述编辑结构域与所述的化合物接触;b)将接触所述化合物的tRNA合成酶的所述编辑结构域的生物活性与没有接触所述化合物时的所述生物活性比较;以及c)如果当接触所述的化合物时tRNA合成酶的所述编辑结构域的所述生物活性降低, 则将所述的化合物鉴别为与tRNA合成酶的所述编辑结构域结合。
147.权利要求146的方法,其中所述的生物活性是非关联氨基酸的水解。
148.权利要求147的方法,其中通过使用一种或多种标记物检测所述非关联氨基酸的所述水解。
149.权利要求148的方法,其中所述的标记物包括放射标记、荧光标记、抗体或其组合。
150.权利要求148的方法,其中可以使用光谱分析检测所述的标记物。
151.权利要求146的方法,其中所述tRNA合成酶的编辑结构域产生自选自丙氨酰 tRNA合成酶、异亮氨酰tRNA合成酶、亮氨酰tRNA合成酶、甲硫氨酰tRNA合成酶、赖氨酰 tRNA合成酶、苯丙氨酰tRNA合成酶、脯氨酰tRNA合成酶、苏氨酰tRNA合成酶和缬氨酰tRNA 合成酶的成员。
152.权利要求151的方法,其中所述tRNA合成酶的编辑结构域产生自亮氨酰tRNA合成酶。
153.产生具有非关联氨基酸的tRNA分子的方法,该方法包括a)创造或分离具有改变的氨基酸编辑结构域的突变tRNA合成酶;以及b)使具有所述突变tRNA合成酶的tRNA分子与非关联氨基酸接触。
154.权利要求153的方法,其中所述的突变tRNA合成酶在编辑结构域中含有一种或多种氨基酸突变。
155.权利要求153的方法,其中所述的突变tRNA合成酶不能与1,3-二氢-5-氟-1-羟基-2,1-苯并氧硼杂环戊二烯结合。
156.权利要求153的方法,其中所述的突变tRNA合成酶能够与1,3-二氢-5-氟-1-羟基-2,1-苯并氧硼杂环戊二烯结合。
157.一种组合物,它包含一种或多种与非关联氨基酸连接的tRNA分子,其中使用一种或多种从微生物或产生自微生物的细胞系中分离的突变tRNA合成酶合成所述的tRNA分子。
158.权利要求157的组合物,其中所述的微生物是真菌或酵母。
159.权利要求的157组合物,其中所述的突变tRNA合成酶在它们的编辑结构域中含有氨基酸突变。
160.权利要求157的组合物,其中所述的突变tRNA合成酶在编辑结构域中包含如表4 中所列出的点突变。
161.制备含有四氢吡喃的烃基代硼酸酯的方法,所述的酯具有根据下式的结构
162.权利要求161的方法,其中所述的卤素是选自碘和溴的成员。
163.权利要求161的方法,其中所述的硼酸酯是选自如下的成员=B(OR1)2(C)R2),其中 R1 和 R2所述的R1和R2各自是选自如下的成员H、被取代的或未被取代的甲基、被取代的或未被取代的乙基、被取代的或未被取代的丙基、被取代的或未被取代的异丙基、被取代的或未被取代的丁基、被取代的或未被取代的叔丁基、被取代的或未被取代的苯基和被取代的或未被取代的苄基;并且其中R1和R2与它们所结合的原子一起可任选形成选自如下的成员被取代或未被取代的二氧硼杂环戊烷、被取代或未被取代的二氧硼杂环己烷、被取代或未被取代的二氧硼杂环庚烷。
164.权利要求161的方法,其中所述的硼酸酯是选自B(OR1)2(C)R2)的成员,其中R1和 R2与它们所结合的原子一起形成选自如下的成员二氧硼杂环戊烷、被取代或未被取代的四甲基二氧硼杂环戊烷、被取代或未被取代的苯基二氧硼杂环戊烷、二氧硼杂环己烷、二甲基二氧硼杂环己烷和二氧硼杂环庚烷。
165.权利要求161的方法,其中所述的格利雅或有机锂条件还包含氢化二异丁基铝。
166.权利要求161的方法,其中格利雅反应的温度不超过35°C。
167.权利要求161的方法,其中在约-30°C至约-20°C的温度进行步骤(b)。
168.权利要求161的方法,其中所述的含四氢吡喃的烃基代硼酸酯是
169.制备具有根据下式结构的化合物的方法
170.权利要求169的方法,其中所述的有机酸是选自乙酸的成员。
171.权利要求169的方法,其中所述的猝灭步骤基本上不与强酸接触。
172.权利要求169的方法,其中所述的化合物是
173.权利要求169的方法,其中通过从重结晶溶剂中重结晶来纯化所述化合物,其中所述的重结晶溶剂基本上不含乙腈。
174.权利要求173的方法,其中所述的重结晶溶剂包含甲苯和庚烷。
175.结构为选自如下的成员的化合物
176.根据权利要求175的化合物,其中所述的结构是选自如下的成员
177.根据权利要求175或176的化合物,其中1^、炉和Re各自是独立地选自如下的成
178.根据权利要求175或176的化合物,其中Rb和Re是独立地选自以下的成员H、甲基、
179.根据权利要求175的化合物,其中Rb是H并且IT是选自如下的成员
180.根据权利要求175的化合物,其中Rb和Re任选结合形成选自如下的成员
181.根据权利要求175的化合物,其中Ra是选自如下的成员
182.根据权利要求175的化合物,其中Rd是选自如下的成员 “ Cl
183.根据权利要求175的化合物,其中IT是选自如下的成员
184.结构是选自下式的成员的化合物
185.药物制剂,它包含a)药学上可接受的赋形剂;b)权利要求184的化合物。
186.—种药物制剂,它包含a)药学上可接受的赋形剂;b)化合物,该化合物是选自如下的成员
187.杀灭微生物或抑制微生物生长的方法,它包括使所述微生物与治疗上有效量的根据权利要求186的化合物接触。
188.杀灭微生物或抑制微生物生长的方法,它包括使所述微生物与治疗上有效量的根据权利要求185或权利要求186的药物制剂接触。
189.治疗或预防动物中感染的方法,该方法包括将治疗上有效量的根据权利要求184 的化合物给予所述动物。
190.治疗或预防人或动物中感染的方法,该方法包括将治疗上有效量的根据权利要求 185或权利要求186的药物制剂给予所述动物。
191.制备权利要求184的化合物的方法。
192.制备权利要求185或186的药物制剂的方法。
全文摘要
本发明涉及含硼的小分子,具体涉及用于治疗真菌感染,更具体地说为局部治疗甲癣和/或皮肤真菌感染的化合物。本发明涉及对真菌具有活性并且在接触患者时能够使化合物到达受真菌感染的皮肤、指甲、毛发、爪或蹄的特定部分的特性的化合物。本发明的化合物特别具有有利于透入指甲板的生理化学特性。
文档编号A61P33/00GK102532180SQ20111037855
公开日2012年7月4日 申请日期2006年8月16日 优先权日2005年12月30日
发明者A·M·斯丹佛斯基, F·罗克, G·P·亚尼克洛斯, I·利霍特沃里克, I·肯尼迪, J·J·普拉特纳, K·M·霍尔德, K·R·马普里斯, M·R·K·阿利, M·蒂皮埃罗, S·J·本科维克, S·J·贝克, S·泽加, V·S·赫尔南德斯, V·桑德斯, 周虎臣, 张永康, 毛伟敏, 赤间勉 申请人:安纳考尔医药公司
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