专利名称：止汗组合物的制作方法
止汗组合物发明背景发明领域本发明公开的实施方案总的来说涉及止汗组合物。更具体地，本发明公开的实施方案涉及具有铝盐或铝-锆盐的高效的止汗组合物。
背景技术：
止汗组合物可以以多种形式获得，如气溶胶混悬剂；泵喷雾剂；滚涂式(roll-on)粉末；乳液或混悬剂；和固体凝胶、蜡状物或混悬剂。碱性的招的齒化物，特别是氯化物如水合氯化招(aluminumchlorohydrate)、倍半水合氯化招(aluminum sesquichlorohydrate)、 二水合氯化招(aluminumdichlorohydrate)等，以及铝的硝酸盐，已经为人所知并且数年来用作止汗剂。通常，铝化 合物是由具有不同尺寸和分子结构的聚合化合物和单体化合物的混合物以及不定量的结合的或配位的水组成的复杂结构。所述化合物通常可以由下述简化的经验式表示=Alx(OH)yY(3x-y)，其中O < y彡3x,x彡1，并且Y是氯化物、溴化物、碘化物或硝酸离子中的一种或多种。然而，该经验式是简化的并且意在包括包含配位的或结合的水分子的碱性的铝的氯化物，以及碱性的铝的氯化物的聚合物、络合物及其混合物。其中X是2并且y是I的铝的氯化物，即Al2 (OH)5Cl,通常称为5/6碱性的铝的氯化物，并且多年来被认为是止汗剂的标准活性成分。已知水合氯化招以及其他招盐,如aluminum chlorohydrex (水合氯化招与丙二醇或聚乙二醇的络合物)和铝锆甘氨酸盐包含分子量在100至500，000范围内的多种多聚的或低聚的种类(species)。铝和/或锆盐通过部分中和酸性的铝(Al3+)和/或锆(Zrt+)金属离子形成。这些离子的部分中和导致形成具有复杂结构的铝和锆水解产物。铝盐和铝-锆盐组合物的性能(即，效能)取决于这些水解产物的分子分布。通常，低分子量水解产物通过提供增加的出汗抑制，即，增加的功效而促成更好的性能。具体地，临床上已经显示，种类越小，对出汗减少的功效越闻。铝和铝-锆止汗盐通过在汗腺的导管中形成不溶的金属氢氧化物而发挥作用。这种阻塞防止排汗。与其高分子量对应物相比较，低分子量盐更深地渗透到这些导管中。因此，更深的渗透提供更有效的堵塞。因此，对于高效的止汗组合物的开发存在着持续的需求。发明概述在一个方面中，本发明公开的实施方案涉及一种止汗组合物，所述止汗组合物包含水性载体；和至少4至7重量％的铝和/或铝-锆止汗活性物质，所述活性物质包含至少峰 4 种类(Peak 4specie)。在另一个方面中，本发明公开的实施方案涉及一种止汗组合物，所述止汗组合物包含水性载体；和包含至少峰4种类的铝和/或铝-锆止汗活性物质，其中所述止汗活性物质包含少于3面积％的所述止汗组合物的HPLC色谱的峰I和/或峰2种类。由以下描述和所附权利要求，本发明的其他方面和优点将是清楚的。附图
简述图I显示现有技术的止汗盐的HPLC扫描。图2显示按照本公开内容的一个实施方案的止汗组合物的HPLC扫描。图3显示一种比较的止汗组合物的HPLC扫描。图4显示一种比较的止汗组合物的HPLC扫描。详细描述在一个方面中，本发明公开的实施方案涉及具有铝盐或铝-锆盐的高效止汗组合物。具体地，本发明公开的实施方案涉及水性止汗组合物，所述水性止汗组合物减少、最小化或防止被通常认为在水性系统中不稳定的高效种类向较不需要的低效种类的转化。
使用尺寸排除柱的高效液相色谱(HPLC)通常用来表征铝和铝-锆止汗盐的分子量分布和功效。尺寸排除色谱柱对低分子量物质具有高亲和性，对高分子量物质具有低亲和性。这种亲和性差异使得高分子量物质比低分子量物质更快速地洗脱下来。因此，这种HPLC技术根据分子量来分离并且鉴定铝和铝-锆止汗盐的成分。通过这种技术已经鉴定了五种不同的种类。分子量最高的种类最先洗脱下来并被称为峰I物质。分子量最低的种类最后洗脱下来并被称为峰5物质。图I显示现有技术的铝止汗盐的HPLC图。每个峰的相对面积表不存在的各种成分的量。在该图中，峰I至3较峰4和5具有更大的相对面积，这表明该样品主要由高分子量、低效的成分组成。应该注意到，一些现有技术用术语“条带(band)”而不是用术语“峰(peak)”来描述HPLC分析的结果。在这样的术语下，一个系统的条带I、II、III和IV通常分别对应另一种系统的峰1+2 (—起作为条带1)、3、4和5。如上文所讨论，与较高分子量种类(如在较早的峰(峰1、2和3)中洗脱下来的那些)相比较，较低分子量种类，如在峰4和5中洗脱下来的那些，显示更高的减少出汗的功效。具体地，通常认为峰4和峰5中的低分子量种类是出汗抑制增加和功效增强的原因，当这些峰在盐组合物中占优势时导致这种结果。峰3中的种类通常形成止汗组合物的相当大的部分，并且提供显著的止汗效果；然而，当峰I和2中的高分子量物质最少且峰4和5中的低分子量物质最多时，通常可以得到更优的功效。然而，许多现有技术文献描述这些高效、低分子量种类中的一些在水中不稳定(特别是对应于峰4的那些种类)，导致这些高效、低分子量种类向低效、高分子量种类(特别是对应于峰I和2的那些种类)转化。因此，由于这种不稳定性，具有峰4种类的盐通常避免用在水性止汗剂系统中。然而，本申请的发明人有利地发现可以通过使用更加稀释量的铝或铝-锆盐来使峰4种类的浓度在水性系统中得到保持。具体地，通过在水性流体中结合较低的铝或铝-锆盐浓度，可以出乎意料地产生功效相同的产物。另外，在这样的浓度水平，平衡也可以将在该盐中存在的一些量的任何高分子量、低效的种类转化成低分子量、闻效的种类。尽管非处方止汗剂通常可以具有依照美国联邦法规汇编(U.S. Code ofFederalRegulations)第350. 10节标题21 (FDA要求非处方止汗剂包含不超过20至25%的活性成分，这取决于活性物质的类型)的在无水基础上计算的从10至25重量％的任意的活性成分浓度，但是，根据本申请的实施方案具有低得多的浓度，还可以与其较高浓度的对应物一样有效。在一个实施方案中，根据本公开内容，至少4至7重量％ (在无水基础上)的包含一定量的峰4种类的铝和/或铝-锆盐可以用于水性止汗组合物。然而，其他实施方案可以结合至少 4. 5,5. 0,5. 2,5. 4,5. 6,5. 8,6. 0,6. 2 或 6. 4 重量％，及小于 6. 8,6. 6,6. 4,6. 2、
6.O重量％，适当的范围包括所述下限中的任一个和所述上限中的任一个。此外，在阅读本公开内容中包含的技术后，本领域技术人员将理解，盐的优选量可以是高于7重量％或低于4重量％，并且不同盐的优选浓度可以由于其间分子组成(和不同种类的相对量)的差异而变化。尽管配制止汗组合物的常规方法显示更高浓度的活性物质产生更高的功效，但是，本发明人令人惊讶地且出乎意料地发现，对于在水性载体流体内的包含峰4种类的活性物质，较小的浓度产生同样好的功效。例如，如果盐的高效种类具有的峰4种类的相对量较低，则最佳浓度(产生基本上相同功效的最低浓度)范围可以略高于上文提及的浓度，以便产生足够摩尔量的峰4种类。相反，如果盐的高效种类具有的峰4种类的相对量较高，那么，可以适当地使用略低浓度的盐来得到相同的功效。备选地，盐可以以足够低的量结合在水性载体中以使峰I和2种类的形成最小化，而不是参考盐的总浓度，峰I和2种类的形成可以在HPLC色谱上检测。例如，按照本公开·内容的实施方案，止汗组合物的HPLC色谱可以包括小于5面积％的止汗盐的峰I和/或峰2种类。所述值可以通过对给定的止汗组合物进行HPLC扫描并且将与止汗盐种类相对应的峰积分而确定。在一个特定的实施方案中，止汗盐具有小于3面积％的HPLC色谱上的峰I和/或2种类，而在其他实施方案中，小于2面积％或小于I面积％。在另一个实施方案中，止汗组合物的HPLC色谱可以基本上不含所述止汗盐中的峰I和/或2种类。可以用于本申请的铝盐和/或铝-锆盐的类型包括通常被认为是止汗活性物质并且作为类型I的止汗活性物质被FDA专著所涵盖的并且包含铝或铝和锆的所有那些。止汗活性物质罗列在于2003年6月9日出版的美国联邦纪事(U. S. Federal Register)卷68,No. 110,第34273-34293页中，在“Antiperspirant Drug Products for Over-The-CounterHuman Use (非处方人类应用的止汗药产品)；Final Monograph (最新专著)”的题目下。可以用作原料的合适的盐的实例包括常规的铝盐和铝/锆盐，以及与中性氨基酸如甘氨酸络合的铝/锆盐，如本领域已知的。合适的材料包括(但不限于)铝的氯化物(各种类型，包括，例如，无水形式、水合形式等)、碱式氯化氧错(zirconyl hydroxychlorides)、氯氧化氧错(zirconyl oxychloride)、碱性的招的氯化物,与氯氧化氧错和碱式氯化氧错组合的碱性的铝的氯化物，以及每种碱性的铝的氯化物与(或不与)氯氧化氧锆和碱式氯化氧锆的有机络合物，以及任意前述物质的混合物。这些可以包括，但不限于，例如，水合氯化招、氯化招、aluminum chlorohydride、倍半水合氯化招、aluminumchlorohydrol-丙二醇络合物、碱式氯化氧错、三水合氯化招错(aluminumzirconium trichlorohyrate)、四水合氯化招错(aluminum zirconiumtetrachlorohyrate)>五水合氯化招错(aluminum zirconiumpentachlorohyrate)、八水合氯化招错(aluminumzirconium octachlorohyrate)、招-错甘氨酸络合物(诸如，例如，三水合氯化招错甘氨酸(aluminumzirconium trichlorohydrex gly)、四水合氯化招错甘氨酸(aluminum zirconiumtetrachlorohydrex gly)、五水合氯化招错甘氨酸(aluminum zirconiumpentachlorohydrex gly)和八水合氯化招,告甘氨酸(aluminumzirconiumoctochlorohydrex gly))、二水合氯化招、水合氯化招丙二醇络合物(aluminumchlorohydrex propylene glycol complex) (PG)、水合氯化银聚乙二醇络合物(aluminum chlorohydrex polyethylene glycol complex) (PEG)、二水合氯化银丙二醇络合物(aluminum dichlorohydrex PG)、二水合氯化银聚乙二醇络合物(aluminumdichlorohydrex PEG)、倍半水合氯化银丙二醇络合物(aluminum sesquichlorohydrexPG)、倍半水合氯化银聚乙二醇络合物(aluminum sesqichlorohydrex PEG)、三水合氯化铝锆甘氨酸丙二醇络合物(aluminum zirconium trichlorohydrex gly propyleneglycol complex)、三水合氯化银错甘氨酸二丙二醇络合物(aluminum zirconiumtrichlorohydrex glydipropylene glycol complex)、四水合氯化银错甘氨酸丙二醇络合物(aluminum zirconium tetrachlorohydrex gly propylene glycol complex)、四水合氯化铝锆甘氨酸二丙二醇络合物(aluminum zirconium tetrachlorohydrexgly dipropyleneglycol complex)，其硝酸盐衍生物，其溴化物衍生物，其硫酸盐衍生物，或它们的混合物。这些含铝的物质通常被称为止汗活性铝盐，并且止汗组合物可以包括一种或多种这样的盐。所述止汗活性物质可从多个制造商商购，包括，例如，Summit Research Labs (Summit研究实验室)。本公开内容的止汗组合物可以包括在水性载体内的本文所述水平的止汗活性物·质。在不同的实施方案中，水性载体可以以约60至95重量％、约75至95重量％或约85至95重量％的量存在于止汗组合物中。本公开内容的水性止汗组合物还可以包含任意另外的皮肤活性成分或已知的或另外适用于局部止汗剂和除臭剂组合物中的物质。非限制性的实例包括固体或液体载体、表面活性剂或其他洗漆助剂(wash-off aid)、除臭活性物质(例如，抗微生物剂、吸附剂、除臭香料)、芳香剂、螯合剂、残渣掩蔽剂、其他皮肤活性剂、保湿剂或软化剂、惰性固体如滑石或固体聚乙烯、增稠剂、推进剂、防腐剂、加工助剂、染料或其他着色剂，或混悬剂。本发明的止汗组合物可以配制成适于局部施用到腋下或需要应用的皮肤的其他区域的任何固体、半固体或液体产品形式。合适的产品形式的非限制性实例包括凝胶或棍(sticks);软固体,洗剂,或膏剂；滚涂剂(roll-ons);和气雾剂或泵喷雾剂。本申请的止汗组合物(其均包含前述活性物质)可以以有效量局部施用到腋下或皮肤的其他区域以治疗或减少汗湿和/或恶臭。例如，所述组合物可以下述量施用到腋下或皮肤的其他区域至少约0. I克且不超过约20克、不超过约10克、或不超过约I克。所述组合物可以每天一次或两次、或每天两次施用到腋下或皮肤的其他区域，从而在延长的时间内获得有效的止汗和/或恶臭控制。止汗作用通过将止汗活性物质释放到汗液中实现。基于铝的盐可以与汗液中的电介质反应，从而在外泌汗腺的导管中在表皮的开口处(皮肤的顶层)形成氢氧化物络合物(或塞子(Plug))。铝离子还可以与细胞碎片反应，并且与汗导管中的角蛋白原纤维相互作用从而形成防止汗液到达皮肤表面的物理塞子。已经形成的塞子防止汗腺外排液体，但是随着时间通过皮肤的自然脱落而去除。铝盐还可以对毛孔具有轻微的收敛作用，使得毛孔收敛并且进一步防止汗液到达皮肤表面。大量汗腺的堵塞可以减少腋下产生的汗液的量，尽管这可能因人而异。
实施例
实施例I将不同浓度的止汗活性物质(REACH AZ0-956G，可获自SummitResearchLabs (Huguenot, NY)，其是 aluminum-zirconium octachlorohydrex 的 36 % w/w 溶液)配制成三种止汗组合物。三种样品的配方显示在下表I中，其中给出湿重百分比量。BRIJ 72 是可获自 Croda Inc. (Edison, NJ)的聚氧乙烯⑵硬脂醚；INCR0QUAT BehenylTMS是可获自Croda Inc的阳离子乳化剂；D0ff CORNiNCr K 245Fluid是获自DowCorningCorporation (Midland, Ml)的环桂氧烧液体，DOW CORNING 200Fluidl000CST是可获自 Dow Corning Corporation 的娃酮液(silicone fluid) ；SF 1214 是可获自Momentive Performance Materials (Albany, NY)的娃酮液；并且 KF-8018 是分散在环戍娃氧烧中的氨丙基二甲基娃氧烧(aminopropyldimethicone),其可获自Shin-EtsuChemical Co. (Tokyo, JP) ;ReachAZO-956G 是可获自 Summit Research Labs (Huguenot,NY)的八水合氯化招甘氨酸溶液。含水络合物(moisture complex)记述在美国专利公布号2009/0087396中，其转让给了本受让人，并且通过引用完整地结合于此。
表I
权利要求
1.一种止汗组合物，所述止汗组合物包含 水性载体；和 至少4至7重量％的包含至少峰4种类的铝和/或铝-锆止汗活性物质。
2.权利要求I的止汗组合物，其中所述铝和/或铝-锆止汗活性物质以所述止汗组合物的至少4. 5至6. 4重量％的量存在。
3.权利要求I的止汗组合物，其中所述铝和/或铝-锆止汗活性物质以所述止汗组合物的至少5. 7至6. 3重量％的量存在。
4.权利要求I的止汗组合物，其中所述止汗活性物质包含少于5面积％的所述止汗组合物的HPLC色谱的峰I和/或峰2种类。
5.权利要求4的止汗组合物，其中所述止汗活性物质包含少于2面积％的所述止汗组合物的HPLC色谱的峰I和/或峰2种类。
6.权利要求5的止汗组合物，其中所述止汗活性物质基本上不包含所述止汗组合物的HPLC色谱的峰I和/或峰2种类。
7.权利要求I的止汗组合物，所述止汗组合物还包含下述各项中的至少一种非离子、阳离子或阴离子表面活性剂、洗涤助剂、除臭活性物质、芳香剂、螯合剂、残渣掩蔽剂、皮肤活性剂、保湿剂、软化剂、惰性固体、增稠剂、推进剂、防腐剂、加工助剂、染料、混悬剂、调节剂。
8.权利要求I的止汗组合物，其中所述水性载体以所述组合物的约60至95重量％的量存在。
9.权利要求8的止汗组合物，其中所述水性载体以所述组合物的约75至95重量％的量存在。
10.权利要求9的止汗组合物，其中所述水性载体以所述组合物的约85至95重量％的量存在。
11.一种止汗组合物，所述止汗组合物包含 水性载体；和 包含至少峰4种类的铝和/或铝-锆止汗活性物质，其中所述止汗活性物质包含小于3面积％的所述止汗组合物的HPLC色谱的峰I和/或峰2种类。
12.权利要求11的止汗组合物，其中所述铝和/或铝-锆止汗活性物质以所述止汗组合物的至少5. 6至6. 4重量％的量存在。
13.权利要求11的止汗组合物，其中所述止汗活性物质包含少于2面积％的所述止汗组合物的HPLC色谱的峰I和/或峰2种类。
14.权利要求11的止汗组合物，其中所述止汗活性物质基本上不包含所述止汗组合物的HPLC色谱的峰I和/或峰2种类。
15.权利要求11的止汗组合物，所述止汗组合物还包含下述各项中的至少一种表面活性剂、洗涤助剂、除臭活性物质、芳香剂、螯合剂、残渣掩蔽剂、皮肤活性剂、保湿剂、软化齐U、惰性固体、增稠剂、推进剂、防腐剂、加工助剂、染料或混悬剂。
16.权利要求11的止汗组合物，其中所述水性载体以所述组合物的约60至95重量％的量存在。
17.权利要求16的止汗组合物，其中所述水性载体以所述组合物的约75至95重量％的量存在。
18.权利要求17的止汗组合物，其中所述水性载体以所述组合物的约85至95重量％的量存在。
全文摘要
一种止汗组合物可以包含水性载体；和至少4至7重量％的包含至少峰4种类的铝和/或铝-锆止汗活性物质。一种止汗组合物还可以包含水性载体；和包含至少峰4种类的铝和/或铝-锆止汗活性物质，其中所述止汗活性物质包含少于3面积％的所述止汗组合物的HPLC色谱的峰1和/或峰2种类。
文档编号A61K8/28GK102946846SQ201180026928
公开日2013年2月27日 申请日期2011年5月31日 优先权日2010年6月1日
发明者塔玛拉·巴边科, 托马斯·尚佩尔, 萨尔瓦多雷·J·巴罗内, 朱昂·马特, 伊琳娜·斯泰纳 申请人:科蒂公司