专利名称：纤维症预防或者治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及纤维症治疗剂。具体而言，涉及以编码转化生长因子(TGF)-P I的基因为靶的小干扰RNA (siRNA)和使用了它的医药品。
背景技术：
肺纤维症是指由于过量的胶原和其它细胞外基质的蓄积而导致肺组织纤维化的症状。在肺纤维症中，特发性肺纤维症是中位生存期平均为3年、5年生存率为20 40%的预后不良的慢性难治性疾病。作为肺纤维症的治疗，可使用类固醇药物、免疫抑制剂，但目前没有可改善预后这样的有效的治疗法，因此需要开发新的治疗药。近年来，逐渐清楚许多疾病是由于基因而发病的，关于肺纤维症，也报告了许多基因的参与(专利文献I 4、非专利文献I 6)。作为参与肺纤维症的主要因子，报告有TGF-^ I (专利文献I 2、非专利文献2 6)、Smad3 (非专利文献1)、MCP_1 (专利文献3)等。另一方面，核酸特别是siRNA引起与细胞中存在的特定序列相同或者几乎相同的基因的mRNA的降解，阻碍靶基因的表达(RNA干扰)。因此，由RNA干扰所产生的阻碍靶基因表达的功能在减少或治疗由特定的基因或基因组的异常表达所引起的疾病症状方面是有用的。关于肺纤维症相关基因，也进行了使用siRNA来尝试抑制该基因的表达的报告(专利文献I 4、非专利文献I 6)。然而，至今为止报告的技术仅显示了 siRNA序列对实验动物(小鼠、大鼠)的疾病相关基因的抑制效果，而对人类基因没有充分地显示出特异的效果。另外，关于siRNA的抑制效果，也仅显示出在200nM (非专利文献1)、20 500nM (非专利文献5)的效果，并没有示出在低浓度下可效率良好抑制肺纤维症相关基因的表达的核酸分子。关于以TGF-P I基因为靶的siRNA，至今为止报告有数十种siRNA (专利文献1、5 7),但 TGF-0 I 的基因的全长为 2346 个喊基(GenBank Accession N0.NM_000660.3),从该基因的全长选出约20mer左右的序列的组合存在无数个，因此并不容易从中设计出可效率良好抑制该基因的表达的dsRNA、siRNA分子。专利文献专利文献1:国际公开第2007/109097号小册子专利文献2:国际公开第2003/035083号小册子专利文献3:日本特开2007-119396号公报专利文献4:日本特表2009-516517号公报专利文献5:国际公开第2009/061417号小册子专利文献6:国际公开第2008/109548号小册子专利文献7:国际公开第2007/79224号小册子非专利文献非专利文献I:ffang Z, Gao Z, Shi Y，Sun Y，Lin Z, Jiang H，Hou T, Wang Q, YuanX，Zhu X, Wu H，Jin Y，J Plast Reconstr Aesthet Surg，1193-1199，60，2007非专利文献2:Hwang M, Kim HJj Noh HJj Chang YCj Chae YMj Kim KHj Jeon JPj LeeTS, Oh HK, Lee YS, Park KK, Exp Mol Pathol, 48-54，81，2006非专利文献3:Takabatake Y, Isaka Y, Mizui Μ, Kawachi H, Shimizu F，ItoΤ, Hori Μ, Imai Ε, Gene Ther,965-973，12，2005非专利文献4:Xu W，Wang Lff, Shi JZ, Gong ZJ, HepatobiliaryPancreat DisInt, 300-308, 8, 2009非专利文献5:Liu XJ, Ruan CM, Gong XF, Li XZ, Wang HL, WangMW, YinJQ,Biotechnol Lett, 1609-1615, 27, 2005非专利文献6:福元重太郎，末次彩子，原田知佳，河口知允，滨田直树，前山隆茂，桑野和善，中西洋一，日本呼吸器学会杂志，185，46，2008
发明内容
本发明涉及提供对治疗纤维症有效的siRNA和使用它的医药品的技术。本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现以人类TGF-β I基因为靶的特定的siRNA在人体细胞中能够有效地抑制TGF-β I的表达，进而在肺纤维症模型小鼠的肺中，能够在不诱导干扰素反应的情况下，改善肺纤维症的症状。S卩，本发明涉及以下I) 19)的内容。I) 一种siRNA,以选自序列号I中的喊基序号为1285 1318号的喊基、1398 1418号的碱基、1434 1463号的碱基、1548 1579号的碱基、1608 1628号的碱基、1700 1726号的碱基、1778 1798号的碱基、1806 1826号的碱基以及1887 1907号的碱基中的连续的17 23个 碱基为靶序列，全长为30个核苷酸以下。2)根据上述I)的siRNA，其中，siRNA选自以下(a) (S)。(a)由序列号2所示的正义序列和序列号3所示的反义序列形成的siRNA(b)由序列号4所示的正义序列和序列号5所示的反义序列形成的siRNA(c)由序列号6所示的正义序列和序列号7所示的反义序列形成的siRNA(d)由序列号8所示的正义序列和序列号9所示的反义序列形成的siRNA(e)由序列号10所示的正义序列和序列号11所示的反义序列形成的siRNA(f)由序列号12所示的正义序列和序列号13所示的反义序列形成的siRNA(g)由序列号14所示的正义序列和序列号15所示的反义序列形成的siRNA(h)由序列号16所示的正义序列和序列号17所示的反义序列形成的siRNA(i)由序列号18所示的正义序列和序列号19所示的反义序列形成的siRNA(j)由序列号20所示的正义序列和序列号21所示的反义序列形成的siRNA(k)由序列号22所示的正义序列和序列号23所示的反义序列形成的siRNA(I)由序列号24所示的正义序列和序列号25所示的反义序列形成的siRNA(m)由序列号26所示的正义序列和序列号27所示的反义序列形成的siRNA(η)由序列号28所示的正义序列和序列号29所示的反义序列形成的siRNA(ο)由序列号30所示的正义序列和序列号31所示的反义序列形成的siRNA(P)由序列号32所示的正义序列和序列号33所示的反义序列形成的siRNA(q)由序列号34所示的正义序列和序列号35所示的反义序列形成的siRNA(r)由序列号36所示的正义序列和序列号37所示的反义序列形成的siRNA
(s)由序列号54所示的正义序列和序列号55所示的反义序列形成的siRNA3)根据上述I)或2)的siRNA，其中，从上述siRNA的正义链的3’末端的末端侧起除去悬突核苷酸的连续的I 10个核苷酸被转换成DNA。4)根据上述I) 3)的siRNA，其中，从上述siRNA的反义链的5’末端的末端侧起连续的I 10个核苷酸被转换成DNA。5)根据上述I) 4)的siRNA，其中，从上述siRNA的正义链的3’末端的末端侧起除去悬突核苷酸的连续的I 10个核苷酸被转换成DNA，且从反义链的5’末端的末端侧起连续的I 10个核苷酸被转换成DNA。6)根据上述I) 5)的siRNA，反义链的5’末端被单磷酸化或者单硫代磷酸化。7) 一种医药组合物，含有上述I) 6)中任一项的siRNA。8) 一种TGF-P I基因表达抑制剂，含有上述I) 6)中任一项的siRNA作为有效成分。9) 一种纤维症预防或者治疗剂，含有上述I) 6)中任一项的siRNA作为有效成分。10)—种肺纤维症或肺癌的预防或者治疗剂，含有上述I) 6)中任一项的siRNA作为有效成分。11)上述I) 6)的siRNA在制造TGF-@ I基因表达抑制剂中的应用。12)上述I) 6)的siRNA在制造纤维症预防或者治疗剂中的应用。
13)上述I) 6)的siRNA在制造肺纤维症或肺癌的预防或者治疗剂中的应用。14)用于抑制TGF-3 I基因表达的上述I) 6)的siRNA。15)用于预防或者治疗纤维症的上述I) 6)的siRNA。16)用于预防或者治疗肺纤维症或肺癌的上述I) 6)的siRNA。17) 一种TGF-P I基因表达抑制方法，其特征在于，将上述I) 6)的siRNA给予人或动物。18) 一种预防或者治疗纤维症的方法，其特征在于，将上述I) 6)的siRNA给予人或动物。19) 一种预防或者治疗肺纤维症或肺癌的方法，其特征在于，将上述I) 6)的siRNA给予人或动物。本发明的siRNA能够以低浓度效率良好地抑制或者阻碍TGF-@ I的表达，因此作为用于预防或者治疗纤维症的医药品是有用的。
图1是表示siRNA弓丨起的TGF-3 ImRNA的表达抑制率的图。图2是表示嵌合体型siRNA引起的TGF-P ImRNA的表达抑制率的图。图3是表示键合有磷酸或者硫代磷酸的嵌合体型siRNA引起的TGF- ^ ImRNA的表达抑制率的图。图4是表示肺纤维症模型的TGF-P I的表达抑制率的图。图5是肺组织切片(H.E.染色和马松三色染色)的光学显微镜照片(倍率:5倍)。
具体实施例方式本发明的作为siRNA的靶的序列为选自序列号I中的碱基序号为1285 1318号的喊基、1398 1418号的喊基、1434 1463号的喊基、1548 1579号的喊基、1608 1628号的碱基、1700 1726号的碱基、1778 1798号的碱基、1806 1826号的碱基以及1887 1907号的碱基中的连续的17 23个碱基，但是，其中，作为选自各组的连续的17 23个碱基，优选为19 23个碱基，更优选为21个碱基。序列号I所示的碱基序列为TGF- β I的mRNA的碱基序列，该序列信息在GenBank中，被注册为 GenBank Accession N0.ΝΜ_000660.3。本发明的siRNA是作为与TGF-β I的mRNA的上述靶序列互补的序列的反义链与作为与该反义链互补的序列的正义链杂交而成的，具有切断该TGF-β I的mRNA的活性(RNA干扰作用)，具有阻止该mRNA的翻译的能力，即阻碍该TGF-β I基因的表达的能力。就本发明的siRNA的核苷酸长度而言，正义链、反义链可以为相同的核苷酸长度，也可以为不同的核苷酸长度，其全长为30个核苷酸以下，优选为25个核苷酸以下，更优选为23个核苷酸以下、或者21个核苷酸。另外，正义链和反义链的两端可以为平滑末端，各自链的3’侧也可以为悬突(突出末端)。在此，“平滑末端”是指在双链RNA的末端部分，正义链的末端区域和与其配对的反义链的末端区域在不形成单链部分的情况下配对的结构。另外，“悬突”也被称为悬垂端，是指在双链RNA的末端部分的正义链的末端区域或者与其配对的反义链的末端区域，不存在配对的碱基，因此无法形成双链而存在单链部分(突出末端)的结构。突出末端部分的碱基数为I 10个核苷酸，优选为I 4个核苷酸，进一步优选为I 2个核苷酸。应予说明，突出末端的长度在两条链之间是没有关系的，两条链可以为相互不同的长度。突出末端部分的核苷酸可以为RNA，也可以为DNA，优选与作为靶的TGF-β I的mRNA互补的碱基，但只要保持上述RNA干扰能力，也可以为非互补的碱基。本发明的siRNA可以为由2条分别的链构成的I个双链RNA，除此之外，也可以为I条链通过采用茎-环结构而形成的双链RNA。S卩，在本发明的siRNA中，也包括在正义链的5’末端和反义链的3’末端形成了由2 4个核苷酸构成的环的RNA、在正义链的3’末端和反义链的5’末端形成了由2 4个核苷酸构成的环的RNA。进而，还包括在正义链的5’末端和反义链的3’末端以及正义链的3’末端和反义链的5’末端这两端形成了由2 4个核苷酸构成的环的RNA。本发明的siRNA与靶序列优选相同，但在可诱导上述RNA干扰的范围内，可以实质上相同、即同源的序列。具体而言，只要本发明的siRNA的反义链序列与靶序列杂交，就可以有I个或数个(例如，2、3、4个)的错配。即，在本发明的siRNA中，包括相对于靶序列而言取代、添加或者缺失了 I个或数个碱基且可诱导RNA干扰的siRNA，或者与靶序列具有85%以上、优选为90%以上、更优选为95%以上，进一步优选为98%以上的序列同源性且可诱导RNA干扰的siRNA。应予说明，就此时的杂交条件而言，将本发明的siRNA给予体内作为医药品使用时，为体内的条件，将本发明的siRNA在体外作为试剂使用时，为中度严谨的条件或者高度严谨的条件，作为这样的条件，例如，可举出400mM的NaCl、40mM的PIPES pH值6.4、ImM的EDTA、在50°C 70°C、12 160小时下的杂交条件。关于这些条件，为本领域技术人员所公知，在Sambrook et al.(Molecular Cloning:A Laboratory Manual second edition,ColdSpring Harbor Laboratory Press, New York, USA, 1989)中记载。另外，序列同源性通过Lipman-Pearson 法(Science, 227，1435, (1985))等计算即可，例如，使用遗传信息处理软件Genetyx-Win (Ver.5.1.1 ;软件开发)的同源性分析(Search homology)程序,使 Unit size to compare (ktup)为 2,进行查询,从而算出。另外，在本发明的siRNA中，只要可诱导上述RNA干扰，就包括将正义链或者反义链中的任一方的核苷酸全部转换成DNA的siRNA (杂合体型)、将正义链和/或反义链的一部分核苷酸转换成DNA的siRNA (嵌合体型)。在此，从RNA核苷酸向DNA的转换是指从AMP向dAMP、从GMP向dGMP、从CMP向dCMP、从 UMP 向 dTMP 转换。作为杂合体型，优选将正义链的核苷酸转换成DNA的siRNA。作为嵌合体型，可举出将下游侧(正义链的3’末端侧，反义链的5’末端侧)的一部分核苷酸转换成DNA的siRNA。具体而言，可举出将正义链的3’末端侧和反义链的5’末端侧的核苷酸一并转换成DNA的siRNA、将正义链的3’末端侧或者反义链的5’末端侧中任一方的核苷酸转换成DNA的siRNA。另外，转换的核苷酸长度优选为直到与RNA分子的1/2长度相当的核苷酸为止的任意长度，例如可举出从末端起，I 13个核苷酸、优选I 10个核苷酸。从RNA干扰效果、RNA分子的稳定性、安全性等角度出发，作为优选的嵌合体型siRNA，例如可举出核苷酸长度分别为19 23个核苷酸且将下述长度的核苷酸以任意数目连续地转换成DNA的siRNA,即，从正义链的3’末端侧起除去了悬突核苷酸的I 10个核苷酸、优选I 8个核苷酸，更优选I 6个核苷酸以及从反义链的5’末端侧起I 10个核苷酸、优选I 8个核苷酸，更优选I 6个核苷酸(参照后述〔表2〕)。另外，此时，更优选正义链(排除悬突核苷酸)与反义链的DNA转换数目相同。另外，就本发明的siRNA而言，只要可诱导上述RNA干扰，其核苷酸(核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸)就可以为糖、碱基和/或磷酸盐被化学修饰过的核苷酸类似物。作为碱基被修饰过的核苷酸类似物，例如，可举出5位修饰尿嘧啶或者胞嘧啶(例如，5-丙炔基尿嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、5-甲基尿嘧啶、5- (2-氨基)丙基尿嘧啶、5-卤代胞嘧啶、5-卤代尿嘧啶、5-甲氧基尿嘧啶等)；8位修饰腺嘌呤或者鸟嘌呤(例如，8-溴鸟嘌呤等);脱氮核苷酸(例如，7-脱氮腺嘌呤等)；0-和N-烷基化核苷酸(例如，N6-甲基腺嘌呤等)等。另外，作为糖被修饰过的核苷酸类似物，例如，可举出核糖核苷酸的2’-OH被H、OR、R、齒原子、SH、SR、NH2, NHR、NR2、或CN (在此，R表示碳原子数为I 6的烷基、烯基或者炔基)等取代的2’位糖取代体、5’末端的-OH发生单磷酸化或者单硫代磷酸化的5’末端磷酸化体、5’末端单硫代磷酸化体。作为磷酸盐被修饰过的核苷酸类似物，可举出用硫代磷酸酯基取代硫酸酯基而成的核苷酸类似物，所述硫酸酯基将邻接的核糖核苷酸进行键合。另外，本发明的siRNA与上述核苷酸类似物不同，特定的取代基或功能性分子可以与从正义链的5’末端侧或者3’末端侧起第I 6号核苷酸(5’末端、3’末端、或者末端以外的内部的碱基、糖)中的至少一个直接或者介由接头键合，优选该取代基或功能性分子与从正义链的5’末端侧起第I 6号， 优选第I 4号核苷酸中的至少一个键合。
在此，作为取代基而言，作为一个例子，可以举出氨基；巯基；硝基；碳原子数为I 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的烷基；碳原子数为I 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的氨基烷基；碳原子数为I 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的硫代烷基；碳原子数为I 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的烷氧基；碳原子数为I 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的氨基烷氧基；碳原子数为I 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的硫代烷氧基；碳原子数为I 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的单或二烷基氨基；碳原子数为I 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的烷基巯基；碳原子数为2 40 (优选为2 20，进一步优选为4 12)的聚环氧乙烷基；碳原子数为3 39 (优选为3 21，进一步优选为3 12)的聚环氧丙烷基等。通过键合这些取代基，从而能够显著增强RNA干扰效果。作为功能性分子，可例示糖、蛋白质、肽、氨基酸、DNA、RNA (包括tRNA)、核酸适体、修饰核苷酸、低分子有机 无机材料、胆固醇、树枝状大分子、脂质、高分子材料等。通过附加功能性分子，从而能够兼备优异的RNA干扰效果和基于该功能性分子的有用效果。作为上述糖，例如，可举出葡萄糖、半乳糖、氨基葡萄糖、氨基半乳糖等单糖，任意组合这些单糖而成的寡糖或者多糖等。作为上述蛋白质，可以使用存在于体内的蛋白质、具有药理作用的蛋白质、具有分子识别作用的蛋白质等，作为该蛋白质的一个例子，可以举出输入蛋白b蛋白质、抗生物素蛋白、抗体等。作为上述DNA，具体而言，可例示碱基长度为5 50的DNA，优选碱基长度为5 25 的 DNA。
作为上述肽，例如，可举出八聚精氨酸肽R8、核定位信号肽序列(HIV-lTat、SV40T抗原等)、核输出信号肽(HIV-lRev、MAPKK等)、细胞膜融合肽等。作为上述修饰核苷酸，例如，可举出修饰硫代磷酸酯型、硼烷磷酸酯型DNA/RNA等的磷酸骨架而成的修饰核苷酸；2，-OMe 修饰 RNA、2，-F 修饰 RNA 等 2，修饰核苷酸；交联 LNA (Locked Nucleic Acid)、ENA (2，-0，4’ -C-Ethylene-bridged nucleic acids)等核苷酸的糖分子而成的修饰核苷酸；PNA (肽核酸)、吗啉代核苷酸等基本骨架不同的修饰核苷酸等(参照国际公开第2008/140126号小册子、国际公开第2009/123185号小册子)。作为上述低分子有机 无机材料，例如，可举出Cy3、Cy5等荧光物质；生物素；量子点；金微粒等。作为上述树枝状大分子，例如，可举出聚酰胺-胺型树枝状大分子等。作为上述脂质，例如，可举出亚油酸、DOPE (I, 2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine)等，除此之外，也可举出在国际公开第2009/123185号小册子中记载的具有2个疏水基团的双链脂质。作为上述高分子材料，例如，可举出聚乙二醇、聚乙烯亚胺等。在此，作为具有功能性分子的基团，可以为功能性分子的残基本身，另外，也可以为双官能接头中的一个官能团与功能性分子的残基键合而成的基团。换言之，在前者的情况下，功能性分子直接键合在上述正义链RNA的规定部位，在后者的情况下，功能性分子介由双官能接头而键合在上述正义链RNA的规定部位。在此，作为双官能接头，只要是含有2个官能团的接头，就没有特别限制，例如，可使用3-(2-吡啶二硫)丙酸N-羟基琥珀酰亚胺酯、N-4-马来酰亚胺丁酸、S- (2-吡啶二硫)半胱胺、碘代乙酸琥珀酰亚胺酯、N- (4-马来酰亚胺丁酰氧基)琥珀酰亚胺、N-[5- (3’-马来酰亚胺丙酰胺基)-1-羧基戊基]亚氨基二乙酸、N- (5-氨基戊基)-亚氨基二乙酸等。关于上述正义链RNA中的取代基或者功能性分子或者连接它们的接头的键合部位，没有特别限定，但优选它们取代构成正义链RNA的规定的核苷酸的磷酸部分的羟基的氢原子而进行键合。本发明的siRNA，具体而言，例如可例示以下(a) (S)所示的由正义序列和反义序列形成的双链RNA分子。表1:A I靶部位碱基号丨
权利要求
1.一种siRNA，其以选自序列号I中的碱基序号为1285 1318号的碱基、1398 1418号的喊基、1434 1463号的喊基、1548 1579号的喊基、1608 1628号的喊基、1700 1726号的碱基、1778 1798号的碱基、1806 1826号的碱基以及1887 1907号的碱基中的连续的17 23个碱基为靶序列，全长为30个核苷酸以下。
2.根据权利要求1所述的siRNA，其中，siRNA选自以下(a) (s): Ca)由序列号2所示的正义序列和序列号3所示的反义序列形成的siRNA (b)由序列号4所示的正义序列和序列号5所示的反义序列形成的siRNA (c)由序列号6所示的正义序列和序列号7所示的反义序列形成的siRNA Cd)由序列号8所示的正义序列和序列号9所示的反义序列形成的siRNA Ce)由序列号10所示的正义序列和序列号11所示的反义序列形成的siRNA Cf)由序列号12所示的正义序列和序列号13所示的反义序列形成的siRNA (g)由序列号14所示的正 义序列和序列号15所示的反义序列形成的siRNA (h)由序列号16所示的正义序列和序列号17所示的反义序列形成的siRNA (i)由序列号18所示的正义序列和序列号19所示的反义序列形成的siRNA (j)由序列号20所示的正义序列和序列号21所示的反义序列形成的siRNA (k)由序列号22所示的正义序列和序列号23所示的反义序列形成的siRNA (I)由序列号24所示的正义序列和序列号25所示的反义序列形成的siRNA Cm)由序列号26所示的正义序列和序列号27所示的反义序列形成的siRNA (n)由序列号28所示的正义序列和序列号29所示的反义序列形成的siRNA (O)由序列号30所示的正义序列和序列号31所示的反义序列形成的siRNA (P)由序列号32所示的正义序列和序列号33所示的反义序列形成的siRNA (q)由序列号34所示的正义序列和序列号35所示的反义序列形成的siRNA Cr)由序列号36所示的正义序列和序列号37所示的反义序列形成的siRNA (s)由序列号54所示的正义序列和序列号55所示的反义序列形成的siRNA。
3.根据权利要求1或2所述的siRNA，其中，从所述siRNA的正义链的3’末端的末端侧起除去悬突核苷酸的连续的I 10个核苷酸被转换成DNA。
4.根据权利要求1 3中任一项所述的siRNA，其中，从所述siRNA的反义链的5’末端的末端侧起连续的I 10个核苷酸被转换成DNA。
5.根据权利要求1 4中任一项所述的siRNA，其中，从所述siRNA的正义链的3’末端的末端侧起除去悬突核苷酸的连续的I 10个核苷酸被转换成DNA，且从反义链的5’末端的末端侧起连续的I 10个核苷酸被转换成DNA。
6.根据权利要求1 5中任一项所述的siRNA，其中，反义链的5’末端被单磷酸化或者单硫代磷酸化。
7.一种医药组合物，含有权利要求1 6中任一项所述的siRNA。
8.一种TGF-P I基因表达抑制剂，含有权利要求1 6中任一项所述的siRNA作为有效成分。
9.一种纤维症预防或者治疗剂，含有权利要求1 6中任一项所述的siRNA作为有效成分。
10.一种肺纤维症或肺癌的预防或者治疗剂，含有权利要求1 6中任一项所述的siRNA作为有效成分。
11.权利要求1 6中任一项所述的siRNA在制造TGF-βI基因表达抑制剂中的应用。
12.权利要求1 6中任一项所述的siRNA在制造纤维症预防或者治疗剂中的应用。
13.权利要求1 6中任一项所述的siRNA在制造肺纤维症或肺癌的预防或者治疗剂中的应用。
14.用于抑制TGF-βI基因表达的权利要求1 6中任一项所述的siRNA。
15.用于预防或者治疗纤维症的权利要求1 6中任一项所述的siRNA。
16.用于预防或者治疗肺纤维症或肺癌的权利要求1 6中任一项所述的siRNA。
17.一种TGF-β I基因表达抑制方法，其特征在于，将权利要求1 6中任一项所述的siRNA给予人或动物。
18.一种预防或者治疗纤维症的方法，其特征在于，将权利要求1 6中任一项所述的siRNA给予人或动物。
19.一种预防或者治疗肺纤维症或肺癌的方法，其特征在于，将权利要求1 6中任一项所述的siRNA给予人或动物。
全文摘要
本发明提供对治疗纤维症有效的siRNA和使用了它的医药品。一种siRNA，其以选自序列号1中的碱基序号为1285～1318号的碱基、1398～1418号的碱基、1434～1463号的碱基、1548～1579号的碱基、1608～1628号的碱基、1700～1726号的碱基、1778～1798号的碱基、1806～1826号的碱基以及1887～1907号的碱基中的连续的17～23个碱基为靶序列，全长为30个核苷酸以下。
文档编号A61P43/00GK103119166SQ20118004486
公开日2013年5月22日 申请日期2011年10月14日 优先权日2010年10月14日
发明者埃斯特班·C·加巴扎, 小林哲, 丰福秀一, 福田绫子, 长谷川哲也 申请人:国立大学法人三重大学, 大塚制药株式会社