专利名称：一种组合物a在制备美白用组合物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有促进谷胱甘肽细胞内合成的成分的组合物。同时，本发明涉及谷胱甘肽增强用；促进Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶、胱氨酸膜输送载体载体的产生用；抗紫外线用和/或美白用；因促进谷胱甘肽细胞内合成而防御、修复细胞损伤损 伤用；肝脏、肾脏、肺机能改善或治疗用；用于过氧化脂质蓄积引起的疾患；白内障用；预防和/或治疗老化用的各种组合物，另外还涉及含有促进谷胱甘肽细胞内合成成分的药物、皮肤外用剂、营养辅助食品、功能性食品、健康食品、特定保健用食品、美容食品等食品。
背景技术：
谷胱甘肽是广泛分布于生物体内的抗氧化剂，是由半胱氨酸、谷氨酸及甘氨酸组成的三肽。作为生物体内主要的还原剂，以巯基(SH)为作用部位，在与各种氧化还原代谢相关的细胞防御、异物代谢、及修复等过程中担负着重要作用。谷胱甘肽作为谷胱甘肽过氧化酶的基质，使生物体内产生的过氧化氢或过氧化脂质等过氧化物无毒化，而自身则被氧化，以此发挥着生物体免受氧化损伤损伤(例如上述过氧化物或自由基等)的作用。在氧化促进物和抗氧化能机制的平衡中，当前者处于优势时产生氧化应激状态。于是当氧化应激状态或异物过剩出现时，生物体内的谷胱甘肽消耗枯竭，正常的细胞功能便不能維持。由于细胞内谷胱甘肽浓度的低下而引起的疾病有紫外线暴晒引起的细胞的损伤、炎症、黒色化、褐斑、雀斑的形成、急性或慢性酒精性肝功障碍、肝脏病、慢性肾功能不全、吸烟等引起的肺疾患、特发性肺纤维症、白内障、缺血性心疾患、帕金森氏病、阿尔查默病、胃溃疡、成人呼吸器官障碍症候群、免疫功能不全、骨髄形成不全、后天性免疫功能不全症候群、潜伏性病毒感染症、以及伴随生理年龄增加的老化现象、癌症等。对于上述列举的细胞内谷胱甘肽浓度低下引起的疾病的治疗一般应用谷胱甘肽制剂。但是经ロ服用谷胱甘肽，由于无法达到预期的作用于脏器的效果。利用注射剂治疗要比ロ服效果好，但是又有伴随疼痛、必须门诊治疗等ー些问题。由于细胞内谷胱甘肽的量与细胞内存在的半胱氨酸量有依存关系，近年公开了一些能增加细胞内半胱氨酸量的含硫化合物(特开平01-26516号公报、特开平02-45420号公报、特开平05-301811号公报、特开平08-319242号公报)。例如N-こ酰半胱氨酸、L-2-氧代四氢噻唑_2_羧酸、谷胱甘肽酷等。但是、这些化合物也不能达到十分满意的作用于脏器的效果。已知使谷氨酸和半胱氨酸缩合的酶、Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶的表达量及活性是另ー个决定细胞内谷胱甘肽量的主要因素。该酶的活性和表达量受到如热休克、溃疡坏死因子(TNF-α)、淋巴可溶物质I类细胞因子、胰岛素或糖皮质激素类激素、重金属、与细胞增殖或细胞周期相关的因子等各种主要因素的调节。另外，该酶的基因5’末端区域存在抗氧化剂应答序列(antioxidant response elements),具有对于抗氧化物质应答的序列。详细的原理还未完全明了，但有文献报道把作为食品抗氧化剂应用的丁基羟基茴香醚给小鼠服用，可以使谷胱甘肽浓度上升并能预防光气诱导的肺浮肿(Inhal. Toxical. 1999，11(9)，855-871页)。但是历来所知的维生素C、甘露醇、氨基酸(组氨酸等)等抗氧化剂或橄榄提取物(特开2000-128765、特开2001-181632、特开2001-26518)、橄榄提取物的水解物(特开平09-78061号公报)等抗氧化剂具有谷胱甘肽增强作用并没有报道，另外根据这一作用机理用其预防和治疗上面列举的疾病也没有具体的报道。
发明内容
为了使低下的谷胱甘肽浓度得以恢复，历来的技术是使用用于向细胞内供给半光氨酸的含硫化合物，但这ー技术对于谷胱甘肽浓度未出现低下的细胞，含硫化合物却不能进入，就不能促进有效的谷胱甘肽的生成。因此，对于紫外线暴晒、吸烟、酒精类饮食等预计
消耗谷胱甘肽的情况下的身体障碍的预防、通过使谷胱甘肽浓度高于正常水平以对疾病进行治疗时就不能得到十分满意的效果。本发明的目的是提供一种谷胱甘肽增强用组合物，所述谷胱甘肽增强用组合物可以提高生物体内的谷胱甘肽浓度，对谷胱甘肽缺乏引起的各种脏器机能低下或种种障碍、疾患的预防和治疗，通过提高谷胱甘肽浓度高于正常水平而能够有效治疗，并且其安全性闻。本发明人等为了解决上述课题而鋭意研究的结果发现2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇(以下称DPE)具有促进谷胱甘肽细胞内合成的作用，以这一知识为基础完成了本发明。即本发明涉及如下组合物I. 一种谷胱甘肽增强用组合物，至少含有从2-(3，4-ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2- (3，4- ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。2. 一种组合物，至少含有从2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2_(3，4- ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的一种并至少用于Y-谷氨酰半胱氨酸合成酶产生促进用、谷胱甘肽还原酶产生促进用、及胱氨酸膜输送载体产生促进用中的ー种用途。3. ー种抗紫外线用和/或美白用组合物，至少含有作为谷胱甘肽增强成分的2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体中的ー种。4. ー种抗紫外线用和/或美白用组合物，至少含有从2-(3，4-ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。5. 一种谷胱甘肽缺乏引起的疾患的预防用和/或治疗用组合物，至少含有从2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。6. 一种氧化应激状态引起的疾患的预防用和/或治疗用组合物，至少含有从2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。7. 一种通过促进谷胱甘肽细胞内合成的细胞损伤防御用和/或细胞损伤修复用组合物，至少含有从2-(3，4-ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4-ニ羟基苯基)乙醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。8. 一种肝脏机能改善用或肝脏疾患预防用和/或治疗用组合物，至少含有从2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。9. 一种肾脏机能改善用或肾脏疾患预防用和/或治疗用组合物，至少含有从2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植 物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。10. 一种过氧化脂质等过氧化物或自由基引起的疾患的预防用和/或治疗用组合物，至少含有从2-(3，4-ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4-ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。11. 一种肺机能改善用或肺疾患预防用和/或治疗用组合物，至少含有从2_(3，4-ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4-ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。12. ー种白内障的预防用和/或治疗用组合物，至少含有从2- (3,4- ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体、含有2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。13. ー种老化的预防用和/或治疗用组合物，至少含有从2-(3，4-ニ羟基苯基)乙醇或其配糖体、含有2-(3，4-ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物、该植物提取物、该植物的水解物、或该植物提取物的水解物(但橄榄及其提取物除外)中选择的ー种。14.根据上述1、2、4 13中任一项所述的组合物，其中含有2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇或其配糖体的植物至少是橄榄(Olea europaea)、野芝麻(Lamium album)、Euphrasia officinalis、桃(Prunus persica)、罗汉果(Momordica grosvenorii)、地黄(Rehmannia glutinosa)、Plantagopsyllium、 车目U (Plantago asiatica)、Echinaces angustifolia、楼把(Prunusspp)、Plantago ovata、郁李(Prunus japonicaThunbノ 、苦奋(Conanaronramondioides Sieboid et Zucc)、丰母(Prunus mume)、杏(Prunusarmeniacaノ、金木庫(Osmanthus fragrans)、小球藻(Chlorella vulgaris)、野鸡713 (Celosia argentea L.)、大明术肓(Carpesium abrotanoides) >7^ ^ (Ballota nigra) >草从容(Boschniakia rossica)、大口十酉卒鱼草(Buddlejadavidii) >Castanopsis cuspidatavar. sieboldii、肉灰容(Cistanche salsa)、S'匕,备(Conocephalum conicum)、Digitailslanata、黄花毛地黄(Digitalislutea)、毛地黄(Digitalis purpurea)、Digitalissp、连翅(Forsythiasuspensa ノ、金钟花(Forsythia viridissima)、秦皮(Fraxinusjaponica)、花|=|腊树(Fraxinus ornus)、里白(Gleichenia glauca)、羊膜草(Hemiphragmaheterophyllum)、毛荣莉(Jasminum multiforum)、马会婴丹(Lantana camara)、天人草(Leucosceptrum japonicumノ、 d 本女贞(Ligustrum japonicum)、5C 贝(Ligustrumobtusifolium)、吊石苣苔(Lysionotus paucifIorus)、日本厚朴树(Magnolia obovata)、夜花(Nyctanthes arbor-tristis)、银木犀(Osmanthus asiaticus)、Penstemonprocerus、^ 1 (Phtheirospermum japonicum；、力 $ 目 U (Plantago major； > Rf iJI ^ (Prunusgrayana)、！!！白栋(Quercus stenophylla)、Ramondamyconi、甘子(Stachys sieboldn)、J ^ (Syringa reticulataノ、 J(Syringa vulgarisノ、(Jasminum sambac>
Jasminum off inale； > 艾贞于(Ligustrum lucicium)、与请更草(Verbena officinalis L.)、苦瓜(Momordica charantia L·)、阿拉伯婆婆纳(Veronica persica)中的一种。15.根据上述I 14中任一项所述的组合物，其中所述组合物至少含有作为半胱氨酸供给源的含硫化合物、含有半胱氨酸和/或胱氨酸的蛋白质、含有半胱氨酸及/或胱氨酸的酵母、以及维生素中的ー种。 16.根据上述I 15中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是经ロ用或非经ロ用。17.根据上述I 15中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是皮肤外用。18.根据上述I 17中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是药物。19.根据上述I 15中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是食品。20.根据上述19中所述的食品，其中，所述食品是营养辅助食品、功能性食品、健康食品、特定保健食品或美各食品。以下详细说明本发明本发明中发现的有效成分2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇如下面化学式(I)所示。
HO fレド
ダ(I)
HO作为配糖体可以列举出与单糖类、ニ糖类、三糖类等的配糖体，构成这种配糖体的糖可列举出阿洛糖、半乳糖、葡萄糖等。具体可列举出2-(3，4- ニ羟基苯基)こ醇-1-0-β -D-阿洛糖苷、2_(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇-3’-0-i3-D-半乳糖苷、2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇-1-0-β-D-葡萄糖苷(參照下面化学式(2))、2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇-3’ -Ο-β-D-葡萄糖苷(參照下面化学式
(3))、2-(3，4_ ニ羟基苯基)こ醇-4’ -Ο-β-D-葡萄糖苷(參照下面化学式(4))等。
/=\
CHv^UH,_J' —OH
H ,1— O、O- ·" —；(2)
く OH H〉0Η
OH^-^ H
H OH
权利要求
1.一种组合物A在制备美白用组合物中的应用，其中，所述组合物A包含从橄榄用こ醇提取而得到的提取物或其水解物、以及半胱氨酸或胱氨酸。
2.根据权利要求I所述的应用，其中，所述美白组合物是皮肤外用。
3.根据权利要求I所述的应用，其中，所述美白组合物是食品。
4.根据权利要求I所述的应用，其中，所述美白组合物是片剂。
全文摘要
本发明提供一种组合物A在制备美白用组合物中的应用，其中，所述组合物A包含从橄榄用乙醇提取而得到的提取物或其水解物、以及半胱氨酸或胱氨酸。
文档编号A61P43/00GK102670453SQ20121017416
公开日2012年9月19日 申请日期2002年9月11日 优先权日2001年10月9日
发明者内藤崇, 千场智寻, 石渡潮路 申请人:株式会社芳凯尔