皮肤美白组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及皮肤美白组合物和皮肤美白方法。使用siRNA寡核苷酸实现皮肤美白，所述siRNA寡核苷酸能用比已知化学活性剂低得多的浓度实现这一点。
【专利说明】皮肤美白组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及皮肤美白组合物和皮肤美白方法。
[0002] 发明背景 已经报道了许多皮肤美白方法和组合物。已知用于皮肤美白的活性剂可以合成制备或 可以使用或萃取自天然来源。这些活性剂通常可用于皮肤美白，以及用于治疗、预防或改善 皮肤外观以对抗色素沉着过度、老年斑、瑕疵等。
[0003] 肤色取决于黑色素在表皮细胞内的量、类型和分布。角化细胞是皮肤表皮中的主 要细胞（群体的>90%)，而成纤维细胞位于真皮中，黑素细胞（总表皮细胞的飞%)存在于真 皮：表皮接合处。这三种类型的细胞通过各种分泌的因子互相交流以调节皮肤色素沉着。
[0004] 皮肤中的黑素细胞合成黑色素（生物聚合色素）并将其转移到相邻的角化细胞， 以使黑色素分布在皮肤上层内。在专门的溶酶体相关的细胞器（被称作黑素体）内合成黑 色素。肤色受若干因素影响，包括（a)生成并转移到角化细胞中的黑色素的量和类型，和 (b)其随后在角化细胞内的并入、聚集和降解。调节皮肤色素沉着的其它因素包括由影响 黑素细胞的角化细胞和成纤维细胞分泌的因子、来自供血的内分泌因子以及神经因子和炎 症相关因子；影响皮肤色素沉着的外在因素包括紫外线（UV)辐射。已经报道了利用siRNA 调节这些因素中的一些。
[0005] siRNA是短双链的小干扰RNA分子。大多数siRNA的长度为20-25个核苷酸。siRNA 参与RNA干扰并在转录后调节（干扰-沉默）基因表达。可以使用适当的转染程序将合 成siRNA引入细胞中并通常表现出瞬态效应。这导致相应的靶基因表达的基于序列互补的 敲低。上述特征长度看起来使靶基因特异性最大化（超过非特异性效应）。当特定的靶基 因是已知的时，整个过程包括选择性设计一些siRNA序列以靶向该基因的各种部分并凭实 验测试，以确定该集合内最有效的siRNA序列（基因表达的最商抑制）。可以使用针对该基 因的siRNA测试给定基因对于特定细胞现象的相关性。siRNA因此既充当基因功能研究中 的检测工具，又充当调节基因表达并经此调节细胞生物学的技术手段。
[0006] 例如在 US 7 087 743、US 7 504 385 和 US 2007/0134188 中公开了用于皮肤脱色 素的寡核苷酸。在上述公开或任何其它公开文献中尚未公开掺入施加在皮肤上的组合物中 的本发明中要求保护的寡核苷酸。
[0007] 在 EP1752536、EP2213738、W02009/001359 和 W02010/080452 中报道了有可能用于 医药用途的用于基因表达抑制的非常大量的siRNA分子。但是，它们都没有教导或指导本 领域技术人员为皮肤美白益处而使用任何那些寡核苷酸用于在皮肤上施用。
[0008] 因此本发明的一个目的是提供增强皮肤美白效力的新型寡核苷酸。
[0009] 发明概述 根据本发明的第一方面，提供了包含siRNA的皮肤美白组合物，其包含 (a)寡核苷酸，其包含选自下列之一的序列
【权利要求】
1. 皮肤美白组合物，其包含： (a) 包含寡核苷酸的siRNA，所述寡核苷酸包含选自下列的序列
它们的包含至少19个核苷酸的部分；和 (b) 化妆品可接受的载体； 其中寡核苷酸大小为19至30个核苷酸。
2. 如权利要求1中所述的皮肤美白组合物，其包含： (a) 包含寡核苷酸的siRNA，所述寡核苷酸包含选自下列的序列
它们的包含至少19个核苷酸的部分；和 (b) 化妆品可接受的载体； 其中寡核苷酸大小为19至30个核苷酸。
3. 如权利要求1中所述的皮肤美白组合物，其包含： (a) 包含寡核苷酸的siRNA，所述寡核苷酸包含选自下列的序列
它们的包含至少20个核苷酸的部分；和 (b) 化妆品可接受的载体； 其中寡核苷酸大小为20至30个核苷酸。
4. 皮肤美白组合物，其包含： (a)包含寡核苷酸的siRNA，所述寡核苷酸包含选自下列的序列
它们的包含至少19个核苷酸的部分；和 (b)化妆品可接受的载体，其选自乳液、洗液、霜、泡沫、凝胶、皂条、棒、面膜、棉片或贴 剂； 其中寡核苷酸大小为19至30个核苷酸。
5. 如前述权利要求任一项中所述的皮肤美白组合物，其中所述化妆品可接受的载体是 霜、凝胶或洗液。
6. 如前述权利要求任一项中所述的皮肤美白组合物，其中所述siRNA以所述组合物的 0. 00001至1重量％存在。
7. 皮肤美白方法，其包括将前述权利要求任一项中所述的皮肤美白组合物施加到皮肤 的预期表面上的步骤。
【文档编号】C12N15/113GK104105473SQ201380009238
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2013年2月5日 优先权日:2012年2月13日
【发明者】B.R.K.班迪, A.查克拉博蒂, G.钱德拉莫夫利, A.达莫达兰, M.于利埃特, N.奈尔, S.萨哈, S.A.沃拉 申请人:荷兰联合利华有限公司