一种乙硫异烟胺片的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤：（1）按重量称取下述原料：乙硫异烟胺250份；填充剂40～55份；崩解剂15～25份；粘结剂10～15份；助流剂6.25份；润滑剂1份；（2）将乙硫异烟胺与助流剂混合，粉碎，过100目标准筛，加入充填剂、崩解剂和粘结剂混合，加入总处方量6%的辅助溶剂，湿法制粒，60℃烘干20min，16-20目标准筛整粒，加入润滑剂，压片，即得。利用本发明的方法，可以使方便乙硫异烟胺原料药的粉碎过筛，制备的片剂其片重差异较小，很好地控制了药品的质量。
【专利说明】一种乙硫异烟胺片的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，特别是涉及一种抗肺结核药物的制备方法。
【背景技术】
[0002]肺结核病(Tuberculosis，TB)是一个世界性难题，其发病率高，传染性强，尤其是通过呼吸道飞沫传播的特殊传播途径不易控制，对社会危害极大。由于其是通过呼吸道传播，只要呼吸尚存，就无法从根本上避免传染。因抗生素的使用，TB的发病率曾一度降低，但上世纪80年代结核病再度死灰复燃，尤其在发展中国家，结核病的发生率及死亡率一直居高不下。自1993年世界卫生组织(WHO)已宣布全球肺结核紧急状态，另据WHO公布的数据:全世界每年有800~1000万感染结核杆菌者，每年约300万人死于结核病。我国属世界22个结核病高流行国家之一，国家卫生部2010年公布的统计数字显示，2009年我国有107万肺结核病例，如今肺结核的防治工作已被列为国家“十二五”重大攻关项目。
[0003]近年来,全球范围内结核病疫情的不断回升，耐药与耐多药性肺结核(Mult1-drugresistant TB，MDR-TB)病例的发生与大量增加是其中一个重要原因。目前，我国耐多药肺结核病人数占全球的1/4，结核菌耐药率及耐多药率普遍处于较高水平，新病人耐多药率达4.5%~10%，高于全球平均水平。同时，全国第四次全国结核病流行病学调查报告显示，我国原发性耐药结核病比例为18.6%，其中对利福平及雷米封(异烟肼)耐药比例为7.6% ;获得性耐药率为46.5%，其中对利福平及雷米封耐药率为17.1%。MDR-TB是指痰菌持续阳性，致病结核菌至少同时耐异烟肼和利福平。MDR-TB因为耐多药的患者对一线治疗药物产生耐药性，且带菌时间及治疗时间长，潜在的传播人数会更多，因此其治疗宜选用二线抗结核药物。
[0004]目前，国内治疗肺结核的二线药物主要包括:丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、氟喹诺酮类、大环内酯类抗生素等。有文献报道，除耐一线药物外，最为常见的耐二线药物为左氧氟沙星、丁胺卡那霉素、丙硫异烟胺、对氨水杨酸钠异烟肼等。由于某些治疗方案存在某些不合理现象，对患者治疗缺乏管理或管理不善，抗结核药物供应不足，种类不全或质量不佳以及患者的经济困难等因素导致了耐多药性肺结核的产生。因此，耐多药患者往往疗程长，病灶广泛，费用高，病死率高，需选择合适的药物，制定合理、高效的化疗方案。唯一肯定有效的是采用从未使用过的药物，至少3种以上配合适量且足够的疗程，进行联合化疗。有鉴于上述现状，在国内引入新型抗结核二线药物对于丰富临床用药选择，增强耐多药性肺结核的治疗效果有着重要作用。
[0005]乙硫异烟胺原料药的性状是针状结晶，流动性较差，不易粉碎过筛，因此按常规方法制备的片剂其片重差异大，很难控制药品的质量。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种乙硫异烟胺片的制备方法。
[0007]本发明的技术方案概述如下:[0008]一种乙硫异烟胺片的制备方法，其特征是包括如下步骤:
[0009](I)按重量称取下述原料:乙硫异烟胺250份；填充剂40~55份；崩解剂15~25份；粘结剂10~15份；助流剂6.25份；润滑剂I份；
[0010](2)将乙硫异烟胺与助流剂混合，粉碎，过100目标准筛，加入充填剂、崩解剂和粘结剂混合，加入总处方量6%的辅助溶剂，湿法制粒，60°C烘干20min，20目标准筛整粒，加入润滑剂，压片，即得。
[0011]所述填充剂为微晶纤维素，淀粉，乳糖，预胶化淀粉和甘露醇至少一种。
[0012]所述粘结剂为聚维酮，甲基纤维素，乙基纤维素、明胶或褐藻酸。
[0013]所述润滑剂为硬脂酸镁，滑石粉或硬脂酸钙。
[0014]所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素或淀粉。
[0015]所述助流剂为二氧化硅或滑石粉。
[0016]所述辅助溶剂为乙醇，丙醇，丁醇和戊醇至少一种。
[0017]利用本发明的方法，可以使方便乙硫异烟胺原料药的粉碎过筛，制备的片剂其片重差异较小，很好地控制了药品的质量。
【具体实施方式】
[0018]下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0019]实施例1
[0020]一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤:(制备1000片乙硫异烟胺片)
[0021](I)称取:乙硫异烟胺原料药250g ;微晶纤维素(填充剂)25g ;乳糖(填充剂)30g ；交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)15g ;聚维酮(粘结剂)IOg ;滑石粉(助流剂)6.25g ;硬脂酸镁(润滑剂)Ig ;
[0022](2)将乙硫异烟胺原料药与滑石粉混合2min，粉碎后过100目标准筛，加入微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠及聚维酮，混合3min，加入总处方量6%的无水乙醇，将上述物料进行湿混，以14目标准筛进行造粒，60°C烘干20min，16目标准筛整粒，将干颗粒粉碎，过80目标准筛，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
[0023]片重差异:±2%
[0024]实施例2
[0025]一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤:(制备1000片乙硫异烟胺片)
[0026](I)称取:乙硫异烟胺原料药250g ;微晶纤维素(填充剂)30g ;乳糖(填充剂)20g ；交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)20g ;聚维酮(粘结剂)IOg ;滑石粉(助流剂)6.25g ;硬脂酸镁(润滑剂)Ig ;
[0027](2)将乙硫异烟胺原料药与滑石粉混合2min，粉碎后过100目标准筛，加入微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠及聚维酮，混合3min，加入总处方量6%的无水乙醇，将上述物料进行湿混，以14目标准筛进行造粒，60°C烘干20min，16目标准筛整粒，将干颗粒粉碎，过80目标准筛，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
[0028]片重差异:±4%
[0029]实施例3
[0030]一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤:(制备1000片乙硫异烟胺片)[0031](I)称取:乙硫异烟胺原料药250g ;预胶化淀粉(填充剂)15g ;乳糖(填充剂)25g ；交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)25g ;聚维酮(粘结剂)15g ;滑石粉(助流剂)6.25g ;硬脂酸镁(润滑剂)Ig ;
[0032](2)将乙硫异烟胺原料药与滑石粉混合2min，粉碎后过100目标准筛，加入预胶化淀粉、乳糖、交联羧甲基纤维素钠及聚维酮，混合3min，加入总处方量6%的无水乙醇，将上述物料进行湿混，以14目标准筛进行造粒，60°C烘干20min，16目标准筛整粒，将干颗粒粉碎，过80目标准筛，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
[0033]片重差异:±3.5%
[0034]实施例4
[0035]一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤:(制备1000片乙硫异烟胺片)
[0036](I)称取:乙硫异烟胺原料药250g ;甘露醇(填充剂)30g ;乳糖(填充剂)20g ;交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)20g ;聚维酮(粘结剂)IOg ;滑石粉(助流剂)6.25g ;硬脂酸镁(润滑剂)Ig ;
[0037](2)将乙硫异烟胺原料药与滑石粉混合2min，粉碎后过100目标准筛，加入甘露醇、乳糖、交联羧甲基纤维素钠及聚维酮，混合3min，加入总处方量6%的无水乙醇，将上述物料进行湿混，以14目标准筛进行造粒，60°C烘干20min，16目标准筛整粒，将干颗粒粉碎，过80目标准筛，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
[0038]片重差异:±5%
[0039]实施例5
[0040]一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤:(制备1000片乙硫异烟胺片)
[0041](I)称取:乙硫异烟胺原料药250g ;淀粉(填充剂)30g ;乳糖(填充剂)20g ;微晶纤维素(崩解剂)20g ;甲基纤维素(粘结剂)10g ;二氧化硅(助流剂)6.25g ;硬脂酸钙(润滑剂)Ig ;
[0042](2)将乙硫异烟胺原料药与二氧化硅混合2min，粉碎后过100目标准筛，加入淀粉、乳糖、微晶纤维素及甲基纤维素，混合3min，加入总处方量6%的无水丙醇，将上述物料进行湿混，以14目标准筛进行造粒，60°C烘干20min，16目标准筛整粒，将干颗粒粉碎，过80目标准筛，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
[0043]片重差异:±4.3%
[0044]实施例6
[0045]一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤:(制备1000片乙硫异烟胺片)
[0046](I)称取:乙硫异烟胺原料药250g ;甘露醇(填充剂)30g ;乳糖(填充剂)20g ;淀粉(崩解剂)20g ;乙基纤维素(粘结剂)IOg ;二氧化硅(助流剂)6.25g ;滑石粉(润滑剂)Ig ；
[0047](2)将乙硫异烟胺原料药与二氧化硅混合2min，粉碎后过100目标准筛，加入甘露醇、乳糖、淀粉及乙基纤维素，混合3min，加入总处方量6%的无水丁醇，将上述物料进行湿混，以14目标准筛进行造粒，60°C烘干20min，16目标准筛整粒，将干颗粒粉碎，过80目标准筛，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
[0048]片重差异:±2.5%
[0049]实施例7
[0050]一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤:(制备1000片乙硫异烟胺片)[0051](I)称取:乙硫异烟胺原料药250g ;甘露醇(填充剂)30g ;乳糖(填充剂)20g ;交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)20g ;明胶(粘结剂)IOg ;滑石粉(助流剂)6.25g ;硬脂酸镁(润滑剂)Ig ;
[0052](2)将乙硫异烟胺原料药与滑石粉混合2min，粉碎后过100目标准筛，加入甘露醇、乳糖、交联羧甲基纤维素钠及明胶，混合3min，加入总处方量6%的无水戊醇，将上述物料进行湿混，以14目标准筛进行造粒，60°C烘干20min，16目标准筛整粒，将干颗粒粉碎，过80目标准筛，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
[0053]片重差异:±4%[0054]实施例8
[0055]一种乙硫异烟胺片的制备方法，包括如下步骤:(制备1000片乙硫异烟胺片)
[0056](I)称取:乙硫异烟胺原料药250g ;甘露醇(填充剂)30g ;乳糖(填充剂)20g ;交联羧甲基纤维素钠(崩解剂)20g ;褐藻酸(粘结剂)IOg ;滑石粉(助流剂)6.25g ;硬脂酸镁(润滑剂)Ig ;
[0057](2)将乙硫异烟胺原料药与滑石粉混合2min，粉碎后过100目标准筛，加入甘露醇、乳糖、交联羧甲基纤维素钠及褐藻酸，混合3min，加入总处方量6%的无水戊醇，将上述物料进行湿混，以14目标准筛进行造粒，60°C烘干20min，16目标准筛整粒，将干颗粒粉碎，过80目标准筛，加入硬脂酸镁，混匀，压片，即得。
[0058]片重差异:±3.5%
[0059]实施例9
[0060]对本发明实施例1制备的乙硫异烟胺片剂按照2010版《中国药典》第二部附录X C第一法进行体外溶出度对比研究，溶出介质为0.1M的盐酸溶液(PH为1.2)，并通过HPLC法测定各时间点乙硫异烟胺的溶出量确定溶出度，本发明所制备的乙硫异烟胺片剂在此溶出条件下30min内具有超过90%的溶出。
[0061]实施例4制备的乙硫异烟胺片剂的质量标准包括:
[0062]片剂规格:250mg；
[0063]片剂含量:>95%;
[0064]片剂溶出度:30分钟内≥75%。
【权利要求】
1.一种乙硫异烟胺片的制备方法，其特征是包括如下步骤: (1)按重量称取下述原料:乙硫异烟胺250份；填充剂40~55份；崩解剂15~25份；粘结剂10~15份；助流剂6.25份；润滑剂I份； (2)将乙硫异烟胺与助流剂混合，粉碎，过100目标准筛，加入充填剂、崩解剂和粘结剂混合，加入总处方量6%的辅助溶剂，湿法制粒，60°C烘干20min，16-20目标准筛整粒，加入润滑剂，压片，即得。
2.根据权利要求1所述的一种乙硫异烟胺片的制备方法，所述填充剂为微晶纤维素，淀粉，乳糖，预胶化淀粉和甘露醇至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种乙硫异烟胺片的制备方法，其特征是所述粘结剂为聚维酮，甲基纤维素，乙基纤维素、明胶或褐藻酸。
4.根据权利要求1所述的一种乙硫异烟胺片的制备方法，其特征是所述润滑剂为硬脂酸镁，滑石粉或硬脂酸钙。
5.根据权利要求1所述的一种乙硫异烟胺片的制备方法，其特征是所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素或淀粉。
6.根据权利要求1所述的一种乙硫异烟胺片的制备方法，其特征是所述助流剂为二氧化硅或滑石粉。
7.根据权利要求1所述的一种乙硫异烟胺片的制备方法，其特征是所述辅助溶剂为乙醇，丙醇，丁醇和戊醇至少 一种。
【文档编号】A61P31/06GK103462912SQ201210184871
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年6月6日 优先权日:2012年6月6日
【发明者】毛慧华, 王雅琼, 王超 申请人:天津坤健生物制药有限公司