专利名称：治疗膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别涉及治疗膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的药物。
背景技术：
括约肌是指分布在人和动物体某些管腔壁的一种环行肌肉，在括约肌收缩时能关闭管腔，舒张时使管腔开放，平时经常处于收缩状态。一般受植物性神经支配或激素调节。传统理论认为尿道内、外括约肌在尿控中最为重要，当两 者均损伤时，将不可避免的出现尿失禁。但在解剖学中并不存在所谓的“尿道内括约肌”这样的解剖结构，临床工作中的许多现象也不能用尿道内、外括约肌进行圆满的解释。通过收治的数百例后尿道狭窄和闭锁患者证实这些患者经会阴途径手术，尽管在手术中充分切除从膜部至膀胱颈整段后尿道的瘢痕，传统意义上的尿道外括约肌和功能上的尿道内括约肌均遭到了破坏，但当用正常前尿道与膀胱颈吻合后，患者仍然能恢复良好的控尿功能。我们对该类患者进行排泄性膀胱尿道造影，发现如新建的尿道长度足够则不出现尿失禁，如尿道长度变短，则有尿失禁。Gudziak等报道其所有前列腺术后尿失禁患者尿道外括约肌都是正常的。传统意义上的尿道内、外括约肌均已遭到破坏，却不出现尿失禁；前列腺手术后真性尿失禁患者，尿道外括约肌却正常。上述现象和传统观点即尿控完全由尿道括约肌影响相悖。张家华教授于2000年提出尿道控制尿液的新机理“在尿道外因素正常的条件下(括约肌、神经支配等)，功能性尿道的长度和功能(弹性、压力等)是尿道控制尿液最重要的因素”。尿道源性排尿异常疾病就是功能性尿道长度和压力(弹性)改变所致。在尿动力学中反映这两个指标的参数有功能性尿道长度和尿道关闭面积，其中最重要的综合指标是尿道关闭面积，该指标在国内外一直未得到重视和应用。功能性尿道是压力高于膀胱静息压的尿道，该段尿道是控制尿液的尿道。尿道关闭面积是功能性尿道长度及其压力所构成的图形面积，既反映功能性尿道的长度，又反映功能性尿道的压力。通过调节功能尿道的长度和压力(张力)，使尿道关闭面积达到正常，治疗尿道源性排尿异常疾病。即增加功能尿道长度和压力以治疗尿失禁，降低功能尿道长度和压力以治疗排尿困难。根据上述观点，对25例BPH患者TUVP术前后进行临床研究，术后2 4周复查尿动力检查，结果表明功能性尿道长度由6. 2cm(3. 8 8. 9cm)降至
3.7cm(3. I 4. 8cm)。尿道关闭面积由 1850mm. CmH2O(1250 2918mm. CmH20)降至 385mm.CmH2O(248 707mm. CmH2O)，所有患者拔管后，排尿困难消失。除了手术之外，基于上述观点的药物治疗研究还未开展。
发明内容
本发明的目的在于提供一种M3受体阻滞剂与a 1_A受体阻滞剂的新应用，该应用为治疗膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度提供了新的思路。为实现上述目的，本发明的技术方案为M3受体阻滞剂与a 1_A受体阻滞剂联合在制备膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的药物中的应用。所述膀胱流出道梗阻为良性前列腺增生或非前列腺增生所致的膀胱流出道梗阻。由于M3受体阻滞剂是M受体阻滞剂药物中选择性最高的药物，a I-A受体阻滞剂是a受体阻滞剂药物中选择性最高的药物，因此采用M3受体阻滞剂与a I-A受体阻滞剂联合应用。膀胱活动过度有许多原因，主要由膀胱流出道梗阻(如良性前列腺增生、女性膀胱流出道梗阻)导致膀胱感觉功能增强和平滑肌过度活动。目前主要采用M受体阻滞剂进行治疗。但由于主要病因膀胱流出道梗阻没有得到处理和改善，有些患者出现排尿困难，甚至尿潴留，疗效受到影响。a I-A受体阻滞剂可以松弛前列腺和后尿道平滑肌，降低功能尿道阻力，解除膀胱流出道梗阻。其中盐酸坦索罗辛还有a I-D受体阻滞剂作用，松弛膀胱逼尿肌。因此M3受体阻滞剂与a I-A受体阻滞剂联合应用，既可治疗膀胱活动过度的病因，又能协同松弛膀 胱逼尿肌，达到更好的治疗效果。同时减少排尿困难并发症的发生。进一步，所述M3受体阻滞剂包括托特罗定L-酒石酸盐、琥珀酸索利那新。进一步，所述a I-A受体阻滞剂包括坦索罗辛、盐酸坦洛新。本发明的目的之二在于提供治疗膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的药物组合物，该组合物药物相互协同，在治疗良性前列腺增生的和女性膀胱流出道梗阻所导致的膀胱活动过度方面疗效显著。为治疗上述目的，本发明的技术方案为用于治疗膀胱流出道梗阻的药物，按重量份计由如下组分组成M3受体阻滞剂15-20份，a I-A受体阻滞剂0. 5-2份，所述M3受体阻滞剂包括托特罗定L-酒石酸盐、琥珀酸索利那新；进一步，所述a I-A受体阻滞剂包括坦索罗辛、盐酸坦洛新。进一步，按重量份计由如下组分组成盐酸坦洛新0. I份，托特罗定L-酒石酸盐20份。本发明的有益效果在于从膀胱感觉功能、膀胱逼尿肌压、最大尿流率及膀胱颈压、功能尿道长度及尿道关闭面积等指标考察，M3受体阻滞剂与a I-A受体阻滞剂联合应用对膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的治疗中效果最佳。
具体实施例方式本研究收集了收治的120个病例，患者均为女性，年龄20 76岁，平均55. 6岁。主诉均有尿急、尿频、尿流变细、尿滴浙、排尿困难等下尿路症状。取样化验，确定无细菌感染；进一步尿动力学检查，被诊断为膀胱活动过度。实施例I M3受体阻滞剂在女性膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的应用患者单独服用酒石酸托特罗定(托特罗定L-酒石酸盐)4mg，每日一次，尿频、尿急症状有些缓解，但排尿困难加重、尿线进一步变细。除了酒石酸托特罗定之外，琥珀酸索利那新也为M3受体阻滞剂，其作用相同。发明人认为，上述治疗仅仅松弛膀胱逼尿肌，而没有处理病因，因此疗效有限。上述患者手术切除的组织病理检查结果示尿道组织慢性炎性所致的增生，分析女性尿道梗阻的病因可能是慢性尿道炎、阴道炎、盆腔炎导致尿道慢性炎性增生，引起功能尿道延长、压力增高，尿道关闭面积增加，导致尿道梗阻，排尿困难。进而膀胱功能代偿性增强，出现尿频尿急。发明人进一步认为在尿道外因素(尿道外括约肌及神经支配)正常的条件下，功能尿道的长度和功能(弹性、压力、粘膜垫的塞子作用)是尿道控制尿液最重要的两个因素。在尿动力学上的综合指标是尿道关闭面积。缩小功能尿道长度或/和尿道压力，减少尿道关闭面积，就可缓解排尿困难和尿潴留；反之增加功能尿道长度或/和尿道压力，则可治疗压力性尿失禁。上述40名患者是因为功能尿道长度延长、压力增高，导致尿道关闭面积增大，引起排尿困难，进而膀胱逼尿肌功能代偿性增强，出现尿频，严重的出现尿潴留。在治疗膀胱活动过度同时，必须先缓解梗阻，才能达到较好的疗效。
权利要求
1.M3受体阻滞剂与a I-A受体阻滞剂联合在制备膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于所述膀胱流出道梗阻为良性前列腺增生或非前列腺增生所致的膀胱流出道梗阻。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于所述M3受体阻滞剂包括托特罗定L-酒石酸盐、琥珀酸索利那新。
4.根据权利要求I所述的应用，其特征在于所述aI-A受体阻滞剂包括坦索罗辛、盐酸坦洛新。
5.用于治疗膀胱流出道梗阻的药物，其特征在于按重量份计由如下组分组成M3受体阻滞剂15-20份，a I-A受体阻滞剂0. 5-2份，所述M3受体阻滞剂包括托特罗定L-酒石酸盐、琥珀酸索利那新，所述a I-A受体阻滞剂包括坦索罗辛、盐酸坦洛新。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于，按重量份计由如下组分组成盐酸坦洛新.0.I份，托特罗定L-酒石酸盐20份。
全文摘要
本发明涉及医药领域，特别涉及治疗膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的药物，具体为M3受体阻滞剂与α1-A受体阻滞剂联合在制备膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的药物中的应用；用于治疗膀胱流出道梗阻的药物，按重量份计由如下组分组成M3受体阻滞剂15-20份，α1-A受体阻滞剂0.5-2份；从膀胱感觉功能、膀胱逼尿肌压、最大尿流率及膀胱颈压、功能尿道长度及尿道关闭面积等指标考察，M3受体阻滞剂与α1-A受体阻滞剂联合应用对膀胱流出道梗阻所致膀胱活动过度的治疗中效果最佳。
文档编号A61K31/137GK102743757SQ20121023579
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月9日 优先权日2012年7月9日
发明者张家华 申请人:张家华