专利名称：掩盖苦味的阿奇霉素颗粒的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，尤其是一种能有效掩盖苦味的阿奇霉素颗粒。
背景技术：
阿奇霉素主治功能为对G-球菌、G-杆菌及厌氧菌有较强的抗菌作用。对卡他布氏球菌、淋病奈球菌、沙门菌、志贺菌、肺炎杆菌、弯曲杆菌、嗜肺军团菌、产气夹膜梭菌及厌氧球菌的抗菌作用也较红霉素强。对出血败血性巴斯德菌、耶尔森菌、肺炎支原体、鹦鹉热 衣原体、梅素螺旋体、包柔螺旋体及组织风阿米巴等也有明显作用。阿奇霉素对某些细菌还有明显的杀菌作用，如在4小时内能快速杀灭99. 9%的流感嗜血杆菌等。阿奇霉素具有疗效好，毒副作用低，加上其优良的药代动力学特点，因此，近年来广泛的被临床所使用，而且用量逐年呈上升趋势。但阿奇霉素味极苦，并且苦味十分难掩盖，难溶于水，如何掩盖阿奇霉素的苦味和提高病人依从性，从而提高阿奇霉素口服制剂的药效是研究方向。常规的做法是利用甜味剂方法和食用香精来掩盖味道，如中国专利200410030577. 3描述的阿奇霉素口腔崩解片及其制备制备方法和临床上主要使用的阿奇霉素分散片就是采用这种方法，这种做法有时能掩盖住轻微的苦味药物，但是有强烈苦味的药物例如阿奇霉素的苦味往往没有这种效果。另外一些方法是通过高分子化合物对苦味药剂进行微粉或微囊包封起来以达到掩味的效果，如中国专利200510061861. I描述的一种阿奇霉素干混悬剂及其制备方法，但是由于包过程复杂繁琐，工艺步骤多，不便于操作和推广。另外，对于具有强烈苦味的活性药剂阿奇霉素常常不足以完全掩盖信其苦味。随后开发的阿奇霉素包衣片，如阿奇霉素肠溶制剂，虽然能很好的将药物苦味和服药者的味蕾直接隔离，解决了阿奇霉素的苦味给病患者带来的不舒适感。但是，由于药物被隔离层和肠溶层包裹后，其缺点之一跟普通片或胶囊一样，崩解时间过长，因此带来的是药物生物利用度低，药效慢，这类具有坚硬的包衣外表也不适合儿童、老人和有吞咽困难的病人服药，因此无法满足目前的临床要求。中国专利93109317. I公开的用于制备具有减少苦味的阿扎利得组合物的方法，描述了另外一种掩味技术，通过加入碱土金属和碱土金属氢氧化物的碱性化合物。虽能够进一步的提高阿奇霉素的掩味效果，但仍然不能将阿奇霉素的苦味完全盖住。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的甜味剂首次用在阿奇霉素制剂上，能有效掩盖了阿奇霉素苦味的口服制剂。本发明的技术方案是
一种掩盖苦味的阿奇霉素颗粒，其特征在于由以下重量比例的原料组成
阿奇霉素10份
鹿糖50 90份羧甲淀粉钠I 3份
纽甜O. I 2份
十二烷烧基硫酸纳O. 3份。制备方法取阿奇霉素、蔗糖粉碎过100目筛，备用；按比例称取纽甜、十二烷基硫酸钠加入适量水搅拌溶解成溶液；按比例称取阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉钠混合均匀，然后加入纽甜、十二烷基硫酸钠溶液继续搅拌混合成软材，用18目的筛网制粒，用沸腾干燥器70°C干燥，16目筛网整粒，即得。本发明包含带有苦味的药剂、掩盖味道组分及药学上可接受的药用辅料。在上述发明的组合物中，带有苦味的药剂是阿奇霉素，掩盖苦味的组分是药学上可接受的药用辅料可以有稀释剂或药物载体、矫味剂、芳香剂等。 矫味剂主要有蔗糖、甜菊糖、味精等，同时蔗糖也作为主要的稀释剂。目前市场上常用的甜味剂蔗糖、阿巴斯甜、安赛蜜、糖精钠等。本发明使用的新型甜味剂——纽甜(市场有售)，该甜味剂是阿巴斯甜(aspartame)甜味剂的衍生物。它比糖约甜8000倍，比阿巴斯甜味剂甜30到60倍，具有糖的味道，但没有卡路里。2002年该甜味剂就在美国获准使用。欧盟批准使用该甜味剂相对来说较迟，经欧委会授权自2010年I月12曰起被准许在欧盟使用。联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织(WHO)食品添加剂联合专家委员会也早就对其开了绿灯。中国也已2003年批准在食品中按生产需要适量使用(GB2760食品添加剂使用卫生标准)。本次配方主要是采用了新型的甜味剂，同时调整配方比例，使阿奇霉素颗粒的溶出度大幅度的提高，配方是颗粒剂目前常用形式，主要以蔗糖为主，蔗糖作为稀释剂，同时又是一种良好的矫味剂，但其矫味作用对阿奇霉素基本无任何效果，其在本配方中的主要作用是为稀释剂。本配方十分简单，为阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉钠、新型甜味剂、十二烷基硫酸钠；工艺方法亦十分简单，只要将阿奇霉素、羧甲淀粉钠和粉碎成100目的蔗糖粉混合均匀，加入提前溶解成溶液的新型甜味剂十二烷基硫酸钠溶液加入混合制成软材，通过装有适宜的筛网的颗粒机制成适宜的颗粒，然后经过沸腾干燥进行干燥，控制适宜的水分，即得阿奇霉素颗粒。本发明阿奇霉素颗粒的制作不但引入新型的甜味剂，其用量很小就可制成口感甜度适宜人们服用的口服制剂，提高了病人的顺应性，而且成本会有所下降，同时通过配方配比的调整，使阿奇霉素颗粒的溶出度有很大的提高，不但很容易得到病人的接受，特别是小儿患者的服用，而且溶出度的提高使阿奇霉素更易更快吸收，使阿奇霉素充分发挥其疗效。效果对比
I、更新处方前后的的溶出度对比，如下表一
权利要求
1.一种掩盖苦味的阿奇霉素颗粒，其特征在于由以下重量比例的原料组成 阿奇霉素10份 鹿糖50 90份 羧甲淀粉钠I 3份 纽甜O. I 2份 十_■烧基硫酸纳O. 3份。
2.根据权利要求I所述的掩盖苦味的阿奇霉素颗粒，其特征在于制备方法如下取阿奇霉素、蔗糖粉碎过100目筛，备用；按比例称取纽甜、十二烷基硫酸钠加入适量水搅拌溶解成溶液；按比例称取阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉钠混合均匀，然后加入纽甜、十二烷基硫酸钠溶液继续搅拌混合成软材，用18目的筛网制粒，用沸腾干燥器70°C干燥，16目筛网整粒，即得。
全文摘要
本发明提供了一种能有效掩盖阿奇霉素苦味的阿奇霉素颗粒口服制剂。由阿奇霉素、蔗糖、羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠、以及新型的甜味剂纽甜制成。本发明阿奇霉素颗粒的制作不但引入新型甜味剂，其用量很小就可制成口感甜度适宜人们服用的口服制剂，提高了病人的顺应性，而且成本会有所下降，同时通过配方配比的调整，使阿奇霉素颗粒的溶出度有很大的提高，不但很容易得到病人的接受，特别是小儿患者的服用，而且溶出度的提高使阿奇霉素更易更快吸收，使阿奇霉素充分发挥其疗效。
文档编号A61P31/04GK102824311SQ201210333518
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月11日 优先权日2012年9月11日
发明者邓厚绪 申请人:广西禾力药业有限公司