一种调整提高免疫力的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】一种调整提高免疫力的中药组合物是由黄芪、白术、山药、啤酒酵母四种富含β-葡聚糖的中药组成；其制备工艺如下：取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，经干燥后粉碎成粉状微波膨化，加水煎煮1小时，然后过滤，加热浓缩，加等体积95％乙醇沉淀，加入醋酸浸泡乙酰化后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物；也可加入醋酸酐乙酰化后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后常温干燥。该工艺中的中药干燥后粉碎后也可用超声波膨化。
【专利说明】一种调整提高免疫力的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医学临床用药中药领域，具体说是涉及一种用于支气管哮喘、肺炎和呼吸系统感染的治疗用药。
【背景技术】
[0002]支气管哮喘(Bronchial asthma)在我国是常见病，人群患病率约为1% _2%。近年来哮喘患病率和病死率有逐年增高趋势，已成为国际公共卫生中的严重问题，引起世界各国的关注。因此，1995年WHO制订了“哮喘全球防治战略”。哮喘是由多种炎性细胞参与的一种慢性变应性气道炎症，其发病机制与慢性变态反应性炎症(AAI)所引起的气道阻塞及气道反应性增高密切相关。即使在哮喘缓解期，气道高反应性AHR依然存在，因此对哮喘缓解期进行治疗具有现实意义。
目前哮喘的治疗主要是控制症状，防止病情恶化，尽可能保持肺功能正常防止不可逆气流阻塞，避免死亡。在中医药领域寻找降低气道高反应性(AHR)，阻断哮喘发病进程，从而改善其生活质量，减少发作有重要意义。
[0003]有许多中药富含多糖黄酮类，可通过降低血清IgE水平抑制变应性炎症的发展。含多糖黄酮类中药能降低气道及外周血嗜酸细胞和淋巴细胞数、炎性细胞数量，具有抗气道炎症的作用。含多糖黄酮类中药可以调节CM/CD8、Thl/Th2平衡，抑制Th2细胞及其功能起到治疗作用，同时也能不同程度地改善升高血下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质激素(CORT)水平。其中，生物活性最明显的是葡聚糖，许多中药含有葡聚糖，如山药葡聚糖含量有10-13.87%，黄芪葡聚糖含量16-20 %，酵母葡聚糖含量20-30 %，白术葡聚糖含量5-8 %。
[0004]葡聚糖以β_葡聚糖最具牛理活件。在二十世纪四十年代，Pillemer博士首次发现并报道酵母细胞壁中有一种物质具有提高免疫力的作用。酵母细胞壁中提高免疫力的物质是一种多糖_β -葡聚糖，运用微波技术能促进葡聚糖从酵母细胞壁释放出。但是，很多葡聚糖在水中溶解性差，这影响吸收利用。
[0005]对多糖进行分子表面修饰，可通过改变多糖的空间结构、分子量及取代基种类、数目和位置而对其活性产生影响。将多糖或寡糖进行衍生化，如降解、硫酸化、磺酰化、乙酰化、烷基化等，能大大提高多糖的水溶性、吸收率及生物活性。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种调整提高免疫力的中药组合物，预防治疗支气管哮喘、肺炎和呼吸系统感染的中药。
[0007]本发明的目的可通过下述技术措施来实现:
[0008]原料组成:一 种调整提高免疫力的中药组合物，其特征在于它包括重量单位按重量单位份计的以下原料组成:
黄芪30wt %白术20wt %山药30wt %啤酒酵母(代替中药神曲)20wt %[0009]制备工艺:本发明的一种调整提高免疫力的中药组合物是由黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含葡聚糖的中药，经粉碎、微波或超声波膨化，破坏中药组织细胞壁，使葡聚糖释放出细胞外，再用醋酸或醋酸酐乙酰化制备而成。
其制备方法如下:
方法一
1)取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状过100目筛。
2)将中药粉末用10%的氢氧化钠水溶液喷雾充分湿润，再放入微波炉中膨化，微波处理火力为高火，微波处理时间为10分钟。将微波处理过的中药粉末按料液比(质量体积比w/v) 15加水煎煮I小时，然后过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎。
3)然后将上述微波处理过的中药粉末浸泡在醋酸中，加入醋酸量以淹没海藻粉末为准，常温反应2-3周，检测中药粉末乙酰化程度，确认达到反应终点(取50克反应生成物加10毫升醋酐与0.3毫升硫酸的混合物，不再反应放热即可认为反应达到终点)；反应结束后，倾去醋酸液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物，用于预防治疗支气管哮喘、肺炎和肺气肿等呼吸系统疾 病。
方法二
1)取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状，过100目筛。
2)将中药粉末用10%的氢氧化钠水溶液喷雾充分湿润，再放入微波炉中膨化，微波处理火力为高火，微波处理时间为10分钟。将微波处理过的中药粉末按料液比(质量体积比w/v) 15加水煎煮I小时，然后过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎。
3)然后将上述微波处理过的中药粉末浸泡在醋酸酐中，加入醋酸酐量以淹没海藻粉末为准，再加入微量(醋酸酐量的0.3% )硫酸催化反应进行，待反应结束后，倾去留下的醋酸酐液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物，用于预防治疗支气管哮喘、肺炎和肺气肿等呼吸系统疾病。
方法二
1)取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状过100目筛。
2)将中药粉末用加1_2%。的氢氧化钠水溶液，超声处理30min、提取2次、料液比(质量体积比w/v) 15、温度60°C、频率60Hz。将超声处理过的中药粉末液体过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎备用。
3)然后将粉末浸泡在醋酸中，加入醋酸量以淹没海藻粉末为准，常温反应2-3周，检测中药粉末乙酰化程度，确认达到反应终点(取50克反应生成物加10毫升醋酐与0.3毫升硫酸的混合物，不再反应放热即可认为反应达到终点)；反应结束后，倾去醋酸液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物，用于预防治疗支气管哮喘、肺炎和肺气肿等呼吸系统疾病。
方法四
1)取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状，过100目筛。
2)将中药粉末用加1_2%。的氢氧化钠水溶液，超声处理30min、提取2次、料液比(质量体积比w/v) 15、温度60°C、频率60Hz。将超声处理过的中药粉末液体过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎备用。
3)然后将粉末浸泡在醋酸酐中，加入醋酸酐量以淹没海藻粉末为准，再加入微量(醋酸量的0.3% )硫酸催化反应进行，待反应结束后，倾去留下的醋酸酐液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物，用于预防治疗支气管哮喘、肺炎和肺气肿等呼吸系统疾病。该醋酸或醋酸酐的反应机理是中药中的葡聚糖及其它多糖与醋酸或醋酸酐发生乙酰化反应。
【具体实施方式】
[0010]实施例一
1)取黄芪、白术、 山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状过100目筛。
2)将中药粉末用10%的氢氧化钠水溶液喷雾充分湿润，再放入微波炉中膨化，微波处理火力为高火，微波处理时间为10分钟。将微波处理过的中药粉末按料液比(质量体积比w/v) 15加水煎煮I小时，然后过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎。
3)然后将上述微波处理过的中药粉末浸泡在醋酸中，加入醋酸量以淹没海藻粉末为准，常温反应2-3周，检测中药粉末乙酰化程度，确认达到反应终点(取50克反应生成物加10毫升醋酐与0.3毫升硫酸的混合物，不再反应放热即可认为反应达到终点)；反应结束后，倾去醋酸液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物，用于预防治疗支气管哮喘、肺炎和肺气肿等呼吸系统疾病。
[0011]实施例二
1)取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状，过100目筛。
2)将中药粉末用10%的氢氧化钠水溶液喷雾充分湿润，再放入微波炉中膨化，微波处理火力为高火，微波处理时间为10分钟。将微波处理过的中药粉末按料液比(质量体积比w/v) 15加水煎煮I小时，然后过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎。
3)然后将上述微波处理过的中药粉末浸泡在醋酸酐中，加入醋酸酐量以淹没海藻粉末为准，再加入微量(醋酸酐量的0.3% )硫酸催化反应进行，待反应结束后，倾去留下的醋酸酐液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物，用于预防治疗支气管哮喘、肺炎和肺气肿等呼吸系统疾病。[0012]实施例三
1)取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状过100目筛。
2)将中药粉末用加1_2%。的氢氧化钠水溶液，超声处理30min、提取2次、料液比(质量体积比w/v) 15、温度60°C、频率60Hz。将超声处理过的中药粉末液体过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎备用。
3)然后将粉末浸泡在醋酸中，加入醋酸量以淹没海藻粉末为准，常温反应2-3周，检测中药粉末乙酰化程度，确认达到反应终点(取50克反应生成物加10毫升醋酐与0.3毫升硫酸的混合物，不再反应放热即可认为反应达到终点)；反应结束后，倾去醋酸液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物，用于预防治疗支气管哮喘、肺炎和肺气肿等呼吸系统疾病。
[0013]实施例四
1)取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状，过100目筛。
2)将中药粉末用加1_2%。的氢氧化钠水溶液，超声处理30min、提取2次、料液比(质量体积比w/v) 15、温度60°C、频率60Hz。将超声处理过的中药粉末液体过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎备用。
3)然后将粉末浸泡在醋酸酐中，加入醋酸酐量以淹没海藻粉末为准，再加入微量(醋酸酐量的0.3% )硫酸催化反应进行，待反应结束后，倾去留下的醋酸酐液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物，用于预防治疗支气管哮喘、肺炎和肺气肿等呼吸系统疾病。
[0014]临床研究
1.研究目的:观察分析本发明的调整提高免疫力的中药组合物对哮喘缓解期患者的治疗及预防再发作的效果。
2.研究方法:
病例选择:2009年9月2011年12月符合哮喘诊断标准的住院及门诊缓解期患者共40例采用PEMS3.1统计软件产生随机数字，根据查随机数字法分为2组，(1):A组(即中药治疗组)20例，其中男性9例，女性11例；(2):B组(即西药治疗组)20例，其中男性12例，女性8例。两组患者的年龄在20-50岁之间，平均年龄(48.47±11.26)岁，病程6_23年，平均病程15.54 ±7.38年。
分组治疗方案:
DA组:中药治疗组20例，使用上述工艺制备的调整提高免疫力的中药组合物，每次2_3g，每日三次送服，一周为一疗程，共三疗程。
2)B组:西药治疗组20例:均使用舒弗美(氨茶碱缓释片，广东迈特一兴华药品有限公司生产)每次0.1g 口服，早晚各服用I次，共3周。
疗效及肺功能判定标准:按照2003年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组提出的“支气管哮喘防治指南”疗效判断标准[2]。(1)临床控制:哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作不需要用药即可缓解。FEVl或PEF > 35%。或治疗后FEVl或PEF≥80%预计值。PEF昼夜波动率< 20%。3)显效:哮喘发作较前明显减轻，FEVl或PEF增加量范围25%~35%，或治疗后FEVl或PEF达到预计值60%~79%，PEF昼夜波动率> 20%，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂。(3)好转:哮喘症状有所减轻。FEVl或PEF增加量15%~24%，仍需用糖皮质激素或(和)支气管扩张剂。(4)无效:临床症状和FEVl或PEF测定值尤改善或反而加重。统计学处理:数据统计应用SPSS 11.5统计软件处理。数据以X 土s表示，组问比较用t检验，P< 0.05为差异有统计学意义。
3.研究结果:A组和B组的临床疗效明显改善，治疗后A组和B组哮喘发作控制水平无显著性差异。二组患者临床疗效比较:两组疗效比较P <0.05，提示差异有显著性。见表1表1两组哮喘患者临床疗效比较(例)(％ )
【权利要求】
1.一种调整提高免疫力的中药组合物是由黄芪、白术、山药、啤酒酵母四种富含β-葡聚糖的中药组成。
2.如权利要求1所述一种调整提高免疫力的中药组合物是由黄芪、白术、山药、啤酒酵母四种富含葡聚糖的中药组成，其特征为采取以下制备工艺: Α.取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状过100目筛。将中药粉末用10%的氢氧化钠水溶液喷雾充分湿润，再放入微波炉中膨化，微波处理火力为高火，微波处理时间为10分钟。将微波处理过的中药粉末按料液比(质量体积比w/V) 15加水煎煮I小时，然后过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎。然后将上述微波处理过的中药粉末浸泡在醋酸中，加入醋酸量以淹没海藻粉末为准，常温反应2-3周，反应结束后，倾去醋酸液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物。 B.取黄芪、自术、山药、啤酒酵母富含葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状，过100目筛。将中药粉末用10%的氢氧化钠水溶液喷雾充分湿润，再放入微波炉中膨化，微波处理火力为高火，微波处理时间为10分钟。将微波处理过的中药粉末按料液比(质量体积比W/V) 15加水煎煮I小时，然后过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎。将上述微波处理过的中药粉末浸泡在醋酸酐中，加入醋酸酐量以淹没海藻粉末为准，再加入微量(醋酸酐量的0.3%)硫酸催化反应进行，待反应结束后，倾去留下的醋酸酐液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物。 C.取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含β-葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状过100目筛。将中药粉末用加1-2%。的氢氧化钠水溶液，超声处理30min、提取2次、料液比(质量体积比w/v) 15、温度60°C、频率60Hz。将超声处理过的中药粉末液体过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95%乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎备用。然后将粉末浸泡在醋酸中，加入醋酸量以淹没海藻粉末为准，常温反应2-3周，倾去醋酸液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和 ，中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物。 D取黄芪、白术、山药、啤酒酵母富含葡聚糖的中药，干燥后粉碎成粉状，过100目筛。将中药粉末用加1_2%。的氢氧化钠水溶液，超声处理30min、提取2次、料液比(质量体积比w/v) 15、温度60°C、频率60Hz。将超声处理过的中药粉末液体过滤，滤出液加热浓缩至浓稠状，然后加等体积95 %乙醇沉淀，沉淀物干燥粉碎备用。然后将粉末浸泡在醋酸酐中，加入醋酸酐量以淹没海藻粉末为 准，再加入微量(醋酸酐量的0.3% )硫酸催化反应进行，待反应结束后，倾去留下的醋酸酐液体，常温干燥，干燥后，再用氢氧化钠或其它碱性物质中和。中和后，常温干燥，取得用于调整提高免疫力的中药组合物。
【文档编号】A61K36/8945GK103800604SQ201210438378
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月7日 优先权日:2012年11月7日
【发明者】司艳莉, 李敏, 王宝英, 王克杰, 谷川莎 申请人:新乡医学院