专利名称：一种犬用乳化异氟醚复方麻醉剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药制备 技术领域，主要涉及一种犬用静脉输注乳化异氟醚复方麻醉剂及制备技术。
背景技术：
麻醉药物一般可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药两种。现有的吸入麻醉虽然具有可控性强、对机体影响小等优点，但使用时需要通过专用麻醉设备，配以专一的吸入麻醉挥发罐，不仅手续十分繁琐，而且设备和药品十分昂贵，增加麻醉费用，在国内大多数动物医院很难推广应用，再者由于犬的品种众多(体型、上呼吸道解剖特性等因素)和兽医麻醉人员对吸入麻醉技术掌握程度，也影响了吸入麻醉在动物临床麻醉领域的发展。与吸入麻醉相比，静脉麻醉药具有无环境污染、给药剂量准确、效果确切的优点。当前静脉麻醉药物的靶控输注技术，能够模拟机体血药浓度变化精确给予药物，能够实现预期的麻醉深度，术后快速苏醒恢复；副作用较少，无肝肾功能损害。目前，动物临床麻醉发展趋势是平衡麻醉，也就是多种药物联合应用，不但可以比较好的控制麻醉深度，满足手术的需要，还可以减少单种药物的用量，减少药物蓄积，减轻药物浓度过大导致的副作用，比如静脉复合麻醉等等。因此，针对各种静脉麻醉药物的作用特点，配制复合制剂是当前麻醉临床发展的主要趋势，这样不仅能避免单一药物使用剂量过大、毒副作用大，而且能达到较好的麻醉效果。
发明内容
本发明的目的就是针对上述现有技术存在的问题，结合犬类麻醉临床需要，而开发一种犬用乳化异氟醚复方麻醉剂，通过将乳化异氟醚、芬太尼、利多卡因三种药物进行科学组方，达到合理配伍、产生良好的麻醉效果，同时将各单药的副作用降至最低，克服吸入麻醉操作复杂、费用昂贵、设备技术要求高、以及肌肉注射给药难以控制麻醉深度和维持时间、易产生明显的呼吸和循环系统影响、难以应用于复杂和长时间手术等技术难题。本发明的目的是这样实现的
1.所述犬用乳化异氟醚复方麻醉剂由异氟醚、枸橼酸芬太尼、盐酸利多卡因和30%脂肪乳组成，在每IOOmL犬用乳化异氟醚复方麻醉剂中各成份的含量为异氟醚8mL，枸橼酸芬太尼20 μ g，盐酸利多卡因48 mg,余量为30%脂肪乳；
2.所述犬用乳化异氟醚复方麻醉剂的制备方法，将异氟醚、芬太尼、利多卡因依次溶于30%脂肪乳中，灌封于10 mL安瓿瓶中，充分振荡，水浴，最终灭菌制得本剂。本发明与现有技术相比具有以下优点
I.麻醉诱导迅速，诱导时间11. 52±3. 47 S，麻醉维持时间根据手术需要而定(实验中最长达6h),苏醒时间为6. 26±1. 21 min。显示本复方麻醉剂诱导迅速平稳；麻醉维持灵活可控；苏醒快速，无异常表现(兴奋、复睡等)。2.对主要生理参数影响对正常体温有一定影响，表现为注射后体温开始下降，到麻醉50min时，体温降至最低值，与Omin比较，仅降低了 I. 8°C ;心率在注药后5min达到峰值,较Omin增加了 10. 66%。之后开始平稳下降，麻醉20min时已恢复至正常水平。呼吸频率注药后先升高后下降，到麻醉20min时基本恢复正常水平。血氧饱和度表现为初期下降，到注药后5min降至最低，后逐渐恢复并接近正常水平，整个麻醉过程中血氧饱和度在均93%以上。血压在注药后开始降低，到5min时降至麻醉全过程的最低值,随后逐渐升高,在注药后10-60min,血压与Omin相比较，差异性均不显著(P>0. 05)。3.对肝肾功能的影响
麻醉后各时间点ALT、AST、BUN活性分别与O h比较，差异性不显著(p >0.05)，且不同时间点AST、ALT、BUN的活性也均在正常范围之内。结果表明，犬用乳化异氟醚复合麻醉剂对犬肝肾功能无明显影响。4.操作简单，可静脉推注，用于快速诱导麻醉；静脉输注用于维持麻醉，根据手术需要可灵活设置输注时间和剂量，用于复杂或时间长的手术。
图I是麻醉后犬各项生理指标变化情况。图2是麻醉后犬肝肾功能指标变化情况。图中T1、T2、T3、T4、T5、T6、T7、T8 分别代表 0、0· 5、1、2、6、12、24、48h 等时间点。
具体实施例方式下面对本发明实施方案进行详细描述。I.所述犬用乳化异氟醚复方麻醉剂由异氟醚、枸橼酸芬太尼、盐酸利多卡因和30%脂肪乳组成，在每IOOmL犬用乳化异氟醚复方麻醉剂中各成份的含量为异氟醚8mL，枸橼酸芬太尼20 μ g，盐酸利多卡因48 mg，余量为30%脂肪乳；
2.所述犬用乳化异氟醚复方麻醉剂的制备方法，将异氟醚、芬太尼、利多卡因依次溶于30%脂肪乳中，灌封于10 mL安瓿瓶中，充分振荡，水浴，最终灭菌制得本剂。本发明涉及的乳化异氟醚复方麻醉剂是一种新型的静脉全身麻醉药物，其中枸橼酸芬太尼为阿片受体激动剂，属强效麻醉性镇痛药。镇痛作用机制与吗啡相似，但作用强度为吗啡的60 80倍。与吗啡相比，枸橼酸芬太尼镇痛作用产生迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应，常用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，也用于各种原因引起的疼痛。枸橼酸芬太尼对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。盐酸利多卡因是医用临床常用的局部麻药，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药。自有学者成功应用盐酸利多卡因静脉注射用于术后镇痛后，静脉盐酸利多卡因镇痛的研究越来越受到人们的重视。研究发现静脉内利多卡因能通过影响外周和中枢神经末梢功能而发挥镇痛作用，不仅可广泛用于手术后疼痛、神经性疼痛、纤维肌痛、截肢后疼痛和其他急慢性疼痛的治疗，还可减少组织缺血引起的炎症应答反应和减轻由内皮和血管组织因子通过三磷酸腺苷释放和K +通道的作用机制介导的组织损伤。实验效果(一)实验动物
健康本地犬8只，12-16月龄，雌雄各半，体重5. I ±0.2 kg，购自哈尔滨青喜养殖场，购入时进行常规的免疫及驱虫；ICR小鼠300只，雌雄各半，体重为22±2g，购置于黑龙江省中医药大学实验动物中心，在同一条件下饲养4周进行试验，整个试验过程中饲养管理条件
保持一致。(二)组方试验
1.药物初步筛选试验
通过对犬麻醉的对比试验，综合分析各种组合的麻醉诱导期、麻醉期、苏醒期，镇静、镇痛、肌松效果以及呼吸、脉搏、体温等生理指标，发现由乳化异氟醚、芬太尼、利多卡因组成的复合制剂明显优于其他各种组合，因此暂定以乳化异氟醚、芬太尼、利多卡因作为复合麻醉制剂的主要成分；
2.组分确定及比例探索试验
用由乳化异氟醚、芬太尼、利多卡因组成的不同组合对犬进行静脉输注，观测生物反射情况以及镇静、镇痛、肌松等情况，对不同组合的麻醉作用进行综合分析和评价，不断调整各组分的比例和剂量，初步筛选出以乳化异氟醚、芬太尼、利多卡因作为复合制剂的组分，并且拟定三者比例为5 :3 :4。表I因素水平表
权利要求
1.一种犬用乳化异氟醚复方麻醉剂，其特征在于所述犬用乳化异氟醚复方麻醉剂由异氟醚、枸橼酸芬太尼、盐酸利多卡因和30%脂肪乳组成，在每IOOmL犬用乳化异氟醚复方麻醉剂中各成份的含量为异氟醚8mL，枸橼酸芬太尼20 μ g，盐酸利多卡因48 mg，余量为30%脂肪乳。
2.一种如权利要求I所述犬用乳化异氟醚复方麻醉剂的制备方法，其特征在于将异氟醚、芬太尼、利多卡因依次溶于30%脂肪乳中，灌封于10 mL安瓿瓶中，充分振荡，水浴，最终灭菌制得本剂。
全文摘要
一种犬用乳化异氟醚复方麻醉剂及其制备方法属于兽药制备技术；制剂由异氟醚、枸橼酸芬太尼、盐酸利多卡因和30%脂肪乳组成，通过将异氟醚、枸橼酸芬太尼、盐酸利多卡因依次溶于30%脂肪乳中，灌封于安瓿瓶中，经充分振荡、水浴、灭菌制得本剂。本剂麻醉诱导快速，麻醉过程安全有效，苏醒迅速，麻醉可控性强，毒副作用小，使用方便，尤其适用于复杂或时间长的手术。
文档编号A61K31/4468GK102920706SQ20121045446
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月14日 优先权日2012年11月14日
发明者范宏刚, 姜胜, 蔺东启, 郭凤铭, 冀伟, 李大鹏, 邹晶, 张建涛, 刘海玉, 李雪娇 申请人:东北农业大学