专利名称：一种伏格列波糖片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及生物医药技术领域，尤其是一种经过工艺研究、验证的伏格列波糖片及其制备方法。
背景技术：
伏格列波糖片(商品名Basen)由日本武田药品工业株式会社开发研制的新一代α -葡萄糖苷酶抑制剂，1994年首次以商品名Basen在日本上市，1998年在韩国上市。1999年在中国上市，国内生产商主要是天津武田，商品名为“倍欣”，本品在欧洲处于注册前，在美国处于III期临床研究，用于治疗II型糖尿病。此外，本品与批格列酮(piogl itazone)组成复方用于改善糖耐量，正在日本进行III期临床试验，适用于饭后降低血糖。临床前及临床研究显示，该药药理作用是通过竞争性抑制小肠内双糖水解酶，阻止双糖降解为单糖，延缓了糖类的消化吸收，从而改善餐后高血糖。具有服用剂量小，疗效确切，副作用小等优点，现已成为一种安全有效的餐后血糖调节药。目前，上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有阿卡波糖和伏格列波糖。在国际市场上，伏格列波糖的销售已经超过阿卡波糖，并继续呈上升势头，若在欧洲和美国上市后，市场份额将继续高升。在国内，阿卡波糖的市场占有率暂时略高于伏格列波糖，但伏格列波糖的市场份额以较快的速度上升，势必超过前者。该品的主要优势如下(I)伏格列波糖的活性高于同类的阿卡波糖，因此用药剂量小；伏格列波糖α-葡萄糖苷酶的选择性高于阿卡波糖，因此肠道副作用低于阿卡波糖。(2)由于伏格列波糖的作用机理是延缓葡萄糖的生成和吸收，因此降糖作用更加平稳，又加上伏格列波糖不刺激胰岛素的分泌，因此餐后无高胰岛素血症的出现，不易出现低血糖现象。单独使用和其它降糖药物联合使用同样有效，联合用药时还能使服药与降糖作用更加同步，减少其它降糖药物的用量，降低出现低血糖的危险，减少肥胖等副作用。本产品在降血糖方面具有独特的优势，有广阔的市场前景，同时国内生产厂家很少，无法满足国内日益增长的糖尿病患者对本品的巨大需求，研发生产本品种，能降低患者 的用药负担，创造更大的社会效益。
发明内容
本发明的目的是提供一种优良的伏格列波糖片及其制备方法。其能够提高伏格列波糖片在贮存过程中的稳定性，保证患者用药的安全、有效；同时经生产验证其制备工艺具有科学合理、简便易操作、生产成本较低等特点。本发明提供了一种伏格列波糖片，该片剂以重量份计包含伏格列波糖I份；填充剂400 800份，优选500 700份，更优选600 650份；粘合剂30 150份，优选60 80份，更优选55 65份。上述的填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种。
上述的粘合剂选自10%羟丙纤维素的水溶液或乙醇溶液、10%聚维酮K30的水溶液或乙醇溶液、30%淀粉浆、10%羧甲基纤维素的水溶液或乙醇溶液、10%乙基纤维素的水溶液或乙醇溶液中的一种或几种。本发明中的伏格列波糖片采用压片制法时，进一步包括润滑剂2 20份，优选2 10份，更优选2. 5^7. 5份。润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。本发明中的伏格列波糖片最优选处方以重量份计包括伏格列波糖I份，填充剂(乳糖、淀粉)600飞50份，粘合剂(10%羟丙纤维素的乙醇溶液)55飞5份，润滑剂(硬脂酸镁)2. 5 7. 5 份。本发明提供的伏格列波糖片的制备方法具体包括如下步骤
(I)将伏格列波糖、填充剂、润滑剂分别过筛处理，备用；(2)称取处方量的伏格列波糖、填充剂采用递加法混合均匀；(3)加入粘合剂适量制软材，制粒，干燥，过筛整粒备用；(4)加入处方量润滑剂于颗粒中，混合均匀；优选采用外加方式加入到颗粒中，压片，得成品。本发明中提到的伏格列波糖片为小规格制剂，单位制剂中伏格列波糖的重量份数较其他组分偏低，根据本领域制剂常识，对于小规格制剂，为使制得片子的含量均匀度检测合格，在制剂时多采用等量递加法混合，但该品种使用此方法对于企业今后产业化生产操作繁冗复杂。发明人在优选处方时意外发现，若先将伏格列波糖片过80目筛，填充剂、润滑剂分别过100目筛进行预处理，将处方量的伏格列波糖先与处方中填充剂处方量的f 3%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的4 8%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的1(Γ15%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的15 25%混合均匀，最后将混匀的混合物与剩余的填充剂混合均匀，此操作不但简化了制粒工序，减少了采用等量递加法混合时物料的损失，同时此方法制得的片剂含量均匀度也能够达到要求。本发明伏格列波糖片是采用的填充剂、粘合剂、润滑剂，其组方合理，质量安全、稳定，制剂过程中采用的递加法取得了意想不到的效果，不但简化了生产操作，降低了工人劳动强度，同时降低了生产成本。总之，本发明提高了伏格列波糖片在贮存过程中的稳定性，更好的保证了患者用药的安全、有效；同时经生产验证其制备工艺具有科学合理、简便易操作、生产成本较低等特点。
具体实施例方式实施例1 :处方
权利要求
1.一种伏格列波糖片，其组成以重量份计包括伏格列波糖I份、填充剂400100份、粘合剂30 150份。
2.根据权利要求1所述的伏格列波糖片，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的伏格列波糖片，其特征在于所述的粘合剂选自10%羟丙纤维素的水溶液或乙醇溶液、10%聚维酮K30的水溶液或乙醇溶液、30%淀粉浆、10%羧甲基纤维素钠的水溶液或乙醇溶液、10%乙基纤维素的水溶液或乙醇溶液中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的伏格列波糖片，其特征在于所述的伏格列波糖片进一步包括润滑剂2 20份。
5.根据权利要求4所述的伏格列波糖片，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。
6.根据权利要求1-5中任一权利要求所述的伏格列波糖片，其特征在于以重量份计包括伏格列波糖I份，填充剂50(T700份，粘合剂6(T80份，润滑剂2 10份。
7.根据权利要求6所述的伏格列波糖片，其特征在于以重量份计包括伏格列波糖I份，填充剂600 650份，粘合剂55 65份，润滑剂2. 5 7. 5份。
8.根据权利要求1-7中任一权利要求所述的伏格列波糖片，其特征在于填充剂选自乳糖、淀粉，粘合剂为10%羟丙纤维素的乙醇溶液，润滑剂为硬脂酸镁。
9.上述任一权利要求所述的一种伏格列波糖片的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)将伏格列波糖、填充剂、润滑剂分别过筛处理，备用； (2)称取处方量的伏格列波糖、填充剂采用递加法混合均匀； (3)加入粘合剂适量制软材，制粒，干燥，过筛整粒备用； (4)加入处方量润滑剂于颗粒中，混合均匀，压片，得成品。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中所述的混合过程采用递加法，具体操作为将处方量的伏格列波糖先与处方中填充剂处方量的f 3%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的4 8%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的1(T15%混合均匀，再加入该种填充剂处方量的15 25%混合均匀，最后将混匀的混合物与剩余的填充剂混合均匀。
11.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述步骤(4)中所述润滑剂是在步骤(3)整粒后采用外加方式加入到颗粒中。
全文摘要
本发明提供了一种口服降糖药~伏格列波糖片及其制备方法。该片剂组成以重量份计为伏格列波糖1份、填充剂400~800份、粘合剂30~150份、润滑剂2~20份等组分；制备方法为先将原辅料分别通过筛处理，再把过筛后的物料混合均匀，加入一定量的粘合剂制备软材，经制粒、整粒后外加润滑剂，混合均匀，压片。本发明提高了伏格列波糖片在贮存过程中的稳定性，更好的保证了患者用药的安全、有效；同时经生产验证其制备工艺具有科学合理、简便易操作、生产成本较低等特点。
文档编号A61K9/20GK103006597SQ20121058019
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月27日 优先权日2012年12月27日
发明者张硕, 王敏, 马海波, 李明海, 张云, 郭卿 申请人:石家庄市华新药业有限责任公司