专利名称：：一种含有米格列奈和伏格列波糖的口服药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗2型糖尿病的药物组合物，具体涉及一种含有米格列奈和伏格列波糖的口服固体药物组合物。
背景技术：
：2型糖尿病是一种以胰岛P细胞损伤为特征的自身免疫性疾病，在糖尿病病人中，2型糖尿病占90%。我国糖尿病患的发病率在近10余年间迅速上升，全国20岁以上的糖尿病患者达2500万人以上，糖耐量低减病人(糖尿病前期)不低于3500万人。米格列奈最早于2004年在日本上市，是苯丙氨酸的衍生物，其在可刺激双相胰岛素分泌，而且效果逆转迅速，用于治疗2型糖尿病，耐受性好，患者的依从性高。伏格列波糖最于1994年在日本上市，用于治疗糖尿病餐后血糖升高，为一种a-葡萄糖苷酶抑制剂，抑制双糖的水解和延迟糖的吸收，其活性高，有效剂量小，对ot-葡萄糖苷酶的选择性较高，肠道副作用较低。CA2401356公开了伏格列波糖与米格列奈联合应用，治疗2型糖尿病的用途。然人申请人发现，直接将米格列奈和伏格列波糖混合后得到的药物组合物，经过较长时间的贮存后，米格列奈和伏格列波糖的含量减少，同时杂质增加。因此需要提供一种可以长期贮存，且含量和有关物质不会增加的米格列奈和伏格列波糖的复方药物组合物。
发明内容本发明提供一种技术方案，可获得稳定的米格列奈和伏格列波糖组成的药物组合物。本发明公开了一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中米格列奈和伏格列波糖在药用组合物中分散在各自的药学上可接受的载体材料中。本发明提供一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中米格列奈和伏格列波糖分散在各自的药学上可接受的载体材料中。本发明提供一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中米格列奈和伏格列波糖分散于不同药学上可接受的载体材料中。本发明提供一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中米格列奈的药学上可接受的载体包括填充剂、包衣材料、粘合剂、润滑剂和崩解剂。本发明提供一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中包衣材料选自酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯和虫胶中的一种或其混合物。本发明提供一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中米格列奈及其载体以包衣片或小丸的形式存在在。本发明提供一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中伏格列波糖的药学上可接受的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。本发明提供一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中伏格列波糖及其载体以片剂、小丸或粉末的形式存在。本发明提供一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其中米格列奈及其载体形成的组合物与伏格列波糖及其载体形成的组合物均匀的混合在一起。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明。实施例l<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备方法称取处方量的米格列奈，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片；用丙烯酸树脂的醇溶液包衣。另称取处方量的伏格列波糖，加入玉米淀粉、羟丙基纤维素、乳糖混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片。米格列奈和伏格列波糖的小片或颗粒放入胶囊壳中。实施例2组分重量％米格列奈5.0乳糖20.0微晶纤维素20.0交联羧甲纤维素钠2.50硬脂酸镁0.50羟丙甲纤维素酞酸酯2.00伏格列波糖0.2乳糖23.0微晶纤维素15.4交联羧甲纤维素钠10.6硬脂酸镁0.80100制备方法称取处方量的米格列奈，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片；用羟丙甲纤维素酞酸酯的醇溶液包衣。另称取处方量的伏格列波糖，加入乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁混匀，压片。将伏格列波糖和米格列奈的小片或颗粒放入胶囊壳中。实施例3组分百分比(％)米格列奈5.06玉米淀粉20.0微晶纤维素羟丙甲纤维素酞酸酯23.02.0伏格列波糖0.2玉米淀粉26.0微晶纤维素23.8100制备方法称取处方量的米格列奈，加入淀粉、微晶纤维素混合均匀，加水挤丸，干燥，用丙烯酸树脂的醇溶液包衣。另称取处方量的伏格列波糖，加入淀粉、微晶纤维素、混合均匀，加水挤丸，干燥。将米格列奈和伏格列波糖的小丸放入胶囊壳中；即得。实施例4组分百分比(％)米格列奈5.0伏格列波糖0.2丙烯酸树脂4.00乳糖45.0微晶纤维素35.0交联羧甲纤维素钠10.00硬脂酸镁0.8100制备方法称取处方量的米格列奈和伏格列波糖，加入乳糖、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠混合均匀，加水制粒，干燥，外加硬脂酸镁，混匀，压片;素片用丙烯酸树脂的醇溶液包衣。实施例5将实施例l、实施例2、实施例3、实施例4制备得到的药物组合物进行稳定性试验，在加速实验(温度40士2。C，湿度75%±5%)和长期稳定性实验(温度25±2°C，湿度60%±5%)条件下，考察组合物中有关物质的变化分别列于下表1、表2中。表1.加速实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2.长期稳定性实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注一有关物质增长与0天相比不超过0.05%;+:有关物质增长与0天相比超过0.1%;++:有关物质增长与0天相比超过0.5%从上述试验数据可知，本发明实施例1、2、3得到的含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物相对稳定，而采用常规方法将米格列奈和伏格列波糖混合后制备的组合物，稳定性欠佳。权利要求1.一种含有米格列奈和伏格列波糖的药物组合物，其特征在于米格列奈和伏格列波糖分散在各自的药学上可接受的载体材料中。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于米格列奈和伏格列波糖分散于不同药学上可接受的载体材料中。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于米格列奈的药学上可接受的载体包括填充剂、包衣材料、粘合剂、润滑剂和崩解剂。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于其所述的包衣材料选醋酸纤维素酞酸酯或羟丙甲纤维素酞酸酯中的一种或其混合物。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于米格列奈及其载体以包衣片或小丸的形式存在在。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于伏格列波糖的药学上可接受的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于伏格列波糖及其载体以片剂、小丸或粉末的形式存在。8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于伏格列波糖及其载体形成的组合物与米格列奈及其载体形成的组合物均匀的混合在一起。全文摘要本发明公开了一种含有米格列奈和伏格列波糖的口服药物组合物，米格列奈和伏格列波糖分散在各自的药学上可接受的载体中，本发明组合物的稳定性良好，用于2型糖尿病的治疗。文档编号A61K31/133GK101559052SQ20081010446公开日2009年10月21日申请日期2008年4月18日优先权日2008年4月18日发明者刘会臣申请人:北京法玛赛科医药科技有限公司