专利名称：牙痛停缓释片及制备方法
牙痛停缓释片及制备方法技术领域
本发明属于中药制剂领域，具体地涉及牙痛停缓释片及制备方法。
背景技术：
牙痛，是口腔科牙齿疾病最常见的症状之一，其表现为牙龈红肿、遇冷热刺激痛、 面颊部肿胀等。牙痛大多由牙龈炎、牙周炎、蛀牙或折裂牙而导致牙髓(牙神经)感染所引起的。牙痛属于牙齿毛病的外在反应，有可能是龋齿、牙髓或犬齿周围的牙龈被感染，前臼齿出现裂痕也会引起牙痛。
目前，用于牙痛停的药物如芬必得、对乙酰氨基酚等，主要是对症治疗，在服药期间可以缓解痛疼，而并不能针对其根本原因进行对因治疗。发明内容
本发明的目的是提供一种标本兼治的牙痛停缓释片。
本发明的第二个目的是提供牙痛停缓释片的制备方法。
本发明的技术方案概述如下
牙痛停缓释片的制备方法，包括如下步骤
(I)按重量比为20-80 1-20 1_10的比例称取荜茇、丁香和冰片;
(2)将荜茇加入体积浓度为60%_95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的2-5倍，提取2-5次，每次提取1-5小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至70-90°C时相对密度为I. 1-1. 3的稠浸膏，加入相当荜茇重量I 一 5倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液，混匀，静置5-15小时，取上清液，减压浓缩至70-90°C时相对密度为 I. 0-1. 2的提取物I ;
(3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油1-10小时得提取物2 ；
(4)将提取物I干燥，粉碎，并与提取物2和冰片混合得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素70-90质量份、释放速度调节剂3-8质量份、粘合剂适量和填充剂15-25 质量份；将所述混合物、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，40-50°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。
所述羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M或羟丙甲纤维素 KlOOMo
所述释放速度调节剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮。
所述粘合剂选自质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液或质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液。
所述填充剂为微晶纤维素，硫酸钙，乳糖，聚维酮或可压性淀粉。
上述方法制备的牙痛停缓释片。
本发明的优点
本发明的方法制备的缓释片，服用方便、疗效显著，标本兼治，从而能够满足广大患者的需求。制备方法的工时少，有效成分转移率高。
具体实施方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的说明。
实施例I
牙痛停缓释片的制备方法，包括如下步骤
(I)按重量比为43 18 7的比例称取荜茇、丁香和冰片；
(2)将荜茇加入体积浓度为90%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的3倍，提取3次，每次提取3小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至 75°C时相对密度为I. 2的稠浸膏，加入相当荜茇重量I倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液， 混匀，静置13小时，取上清液，减压浓缩至80°C时相对密度为I. I的提取物I ;
(3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油5小时得提取物2 ；
(4)将提取物I干燥，粉碎，并与提取物2和冰片混合得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素K4M80质量份、羧甲基淀粉钠5质量份、质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液适量和微晶纤维素20质量份；将混合物、微晶纤维素、羟丙甲纤维素K4M和羧甲基淀粉钠过60目筛混均，加入质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒，45°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。
用聚维酮或可压性淀粉替代本实施例的乳糖，其它同本实施例也可以制备出相应的缓释片。0.6g/片。
实施例2
牙痛停缓释片的制备方法，包括如下步骤
(I)按重量比为20 I I的比例称取荜茇、丁香和冰片；
(2)将荜茇加入体积浓度为60%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的5倍，提取2次，每次提取5小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至 70°C时相对密度为I. 3的稠浸膏，加入相当荜茇重量I倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液， 混匀，静置5小时，取上清液，减压浓缩至70°C时相对密度为I. 2的提取物I ;
(3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油I小时得提取物2 ；
(4)将提取物I干燥，粉碎，并与提取物2和冰片混合得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素K15M70质量份、羧甲基淀粉钠3质量份、质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液适量和硫酸钙15质量份；将混合物、硫酸钙、羟丙甲纤维素K15M和羧甲基淀粉钠过60 目筛混均，加入质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒，40°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。0.6g/片。
实施例3
牙痛停缓释片的制备方法，包括如下步骤
(I)按重量比为80 20 10的比例称取荜茇、丁香和冰片；
(2)将荜茇加入体积浓度为95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的2倍，提取5次，每次提取I小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至 90°C时相对密度为I. I的稠浸膏，加入相当荜茇重量5倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液， 混匀，静置15小时，取上清液，减压浓缩至90°C时相对密度为I. O的提取物I ;
(3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油10小时得提取物2 ；
(4)将提取物I干燥，粉碎，并与提取物2和冰片混合得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素K100M90质量份、交联聚维酮8质量份、质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液适量和乳糖25质量份；将混合物、乳糖、羟丙甲纤维素K100M和交联聚维酮过60目筛混均，加入质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液适量制软材，过20目筛制粒，50°C干燥， 干颗粒过20目筛整粒，压片。0.6g/片。
实施例4
药理实验
对本发明实施例I的牙痛停缓释片进行了小鼠镇痛与抗炎的药理作用观察。结果表明，牙痛停缓释片3. 2g/kg 口服对小鼠醋酸扭体、热板致痛有明显的镇痛作用，其镇痛率为70%，痛阈增加一倍以上；0.8、1.6g/kg均能明显抑制小鼠耳壳、大鼠足跖炎症及小鼠腹膜通透性；I. 6、3. 2g/kg对小鼠牙龈持续性炎症有抑制作用，可显著改善小鼠摄料量，故提示该药具有较强的镇痛与抗炎活性。
另选用平皿法测定了实施例I的牙痛停缓释片对大肠杆菌等4株细菌的最低抑菌浓度(MIC)，同时以牛黄上清丸作为对照药进行比较结果表明，本发明的药物制剂除有镇痛、消炎作用外，体外抑菌试验还对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌均有抑制作用， 且其最低抑菌作用浓度高于对照药牛黄上清丸。
实验证明，实施例2或实施例3制备的缓释片具有与实施例I制备的缓释片相似的效果。
权利要求
1.牙痛停缓释片的制备方法，其特征是包括如下步骤 (1)按重量比为20-80: 1-20 : 1-10的比例称取革发、丁香和冰片; (2)将荜茇加入体积浓度为60%-95%的乙醇水溶液中回流提取，所述乙醇水溶液的加入量为所述荜茇质量的2-5倍，提取2-5次，每次提取1-5小时，过滤，将滤液合并，回收乙醇至70-90°C时相对密度为I. 1-1. 3的稠浸膏，加入相当荜茇重量I 一 5倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液，混匀，静置5-15小时，取上清液，减压浓缩至70-90°C时相对密度为I.0-1. 2的提取物I ; (3)将所述丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油1-10小时得提取物2； (4)将提取物I干燥，粉碎，并与提取物2和冰片混合得混合物，称取混合物300质量份、羟丙甲纤维素70-90质量份、释放速度调节剂3-8质量份、粘合剂适量和填充剂15-25质量份；将所述混合物、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂过60目筛混均，加入粘合剂适量制软材，过20目筛制粒，40-50°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，压片。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述羟丙甲纤维素选自羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M或羟丙甲纤维素K100M。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述释放速度调节剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述粘合剂选自质量浓度为3%的聚维酮乙醇溶液或质量浓度为3%的乙基纤维素乙醇溶液。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述填充剂为微晶纤维素，硫酸钙，乳糖，聚维酮或可压性淀粉。
6.权利要求1-5之一的方法制备的牙痛停缓释片。
全文摘要
本发明公开了牙痛停缓释片及制备方法，制备方法为(1)称取荜茇、丁香和冰片；(2)将荜茇加乙醇水溶液回流提取，过滤，将滤液回收乙醇得稠浸膏，加入乙醇水溶液，混匀，静置，取上清液，减压浓缩得提取物1；(3)将丁香用水蒸气蒸馏法提取丁香油得提取物2；(4)将提取物1干燥，粉碎，并与提取物2和冰片混合得混合物，称取混合物、羟丙甲纤维素、释放速度调节剂、粘合剂适量和填充剂；将混合物、填充剂、羟丙甲纤维素和释放速度调节剂过筛混均，加入粘合剂适量制软材，过筛制粒，干燥，干颗粒过筛整粒，压片，本发明的方法制备的缓释片，服用方便、疗效显著，标本兼治，从而能够满足广大患者的需求。制备方法的工时少，有效成分转移率高。
文档编号A61P1/02GK102973664SQ20121059481
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月29日 优先权日2012年12月29日
发明者刘丹, 刘俊静 申请人:天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂