治疗视力障碍的方法
【专利摘要】本发明属于眼睛障碍治疗领域。特别地，本发明涉及远程监测系统在确定患者对治疗性治疗(尤其是用VEGF拮抗剂的治疗)的应答中的用途。
【专利说明】治疗视力障碍的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于治疗眼睛障碍的领域。特别地，本发明涉及远程监测系统在测定患者对治疗性治疗(尤其是利用VEGF拮抗剂的治疗)的应答中的用途。
【背景技术】
[0002]由VEGF介导的眼睛障碍(例如年龄相关性黄斑变性)是重大公众健康问题，其对患者具有毁灭性效应且具有显著不利的经济后果。在一项研究中，估计就国内生产总值损失而言年龄相关性黄斑变性对于美国经济的代价约为300亿美元(Brown等人，2005, TransAm Ophthalmol Soc.103:173-186)。
[0003]当然,存在用于此类障碍的治疗(包含雷珠单抗(ranibizumab) (Lucentis?)),而其他治疗当前正处于临床试验中，例如由Regeneron和Bayer研发的VEGF Trap-Eye (阿柏西普(aflibercept), EYLEA? )。也已描述了使用贝伐单抗(bevacizumab) (Avastin?)进行超说明书治疗。
[0004]传统上，根据严格(固定)的给药方案来给予疗法。然而，有证据表明，在一些情形下，“根据需要”(或需要时)进行的治疗可与通过严格给药方案进行的治疗得到相同或类似的治疗结果。这仍需要由医师来定期监测患者，这对于医师及患者而言是时间负担。
[0005]因此，需要对于患者及医师二者皆较为便利的监测患者的眼睛障碍治疗应答的方法。进一步需要监测患者的眼睛障碍治疗应答并将该应答与治疗方案或流程相关联的方法。
【发明内容】
[0006]已发现，可使用手持式装置远程监测患者视力，该手持式装置可测量患者的视觉功能且然后将结果传送至医师(或其他护理者)。在一实施方案中，手持式装置可将结果远程发送至医师。医师然后能够监测患者的治疗应答(甚至可比传统上可行的方式更频繁地监测)且然后决定是否应停止患者的治疗以及何时停止，并决定是否应对患者进行再治疗以及何时进行再治疗。
[0007]本发明提供治疗患者的眼睛障碍的方法，其中⑴向患者施用疗法，且(ii)由医师远程监测患者的治疗应答。
[0008]可由医师或护理者施用药物，或由患者自行施用。递送途径可如所选疗法所批准的途径，例如皮下注射、IV注射、眼内注射、玻璃体内注射、口服、吸入、局部外用(topical)或本领域已知的其他途径。在一实施方案中，疗法可包括非药物疗法。
[0009]本发明进一步提供治疗患者的眼睛障碍的方法，其中⑴向患者施用VEGF拮抗剂，且(ii)由医师远程监测患者的治疗应答。
[0010]此类方法可进一步包括步骤(iii):改变患者的治疗方案从而将视觉功能维持高于阈值水平。
[0011]此类方法也可进一步包括在选择治疗之前初步评价视觉功能的初始步骤。[0012]在另一实施方案中，本发明提供确定患有眼睛障碍的患者何时需要再治疗的方法，其包括以下步骤:(i)测量患者的视觉功能，(?)施用疗法，例如VEGF拮抗剂，(iii)远程监测患者的视觉功能，及(iv)在视觉功能降至阈值水平以下时，对患者进行再治疗。在此实施方案中，可修改上述步骤(ii)，从而以规则间隔施用疗法(例如VEGF拮抗剂)直至视觉功能维持在稳定水平为止。任选地，步骤(i)可远程实施，但其通常由医师本人亲自实施。任选地，在步骤(iii)与(iv)之间，可由医师亲自再测量患者的视觉功能。
[0013]本发明也提供用于治疗眼睛障碍的VEGF拮抗剂，其中由医师远程监测患者的治疗应答。该应用也可包括改变患者的治疗方案从而将视觉功能维持高于阈值水平的步骤。
[0014]在一实施方案中，使用便携设备实施监测。在一实施方案中，使用非便携设备实施监测。在一实施方案中，使用手持式装置实施监测。
[0015]在一实施方案中，本发明提供评价、评估及/或治疗患有病状、疾病或障碍的个体的方法，该病状、疾病或障碍具有表现于视觉测试(例如本文所述)中的成份。例如，根据本文所述的实施方案，可针对神经学病状、疾病或障碍来评价、评估及/或治疗患有该病状、疾病或障碍的个体。
[0016]“VEGF拮抗剂”是指能够中和、阻断、抑制、消除、减小或干扰VEGF活性(包括其与一或多种VEGF受体的结合)的分子。VEGF拮抗剂包括抗-VEGF抗体及其抗原结合片段、特异性结合VEGF由此隔绝其与一或多种受体的结合的受体分子及衍生物、抗-VEGF受体抗体及VEGF受体拮抗剂(诸如VEGFR酪氨酸激酶的小分子抑制剂)、及融合蛋白。在一实施方案中，VEGF拮抗剂是抗体。在一实施方案中，VEGF拮抗剂是VEGF受体的模拟物。在一实施方案中，VEGF拮抗剂是雷珠单抗。在一实施方案中，以0.3mg或0.5mg的剂量施用雷珠单抗。在另一实施方案中，VEGF拮抗剂是VEGF Trap-Eye (阿柏西普，EYLEA? )。在一实施方案中，以0.5mg或2mg的 剂量施用VEGF Trap-Eye。在一实施方案中，VEGF拮抗剂是贝伐单抗(Avastin?)。在一实施方案中，以1.25mg或2.5mg的剂量施用贝伐单抗。
[0017]在一实施方案中，眼睛障碍选自脉络膜新血管生成、年龄相关性黄斑变性(湿性形式及干性形式二者)、继发于视网膜静脉阻塞(RVO)(包括分支RVO(bRVO)及中央RVO(cRVO) 二者)的黄斑水肿、继发于病理性近视(PM)的脉络膜新血管生成或糖尿病性黄斑水肿(DME)。在一实施方案中，眼睛障碍是湿性年龄相关性黄斑变性(湿AMD)。
[0018]由于远程监测患者的治疗应答，医师可容易地测定何时患者应停止治疗且何时其应返回再治疗。治疗通常持续直至患者的视觉功能不再显示改善为止。通常在患者的视觉功能开始衰退或以预定速率衰退或衰退至超过某一阈值水平时进行再治疗。
[0019]因此，医师可修改患者所接受的治疗方案以产生专门适用于该患者的方案，从而为患者(例如，由于患者仅根据需要进行治疗，由此带来最小数量的治疗程序及降低的不良事件的可能性)、医师(例如,仅根据需要查看患者由此医师可抽出时间来查看其他患者)及费用支付者(例如，患者仅接受维持视力/治疗障碍所需数量的治疗而不被给予额外的非必需的昂贵治疗)提供最大益处。据信，该个性化医疗及频繁监测也得到更好的患者结果，例如减小的视觉功能的衰退，降低的不良事件的可能性及改善的满意度。
[0020]远程监测
[0021]“远程监测”意指由医师在并不亲自查看患者的情形下监测患者的治疗应答(针对改善的视觉功能)。因此，患者可能能够自己测量治疗应答并将结果提交至医师以进行评估。
[0022]实施此方法的一种方式可是经由能够实施视力测试并自动将结果提供至医师的远程装置。在一个实施方案中，此类装置是手持式装置，例如个人数字助理(PDA)、游戏机(gaming console)(例如Nintendo DS?)、平板计算装置(例如iPad?)或智能电话(例如iPhone?)。当然，该装置可以是为该任务专门制造的装置。用于测试视力的此类装置的实例参见W02010/132304及W02010/132305，其内容以引用方式并入本文中。可用作视力测试平台的其他合适的装置包括个人计算机、膝上型计算机、桌面计算机、笔记本、大型机或具有足够处理功率及显示能力的其他装置。
[0023]通常，该装置具有显示器、光标控制器及界面端口。该装置可进一步包括相机。因此，该装置将向患者显示影像，该患者然后可经由该装置提供输入。优选地，显示器是触控屏幕，从而患者可在屏幕上直接输入。
[0024]在一实施方案中，显示器符合一项或多项下列标准:(a)背景亮度的ANSIZ80.21-1992 (R2004)(也即其属于80_320Cd/m2的范围内)，(b)根据IS08596，对比率为300:1,600:1 或更大，及(c) IS08596:1994(E)(也即色温度为 2500K 至 7000K)。
[0025]在一个实施方案中，该装置包括照相机，该照相机在完成测试时面向患者。该装置可具有面部识别软件，与照相机组合装载，(a)使得该装置能够确认完成测试的患者的身份，(b)使得该装置能够确认正确的眼睛被测试(也即患者已闭合正确的眼睛，或已使用眼罩覆盖正确的眼睛)，(C)使得该装置能够确认装置及患者所在位置的环境光线水平/亮度，及/或(d)使得该装置能够确认显示测试的屏幕与患者的眼睛维持在恒定的预定距离。若满足下列条件中的任何一项或多项，则该装置将向患者显示警告且任选地也向医师发送警报:(a)不能确认患者的身份，(b)闭合/覆盖不正确的眼睛，(C)环境光线水平/亮度高于或低于预定阈值水平(例如120cd/m2±20%)及(d)屏幕过于接近或过于远离患者的眼睛。任选地，若患者接受一 或多个该警告(例如3、5、7、10或更多个该警告)，则医师也可接受警报。另外地或可替换地，该装置可包含适当的硬件或软件以能够进行其他生物测量以测定患者身份(例如指纹或视网膜模式扫描)。
[0026]在一个实施方案中，该装置可测量患者眼睛与装置间的距离并相应地调节测试。因此，若装置定位较远离患者，则可增加测试中所用字母/图形的大小。反之，若装置定位较接近患者，则可减小测试中所用字母/图形的大小。可以通过非接触式传感器(例如使用超音波或红外传感器)测量距离。
[0027]在一个实施方案中，患者可在非测试眼睛上戴眼罩。此眼罩可包括装置可识别的形状或图形，由此可更正确地测量装置与患者眼睛的距离。
[0028]在一个实施方案中，该装置可进一步包括麦克风、扬声器及语音识别软件。因此，患者可使用语音命令来操作该装置。
[0029]可使用各种类型的视力测试来测量视觉功能，例如阿姆斯勒方格表测试(amslergrid test)、斯内伦敏锐度图表(snellen acuity chart)、“翻转 E(tumbling E) ” 图表、“兰多尔特C(Lanck)It C) ”图表、移动线测试、十字线对准模式等，其中许多测试描述于US2007/0200927。然而，优选使用描述于US2009/0273758 (以引用方式并入本文)中的动态形状辨别视力测试，也称为形状辨别超敏锐(SDH)测试。SDH测试经设计以通过使用强制选择范例来绕过阻抑性脑机制并采用灵敏的整体辨别超锐度功能(sensitive globaldiscrimination hyperacuity function)来检测与各种形式的视网膜障碍有关的中央视觉变形。该设计易于学习及操作且经设计以将假阳性测试结果保持在最低水平。患者可被要求连续完成两个或更多个此类类型测试以得到更精确的视觉敏锐度读出值。因此，在一实施方案中，患者可被要求完成SDH测试以及基于斯内伦敏锐度图表的测试。
[0030]在一实施方案中，远程装置包括基于触控的图形用户界面(⑶I)、视觉刺激产生仪、心理物理学程序及阈值水平估计算法。GUI容许患者输入信息并引导患者进行测试。视觉刺激产生仪产生用于SDH测试中的各种圆形轮廓形状。心理物理学程序是强迫选择的适应性方法，其基于患者的应答来确定拟用于每一测试试验中的刺激水平。使用阈值水平估计算法自心理物理学数据获得形状辨别超锐度的测量值。在一实施方案中，装置装载有myVisionTrack? 软件。
[0031]因此，根据医师要求的频繁度，患者可接受视力测试。然后可由患者将此测试的结果发送至医师。提交可经由各种路径、协议及格式完成，例如来自监测装置的实时上行链路、储存及转发协定、间接上载或链路、还原为有形形式及手动递送或诸如此类。在一些实施方案中，可在没有医师或护理者介入的情形下由预定算法调节治疗。在一实施方案中，在完成测试后将结果自动发送至医师。在一实施方案中，将结果“实时”发送至医师。
[0032]患者可约每月、约每三周、约每两周、约每周、约每三天、约每天或更频繁地接受视力测试。医师能够与患者一同确定适当的频率。在一实施方案中，每日接受视力测试。接受视力测试的频率可有所变化。因此，在刚接受治疗后，可较频繁地(例如每日)接受视力测试且在两周之后，可较不频繁地( 例如每3天)接受视力测试，反之也然。医师可经由装置将任一此类频率变化传送至患者。
[0033]医师也可经由装置安排与患者下一治疗的约诊。在可自行施用疗法或药物的情形下，装置可安排该施用，并根据需要警示患者。在紧急情形下，例如在可能因不良事件而致患者的视觉功能评分显著降低时，装置可能自动警示医师并对患者作出紧急约诊。患者也可使用该装置向医师报告不良事件及严重不良事件。该报告可为经由视力测试后该装置所提问的一组短系列问题完成。
[0034]对治疗及给药的应答
[0035]使用上述测试方法，医师可建立患者对治疗应答的概况(profile)。因此，医师可剖析在治疗后患者的视觉功能的任何改善，以及反之，视觉功能的任何衰退。因此，尽管所给药物的标准给药方案可以例如每月实施，但若该概况显示患者的视觉功能不衰退，则医师可选择进一步延迟治疗直至此衰退明显为止。这减少了患者所接受治疗的数量，节约时间及资金。反之，若视力测试表明视觉功能比预期速率更快衰退，则治疗介入可更频繁。在此类情形下，也可更频繁地实施视觉功能测试。可使用装置本身警示患者需要实施测试。
[0036]在一个实施方案中，以规则间隔治疗患者直至两个或更多个(也即2、3、4、5或更多个)连续治疗后不见视觉功能进一步改善为止。在另一实施方案中，以规则间隔治疗患者直至其在两次或更多次(也即2、3、4、5或更多次)连续治疗后达到80或更高(也即81、82、83、84、85、86、87、88、89、90或更高)的最佳矫正视觉敏锐度(BCVA)评分为止。在一个实施方案中，阈值水平BCVA评分为84。在另一实施方案中，以规则间隔治疗患者直至两次或更多次(也即2、3、4、5或更多次)连续治疗后根据SDH测试评分测定未见进一步改善为止。[0037]在此情形下，治疗间的规则间隔可为约一周、两周、一个月、六周、两个月或更长。举例而言，通常每月施用雷珠单抗，而通常每两个月(在3剂月负荷剂量之后)施用VEGFTrap-Eye (阿柏西普，EYLEA? )。因此，假设使用每月给药方案，若患者的视觉功能在治疗后第O、1、2、3、4个月时得以改善且然后稳定并在治疗后第5及6个月时未呈现进一步改善，则不再进一步给予治疗。当然，仍使用装置监测患者的视觉功能。然而，在患者的视觉功能开始衰退至超过默认阈值水平后，恢复治疗。
[0038]在一实施方案中，仅在患者的视觉功能自基线水平衰退约1%、2%、3%、5%、10%或更多时，进一步给予治疗。举例而言，若在治疗后患者在5周内25次SDH测试中有20次正确，但然后在6或7周之后25次SDH测试中仅15次正确，则医师将知晓患者的视觉功能降低，从而需要再治疗。在一实施方案中，该基线水平是所达到的使医师停止治疗的稳定水平。
[0039]在另一实施方案中，在与前y天中的平均评分相比，两个或更多个(也即2、3、4、5、
7、10或更多个)连续测试中患者的评分(也即准确应答数)降低x%时，给予再治疗。在此情形下，所用测试是存在简单的正确或错误答案的测试，例如SDH测试、“翻转E”图表或“兰多尔特C”图表。在一实施方案中，X为1%、2%、3%、5%、10%或更高。在一实施方案中，y为 3、5、7、10、12、14、15、21、30、45、60 天或更长。
[0040]在上文中，在提及接受治疗的患者时，我们指以如由其医师所确定的适当剂量单次施用治疗剂(例如雷珠单抗、阿柏西普)。
[0041]可能期望患者仍由医师以规则间隔检验。实际上，这一点在患者首次开始使用装置时是重要的以确保恰当地校准该装置且患者可有效使用该装置。因此，在一实施方案中，医师约每两周、约每月、约每两个月、约每三个月或更为不频繁地对患者进行检查。
[0042]试剂盒
[0043]在一实施方案中，本发明提供包括远程装置、视力测试软件及使用说明书的试剂盒。试剂盒可进一步任选地提供治疗剂(例如VEGF拮抗剂)。若试剂盒意欲使患者自行施用疗法，则该试剂盒可包括所有这些部分。可替换地，意欲用于医师的试剂盒可包括两个主要部分，第一部分包括治疗剂(任选地进一步包含说明书及/或递送装置(例如注射器))，第二部分包括远程装置、视力测试软件及(任选地)使用说明书(该第二部分意欲用于患者)。可将视力测试软件预装载于远程装置上。
[0044]总体而言
[0045]术语“包含”意指“包括”以及“由……组成”，举例而言，“包含” X的组合物可排他性地由X组成或可另外包含某一物质(例如X+Y)。
[0046]与数值X有关的术语“约”意指(例如)x±10%。
[0047]本发明的编号实施方案
[0048]1.一种治疗患者的眼睛障碍的方法，其中(i)向患者施用疗法，及(ii)由医师远程监测患者的治疗应答。
[0049]2.如实施方案I的方法，其进一步包括步骤(iii):改变患者的治疗方案从而维持视觉功能。
[0050]3.一种测定患有眼睛障碍的患者何时需要再治疗的方法，其包括以下步骤:(i)测量患者的视觉功能，(?)施用疗法，(iii)远程监测患者的视觉功能，及(iv)在视觉功能降至阈值水平以下时再治疗患者。[0051]4.如实施方案I至3中任一项的方法，其中向患者施用VEGF拮抗剂。
[0052]5.一种用于治疗眼睛障碍的VEGF拮抗剂，其中由医师远程监测患者的治疗应答。
[0053]6.如实施方案5的用途，其进一步包括以下步骤:改变患者的治疗方案从而将视觉功能维持高于阈值水平。
[0054]7.如实施方案I至4中任一项的方法或如实施方案5或实施方案6的用途，其中所治疗的眼睛障碍选自:脉络膜新血管生成、年龄相关性黄斑变性(湿性形式及干性形式二者)、继发于包含分支RVO (bRVO)及中央RVO(cRVO)的视网膜静脉阻塞(RV0 二者)的黄斑水肿、继发于病理性近视(PM)的脉络膜新血管生成或糖尿病性黄斑水肿(DME)。
[0055]8.如任一先前实施方案的方法或用途，其中使用能够实施视力测试并将结果提供至医师的远程装置来测量患者的治疗应答。
[0056]9.如任一先前实施方案的方法或用途，其中远程装置是手持式。
[0057]10.如实施方案9的方法或用途，其中手持式装置是PDA、游戏机或智能电话。
[0058]11.如任一先前实施方案的方法或用途，其中视力测试是描述于US2009/0273758中的动态形状辨别视力测试。
[0059]12.如任一先前实施方案的方法或用途，其中将测试结果实时发送至医师。
[0060]13.如任一先前实施方案的方法或用途，其中使用雷珠单抗、贝伐单抗或VEGFTrap-Eye (阿柏西普)治 疗患者。
[0061]14.如实施方案7至13中任一项的方法或用途，其中视力测试是阿姆斯勒方格表测试、斯内伦敏锐度图表、“翻转E”图表、“兰多尔特C”图表、移动线测试、十字线对准模式测试或SDH测试。
[0062]15.如实施方案14的方法或用途，其中视力测试是SDH测试、“翻转E”图表或“兰多尔特C”图表。
[0063]16.如实施方案15的方法或用途，其中施用治疗直至在两次或更多次(也即2、3、4、5或更多次)连续治疗后没有观察到到视觉功能的进一步改善为止。
[0064]17.如实施方案15的方法或用途，其中施用治疗直至患者在两次或更多次(也即
2、3、4、5或更多次)连续治疗后达到80或更高(也即81、82、83、84、85、86、87、88、89、90或更高)的最佳矫正视觉敏锐度(BCVA)评分为止。
[0065]18.如实施方案15的方法或用途，其中施用治疗直至在两次或更多次(也即2、3、
4、5或更多次)连续治疗后如由SDH测试评分所测定的，没有观察到进一步改善为止。
[0066]19.如实施方案15至18中任一项的方法或用途，其中在与前y天中的平均评分相比两次或更多次(也即2、3、4、5、7、10或更多次)连续测试中患者的评分(也即正确回答的次数)降低x%时，给予再治疗，其中X为1%、2%、3%、5%、10%或更高，且7为3、5、7、10、12、14、15、21天或更长。
[0067]20.如实施方案15至18中任一项的方法或用途，其中在患者的视觉功能自基线水平衰退约1%、2%、3%、5%、10%或更多时，给予再治疗。
[0068]21.如实施方案20的方法或用途，其中该基线水平是所达成的使治疗停止的稳定水平。
[0069]22.如任一先前实施方案的方法或用途，其中VEGF拮抗剂是(a)以0.5mg的剂量施用的雷珠单抗或(b)以2mg的剂量施用的阿柏西普。[0070]23.如任一先前实施方案的方法或用途，其中患者每日完成动态形状辨别视力测试且由医师每月进行检验。
[0071]24.如任一先前实施方案的方法或用途，其中患者自行施用疗法且装置根据预定算法指导应何时施用疗法。
[0072]25.如任一先前实施方案的方法或用途，其中在由装置所测定的视觉功能显著降低后，医师自动警示并作出使患者会见医师的紧急约诊。
[0073]26.如任一先前实施方案的方法或用途，其中患者连续完成两个或更多个类型的实施方案14中所披露的视力测试。
[0074]27.一种试剂盒，其包含远程装置、视力测试软件及使用说明书。
[0075]28.如实施方案27的试剂盒，其进一步包含治疗剂。
[0076]29.如实施方案28的试剂盒，其中该治疗剂是VEGF拮抗剂。
[0077]30.如实施方案27至29中任一项的试剂盒，其中该试剂盒进一步包含递送装置及使用说明书。
[0078]实施本发明的模式
[0079]临床试验I
[0080]在试验中招募 大约160名在至少一个眼睛中患有继发于年龄相关性黄斑变性的脉络膜新血管生成的患者。此类患者可包括先前已使用雷珠单抗或另一抗VEGF疗法治疗的患者。
[0081]在入组试验时，所有受继发于AMD的CNV影响的眼睛被分析作为试验眼睛。也评估健康眼睛以与AMD眼睛区分开来。在第一次就诊时，向患者展示如何使用装置且患者使用装载有myVisionTrack?软件的装置进行第一次测试(SDH测试)。若医师并不确信患者有能力在诊所外使用该装置，则将筛选时段延长至最多7天以使得患者有机会熟习装置。此后，要求患者在每天大约相同的时间点每日对每只眼睛进行测试并持续16周。
[0082]在16周研究时段期间，由医师每4周对患者实施临床评价，包含使用ETDRS (糖尿病性视网膜病变早期治疗研究(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study))图表检查最佳矫正视觉敏锐度(BCVA)，及评估视网膜及脉络膜的解剖学特征(例如光学相干断层扫描(OCT)、检眼镜检查等)。
[0083]继续雷珠单抗治疗或在医师的判断下开始雷珠单抗治疗。
[0084]在美国24个研究中心处开始试验的160名患者(平均年龄为76.6岁)中有147名患者完成16周试验。92.5%的患者证实装载有myVisionTrack?软件的装置使用方便。数据提示在mVT评价值与由医师所测定的BCVA值之间具有一定关联。此类系统具有测量新生血管性AMD的临床上有意义的变化的潜力。
[0085]应理解，已通过实施例的方式对本发明进行了描述，可对本发明进行改动而仍属于本发明的范围及精神内。
【权利要求】
1.一种治疗患者眼睛障碍的方法，其中α)向该患者施用疗法，及(ii)由医师远程监测该患者对治疗的应答。
2.如权利要求1的方法，其进一步包括(iii)改变该患者的治疗方案以维持视觉功能的步骤。
3.一种确定患有眼睛障碍的患者何时需要再治疗的方法，其包括以下步骤:(i)测量该患者的视觉功能，(?)施用疗法，(iii)远程监测该患者的视觉功能，及(iv)在视觉功能降至阈值水平以下时再治疗该患者。
4.如权利要求1至3中任一项的方法，其中向该患者施用VEGF拮抗剂。
5.用于治疗眼睛障碍的VEGF拮抗剂，其中由医师远程监测患者对治疗的应答。
6.如权利要求5的用途，其进一步包含改变该患者的治疗方案以将视觉功能维持在阈值水平以上的步骤。
7.如权利要求1-4中任一项的方法或如权利要求5或6的用途，其中所治疗的眼睛障碍选自:脉络膜新血管生成、年龄相关性黄斑变性(湿形式及干形式二者)、继发于视网膜静脉阻塞(RVO)(包括分支RVO(bRVO)及中央RVO(cRVO))的黄斑水肿、继发于病理性近视(PM)的脉络膜新血管生成，或糖尿病性黄斑水肿(DME)。
8.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中通过使用能够实施视力测试并将其结果提供给医师的远程装置来测量该患者对治疗的应答。
9.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中该远程装置是手持式的。
10.如权利要求9的方法或用途，其中该手持式装置是PDA、游戏机或智能电话。
11.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中该视力测试是US2009/0273758中描述的动态形状辨别视力测试。
12.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中该测试结果被实时发送给医师。
13.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中使用雷珠单抗、贝伐单抗或VEGFTrap-Eye (阿柏西普)治疗该患者。
14.如权利要求7-13中任一项的方法或用途，其中该视力测试是阿姆斯勒方格表测试、斯内伦敏锐度图表、“翻转E”图表、“兰多尔特C”图表、移动线测试、十字线对准模式测试或SDH测试。
15.如权利要求14的方法或用途，其中该视力测试是SDH测试、“翻转E”图表或“兰多尔特C”图表。
16.如权利要求15的方法或用途，其中施用治疗直至在两次或更多次(即2、3、4、5或更多次)连续治疗后观察不到视觉功能的进一步改善为止。
17.如权利要求15的方法或用途，其中施用治疗直至该患者在两次或更多次(即2、3、4、5或更多次)连续治疗后最佳矫正视觉敏锐度(BCVA)评分达80或更高(即81、82、83、84、85、86、87、88、89、90 或更高)为止。
18.如权利要求15的方法或用途，其中施用治疗直至两次或更多次(即2、3、4、5或更多次)连续治疗后根据SDH测试评分测定观察不到进一步改善为止。
19.如权利要求15-18任一项的方法或用途，其中与前I天的平均评分相比，在两次或更多次(即2、3、4、5、7、10或更多次)连续测试中该患者的评分(也即正确回答的次数)降低x%时，给予再治疗，其中X为1%、2%、3%、5%、10%或更高，且y为3、5、7、10、12、14、15、21天或更长。
20.如权利要求15-18任一项的方法或用途，其中在该患者的视觉功能自基线水平衰退约1%、2%、3%、5%、10%或更多时，给予再治疗。
21.如权利要求20的方法或用途，其中该基线水平是达到使得治疗停止的稳定水平。
22.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中该VEGF拮抗剂是(a)以0.5mg的剂量施用的雷珠单抗，或(b)以2mg的剂量施用的阿柏西普。
23.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中该患者每日完成该动态形状辨别视力测试且每月由医师检查。
24.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中患者自行施用该疗法，且该装置根据预定算法指导应何时施用该疗法。
25.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中在该装置测定视觉功能显著降低后，自动警示医师并作出该患者拜访医师的紧急约诊。
26.如前述任一项权利要求的方法或用途，其中该患者连续完成两个或更多个类型的如权利要求14中所披露的视力测试。
27.—种试剂盒，其包含远程装置、视力测试软件、及在如权利要求1至25中任一项的方法或用途中使用的说明书。
28.如权利要求27的试剂盒，其进一步包含治疗剂。
29.如权利要求28的试剂盒，其中所述治疗剂是VEGF拮抗剂。
30.如权利要求 27至29中任一项的试剂盒，其中所述试剂盒进一步包含递送装置及使用说明书。
【文档编号】A61P27/02GK103703025SQ201280026822
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2012年5月4日 优先权日:2011年5月27日
【发明者】C·史密斯, Y-Z·王, M·B·巴特赖特 申请人:诺华股份有限公司, 美国Vas医疗仪器公司