一种红景天破壁制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及中药制剂【技术领域】，具体地，涉及一种红景天破壁制剂。发明通过将红景天粉碎成为破壁粉，再进一步通过乙醇-水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，由此制得的红景天破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。
【专利说明】-种红景天破壁制剂
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药领域，具体地，涉及一种红景天破壁制剂。
【背景技术】
[0002] 超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在 细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86. 7%，提高了药材中 有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保 护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉碎技术仍停留在 将中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增 大，形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的 稳定性。
[0003] 红景天为景天科植物大花红景天Rhodiola crenulata(Hook. f. et Thoms.) H. Ohba的干燥根和根茎。其有效成分包括苯乙醇苷类如红景天苷和黄酮类及挥发性成分如 正辛醇、芳香醇等，现代药理证明其具有提高免疫、抗氧化、抗缺血和降血脂等作用。采用传 统的煎煮方法，容易破坏其热敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成分的流 失。将红景天制备成红景天超细粉体，有利于提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表 面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需 要对其进行进一步的加工改造，以有效克服这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是克服现有技术中破壁粉体易于被氧化，稳定性不高， 药效容易丧失的缺陷，提供一种红景天壁制剂。
[0005] 本发明的另一技术目的在于提供一种崩解性良好、有效成分溶出率高的易于每日 冲服的红景天制剂的制备方法。 目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉体易于被氧化，稳定性不高，药效 容易丧失；已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定 性；有些中药品种是不适宜采用破壁粉体-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之类； 而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉体-软材制粒法的中药品种筛选出来，并 且摸索出各步骤的条件。
[0006] 本发明提供的红景天破壁制剂的制备过程中制粒过程简单且不需要粘合剂；另 夕卜，制备得到的红景天破壁制剂具有良好的崩解性和稳定性。
[0007] 为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的。
[0008] -种红景天破壁制剂，包含红景天超细粉体，所述超细粉体中90%或以上的颗粒 粒径小于等于33Mm ;所述红景天破壁制剂的堆密度为0. 35?0. 71g/ml。
[0009] -种红景天破壁制剂，由以下方法制备得到： 51. 将红景天进行超微粉碎获得超细粉体； 52. 向S1超细粉体中加入乙醇-水溶液制软材；超细粉体与乙醇-水溶液的质量比为 1 :0· 5 ?1. 1 ; 53. 将S2中的软材挤压获得湿粒，湿粒干燥获得红景天破壁制剂。
[0010] 本发明制备的红景天破壁制剂，可以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开 水冲服即可使得有效成分的利用最大化。
[0011] 在优选实施方式中，可以将红景天先粉碎至1〇〇目，再进一步进行超微粉碎，使得 超细粉体中90%或以上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的颗粒粒径小于等于 33Mm。优选为8?33Mm。
[0012] 本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加 齐IJ，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为红景天制剂颗粒。但在该过程 中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细粉粒之间的配比，都是需要严格 控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于红景天破壁粉粒的特性，使粉粒 之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的 红景天颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气 中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细粉粒可以较 为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。
[0013] 湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为3(Γ90% ;优选的，乙醇 的质量分数为50?80 %，更优选的为50?75 %。超细粉体与乙醇-水溶液比按重量计 为1 :0· 5?L 1，优选为1 :0· 7?L 0。
[0014] 在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10?30目筛网，挤压 力度0· 05?IMpa，转速50?100r/min ;优选的，挤压力度0· 5?0· 6Mpa，转速75?85r/ min〇
[0015] 为了克服破壁粉体易于氧化的问题，起初发明人曾经尝试以更高的挤压力度和转 速实施制粒，以获得结构更为致密的破壁制剂，所获得的堆密度高于0. 8g/ml。然而，此时的 破壁制剂不利于快速地完全溶解和释放有效成分。以堆密度高于1. 5g/ml的制剂为例，溶 出实验进行30分钟时，其有效成分红景天苷的溶出率仅为20%左右，而同等情况下，堆密度 0. 65g/ml的制剂有效成分溶出率达将近40%，高出一倍左右。
[0016] 挤压所得的湿粒粒径为ΚΓ30目，干燥时干燥温度为45~85°C，干燥时间为 0· 5?2. 5h。
[0017] 与现有技术相比，本发明具有以下有益效果： 1.本发明研究表明：红景天超细粉体从恒温加速放置30天后至恒温加速放置90天 后，其水分含量从8. 7624%变成了 13. 2117%，而本发明实施例1~8项下红景天破壁制剂 的水分含量在恒温加速放置3(Γ90天之间的变化较小，只是从6. 0923?6. 4107%变成了 7. 8705~8. 1017,由此可见，本发明制备的红景天破壁制剂与红景天超细粉体相比，不容易 吸湿被氧化，稳定性较好，能放置较长时间。红景天破壁制剂之所以比红景天超细粉体不容 易吸湿，是因为红景天中含有苯乙醇苷类如红景天苷和黄酮类及挥发性成分如正辛醇、芳 香醇等，红景天超细粉体的的粒径较小，其表面积增大，大量的苷类物质和挥发性的油类物 质溶出，更容易吸湿，而本发明通过乙醇-水湿法制粒技术将红参破壁粉体制成制剂，收到 了显著地效果。
[0018] 2.本发明通过创造性的探索发现，对于红景天这种中药材，红景天超细粉体的粒 径并不是越小越好，红景天超细粉体的粒径虽然可以尽量减小，而溶解度和溶解速度却不 会无限制地增大。粒度小到一定程度时，红景天内含有的大量的挥发性物质容易挥发，有效 成分降低，不能保证药效，且造成药物成分的浪费，反而不利于当归的有效利用。本发明采 用了不同粉碎粒径的粉体作对比，发现，超细粉体中90%或以上的颗粒粒径约33ΜΠ 1时能同 时获得较高的溶出率和稳定性。当超细粉体中90%或以上的颗粒粒径小于8Mm时，则稳定 性反而降低。
[0019] 3.本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，尤其是通过大量试验摸索出乙 醇-水湿法制粒过程中超细粉体和乙醇-水溶液的质量比对制粒成败起关键作用，使得制 粒过程除了乙醇-水的加入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的 软材，以顺利地进行挤压成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩 烂。
[0020] 4.本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的红 景天颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水 冲服。由于红景天提高免疫、抗氧化、抗缺血和降血脂等功效需要消费者长期地使用，例如， 半年或一年的每日连续服用，因此，本发明所提供的制剂可以使消费者方便地将制剂进行 冲调服用，无需煎煮即能获得优良的有效成分利用率，且在无防腐剂添加的情况下有效期 更长，更利于长期坚持服用，具有突出的现实意义。
【具体实施方式】
[0021] 为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特举以下实施例详细说明，但本发明 的实施方式不限于此。
[0022] 实施例1 取红景天净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒 粒径约33Mm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为30%)湿法制软材，溶液与超细粉 体加入量比0.5:1 (按重量计)，混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤压力度 IMPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度85 °C，干燥2. 5h至干，整粒筛分 后即得红景天破壁制剂。
【权利要求】
1. 一种红景天破壁制剂，其特征在于，包含红景天超细粉体，所述超细粉体中90%或以 上的颗粒粒径小于等于33Mm ;所述红景天破壁制剂的堆密度为0. 35?0. 71g/ml。
2. -种红景天破壁制剂，其特征在于，由以下方法制备得到：
51. 将红景天进行超微粉碎获得超细粉体；
52. 向S1超细粉体中加入乙醇-水溶液制软材；超细粉体与乙醇-水溶液的质量比为 1 :0· 5 ?1. 1 ;
53. 将S2中的软材挤压获得湿粒，湿粒干燥获得红景天破壁制剂。
3. 根据权利要求2所述红景天破壁制剂，其特征在于，S2中所述乙醇-水溶液中乙醇 的质量分数为30?99 %。
4. 根据权利要求3所述红景天破壁制剂，其特征在于，所述乙醇-水溶液中乙醇的质量 分数为50?80 %。
5. 如权利要求4所述红景天破壁制剂的制备方法，其特征在于，所述乙醇-水溶液中乙 醇的质量分数为50?75 %。
6. 根据权利要求2所述红景天破壁制剂，其特征在于，S2中所述超细粉体与乙醇-水 溶液的质量比为1 :0.7?1.0。
7. 根据权利要求2所述红景天破壁制剂，其特征在于，S3中所述挤压条件为：挤压力 0· 05 ?IMpa，转速 50 ?100r/min。
8. 根据权利要求7所述红景天破壁制剂，其特征在于，所述挤压条件为：挤压力度 0· 5 ?0· 6Mpa，转速 75 ?85r/min。
9. 根据权利要求2所述红景天破壁制剂，其特征在于，S3中所述湿粒的粒径为10?30 目。
10. 根据权利要求2所述红景天破壁制剂，其特征在于，S4中所述干燥的干燥温度为 45?85°C，干燥的时间为0. 5?2. 5h。
【文档编号】A61K9/16GK104055826SQ201310089879
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月20日 优先权日:2013年3月20日
【发明者】成金乐, 陈勇军, 梁学良, 唐琳, 乔卫林 申请人:中山市中智药业集团有限公司