本发明涉及通过向皮肤施用某些芳族化合物或包含此类化合物的植物提取物亮肤的方法。
背景技术：
：多种芳族化合物已被确定并用于皮肤上以提供多种个人护理有益效果。例如，转让给Henkel的美国专利No.4,939,171公开了使用包括3-(4-法尼氧基苯基)-丙酸的化合物以提供抗脂溢性特性。然而，该专利没有确定与本文化合物相关的任何亮肤特性。此外，转让给EcobioticsLTD.的美国专利申请No.2011/0318439公开了衍生自山油柑(Acronychia)属植物的化合物，包括3-(4-法尼氧基苯基)-丙酸，可用作抗氧化剂、抗菌剂、驱肠虫剂、抗炎剂、癌症化学预防剂、食品添加剂和/或芳香组分。然而，该专利没有确定与本文化合物相关的任何亮肤特性。此外，申请人认识到其它有益效果的确定并不能预见亮肤有益效果。例如，据报道多种抗氧化剂因包括黑素而使皮肤暗淡，参见例如Solano等人的《色素细胞研究》(PigmentCellRes.)2006，19(550-571)。本发明涉及发现某些芳族化合物和/或包含此类分子的植物提取物显示预料不到的用于皮肤上的亮肤、低细胞毒性、光保护性、和/或其它消费者期望特性的组合。技术实现要素：申请人预想不到地发现某些芳族化合物，尤其是下式I的化合物、以及包含此类化合物的植物提取物，包括山油柑属植物，可用于皮肤上以提供显著的亮肤作用或亮肤与光保护性和/或相对低细胞毒性的组合。因此，在一个方面，本发明涉及亮肤的方法，包括向需要亮肤的皮肤上施用式I的化合物或其美容上可接受的盐：其中：R1选自C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、以及C3-C8环烷基或芳基；R2选自氢、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基或芳基、-OC1-C6烷基、-OC2-C6烯基、-OC2-C6炔基、-OC3-C8环烷基或芳基、巯基、-SC1-C6烷基、-SC2-C6烯基、-SC2-C6炔基、-SC3-C8环烷基或芳基、-NR4C1-C6烷基、-NR4C2-C6烯基、-NR4C2-C6炔基、以及-NR4C3-C8环烷基或芳基；R3选自-CO2H、-CO2R4或羧基的电子等排等同物，其中R4为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基或芳基；并且Y为-(CH2-CH2)-、-(CH＝CH)-、或-(C≡C)-。具体实施方式除非另外特别提及，否则本说明书中列出的所有百分比均为活性/固体材料按重量计的百分比。如本文所用，术语“亮肤”通常指使皮肤色调、皮肤颜色和/或皮肤色度(shade)变淡、变亮、变白和/或均匀，和/或指祛黄，和/或指色素斑痕和/或病损(包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色班、雀斑(freckles)、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑(ephelides)、它们的两种或更多种的组合等)的淡化和/或褪色。在某些实施例中，“增亮皮肤”还指增加的皮肤光亮度、光泽度、半透明度和/或发光和/或获得更光亮、光泽、半透明的或发光的肤色外观或较低的黄色或萎黄色肤色。在某些优选的实施例中，“增亮皮肤”指使皮肤色调变淡、皮肤色调变均匀、增加皮肤光亮度、淡化老年斑。如本文所用，术语“需要亮肤处理的皮肤”通常是指显示一种或多种选自以下特性的皮肤：具有低于41的个体类型角(ITA)测量值(所述测量值为根据2007年公布的COLIPAGUIDELINE：GUIDELINEFORTHECOLORIMETRICDETERMINATIONOFSKINCOLOURTYPINGANDPREDICTIONOFTHEMINIMALERYTHEMALDOSE(MED)WITHOUTUVEXPOSURE测定，将该文献以引用的方式并入本文，并且其在下文中进一步描述)的皮肤，发暗和/或萎黄的皮肤，包括紫外线(UV)暗化的皮肤、具有不均匀肤色的皮肤、或具有一处或多处色素斑痕和/或病损(包括但不限于色斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色班、雀斑(freckles)、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑(ephelides)、它们的两种或更多种的组合等)的皮肤。在COLIPA指导手册中，肤色被定义为ITA值的函数：非常亮白的皮肤＞55；亮白皮肤41-55，中间态皮肤28-41和棕褐色皮肤＜28。在某些优选的实施例中，“需要亮肤的皮肤”指皮肤的ITA值低于41，例如约40或更低，约35或更低，约30或更低，或更优选约28或更低的个体。在某些其它优选的实施例中，本发明涉及用于选自萎黄和/或暗化皮肤(包括UV暗化的皮肤)的需要进行亮肤处理的皮肤上的组合物和方法。在某些优选的实施例中，需要进行亮肤处理的皮肤是具有不均匀皮肤色调的皮肤。在某些其它优选的实施例中，本发明涉及用于需要亮肤处理的皮肤组合物和方法，所述需要亮肤处理的皮肤选自老年斑、雀斑、痤疮后留下的斑痕以及它们的两种或更多种的组合。如本文所用，“基本上不含”某一成分的组合物是指含有约2重量％或更少的该成分的组合物(按该组合物的总重量计)。优选地，基本上不含某一成分的组合物含有约1重量％或更少，更优选约0.5重量％或更少，更优选约0.1重量％或更少，更优选约0.05重量％或更少，更优选约0.01重量％或更少的该成分(按该组合物的总重量计)。在某些更优选的实施例中，基本上不含某一成分的组合物不含该成分，也就是说组合物中完全不含该成分。如本文所用，“美容上/皮肤病学可接受的”是指该术语描述的成分适于与组织(如皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性反应等。如本领域技术人员所能认识到的，本文中式I的化合物的美容上可接受的盐可包括碱加成盐，其为与有机或无机碱形成的。来自无机碱的可接受盐包括，例如钠或钾盐等。来自有机碱的可接受盐包括，例如与伯、仲、叔胺等形成的盐。如本文所用，术语“安全有效量”是指多至足以产生预期效果但少至足以避免严重副作用的提取物或组合物的量。化合物、提取物或组合物的安全有效量将随着例如最终使用者的年龄、健康和环境暴露状况，治疗的持续时间和性质，采用的特定提取物、成分或组合物、以及所用的具体可药用载体等因素而变化。根据本发明，所述亮肤方法包括向皮肤上施用式I的化合物或其美容上可接受的盐：其中：R1选自C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、以及C3-C8环烷基或芳基；R2选自氢、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基或芳基、-OC1-C6烷基、-OC2-C6烯基、-OC2-C6炔基、-OC3-C8环烷基或芳基、巯基、-SC1-C6烷基、-SC2-C6烯基、-SC2-C6炔基、-SC3-C8环烷基或芳基、-NR4C1-C6烷基、-NR4C2-C6烯基、-NR4C2-C6炔基、以及-NR4C3-C8环烷基或芳基；R3选自-CO2H、-CO2R4或羧基的电子等排等同物，其中R4为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C8环烷基或芳基；并且Y为-(CH2-CH2)-、-(CH＝CH)-、或-(C≡C)-。在某些优选的实施例中，所述方法包括向皮肤施用式I的化合物或其美容上可接受的盐，其中：R1选自C5-C16烷基、C5-C16烯基、和C5-C16炔基，更优选的为C5-C16烯基，包括例如法尼基；R2选自氢、羟基、-OC1-C6烷基、-OC2-C6烯基、-OC2-C6炔基、-OC3-C8环烷基，更优选地为氢、羟基、-OC1-C6烷基，甚至更优选为氢或-OC1-C3烷基；R3选自-CO2H、-CO2R4，其中R4为C1-C6烷基、或羧基的电子等排等同物；并且Y为-(CH2-CH2)-或-(CH＝CH)-。在某些优选的实施方式中，作为酸或作为烷基酯形式的式I的化合物选自3-(4-法尼氧基苯基)-丙酸、3-(4-法尼氧基-3-羟基苯基)-丙酸、3-(4-法尼氧基-3-甲氧基苯基)-丙酸、它们的烷基酯(特别是它们的乙基酯)、以及它们的两种或更多种的组合。在某些更加优选的实施例中，本发明的方法包括向需要亮肤的皮肤施用3-(4-法尼氧苯基)-丙酸或它们的乙基酯，最优选地为向需要亮肤的皮肤施用3-(4-法尼氧苯基)-丙酸。优选地，本发明的方法包括向皮肤施用亮肤有效量的、优选安全且有效量的式I的化合物。在某些优选的实施例中，该方法包括向有需要的皮肤施用大于零至约20％的式I的化合物。在某些其它优选的实施例中，该方法包括向有需要的皮肤施用约0.0001至约20％、约0.001至约10％、约0.01至约5％、约0.1至约5％、或约0.2至约2％的式I的化合物。在某些其它优选的实施例中，该方法包括向皮肤施用大于零至约1％、约0.0001至约1％、约0.001至约1％或约0.01至约1％的式I的化合物。式I的化合物可衍生自多种天然来源的任一种，例如通过提取得自植物，或可使用已知的合成方法合成。在某些优选的实施例中，式I的化合物提取自植物，包括例如山油柑属(Acronychia)，包括例如来自Acronychiaaberrans、酸山油柑(Acronychiaacidula)、Acronychiaacronychioides、尖山油柑(Acronychiaacuminate)、Acronychiabaeuerlenii、Acronychiachooreechillum、厚瓣短芯山油柑(Acronychiacrassipetala)、Acronychiaeungellensis、无孔山油柑(Acronychiaimperforate)、光滑山油柑(Acronychialaevis)、Acronychialaurifolia、Acronychialittoralis、Acronychiaoblongifolia、七叶山油柑(Acronychiaoctandra)、小花山油柑(Acronychiaparviflora)、少花山油柑(Acronychiapauciflora)、长柄山油柑(Acronychiapedunculata)、毛山油柑(Acronychiapubescens)、山油柑种(Acronychiaspecies)(BataviaDowns)、软山油柑(Acronychiasuberosa)、毛叶山油柑(Acronychiavestita)、Acronychiawilcoxiana、以及它们的两种或更多种的组合。在某些优选的实施例中，所述提取物得自酸山油柑、Acronychiaaberrans、Acronychiaacronychioides、厚瓣短芯山油柑(Acronychiacrassipetala)、或它们的两种或更多种的组合。在某些更加优选的实施例中，式I的化合物提取自酸山油柑。据报道毛叶山油柑(Acronychiavestita)、长柄山油柑(Acronychiapedunculata)和Acronychialaurifolia含有降香醇作为其组分。降香醇是异戊二烯化的苯乙酮并且其它类似物被报道来自果实和树皮山油柑属植物，特别是长柄山油柑(Acronychiapedunculata)的果实提取物(《植物化学》(Phytochemistry)，(1991)，30(5)，1709-1710页)。一些降香醇抗氧化和抗酪氨酸酶活性物质被报道(《天然产物杂志》(JournalofNaturalProducts)，(2003)，66(7)，第990-993页)。在某些优选的实施例中，得自山油柑植物的已知含有异戊二烯化苯乙酮的提取物得以制备且不含降香醇和其类似物，或者更一般来讲不含异戊二烯化的苯乙酮。多种山油柑提取物的任一种可用于其中所述方法包括施用此类提取物的实施例中。所述提取物可得自植物的任意部分，例如果实、种子、树皮、叶、花、根和树木。在某些优选的实施例中，所述提取物得自植物的果实。山油柑果实、种子、树皮、叶、花树木的适宜提取物可用常规的方法获得，包括但不限于：通过研磨、浸渍、压榨、挤压、捣碎、离心，以及或诸如冷渗漉、搅拌蒸馏、微波辅助萃取、使用或不使用极性修饰剂的超临界亚临界CO2压缩气体提取、加压溶剂提取、加速溶剂提取、加压或常压热水提取、表面活性剂辅助的加压热水提取、油提取、膜提取、索氏提取、例如在授予IntegratedBotanicalTechnologies，LLC的美国专利No.7442391、7473435和7537791(以引用的方式并入本文)中公开的金手指蒸馏/提取(goldfingerdistillation/extraction)和/或工艺等工艺，或通过诸如溶剂萃取等其它方法从生物质直接提取物质。包括极性溶剂、非极性溶剂或它们的两种或更多种的组合在内的多种溶剂中的任一种可用于包括溶剂萃取的方法中。合适的极性溶剂包括：极性无机溶剂如水等，极性有机溶剂如一元醇和相应的有机酸(例如包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等在内的C1-C8醇和包括乙酸、甲酸、丙酸等在内的有机酸)、多元醇和二醇(包括C1-C8多元醇/二醇等)以及它们的两种或更多种的组合。合适的非极性溶剂包括非极性有机溶剂如烷烃(包括C1-C8烷烃)、环烷烃(包括C1-C8烷烃)、烷基醚(包括C1-C8烷基醚)、石油醚、酮(包括C1-C8酮)、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、矿物油等。在另一个实施例中，可通过上述非极性溶剂或者使用或不使用极性调节剂如(C1-C8醇、水、C1-C8多元醇/二醇或C1-C8有机酸)的超临界流体提取而获得提取物。在某些其它优选的实施例中，本发明的提取物包含从酸山油柑果实中提取的极性和非极性提取物的组合。在某些优选的实施例中，本发明的提取物包含通过使用极性溶剂从新鲜冷冻干燥的酸山油柑果实中提取制备的极性提取物，该极性溶剂包含水、C1-C8醇、C1-C8多元醇、C1-C8二醇以及它们的两种或更多种的组合。在某些更优选的实施例中，用一种或多种C1-C4一元醇、C1-C4多元醇和/或C1-C4二醇提取提取物。在某些更优选的实施例中，在存在或不存在水的情况下用包含甲醇、乙醇或它们的组合的溶剂制备提取物。在更优选的实施例中，所述提取物是使用醇和水的组合由酸山油柑提取的极性提取物。在某些优选的实施例中，该提取物包含使用非极性溶剂从酸山油柑果实中提取制备的非极性提取物，该非极性溶剂包含一种或多种C1-C8烷烃、C1-C8环烷烃、C1-C8烷基醚、C1-C8烷基酯和/或氯仿，更优选地包含一种或多种C1-C8烷烃和C1-C8烷基酯和/或氯仿。在某些更加优选的实施例中，所述非极性提取物为使用己烷、乙酸乙酯、氯仿或它们的两种或更多种的混合物由酸山油柑果实提取的。在甚至更加优选的实施例中，所述非极性提取物是使用乙酸乙酯由酸山油柑果实提取的。在某些实施例中，式I的化合物可通过提取多种植物的细胞培养物，包括山油柑属植物的细胞培养物而获得。进行提取以获得用于本发明的提取物/式I的化合物的细胞培养物可以是任何形式，包括悬浮细胞培养物等。在某些实施例中，本发明的方法包括向需要处理的皮肤施用包含植物提取物的组合物，其中所述提取物包括至少约5重量％的式I的化合物。在某些更加优选的实施例中，所述方法包括施用包含植物提取物的组合物，所述提取物包含至少约20重量％的式I的化合物，例如至少约40重量％，至少约50重量％，至少60重量％，至少70重量％或至少80重量％的式I的化合物。在某些实施例中，本发明的方法包括向需要处理的皮肤施用包含分离和/或纯化至至少90％的式I的化合物的组合物。在某些优选的实施例中，所述组合物具有合并入或加入其中的式I的化合物材料，所述材料为大于90％纯度的式I的化合物。包含式I的化合物的提取物可通过如本文所述的任何提取方法由整个植株或由植物的部分，例如根、花、果实、叶、茎、树皮提取获得，或者可得自来源于不同植物的材料的部分或来源于相同植物的不同部分。在某些实施例中，所述提取物包含源自一种或多种植物的一种级分或两种或更多种级分的组合。任何合适的载体均可用于本发明的组合物。优选地，对于护肤组合物，该载体为美容上可接受的载体。正如本领域的技术人员将会认识到，美容上可接受的载体包括适于与身体尤其是皮肤接触以美白皮肤而无不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应等性质的载体。安全有效量的载体占组合物的约50％至约99.999％、优选约80％至约99.9％、更优选约99.9％至约95％、最优选约99.8％至约98％。载体可以各种形式存在。例如，包括但不限于水包油、油包水、水包油包水和硅氧烷包水包油乳状液的乳状液载体均可用于本文。这些乳状液可涵盖一系列的粘度，例如从约100厘泊至约200,000厘泊。合适的美容上可接受的载体的实例包括美容上可接受的适于化妆品溶液、悬浮液、洗剂、霜膏、精华素、精华液、凝胶、调色剂、棒状物、喷剂、油膏剂、洗液和条皂、洗发剂、护发剂、糊剂、泡沫、摩丝、粉末、剃须膏、擦拭物、贴片、带、强力贴片、微针贴片、绷带、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤膜、粉底、液滴等的溶剂和物质。这些产品类型可包含多种美容上可接受的载体，包括但不限于溶液、悬浮液、乳状液如微乳和纳米乳、凝胶、固体、脂质体、其它包封技术等。以下是此类载体的非限制性例子。其它的载体可由本领域普通技术人员配制。在一个实施例中，载体包含水。在进一步的实施例中，载体还可包含一种或多种含水溶剂或有机溶剂。有机溶剂的例子包括但不限于：二甲基异山梨醇；肉豆蔻酸异丙酯阳离子、阴离子和非离子性质的表面活性剂；植物油矿物油；蜡；树胶；合成和天然的胶凝剂；链烷醇；二醇类；和多元醇。二元醇的例子包括但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、二甘醇、三甘醇、辛二醇、甘油、丁二醇和己三醇以及它们的共聚物或混合物。链烷醇的例子包括但不限于那些具有约2个碳原子至约12个碳原子(例如，约2个碳原子至约4个碳原子)的链烷醇，如异丙醇和乙醇。多元醇的实例包括(但不限于)那些具有约2个碳原子至约15个碳原子(例如，约2个碳原子至约10个碳原子)的多元醇，如丙二醇。按载体的总重量计，载体中有机溶剂的含量可为约1％至约99.99％(例如，约20％至约50％)。按载体的总重量计，载体(使用前)中水的含量可为约5％至约95％(例如，约50％至约90％)。溶液可包含任何合适量溶剂，包括约40至约99.99％。某些优选的溶液包含约50％至约99.9％、约60％至约99％、约70％至约99％、约80％至约99％或约90％至99％。洗剂可以由此类溶液制成。除溶剂外，乳液通常含有至少一种润肤剂。乳液可包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的一种或多种润肤剂和约50％至约90％(例如，约60％至约80％)的水。可由溶液配制的另一种产品是霜剂。霜剂通常包含约5％至约50％(例如，约10％至约20％)的一种或多种润肤剂和约45％至约85％(例如，约50％至约75％)的水分。还可以由溶液配制的另一种产品是油膏剂。油膏剂可含有动物油、植物油或合成油或半固态烃的简单基料。膏剂可包含约2％至约10％的一种或多种润肤剂和约0.1％至约2％的一种或多种增稠剂。可用于本发明的组合物还能配制成乳状液。如果载体是乳状液，则约1％至约10％(例如，约2％至约5％)的载体含有乳化剂。乳化剂可以为非离子型、阴离子型或阳离子型。洗剂和软膏可配制成乳状液。通常此类洗剂包含0.5％至约5％的乳化剂，而此类软膏通常将包含约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的润肤剂；约20％至约80％(如30至约70％)的水；和约1％至约10％(如约2％至约5％)的一种或多种乳化剂。水包油型和油包水型单相乳状液护肤制剂(例如乳液和霜膏)是本领域所熟知的，并且可用于本主题发明。多相乳状液组合物(例如水包油包水型或油包水包油型)也可用于本主题发明。通常，此类单相乳状液或多相乳状液含有水分、润肤剂和乳化剂作为其基本成分。本发明的组合物还可被配制成凝胶(如，含水的、醇、醇/水或油性凝胶，使用合适的胶凝剂)。用于水性凝胶和/或醇类凝胶的适当胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(例如矿物油)的适当胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。本发明的组合物也可配制成固体制剂(如，蜡基棒剂、条皂组合物、粉剂或擦拭物)。本发明的组合物还可与固体、半固体或可溶解的基材(如，擦拭物、膜、垫、手套或带)结合。本发明的组合物还可包含多种附加的美容活性剂的任何一种。合适的附加活性剂的例子包括：附加的亮肤剂、深色剂、抗痤疮剂、控油光剂、抗微生物剂如抗酵母剂、抗真菌剂和抗细菌剂、抗炎剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光照保护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、洗涤剂/表面活性剂、保湿剂、营养物质、维生素、能量增强剂、止汗剂、收敛剂、除臭剂、脱毛剂、毛发生长促进剂、毛发生长延缓剂、固化剂、补水剂、增效剂、抗硬结剂、皮肤调理剂、抗蜂窝炎剂、氟化物、牙齿美白剂、抗牙斑剂、以及牙斑助溶剂、气味控制剂(如气味遮盖剂)或pH调节剂等。各种合适的附加美容上可接受的活性物质的例子包括羟基酸、过氧化苯甲酰、D-泛醇、紫外线过滤剂例如但不限于阿伏苯宗(Parsol1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(NeoHeliopanAP)、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯(UvinulAPlus)、依茨舒(MexorylSX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(UvinulT150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酯(Octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸(恩索利唑)、聚硅氧烷-15(ParsolSLX)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(TinosorbS)、二苯甲酮1-12、二羟苯宗、甲酚曲唑三硅氧烷(MexorylXL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UvasorbHEB)、氰双苯丙烯酸辛酯、羟甲氧二苯酮(Eusolex4360)、磺异苯酮、亚甲基二苯并三唑4-叔辛基苯酚(TinosorbM)、二氧化钛、氧化锌、类胡萝卜素、自由基清除剂、自旋捕捉剂、类视色素和类视色素前体(如视黄醇、视黄酸和棕榈酸视黄酯)、神经酰胺、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、激素(如雌激素)、类固醇(如氢化可的松、2-二甲基氨基乙醇)、铜盐(如氯化亚铜)、含有铜的肽(如Cu：Gly-His-Lys)、辅酶Q10、氨基酸(如脯氨酸)、维生素、乳糖酸、乙酰辅酶A、烟酸、核黄素、硫胺、核糖、电子传递体(如NADH和FADH2)和其它植物提取物(如燕麦、芦荟、小白菊、大豆、香菇提取物)以及它们的衍生物和混合物。在某些优选的实施例中，本发明的组合物为包含式I的化合物及至少一种附加的亮肤活性剂的护肤组合物。合适的附加亮肤活性剂的例子包括但不限于酪氨酸酶抑制剂、黑素抑制剂、黑素转移抑制剂(包括PAR-2拮抗剂)、剥脱剂、防晒剂、类视色素、抗氧化剂、氨甲环酸、皮肤漂白剂、尿囊素、遮光剂、滑石和二氧化硅、锌盐等，以及Solano等人在《色素细胞研究》(PigmentCellRes.)2006，19(550-571)中描述的其它试剂。合适的酪氨酸酶抑制剂的例子包括但不限于维生素C及其衍生物、维生素E及其衍生物、曲酸、熊果苷、间苯二酚、对苯二酚、黄酮(如甘草总黄酮、甘草根提取物、桑树根提取物、菊叶薯蓣根提取物、虎耳草提取物等)、鞣花酸、水杨酸盐和衍生物、葡糖胺和衍生物、富勒烯、扁柏酚、脂羟基酸(Dioicacid)、乙酰氨基葡萄糖、厚朴木脂体、以及它们的两种或更多种的组合等。维生素C衍生物的例子包括但不限于抗坏血酸和盐、抗坏血酸-2-葡糖苷、维生素C磷酸酯钠、维生素C磷酸酯镁、以及富含维生素C的天然提取物。维生素E衍生物的例子包括但不限于α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、γ-生育三烯酚、δ-生育三烯酚以及它们的混合物、生育酚乙酸酯、生育酚磷酸酯以及富含维生素E衍生物的天然提取物。间苯二酚衍生物的例子包括但不限于间苯二酚、4-取代的间苯二酚如4烷基间苯二酚(例如4-正丁基间苯二酚(rucinol)、4-己基间苯二酚)、苯乙基间苯二酚、1(2，4-二羟基苯基)-3-(2，4-二甲氧基-3-甲基苯基)-丙烷等、以及富含间苯二酚的天然提取物。水杨酸盐的例子包括但不限于水杨酸、乙酰水杨酸、4-甲氧基水杨酸以及它们的盐。在某些优选的实施例中，酪氨酸酶抑制剂包括4-取代的间苯二酚、维生素C衍生物或维生素E衍生物。在更优选的实施例中，酪氨酸酶抑制剂包括苯乙基间苯二酚、4-己基间苯二酚或抗坏血酸-2-葡糖苷。合适的黑素降解剂的例子包括但不限于过氧化物和酶，如过氧化物酶和木素酶。在某些优选的实施例中，黑素抑制剂包括过氧化物或木素酶。合适的黑素体转移抑制剂的例子包括PAR-2拮抗剂如大豆胰蛋白酶抑制剂或Bowman-Birk抑制剂、维生素B3和衍生物如烟酰胺、大豆精华、全大豆、大豆提取物。在某些优选的实施例中，黑素体转移抑制剂包括大豆提取物或烟酰胺。剥离素的实例包括但不限于α-羟基酸(如乳酸、乙醇酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸或上述物质的任意组合)、β-羟基酸(如水杨酸)、多羟基酸(如乳糖酸和葡萄糖酸)、以及机械剥离(如微晶换肤术)。在某些优选的实施例中，剥离素包括乙醇酸或水杨酸。防晒剂的例子包括但不限于阿伏苯宗(Parsol1789)、苯基二苯并咪唑四磺酸酯二钠(NeoHeliopanAP)、二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯(UvinulAPlus)、依莰舒(MexorylSX)、氨茴酸甲酯、4-氨基苯甲酸(PABA)、西诺沙酯、乙基己基三嗪酮(UvinulT150)、胡莫柳酯、4-甲基亚苄基樟脑(Parsol5000)、甲氧基肉桂酸辛酯(Octinoxate)、水杨酸辛酯(Octisalate)、二甲氨苯酸辛酯(Escalol507)、苯基苯并咪唑磺酸(Ensulizole)、聚硅氧烷-15(ParsolSLX)、水杨酸三乙醇胺、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(TinosorbS)、二苯酮1-12、二羟苯宗、甲酚曲唑三烷氧烷(MexorylXL)、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(UvasorbHEB)、奥克立林、氧苯酮(Eusolex4360)、舒利苯酮、亚甲基二苯并三唑四甲基丁酚(TinosorbM)、二氧化钛、氧化锌等。类视色素的例子包括但不限于视黄醇、视黄醛、视黄酸、视黄基棕榈酸酯、异维A酸、他佐罗汀、贝沙罗汀和阿达帕林。在某些优选的实施例中，类视色素为视黄醇。抗氧化剂的例子包括但不限于水溶性抗氧化剂如巯基化合物和它们的衍生物(如焦亚硫酸钠和N-乙酰基半胱氨酸、谷胱甘肽)、硫辛酸和二氢硫辛酸、茋类化合物如白藜芦醇和衍生物、乳铁蛋白、抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(如抗坏血酸-2-葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明的组合物中的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素(如，视黄醇和视黄基棕榈酸酯)、生育酚类(如，生育酚乙酯)、生育三烯酚类和泛醌。包含适用于本发明的组合物中的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于：包含黄酮类和异黄酮类以及它们的衍生物(如，染料木黄酮和二联玉米蛋白)的提取物、包含白藜芦醇的提取物等。此类天然提取物的例子包括葡萄籽、绿茶、松树皮、小白菊、不含小白菊素的小白菊、燕麦提取物、柚子提取物、麦芽提取物、橘皮苷、葡萄提取物、马齿苋提取物、甘草查耳酮、查耳酮、2，2’-二羟基查耳酮、报春花提取物、蜂胶等。组合物中可存在任意适量的附加美容活性剂，例如含量为约组合物的0.0001重量％至约20重量％，如约0.001重量％至约10重量％(如约0.01重量％至约5重量％)。在某些优选的实施例中，该含量为0.1％至0.5％，而在其它优选的实施例中，该含量为1％至2％。许多其它物质也可存在于本发明的组合物中。这些物质包括例如螯合剂、湿润剂、遮光剂、调理剂、防腐剂、芳香剂等。组合物可包含表面活性剂，例如选自阴离子、非离子、两性离子、阳离子型表面活性剂的那些或它们的两种或更多种的组合。在某些优选的实施例中，本发明包括通过包含此类材料的基材施用本发明的化合物或组合物。任何合适的基材均可用于本发明。例如在已公布的美国专利申请No.2005/0226834和2009/0241242中公开了合适的基材和基材材质的例子，该专利全文以引用方式并入本文。在某些优选的实施例中，基材为擦拭物或面膜。优选地，此类实施例包含水不溶性基材，此类基材如上文引用的文献中所定义。对于某些实施例，水不溶性基材可具有一定的尺寸和形状，以便能够覆盖个人使用者的面部，从而有利于将水不溶性基材作为膜基材放在使用者的脸上。例如，水不溶性膜基材可具有为使用者的嘴、鼻和/或眼配置的开口。作为另外一种选择，水不溶性基材可不具此类开口。这种无开口的构造可用于本发明的一些实施例，其中水不溶性基材旨在用于覆盖非面部的大片皮肤或水不溶性基材旨在用作擦拭物。水不溶性基材可具有各种形状，如有角形状(如矩形)或弓形，例如圆形或椭圆形。在本发明的一个实施例中，产品包括多个具有不同形状的水不溶性基材。在本发明的一个实施例中，产品包括第一种水不溶性基材和第二种水不溶性基材。第一种水不溶性基材被成形为施用于前额上，而第二种水不溶性基材则被成形为施用于嘴部附近，如唇的上方区域和/或下方区域、下巴和/或面颊。在本发明的一个实施例中，第一种水不溶性基材还可施用于面部的鼻区。第一种水不溶性基材的表面积可为约100cm2至约200cm2，如约120cm2至约160cm2，而第二水不溶性基材的表面积为约100cm2至约300cm2，如约150cm2至约250cm2。在本发明的一个实施例中，水不溶性基材的硬度较低，使得可以例如轻易地覆盖或服贴于使用者的面部或其它身体部位。本发明可包括向人身体上任何需要治疗的皮肤施用。例如，可在面部、颈部、胸部、背部、臂部、腋部、手部和/或腿部的任何一处或多处皮肤上进行施用。在某些优选的实施例中，所述方法包括向面部皮肤施用式I的化合物。可根据本发明使用任何适于将提取物施用于有需要的皮肤的方法。例如，可将提取物直接从包装中施用于有需要的皮肤上，用手施用于有需要的皮肤上，或可通过基材(如擦拭物或膜)来转移，或它们的两种或更多种的组合。在其它实施例中，可通过点滴器、管、辊、喷剂、贴片来施用提取物，或者将提取物加入浴盆中或换句话讲加入水中以施用于皮肤上等。在某些实施例中，本发明的方法还包括让所述式I的化合物与皮肤接触一段时间的步骤。例如，在某些优选的实施例中，施用后，可让化合物与皮肤接触大约15分钟或更长的时间。在某些更优选的实施例中，让提取物与皮肤接触约20分钟或更长的时间，更优选约1小时或更长的时间。在某些实施例中，本发明的方法包括疗程，该疗程包括在选定的时期内多次向皮肤施用式I的化合物。例如，在某些实施例中，本发明提供亮肤的方法，该方法包括每天一次或两次向需要亮肤的皮肤施用包含式I的化合物的组合物至少12周，优选至少8周，更优选至少2周。在某些优选的实施例中，本发明的方法包括向皮肤施用至少两种不同的包含式I的化合物的组合物或产品。例如，所述方法可包括先向需要亮肤的皮肤施用第一种包含式I的化合物的组合物，然后继续在需要亮肤的该皮肤上施用第二种包含式I的化合物但又不同于第一种组合物的组合物。在某些优选实施例中，第一种和第二种组合物可独立地选自乳液、清洁剂、膜、擦拭物、霜膏、精华素、凝胶等。在某些优选的实施例中，第一种和第二种组合物中的至少一种为清洁剂、乳液、霜膏、精华液或精华素，而另一种为面膜或擦拭物。在某些其它优选实施例中，第一种和第二种组合物中的至少一种为清洁剂，而另一种为乳液或霜膏。在某些其它优选的实施例中，所述方法包括向需要亮肤或其它处理的皮肤施用至少三种包含式I的化合物的产品。优选地，这三种产品选自清洁剂、乳液、霜膏、精华液和面膜。实例实例中采用了以下测试方法：黑素合成抑制测试如下所示制备B16(F10)鼠黑素瘤细胞的对照样品并收获，但不添加任何测试样品，也不暴露于UVB(未处理的对照)。如下所示制备其它对照样品并收获，其中不添加测试样品，但如下所述将其暴露于UVB(处理的对照)。制备一个或多个B16(F10)细胞样品，都用测试样品(如E1)进行预处理，然后如下所述将其暴露于UVB。处理后，UVB刺激了细胞中黑素的生成，然后根据测试化合物抑制或降低黑素生成速率的能力来评价该测试化合物。裂解细胞以在595nm处进行蛋白测量，在470nm处进行黑素含量测量。通过将测试化合物获得的抑制百分比与处理的对照进行比较，以确定测试化合物的效力。测试步骤：第一天，将鼠黑素瘤B16(F10)细胞接种到60mm平板中，密度为每个平板约1百万个细胞，然后在37℃、5％CO2条件下培养48小时。第2天，利用预定浓度(如25μg/mL)的测试化合物处理汇合率为90-100％的细胞两小时(仅限测试化合物样品)，然后将其暴露于20mJ/cm2的UVB中(用于测试样品和处理的对照)。在第3天(对测试样品和处理的对照进行UVB照射后24小时)收获细胞，将其在蛋白裂解缓冲液(50mMTris，pH8，2mMEDTA，150mMNaCl，和1％TritonX100-购自BioRad目录号161-0407的非离子表面活性剂)中裂解，并且离心。将所得的上清液与蛋白染料定量分析试剂(Bio-rad蛋白定量分析试剂)充分混合，然后使用分光光度计(MolecularDevicesVERSAmax)在595nm处测定样品的光密度(蛋白定量分析OD)。将除去上清液后剩下的细胞沉淀溶于碱性DMSO缓冲液中，然后将所得的溶液用于470nm处的黑素吸光度测定，从而确定黑素定量分析OD。未处理对照、处理对照和测试样品各制备3个样品，然后测量各样品的黑素和蛋白OD值。通过以下公式计算各未处理对照(3个样品)、处理对照(3个样品)和测试样品(每种测试化合物3个样品)的归一化黑素：归一化黑素＝黑素定量分析OD/蛋白定量分析OD。计算未处理对照的平均归一化黑素(三个计算值之和除以3)，然后用同样方法计算处理对照的平均归一化黑素。通过以下公式计算对照的诱导值：对照的诱导值＝处理对照的平均归一化黑素-未处理对照的平均归一化黑素。然后通过以下公式计算各个测试样品的诱导值：测试样品的诱导值＝测试样品的归一化黑素-未处理对照的平均归一化黑素。然后通过以下公式计算各个测试样品的抑制百分比：100×[(对照的诱导值-测试样品的诱导值)/对照的诱导值]。根据对于各测试样品所得的三组抑制百分比数值的和除以三来计算平均抑制百分比。通过理论实例解释抑制百分比的计算顺序，参见下表。未处理对照的平均归一化黑素0.98经UVB处理的对照的平均归一化黑素2.56对照的诱导值2.56-0.98＝1.58平均归一化黑素测试样品1.04测试样品的诱导值1.04-0.98＝0.06测试样品的抑制百分比[(1.58-0.06)/1.58]×100＝96.20％酪氨酸酶抑制测试用两个不同的测试方案测量酪氨酸酶抑制活性。在一个实验中，酪氨酸酶蛋白酶得自B16(F10)小鼠细胞。在另一个实验中，使用可商购获得的蘑菇酪氨酸酶酶。详细的方案和数据可如下获得。酪氨酸酶蛋白酶得自B16(F10)小鼠细胞。将来自10汇流T-175烧瓶的B16(F10)鼠黑素瘤细胞用5ml裂解缓冲液(50mMTris，pH8，2mMEDTA，150mMNaCl，1％TritonX和1X蛋白酶抑制剂混合物)进行裂解。将裂解产物保持在具有周期涡流的冰上30分钟，然后使其在4℃以21,000g自旋10分钟。使用Bradford测定法确定上清液中蛋白质的浓度。将上清液等分至500μL每eppendorf管并在-80℃下储存长达2周。对于典型的测定法，将50μg的蛋白质裂解产物用200μg/mL的测试化合物培养，然后加入新制备的于50mM的磷酸盐缓冲液中的10mML-DOPA，pH6.8(反应体积＝100mL)。将样品在37℃下在CO2培养箱中培养3小时后，测最终的OD。使用曲酸(100μg/mL)作为阳性对照物。加入每个样品的对照物基准(样品+缓冲液+L-DOPA)。L-酪氨酸酪氨酸酶抑制性：对于L-酪氨酸测定，将6-8IU的蘑菇酪氨酸酶(SigmaT3824)用200μg/mL的测试化合物培养后加入新制备的于50mM磷酸盐缓冲液中的1mML-酪氨酸，pH6.8(反应体积＝120mL)。将样品在37℃下培养30分钟后测量最终的OD。使用曲酸(100μg/ml)和SymWhite377(0.001％)作为阳性对照。加入每个样品的对照物基准(样品+缓冲液+L-DOPA)。用作皮肤增亮测试(ΔL)的皮肤表皮等效模型皮肤表皮等同组织可从MatTek的MelanoDermTMSystem商购获得并用于以下测试。MatTek的MelanoDermTMSystem由正常的人源性表皮角质细胞(NHEK)和黑素细胞(NHM)组成，这些细胞已经过培养形成了多层、高度分化的人表皮模型。具体地讲，在以下测试中采用了MEL-300-B组织，每个的直径均为9mm。每天将这些采用适当载体并以测试浓度制备的测试材料局部施用于皮肤模型上，实验持续8天。在第9天进行测量。通过用数码相机拍照，测出宏观和微观视觉组织颜色变深终点。使用分光光度计(KonicaMinoltaCM-2600d)测出各组织的明亮度(L值)。按照以下公式计算每个测试样品的ΔL(相比于对照的亮度)：ΔL＝处理样品的L值-对照样品的L值。根据某些优选的实施例，本发明的组合物可有效获得大于0的根据本测试的ΔL值。更优选地，本发明的组合物可有效获得约0.5或更大、更优选约1或更大的ΔL值。在某些更优选的实施例中，本发明的组合物可有效获得约2或更大、更优选约3或更大、更优选约4或更大ΔL值。细胞活力测试使用如下所述的MTT测定法来评估实验期间组织的细胞活力。MTT组织活力测定是一种比色测定系统，它测量活细胞线粒体将黄色噻唑兰(MTT)还原为紫色不溶性产物的能力。将之前用来测定各测试材料和未处理组织的明亮度的皮肤表皮组织用于测定实验结束时剩余的活细胞的百分比。在增亮程度测试之后将皮肤表皮组织与MTT试剂共同温育3h。温育结束后，加入提取缓冲液以裂解细胞并放置过夜。利用酶标仪在570nm的波长处读取样品，然后与未处理的对照进行比较，以相对于对照的细胞存活百分比表示。相对对照物的细胞存活率降低≥30％可被视为显著标志着测试材料引起了细胞毒性。产生的紫色的量与活细胞数成正比。NF-κB抑制测定法如下进行NF-κB启动子测定：从ATCC(Manassas，VA.)购买大鼠心肌成肌细胞H9c2细胞。将培养物维持在补充有10％胎牛血清、100单位/ml青霉素和50μg/ml链霉素(Invitrogenlifetechnologies，Carlsbad，CA)的达尔伯克氏改良伊格尔培养基(Invitrogenlifetechnologies，Carlsbad，CA的DMEM)中。通常，使用Lipofectamine2000(Invitrogenlifetechnologies，Carlsbad，Calif.)，以0.45μg总DNA/孔瞬时转染在96孔板中培养的1×104细胞。在所有的转染中，除荧光素酶启动子外还包括了具有胸苷激酶启动子和海肾荧光素酶报告基因的构建体(pRL-TK，Promega，MadisonWis.)作为内部对照。转染后一天，用所述提取物以指定的浓度处理细胞并且以100ng/mL的肿瘤坏死因子-α(TNFα，Sigma-Aldrich，StLouis，MO)刺激细胞大约24小时，然后使其裂解以用于使用购自Promega(Madison，Wis.)的双荧光素酶报告基因系统，按照生产商的规程进行荧光素酶测定法。简而言之，使用购自MolecularDevices(Sunnyvale，Calif.)的发光计LMAX，首先测量萤火虫荧光素酶活性(代表NF--κB启动子活性)，然后测量海肾荧光素酶(内部对照)。将这两种荧光素酶活性(RLU)的比值用于评价每种启动子的活性。NF-κB抑制＝[1-(RLU样品/RLU对照)]×100其中RLU样品和RLU对照分别是所述样品和对照的归一化的荧光素酶活性比率。实例1：酸山油柑果实提取物(E1)的制备提取物(E1)-在此描述典型的提取过程作为一个例子。将500gm冷冻干燥的酸山油柑果实切成大约5mm的立方体并用5L的乙醇以1∶10(原料比溶剂)的比例浸泡，在室温下搅拌12小时。然后过滤悬浮液并将滤液在低压下浓缩以提供浓缩物。然后将浓缩物进一步通过冷冻干燥方法干燥以获得325gm的残余材料，将其称为粗提取物(65％收率)。将样品的粗提取物200gm用1L乙醇溶解并在室温下搅拌过夜。过滤混合物并在减压和低温下干燥。一种胶状物质实例2：酸山油柑果实提取物(E1)的黑素生成抑制作用根据以上描述的黑素合成抑制测试测量提取物E1的黑素生成抑制作用。结果示于下表1中。表1-酸山油柑果实提取物的黑素生成抑制作用实例3：酸山油柑果实提取物(E1)的酪氨酸酶抑制作用以下实例证实了E1的酪氨酸酶抑制活性。以表2中显示的浓度根据如上所述酪氨酸酶抑制测试测量提取物E1的酪氨酸酶抑制作用。结果示于下表2中。表2-酸山油柑果实提取物的酪氨酸酶抑制作用测试描述提取物浓度(μg/mL)抑制作用(％)酪氨酸酶B16(F10)2006蘑菇酪氨酸酶2000实例4：酸山油柑果实提取物(E1)的亮肤活性下列实例示出了提取物E1的亮肤特性。根据如上所述的皮肤表皮等同物模型测定提取物的亮肤值(ΔL)。利用MTT测定法来测定提取物E1细胞毒性潜力，计算方式为相对于对照的细胞活力下降百分比，其中＞30％的细胞活力下降表明存在明显的细胞毒性问题。结果示于下表3中。表3-提取物的亮肤活性(ΔL)提取物(浓度(％))ΔL黑素减少(％)E1(1％)*5.826*没有观察到细胞的细胞毒性。实例5：酸山油柑果实提取物的第一提取物(E1)的分馏将0.1gm第一提取物(E1)负载到2gm反相C18硅胶上并且顺序用100mL纯水、100mL50％甲醇水溶液，然后用100mL纯甲醇洗脱，分别产生级分1-3。将所有三个级分在减压下干燥，产生78mg(78％)来自级分1(F1)的材料，19mg(19％)来自级分2(F2)的材料和少量的来自级分3(＜3％)的材料。实例6：酸山油柑果实级分F1和F2的亮肤活性根据上述皮肤表皮等同物模型以表4中给出的浓度测定酸山油柑果实级分(F1和F2)的亮肤值(ΔL)。结果示于下表4中。表4-酸山油柑果实级分的亮肤活性(ΔL)级分浓度(％)亮肤(ΔL值)F121F224.5实例7：纯化级分F2以生成纯主组分(M-1)通过硅胶快速色谱分离来自酸山油柑果实级分F2的主化合物并且通过H-NMR和高分辨率MS鉴定为3-(4-法尼氧基苯基)丙酸(M-1)。基于370.54的分子量，M-1的分子式实测为C24H34O3。多维NMR光谱确定了M-1的同一性。确定M-1在酸山油柑果实提取物中的天然丰度并实测为约19％。另外，还尝试确定五种微量化合物但未纯化。它们中的两个为新化合物并且发现为M-1的类似物，一个具有额外的羟基而另一个具有额外的甲氧基。还检测了这些化合物的乙酯变体，并且期望其为提取方法的人工替代物。确定所有这些化合物的总天然丰度并且实测为约20％。此外，分析光谱数据以确定具有氮、异戊二烯化的苯乙酮或简单苯乙酮官能的化学品，没有发现。实例8：3-(4-法尼氧基苯基)丙酸(M-1)的亮肤活性根据如上所述的皮肤表皮等同物模型测试如上所示分离的3-(4-法尼氧基苯基)丙酸(M-1)亮肤值(ΔL)。还以相同浓度测试了第一提取物(E1)以用于参照目的。组分M-1显示与第一提取物E1相等的亮肤功效。结果示于下表5中。表5-酸山油柑主组分的亮肤活性(ΔL)级分浓度(％)亮肤(ΔL值)M-10.51.2E10.51.0实例9：组合物的制备下表6给出了具有根据本发明提取物的霜膏形式的产品配方。表6-产品配方按照标准程序混合各成分。此处描述了简要的一般程序以供参考。预混物A：在丁二醇和水中溶解阿斯彭柠檬提取物预混物B：将甘油与黄原胶180混合至得到均匀的混合物。预混物C：丁二醇中的DisperseSP500水相：·将水加入容器中，开始搅拌，加入EDTABD混合至均匀。·洒入PemulenTR-1和CarbopolUltrez20并混合至得到半透明混合物。·加入Prodew300、丁二醇和黄原胶预混物B至混合均匀。·开始加热至80-83℃。·在70-75℃时，加入对羟基苯甲酸甲酯并混合至均匀。·在80℃时，加入氢氧化钠以中和水相，并在调整相态前保持温度油相：将Miglyol815、FinsolveTN、Lanette22、EdenorST1MY、Brij721、鲸蜡醇SB45、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯混合并加热至80℃。检查获得澄清熔融物后洒入UVTitanM262并混合20分钟。在80℃时，加入AmphisolK并混合至均匀分散。调整相态前，将温度保持在80-83℃。调整相态：·在均化条件下将油相加入水相·加入SimulgelEG并混合至均匀。直至观察到增稠效果后才继续操作。·开始冷却至60-65℃。·在60-65℃时，缓慢加入预混物A。·在55-60℃时，加入DC20050cst、DC345和DC1403并混合至均匀。·在45℃时，加入预混物C。·在低于35℃下，加入Hydrolite5、氯己葡萄糖酸、马齿苋提取物、α红没药醇、维生素E乙酸酯、芳香剂，并且混合至均匀，将所述批次匀化5分钟。实例10：组合物的制备下表7给出了具有根据本发明提取物的产品配方。表7-产品配方项目编号INCI名商品名重量％1.水纯化水71.592.黄原胶KeltrolCG0.163.依地酸二钠VerseneNA0.154.白凡士林Perfecta55.中链甘油三酯LabrafacCC0.756.甘油甘油5.507.蓖麻籽油蓖麻油1.88.鲸蜡醇，NFLanette162.29.乳化蜡，NFPolaWax，NF1.510.可可脂可可脂，NF211.硬脂酸甘油酯SE硬脂酸甘油酯SE3.0012.硬脂酸甘油酯/PEG100硬脂酸酯Lexemul5615.0013.双咪唑烷基脲GermallII0.2514.酸山油柑(1％活性物质)阿斯彭柠檬提取物1.0015.3-碘代-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯GlycacilL0.1水相：·步骤1：在20-40℃的温度下将纯化水注入主容器中。·步骤2：向主容器中加入黄原胶NF。*注释：如果黄原胶是多块的，则使用30目网筛。·步骤3：利用纯化水清洗主容器的壁以从所述壁除去任何黄原胶。·步骤4：将该批次混合15-25分钟。检查凝胶的水合，如果可接受则继续。·步骤5：继续混合并加入特殊USP级甘油和USP级依地酸二钠。·步骤6：开始加热该批次至65℃(63-67℃)并继续混合。油相：·步骤1：按该顺序向清洁的合适的相容器中加入以下化学品：中链甘油三酯、蓖麻油、可可脂和预熔融的USP级凡士林。·步骤2：将油相温度设定为65℃(63-67℃)并以中等速度开始混合。·步骤3：在将所述批次加热至65℃的同时，以该顺序加入以下化学品，使每一个溶解后再加入下一个：硬脂酸甘油酯SE、鲸蜡醇、乳化蜡、以及硬脂酸甘油酯。·步骤4：当温度达到65℃(63-67℃)时，混合15-25分钟。调整相态：·步骤1：当两个相均均匀并且处于63-67℃的温度下时，将油相转移至水相同时以中速混合水相。·步骤2：当转移完成时，用纯化水冲洗油相容器。加热冲洗物至63-67℃并将其加入主容器。·步骤3：将该批次混合10-20分钟。·步骤4：开始冷却，将该批次冷却至40℃(38-42℃)。·步骤5：当温度为48-50℃时，提高混合速率至中高。·步骤6：加入酸山油柑果实提取物(1％活性物质)·步骤7：当温度为44℃或更低时，加入双咪唑烷基脲预混物。·步骤8：加入3-碘代-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯·步骤9：将该批次混合5-10分钟。·步骤10：如果需要的话，用纯化水补足该批次。·步骤11：继续混合并开始冷却该批次至32-34℃。·步骤12：当该批次达到33℃(32-34℃)时，不再混合并停止冷却。双咪唑烷基脲(GermallII)预混物·步骤1：向不锈钢预混物容器中加入纯化水。·步骤2：开始混合水并加入双咪唑烷基脲。·步骤3：再混合10-20分钟以完全溶解。·步骤4：保留该预混物以加入批次中。当前第1页1 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