专利名称：一种治疗肝癌的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及治疗肝癌的药物组合物，特别涉及一种治疗肝癌的中药组合物。
背景技术：
目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；二是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用化疗或放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。原发性肝癌死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位，在部份地区的农村中占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45%。因此，加强原发性肝癌治疗的研究，延长患者生存期，提高疗效，改善患者生活质量是临床肿瘤工作者的当务之急。肝癌主要治疗手段为手术切除，早期术后I年、3年及5年生存率分别为80%-92%、61%-86%和41%_75%。但90%患者因肿瘤较大或肝硬化而失去手术机会；正常肝脏细胞对放射线敏感，而肝癌细胞则敏感性较差，需> 4000cGy才可能得到一定的局部控制；局部消融疗法能起到局部控制肿瘤、缓解症状等作用，可作为不能接受手术切除患者的治疗选择，但仅对肿瘤小于5cm的肝癌有效；化疗药物对肝癌的部分缓解率均在20%以下，疗效不理想；经肝动 脉导管化疗栓塞(TACE)或TACE加门静脉栓塞(PVE)使有效率有一定提高，生存期也有改善，但在动脉栓塞是否完全、最佳的药物联合及最佳的栓塞机型等方面仍需进一步研究；生物靶向治疗对原发性肝癌的有效率均低于10%。中医药治疗肿瘤的历史源远流长，而且作为现代肿瘤综合治疗的一个重要方面，近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗癌症具挑战性。
发明内容
针对目前肝癌尚无非常有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种治疗肝癌的中药组合物，该中药组合物在肝癌方面具有很好的抗癌活性。本发明所述的中药组合物，其含有如下中药组分:三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。上述中药组合物可以按照如下方法制备得到:首先，按照重量组分计，取如下重量份的各组分:三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份；
其次,加药材总重量的5-10倍的水，浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75-95% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。三七性味归经甘、微苦，微温。归肝、胃经。功能主治化瘀止血，活血消肿定痛。主治各种出血证，跌仆瘀肿，胸痹心痛。现代药理学证实其主要药理作用有二:(I)抗肿瘤作用:三七皂甙Rd能使培养的肿瘤细胞92%受到抑制，Rd对培养的瘤细胞也有明显抑制作用。皂甙Rhl可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生长，使癌细胞再分化诱导逆转成非癌细胞。三七煎剂在体内对JYC26有抑制作用；三七中的多糖体在体内能明显抑制小鼠肉瘤-180 ;三七还有抗噬菌体活性。(2)对免疫功能的影响:三七总皂甙可提高小鼠巨噬细胞吞噬功能和体液免疫功能。三七中对免疫功能有影响的成分，主要是三七总皂甙和三七多糖。此夕卜，三七水浸液能缩短家兔凝血时间，并使血小板数增加而有止血作用；对大鼠实验性关节炎有明显的预防和治疗作用；对中枢神经有兴奋、抑制作用，还有镇痛作用；能明显增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量；还有抗炎、增强肾上腺皮质功能等作用。
茯苓:俗称云苓、松苓、茯灵，为寄生在松树根上的菌类植物，性味:甘、淡，平。归经:归心经、肺经、脾经、肾经。入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究:茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。穿山甲善于走窜，性专行散，能活血散瘀、通行经络；白花蛇舌草(学名=Hedyotis diffusa)是茜草科耳草属的植物。分布在日本以及中国大陆的南方等地，生长于海拔1，800米的地区，多生长于山地岩石上，目前尚未由人工引种栽培。其中成药味苦、淡，性寒。主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。尤善治疗各种类型炎症。在临床实践中，发现白花蛇舌草若配伍得当，可治疗多种疾病。水菖蒲性温，味辛、苦，归心、脾、肝经。功用主治开窍，化痰，健胃，醒神。用于癫痫、痰热惊厥、胸腹胀闷、慢性支气管炎等症。现代植物学证实含α-、β-细辛醚、顺甲基异丁香酚、甲基丁香酚、菖蒲烯二醇(cal-amendiol)、菖蒲螺烯酮(acorenone)、水菖蒲酮(shyobunone)、菖蒲螺酮(acorone)、菖蒲大牯牛儿酮(acoragermacrone)、菖蒲酮(acolamone)等活性成分，将其用于治疗胃癌、肺癌等肿瘤，有很好的抗癌功效。穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographispaniculata (Burm.f.) Nees)的全草或叶，主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。具有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根，又叫黄藤、黄腊藤、菜虫药、红药、水莽草，主产于福建、浙江、安徽、河南等地。味苦、辛，性凉，大毒。归肝、肾经。功效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫。用于湿热结节、癌瘤积毒，临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，药理研究也表明其有抗肿瘤、抗炎等作用。三七、茯苓和雷公藤具有消肿散结、解毒抗癌的功效；人参、水菖蒲、穿山甲活血祛瘀、破积通络；重用白花蛇舌草和穿心莲，以益气扶正,益血补血,使祛邪不伤正,助正以祛邪；甘草调和诸药。诸药合用，共奏解毒抗癌、软坚散结、活血化瘀、益气扶正之功效。
本发明通过考察本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验，发现本发明提供的中药组合物具有明显抑制S180瘤的疗效，这表明本发明的中药组合物对抗小鼠S180瘤取得了预料不到的药物疗效。尤其是本发明优选的如下重量组分的中药组合物效果最佳:
三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。本发明中药组合物可以制备成合适的药物制剂用于肿瘤患者的治疗，优选为合剂、胶囊剂和片剂。另外，本发明通过研究本发明中药组合物对抑制肝癌HepS22实体瘤方面的作用，实验结果发现，本发明中药组合物在抑制肝癌HepS22实体瘤方面具有具有很好的治疗效果，可以作为抗肝癌的药物使用。本发明中药组合物各组和阳性药组对肝癌均具有显著的治疗作用，其中本发明组合物中剂量组和高剂量组的抑瘤率高于阳性药物组，高剂量组与阳性药组相比具有显著性差异。基于此，本发明提供一种上述中药组合物的医药用途，即所述中药组合物在制备治疗癌症药物中的用途，其中所述癌症优选为肝癌。总之，本发明与现有技术相比，具有很好的抗癌活性，并且可以作为抗癌药物使用；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。
具体实施例方式以下通过具体实施方式
进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。实施例1本发明的中药组合物合剂
处方:三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡60分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml,搅勻，分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。实施例2本发明的中药组合物片剂
处方:三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.3的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。实施例3本发明中药组合物胶囊
处方:三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。
制备方法:取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡80分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为95% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。试验例I本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验 1、受试药物和实验动物
昆明种小鼠18 25 g，雌雄各半，共50只。小鼠肉瘤S180细胞，替加氟、本发明中药组合物(制备工艺同实施例1-3)。、S180肉瘤细胞小鼠移植瘤模型的建立
S180细胞培养于1640培养液中，37°C，5%C02下常规培养，平均每2天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0X IOVmL单细胞悬液，于无菌条件下于小鼠腹腔内(约5只小鼠，雌雄兼用)，接种后10天左右见·小鼠腹腔明显肿大，此时脱颈处死小鼠，放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2 3 min,将消毒过的小鼠放于超净工作台中，用镊子夹起腹中部皮肤，于下腹部用手术剪剪开皮肤暴露腹部，用无菌注射器穿过腹部肌肉抽取腹水，放入无菌试剂瓶内备用。将上述抽取的腹水用台盼蓝计数，采用肿瘤细胞> 95%的移植液用生理盐水稀释，调整细胞数至2X IO7 6X IO7个/moL。一人固定小鼠，另一人左手捏起小鼠右前腋窝部皮肤，顺皱褶将I mL注射器针头插入皮下，每只小鼠接种0.4mL细胞悬液。、分组与给药
接种后次日称重，选体重相近且健康小鼠随机分为4组，每组10只，雌雄各半，每只称重记录。于接种肿瘤细胞24 h后灌服给药(给药类别及给药浓度如表I所示)。每只
0.3 mL，每日1次，连续14 d。表1各组给药方案
权利要求
1.一种治疗肝癌的中药组合物，其特征在于由如下重量份的中药材制成:三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。
2.如权利要求1所述的治疗肝癌的中药组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤: 首先，按照重量组分计，取如下重量份的各药材:三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份； 其次,加药材总重量的5-10倍的水，浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75-95%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
3.如权利要求1所述的治疗肝癌的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物是合剂、片剂或胶囊剂。
4.权利要求1-3任一所述治疗肝癌的中药组合物在制备治疗癌症药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种用于肝癌治疗的中药组合物，属于中药技术领域。本发明针对肝癌尚无非常有效的药物治疗，提供了由三七、茯苓、雷公藤、人参、水菖蒲、穿山甲、穿心莲、白花蛇舌草和甘草组成的中药组合物，该中药组合物在肝癌等实体瘤方面具有很好的抗癌活性，并且可以作为治疗肝癌的药物使用。
文档编号A61P35/00GK103191267SQ201310145860
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月25日 优先权日2013年4月25日
发明者刘学键 申请人:崔新明