专利名称：红豆杉微粉化颗粒、使用其获得的用于保健洗浴的组合物及制备方法
技术领域：
本发明涉及红豆杉微粉化颗粒、用于保健洗浴的含有该微粉化颗粒的组合物、保健洗液及其制备方法。本发明的微粉化颗粒不仅极大地提髙珍稀红豆杉茎皮及其根有效成分的溶出度，极大地提髙红豆杉茎皮和根的利用率，也减少粉碎中的粘结、堵塞现象，还可显著提高微粉化药物的粉碎效率。
背景技术：
红豆杉的基源是红豆杉科(Taxaceae),红豆杉属植物红豆杉。中国现有4个种类和I个变种，即中国红豆杉(Taxus chinensis (Pilger) Rehd.)、东北红豆杉、云南红豆杉(T.YUENNAN ENSIS CHENG ET 1^1(. 们、西藏红豆杉(1'.'^1^ ICHIANA IUCC)和南方红豆杉(T.CHINENSIS VAR MAIREI (LEMEE ET L ‘EVL) CHENG ET L.K.FU)(变种)，广泛分布在我国甘肃南部、陕西南部、湖北西部、四川等地。红豆杉亦可人工栽种，全国大部分地区均可以栽种，现在四川、广西、山东、福建等地有广泛栽培。
红豆杉是第四纪冰川时期孑遗植物，世界珍稀濒危物种，红豆杉资源应加保护，联合国也明令禁止采伐。它喜阴湿环境、温暖湿润的气候，不但具有耐旱抗寒、抗病虫害，较强的萌芽能力，生长缓慢，寿命长等特点，而且具有极高的开发利用价值。从红豆杉树皮和枝叶中提取的紫杉醇，是国际上公认的防癌抗癌的药剂；紫杉醇用于治疗晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌及头颈部癌、软组织癌和消化道癌。红豆杉枝叶用于治疗白血病、肾炎、糖尿病以及多囊性肾病。它还具有利尿消肿、治疗肾脏病、糖尿病、肾炎浮肿、小便不利、淋病等功效。通过研究还发现:根是除树皮外紫杉醇含量最高的器官。国内超微粉碎是20世纪80年代迅速发展起来的一项高新技术，是指利用机械或流体动力的途径将原材料加工成微米粉甚至是纳米粉。至90年代后期，在中药领域，超微粉碎技术也逐步开拓先进粉碎技术与传统中药的结合，改善了中药粉末的品质，提高了中药的利用率，增加了成分的溶出度等等，展现了广阔的应用前景。国内已对许多单味中药，如冬虫夏草、灵芝孢子、花粉、羚羊角、黄连、三七、天麻、鹿茸、珍珠、红参、西洋参、甘草、当归、丹参、紫河车、桑叶、知母、葛根、枳壳、鱼腥草、水蛭等进行了超微粉碎研究。由于超微粉体的比表面积较大，提高了中药的溶出度和生物利用率；增强了中药的药效；可减少剂量，节省原料，提高效率，降低成本。药物微粉化有多种方法，其中包括气流粉碎法、球磨法、超声法、喷雾干燥法、超临界流体技术等。微粉在制备、贮存过程中具有强烈的团聚倾向，因为粒间存在范德华力、液桥力、静电力等。一些药物微粉化方法通过加入液体介质(如水，乙醇等)来溶解或分散药物，以降低或消除药物粉末的静电作用、范德华力或药物颗粒相互撞击时产生的粘结现象。然而，这种湿法制备的微粉化药物通常需要用喷雾干燥、真空干燥或微波干燥等方式将液体介质除去，才能得到固体药物。然而，这个过程存在着药物不稳定、药物粒度不易控制、药物粒子再聚结、药物晶形转变、有机溶剂残留、放大生产困难、能耗大和效率低、生产成本增加、甚至存在安全隐患等缺点。尤其是还需要脱去所加入的液体介质，故导致操作时间长且复杂。因此，不加入任何液体介质，对固体药物粉末直接进行微粉化是一种简单快速的方法。然而，很多药物固体粉末直接粉碎也存在问题，比如:用气流粉碎法直接粉碎会存在聚结、堵塞腔道、效率低等缺点；而用球磨法直接粉碎会存在粘连、结饼、效果差等缺点。这些缺点都会导致药物微粉化工艺不能规模化和工业化，甚至在实验室都无法进行。目前超微粉碎主要采用研磨式粉碎机、机械冲击式粉碎机、气流粉碎机等。
发明内容
本发明的目的就是提供一种工艺简便、效率高的适用于红豆杉茎皮和根的微粉化方法。通过对红豆杉茎皮和根进行超微粉碎处理，可以提高紫杉醇的溶出度，节省原料，提高效率，降低成本，对保护红豆杉珍稀资源，意义重大。具体是在中药饮片红豆杉茎皮和根的微粉化工艺中，通过添加一定量的微粉化助剂，大大提高微粉化效率，并可有效地防止气流粉碎中管道阻塞等缺点，药物损失小，并且制得粒径D(90)小于或等于10微米的药物微粒。本发明的第一方面，提供了一种红豆杉微粉化颗粒，其是通过将烘干至水分为4.0重量％ (即，红豆衫茎皮和/或根中的水分的含量)以下，优选3.0重量％以下的红豆衫茎皮和/或根(优选为红豆衫茎皮和/或根的粗粉，例如将红豆杉茎皮和/或根切成厚度1.0
4.0毫米，优选1.8 2.2毫米，根直径或皮长度为2.0 20.0毫米，优选5.0 20.0毫米，优选10.0 12.0毫米而获得的粗粉，或者短径1.0 4.0毫米，优选1.8 2.2毫米、长径5.0 20.0毫米，优选10.0 12.0毫米的粗粉。优选，粗粉过10 80目筛，优选过40 80目筛，更优选过60目筛)与固态微粉化助剂按照100:10 40 (红豆衫茎皮和/或根:固态微粉化助剂)，优选100:10 30，更优选100:15 25的重量比进行混合，形成固态混合物，然后对所述的固态混合物进行微粉化粉碎，使得粒径D (90)小于或等于15微米，优选小于或等于10微米或8微米(例如在I 10微米范围内或I 5微米范围内)而获得的颗粒混合物。 其中，所述红豆杉的基源是红豆杉科(Taxaceae)，可以是红豆杉中的任意一种或两种以上的混合物,例如中国红豆杉(Taxus chinensis (Pilger) Rehd.)、东北红豆杉、云南红豆杉(T.Yuennan Ensis Cheng ET L.K.FU)、西藏红豆杉(T.Wall Ichiana IUCC)和南方红豆杉(T.Chinensis VAR Mairei (LEMEE ET L ‘EVL) Cheng ET L.K.FU)(变种)中的任意一种或两种以上的混合物。从保护红豆杉植物的角度，宜选用栽培十年龄以上的红豆杉。制备本发明的红豆杉微粉化颗粒所需的原料可以取红豆杉的茎皮、根、或茎皮和根的混合物。当取茎皮和根的混合物时，对两者的重量比没有限制，优选茎皮和根以重量比100: 50-100:200，或 100: 80-100:180，或 100: 100-100:150 进行混合。所述固态微粉化助剂，是指协助红豆杉茎皮和/或根的微粉化，起到防止在气流粉碎处理时阻塞粉碎室和气流通道的试剂。优先选自食盐(尤其粉状食盐)、二氧化硅、药用滑石粉中的一种或两种以上。因所述方法中不加液体介质，回避了药物粒度不易控制、药物粒子再聚结、有机溶剂残留、放大生产困难、能耗大和效率低等缺点。食盐作为微粉化助剂的一部分，食盐分子是极性分子，可降低药物粉末的静电作用、范德华力或药物颗粒相互撞击时产生的粘结作用。也改进了气流粉碎法直接粉碎会存在聚结、堵塞腔道、效率低等缺点。固态微粉化助剂相对于100重量份红豆衫茎皮和/或根低于10重量份时，辅助微粉化的效果不充分，而超过30重量份时，没有产生更大的辅助微粉化的效果。更优选的是，所述固态微粉化助剂为食盐、药用滑石粉组成的复合固态微粉化助剂，即药物(红豆衫茎皮和/或根)与食盐、药用滑石粉重量比约为(但并不限于)100: 5 20: 5 20，优选100: 8 15: 8 15，最优选约100: 10: 10，此时，微粉化粉碎操作顺畅、效果满意。加入少量的食盐即有助于微粉化，且在投入到浴液中时能够起到生理盐水的作用，调和药物。当使用单种的固态微粉化助剂如食盐(尤其粉状食盐)、二氧化硅、药用滑石粉时，药物(红豆衫茎皮和/或根)与任何一种固态微粉化助剂(如食盐(尤其粉状食盐)、二氧化硅或药用滑石粉)的重量比约为100: 10 40，优选100: 15 30，最优选 100: 18 25，例如 100: 20。优选的是，固态微粉化助剂在与红豆杉茎皮和/或根混合之前预先烘干至水分
5.0重量％以下，优选4.0重量％以下，更优选3.0重量％以下。所述微粉化方法，可以为常用的不添加液体介质的微粉化方法，例如气流粉碎法、球磨法、超声法、喷雾干燥法等。优选气流粉碎法。气流粉碎法是利用高速气流的能量使颗粒相互间产生冲击、碰撞和摩擦，从而导致颗粒破裂细化的一种超细粉碎技术。有别于机械粉碎依靠刀片或锤头等对物料的冲击粉碎，是一种低温无介质粉碎，生产过程清洁环保，尤其适合于热敏性、低熔点、含糖份及挥发性物料的粉碎。适用于本发明的气流粉碎方法和装置没有特别限制，可以采用市售的气流粉碎装置，并按照厂商建议的条 件或参数进行气流粉碎。本发明第二个方面提供一种红豆杉微粉化颗粒的制备方法，所述方法包括将烘干至水分为4.0重量％以下，优选3.0重量％以下的红豆衫茎皮和/或根(优选为红豆衫茎皮和/或根的粗粉，例如将红豆杉茎皮和/或根切成厚度1.0 4.0毫米，优选1.8 2.2毫米，根直径或皮长度为2.0 20.0毫米，优选5.0 20.0毫米，优选10.0 12.0毫米而获得的粗粉，或者短径1.0 4.0毫米，优选1.8 2.2毫米、长径5.0 20.0毫米，优选10.0 12.0毫米的粗粉。优选，粗粉过10 80目筛，优选过40 80目筛，更优选过60目筛)与固态微粉化助剂按照100:10 40 (红豆衫茎皮和/或根:固态微粉化助剂)，优选100:10 30，更优选100:15 25的重量比进行混合，形成固态混合物，然后对所述的固态混合物进行微粉化粉碎，使得粒径D (90)小于或等于15微米，优选小于或等于10微米或8微米。在上述方法中，所述红豆杉的基源是红豆杉科(Taxaceae)，可以是红豆杉中的任意一种或两种以上的混合物，例如中国红豆杉(Taxus chinensis (Pilger) Rehd.)、东北红豆杉、云南红豆杉(T.Yuennan Ensis Cheng ET L.K.FU)、西藏红豆杉(T.Wall IchianaIUCC)和南方红豆杉(T.Chinensis VAR Mairei (LEMEE ET L iEVDCheng ET L.K.FU)(变种)中的任意一种或两种以上的混合物。从保护红豆杉植物的角度，宜选用栽培十年龄以上的红豆杉。所述制备方法中，原料可以取红豆杉的茎皮、根、或茎皮和根的混合物。当取茎皮和根的混合物时，对两者的重量比没有限制，优选茎皮和根以重量比100: 50-100:200，或100: 80-100:180，或 100: 100-100:150 进行混合。所述固态微粉化助剂优先选自食盐(尤其粉状食盐)、二氧化硅、药用滑石粉中的一种或两种以上。优选的是，所述固态微粉化助剂为食盐、药用滑石粉组成的复合固态微粉化助齐U，即药物与食盐、药用滑石粉重量比约为100: 5 20: 5 20(但并不限于)，优选100: 8 15: 8 15，最优选约100: 10: 10，此时，微粉化粉碎操作顺畅、效果满意。加入少量的食盐即有助于微粉化，且在投入到浴液中时能够起到生理盐水的作用，调和药物。优选的是，固态微粉化助剂在与红豆杉茎皮和/或根混合之前预先烘干至水分
5.0重量％以下，优选4.0重量％以下，更优选3.0重量％以下。所述微粉化方法，可以为常用的不添加液体介质的微粉化方法，例如气流粉碎法、球磨法、超声法、喷雾干燥法等。优选气流粉碎法。本发明第三个方面提供一种用于保健洗浴的组合物，所述组合物包括黄芪中药饮片组分和以上本发明的的红豆杉微粉化颗粒组分或通过本发明的方法所制备的红豆杉微粉化颗粒组分，两种组分的重量比为50:10 150，优选50:40 60，优选50:45 55，更优选例如50:50。或，所述组合物包括通过用水或乙醇水溶液对中药黄芪饮片组分和上述红豆杉微粉化颗粒组分进行浸提和然后浓缩所获得的提取物，其中红豆杉微粉化颗粒组分与中药黄芪饮片的重量比为50:10 150，优选50:30 100，优选50:40 60，优选50:45 55，更优选例如50:50。这里两种组合物分别为固体或液体的形式。所述的用于保健洗浴的组合物，以红豆杉为君，有利尿、通经、降血脂的作用(《中药大辞典》2342页)。以黄芪为臣，益卫固表，补气升阳，托毒生肌，利水消肿。佐以滑石粉，有利水通淋，清热解暑作用。更以少许食盐为使，调和诸味药性，兼有类似生理盐水的作用。对于制备上述组合物的方法、上述组合物的形式(固体或液体)没有特别限制。例如一种优选的制备方法包括:(I)将本发明的红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒，进行复合膜袋包装，每袋50克。(2)将黄芪中药饮片，进行复合膜袋包装，每袋10 150克，优选40 60克，优选45 55克，例如50克。(3)将步骤(I)和(2)的两袋药物组成复方组合物(固体组合物)。或者，在另一实施方式中，上述用于保健洗浴的组合物可以通过将红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒100重量份和黄芪饮片10 150重量份(优选30 - 100重量份，优选40 60重量份，优选45 55重量份)一起在水中或乙醇水溶液(例如乙醇的30 75质量％水溶液、45 75质量％水溶液、75质量％水溶液)中在常温下浸提例如10 24小时或在煮沸状态下浸提例如5分钟 I小时，再分离出液体，任选地浓缩(例如浓缩至原来体积的3/4 1/2)之后进行包装，获得本发明的用于保健洗浴的液体组合物，其中用于浸提的水或乙醇水溶液的量为红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒和黄芪饮片的干重的5倍 12倍，优选6 10倍。所述固体组合物的施用方法为:
将上述固体组合物(50g红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒和10 150g，优选40 60克黄芪饮片)用煮沸的饮用水冲泡，例如冲泡成100升，加盖密闭一段时间，例如10分钟，即制得保健洗液，可用于桑拿、浸浴、淋浴等，优选用于桑拿、浸浴。如用于保健足浴，红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒和黄芪饮片的用量酌情减半。本发明所述的用于保健洗浴的组合物具有消除皮肤瘙痒(止痒)、明显改善睡眠、解除疲劳、利尿排汗、通经活络、去痞消胀、缓解骨骼僵硬和疼痛的作用，尤其适用于皮肤瘙痒、疲劳、睡眠障碍、四肢无力、浑身酸痛、糖尿病皮肤病变、慢性肾功能衰减的皮肤瘙痒等。本发明的优点进一步包括:(a)本发明的微粒化方法可有效减少固体粉末在直接粉碎中的粘结、堵塞等现象。(b)本发明的微粉化工艺简单、粉碎效率高、损失少。(C)本发明的药物微粒由于添加了复合微粉化助剂，促进微粉化的作用更为明显，而且药用滑石粉是保健足浴或桑拿的药效成分之一，少量食盐则有类似生理盐水的作用。(d)用本发明的药物微粒制备的药物组合物，在简化提取(开水冲搅)下，无须再进行煎煮、浸提等处理；药物溶出度高，极大地提髙珍稀红豆杉茎皮和根的有效利用率，对保护红豆杉珍稀资源，意义重大。微粉化一般可节省红豆杉药材30% 70%，减少了资源浪费。
具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例是从本发明众多实验中挑选出具有代表性的经典研究段落，它们仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件进行。其中，本发明实施例中，所用红豆杉茎皮和根都烘干至水分4.0%以下。本发明所用固态微粉化助剂，食盐和药用滑石粉或二氧化硅烘干至水分4.0%以下。本发明所进行微粉化实验的环境相对湿度尽量保持在30%以下。本发明红豆杉选自栽培十年龄以上的红豆杉树。对比例1:对红豆杉茎皮和根的中药饮片混合物直接进行气流粉碎。将红豆杉茎皮和根的中药饮片混合物粗粉过60目筛后，不添加任何介质(微粉化助剂)，直接用气流粉碎机(华立公司的JGM-H200型气流粉碎机，)进行干法微粉化粉碎，粉碎压力约5-8bar。粉碎后的粒度为D (50)为256.8 y m，D (90)为874.6 y m，未达到微粉化效果。结果发现， 红豆杉茎皮和根的粗粉，极易粘附在粉碎室中，堵塞粉碎室和高压气流通道，影响粉碎效率，甚至使粉碎无法顺利进行。将气流粉碎机拆开，发现粉碎腔内有絮状物和粘贴物，用水清洗，然后再烘干。彻底清洁后继续微粉化粉碎，同样存在粘结堵塞问题。实施例1:加固态微粉化助剂食盐与红豆杉茎皮、根的粗粉共同微粉化粉碎。将500g红豆杉茎皮、根的粗粉与IOOg食盐粗粉(药物与固态微粉化助剂重量比约为100: 20)分别过60目筛，混合后用气流粉碎机(华立公司的JGM-H200型气流粉碎机)进行微粉化粉碎，粉碎压力约为6-8bar，进料速率为50 — 75g/min,微粉化处理一次。微粉化粉碎操作顺畅。收得微粉化药物588.6g，收率为98.1 %。
用马尔文粒度分析仪测定微粉化物料的粒度分布，结果显示，D(50)为5.6μπι，D (90)为 12.4μπι。将红豆杉茎皮、根的粗粉与微粉化助剂食盐共同微粉化，微粉化效率高，效果好，未见堵塞现象。实施例2:加固态微粉化助剂药用滑石粉与红豆杉茎皮、根的粗粉共同微粉化粉碎。将500g红豆杉茎皮、根的粗粉与IOOg药用滑石粉粗粉(药物与固态微粉化助剂重量比约为100: 20)分别过60目筛，混合后用气流粉碎机(华立公司的JGM-H200型气流粉碎机)进行微粉化粉碎，粉碎压力约为6-8bar，进料速率为50 — 75g/min,微粉化处理一次。微粉化粉碎操作顺畅。收得微粉化药物590.4g，收率为98.4%。用马尔文粒度分析仪测定微粉化物料的粒度分布，结果显示，D(50)为5.2μπι，D (90)为9.2 μ m。微粉化后在气流粉碎机腔道中未见粘结现象。实施例3:加固态微粉化助剂二氧化硅与红豆杉茎皮、根的粗粉共同微粉化粉碎。将500g红豆杉茎皮、根的粗粉与IOOg 二氧化硅粗粉(药物与固态微粉化助剂重量比约为100: 20)分别过60目筛，混合后用气流粉碎机(华立公司的JGM-H200型气流粉碎机)进行微粉化粉碎，粉碎压力约为6-8bar，进料速率为50 — 75g/min,微粉化处理一次。微粉化粉碎操作顺畅。收得微粉化药物589.5g，收率为98.2%。用马尔文粒度分析仪测定微粉化物料的粒度分布，结果显示，D(50)为5.Ιμπι，D (90)为9.0 μ m。微粉化后 在气流粉碎机腔道中未见粘结现象。实施例4:加复合固态微粉化助剂食盐、药用滑石粉与红豆杉茎皮、根的粗粉共同微粉化粉碎。将500g红豆杉茎皮、根的粗粉与50g食盐、50g药用滑石粉粗粉(药物与固态微粉化助剂重量比约为100: 10: 10)分别过60目筛，混合后用气流粉碎机(华立公司的JGM-H200型气流粉碎机)进行微粉化粉碎，粉碎压力约为6-8bar，进料速率为50_75g/min，微粉化处理一次。微粉化粉碎操作顺畅。收得微粉化药物587.8g，收率为98.0%。用马尔文粒度分析仪测定微粉化物料的粒度分布，结果显示，D(50)为5.0μπι，D (90)为9.2 μ m。微粉化后在气流粉碎机腔道中未见粘结现象。食盐、药用滑石粉，二氧化硅或其任何组合物作为复合固态微粉化助剂，比例没有严格限制，与红豆杉茎皮、根的粗粉共同微粉化粉碎，经过连续试验，气流粉碎机腔道中未见粘结或堵塞现象。微粉化粉碎操作顺畅。用华立公司的JGM-H200型气流粉碎机进行微粉化粉碎，粉碎操作熟练后，进料速率可达75 — 90g/min,微粉化的药物粒度均满足预期的粒度要求。微粉化收率均达98.0%左右。说明该微粉化工艺可以进行放大生产。 实施例5用于保健洗浴的固体组合物将上述实施例4所形成的红豆杉茎皮和根的微粉化颗粒，进行复合膜袋包装，每袋50克。再将黄芪中药饮片，进行复合膜袋包装，每袋50克。将上述两袋药物组成复方红豆杉保健洗液固体组合物。将上述两袋药物组成的复方红豆杉保健洗液固体组合物，用煮沸的飲用水冲泡成100升，加盖密闭10分钟，即制得保健洗液，可用于桑拿。保健足浴酌情减半。
实施例6用于保健洗浴的液体组合物将红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒和黄芪饮片一起在红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒和黄芪饮片的干重的10倍量水中在煮沸状态下浸提10分钟，分离出液体(浸提液)，再浓缩至浸提液原体积的1/2之后进行包装，获得本发明的用于保健洗浴的液体组合物。将上述液体组合物在100升沐浴用热水中加入IOOml上述液体组合物，即制得保健洗液，可用于浸浴、淋浴、桑拿、保健足浴等。实施例5和实施例6所述的用于保健洗浴的组合物，以红豆杉为君，有利尿、通经、降血脂的作用(《中药大辞典》2342页)。以黄芪为臣，益卫固表，补气升阳，托毒生肌，利水消肿。佐以滑石粉，有利水通淋，清热解暑作用。更以少许食盐为使，调和诸味药性，兼有类似生理盐水的作用。有组合物制得的保健洗液可适用于改善睡眠，解除疲劳，利尿排汗，去痞消胀，通经活络、促进新陈代谢。据有资料的初步统计，用实施例5的固体保健组合物制备的保健洗液桑拿，适用于上述征候治疗376例(包括疲乏无力、皮肤瘙痒、顽固性睡眠障碍、糖尿病皮肤病变者、浑身酸痛者)，显效(症状完全消除)161例，有效(症状明显改善)201例，无效14例，总有效率96%。患者桑拿一次，每次I小时，就能明显改善睡眠，解除疲劳，利尿排汗，通经活络，缓解骨骼僵硬和疼痛。连续隔日桑拿3次，患者普遍反映全身轻松，精神倍增，上述诸多症状均消失。
典型病例1:潘某，福建省福鼎市某机关公务员，男，55岁。工作繁忙，经常加班加点熬夜工作，又颇费精力，造成失眠心悸，精神疲惫，肠胃不适，腹胀纳少，体力严重透支利。患者桑拿一次，约I小时，患者自述入睡沉稳，疲劳解除，全身轻松，精神倍增，腹胀感消失，肠胃消化基本正常。典型病例2:余某，福建省福鼎市文员，男，38岁。长时间电脑工作。颈肩部骨骼僵硬和疼痛难忍。隔日连续桑拿3次，患者自述颈肩部骨骼僵硬和疼痛消失，活动自如，疗效显著。典型病例3:游某，浙江省泰顺县人，农民工。男，38岁。暑热天室外较长时间劳作，全身乏力，面色蒼白，腹隔胀满，腰膝酸痛，头晕眼黑。喝热开水后，经全身揑拿和本品桑拿，脸色红润，腹隔胀满消失，体力恢复如前。典型病例4:程某，浙江省龙泉县人，退休在家。女，68岁。有12年糖尿病史。顽固性皮肤瘙痒四年，尤以秋冬为甚，瘙痒影响入眠。屡经10%甘油，強的松软膏等涂抹治疗和内服中药不愈。经该保健洗液桑拿，隔天一次，连续五次，皮肤瘙痒解除，入睡平稳。九个月未复发。
权利要求
1.一种红豆杉微粉化颗粒，其是通过将烘干至水分为4.0重量％以下，优选3.0重量％以下的红豆衫茎皮和/或根与固态微粉化助剂按照100:10 40，优选100:10 30，更优选100:15 25的重量比进行混合，形成固态混合物，然后对所述的固态混合物进行微粉化粉碎，使得粒径D (90)小于或等于15微米，优选小于或等于10微米或8微米而获得的颗粒混合物。
2.根据权利要求1所述的红豆杉微粉化颗粒，其中，所述红豆杉是中国红豆杉、东北红豆杉、云南红豆杉、西藏红豆杉、南方红豆杉中的任意一种或两种以上的混合物；和/或，其中固态微粉化助剂选自食盐(尤其粉状食盐)、二氧化硅、药用滑石粉中的一种或两种以上。
3.根据权利要求1或2所述的红豆杉微粉化颗粒，其中，红豆杉茎皮和根的重量比100: 50-100:200，优选 100: 80-100:180，或 100: 100-100:150。
4.根据权利要求1 3的任一项所述的红豆杉微粉化颗粒，其中相对于100重量份红豆衫茎皮和/或根，微粉化助剂为5 20重量份，优选10重量份食盐和5 20重量份，优选10重量份药用滑石粉。
5.根据权利要求1 4的任一项所述的红豆杉微粉化颗粒，其中固态微粉化助剂的水分含量为5.0质量％以下，优选4.0质量％以下，更优选3.0质量％以下。
6.根据权利要求1 5的任一项所述的红豆杉微粉化颗粒，其中微粉化粉碎通过气流粉碎法、球磨法、超声法、喷雾干燥法中的任意一种，优选气流粉碎法来进行。
7.制备权利要求1 6的任一项所述的红豆杉微粉化颗粒的方法，所述方法包括将烘干至水分为4.0重量％以下，优选3.0重量％以下的红豆衫茎皮和/或根与固态微粉化助剂按照100:10 40，优选100:10 30，更优选100:15 25的重量比进行混合，形成固态混合物，然后对所述的固态混合物进 行微粉化粉碎，使得粒径D(90)小于或等于15微米，优选小于或等于10微米或8微米。
8.一种用于保健洗浴的组合物，所述组合物包括中药黄芪饮片组分和权利要求1 6的任一项所述的红豆杉微粉化颗粒组分或通过权利要求7的方法所制备的红豆杉微粉化颗粒组分，红豆杉微粉化颗粒组分与中药黄芪饮片的重量比为50:10 150，优选50:40 60，优选50:45 55，更优选例如50:50。
9.制备权利要求8的组合物的方法，其包括: (1)将权利要求1 6的任一项所述的红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒进行复合膜袋包装，每袋50克； (2)将黄芪中药饮片，进行复合膜袋包装，每袋10 150克，优选40 60克，最优选45 55克，例如50克； (3 )将步骤(I)和(2 )的两袋药物组成复方组合物。
10.制备权利要求8的组合物的方法，其包括:将权利要求1 6的任一项所述的红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒和黄芪饮片一起在水中或乙醇水溶液中在常温下浸提例如10 24小时或在煮沸状态下浸提例如5分钟 I小时，再分离出液体，任选地浓缩(例如浓缩至原来体积的3/4 1/2)之后进行包装，获得用于保健洗浴的液体组合物，其中用于浸提的水或乙醇水溶液的量为红豆杉茎皮和/或根的微粉化颗粒和黄芪饮片的干重的5倍 12倍，优选6 10倍。
全文摘要
本发明涉及红豆杉微粉化颗粒、使用其获得的用于保健洗浴的组合物及其制备方法。该红豆杉微粉化颗粒的制备方法包括将红豆衫茎皮和/或根与固态微粉化助剂进行混合，形成固态混合物；和将所述的固态混合物进行微粉化粉碎，形成粒径D(90)小于或等于15微米的混合物微粒。本发明的微粉化方法不仅极大地提髙珍稀红豆杉茎皮和根有效成分的溶出度，极大地提髙红豆杉茎皮和根的利用率，也减少粉碎中的粘结、堵塞现象，药物损失小，还可显著提高微粉化药物的粉碎效率。
文档编号A61P25/20GK103202865SQ20131015459
公开日2013年7月17日 申请日期2013年4月28日 优先权日2013年4月28日
发明者朱乃根 申请人:朱乃根