一种含有替莫唑胺、其药学上可接受的盐或其他衍生物的药物制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种包含替莫唑胺或其药学上可接受的盐或其他衍生物、至少一种水性稀释剂及至少一种足以实质上溶解所述替莫唑胺或其药学上可接受的盐或其他衍生物的助溶剂的药物制剂及其制备工艺，特别是公开了一种含有替莫唑胺的冻干制剂。
【专利说明】一种含有替莫唑胺、其药学上可接受的盐或其他衍生物的 药物制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及的是一种替莫唑胺或其药学上可接受的盐或其他衍生物的药物制剂 及制备工艺，特别是含有替莫唑胺的冻干制剂，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002] 替莫唑胺是由M. . F. G Stevens、E. S Newlands等研制，1992年转让给先灵-德雅 (Schering-Plough)公司生产的一类抗肿瘤药物。临床上主要用于脑胶质瘤和恶性黑色素 瘤的治疗。1997年10月在欧盟CPMP-致推荐下得到批准，并于1998年在欧洲上市。1999 年8月11日通过FDA批准在美国上市。注射用替莫唑胺于2009年2月27日通过FDA批 准在美国上市。
[0003] 替莫唑胺（Temozolomide)化学名为3,4_二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5, l_d]并 1，2, 3, 5-四嗪-8-甲酰胺，化学结构式为：
【权利要求】
1. 一种由替莫唑胺或其药学上可接受的盐或其他衍生物、填充剂、pH调节剂、至少一 种水性稀释剂及至少一种足以实质上溶解所述替莫唑胺或其药学上可接受的盐或其他衍 生物的助溶剂组成的药物制剂，其中所述替莫唑胺或其药学上可接受的盐或其他衍生物的 含量为0. 〇5~1% (W/V);所述助溶剂为异亮氨酸及异亮氨酸盐酸盐、赖氨酸及赖氨酸盐酸 盐、精氨酸及精氨酸盐酸盐、缬氨酸及缬氨酸甲酯盐酸盐、苯丙氨酸及苯丙氨酸甲酯/乙酯 盐酸盐、色氨酸及色氨酸甲酯盐酸盐、蛋氨酸及蛋氨酸甲酯/乙酯盐酸盐、酪氨酸及酪氨酸 盐酸盐；所述助溶剂含量为〇. 1~1% (W/V)。
2. 根据权利要求1的药物制剂，还包含一种或多种填充剂，所述填充剂选自甘露醇、 聚乙二醇、聚丙二醇、乳糖、葡萄糖、氯化钠、海藻酸钠、木糖醇、山梨醇、右旋糖酐、羟乙基淀 粉、白蛋白。
3. 权利要求2所述的药物制剂，其中所述填充剂为甘露醇。
4. 权利要求1所述的药物制剂，还包含至少一种pH调节剂，所述pH调节剂选自盐酸、 氢氧化钠、柠檬酸及其盐、磷酸及其盐、乳酸及其盐、酒石酸及其盐、琥珀酸及其盐。
5. 权利要求4所述的药物制剂，其中所述pH调节剂是柠檬酸钠。
6. 权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂的pH在2. 5~6. 0。
7. 权利要求6所述的药物制剂，其中所述制剂的pH在3. 5~4. 0。
8. 权利要求1所述的药物制剂，其中所述的水性稀释剂选自水、叔丁醇水溶液。
9. 权利要求1所述的药物制剂，其中所述的助溶剂为盐酸精氨酸。
10. 权利要求1所述的药物制剂，包含替莫唑胺，所述水性稀释剂为水，所述助溶剂为 盐酸精氨酸，还包含pH调节剂为柠檬酸钠，还包含填充剂为甘露醇。
11. 权利要求10所述的药物制剂，其中所含替莫唑胺含量为〇. 125、. 45% (W/V)，所述 甘露醇含量为1~3% (W/V)，所述盐酸精氨酸含量为0. 2~1% (W/V)，所述柠檬酸钠的含量为 0· 2?1. 5% (W/V)。
12. 权利要求11所述的药物制剂，其中所含替莫唑胺含量为0. 25% (W/V)，所述甘露醇 含量为1. 5% (W/V)，所述盐酸精氨酸含量为0. 4% (W/V)，所述柠檬酸钠的含量为0. 59% (W/ V)。
13. 权利要求2~12任一权利要求所述的药物制剂，其剂型为冻干粉针。
【文档编号】A61P35/00GK104274412SQ201310271172
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2013年7月1日 优先权日:2013年7月1日
【发明者】隋鹏, 宋佳 申请人:北京恒瑞康达医药科技发展有限公司