一种治疗小儿哮喘的中药复方颗粒及其制备方法
【专利摘要】本发明针提供一种治疗小儿哮喘的中药复方颗粒及其制备方法，即对泻肺平喘灵这个临床验方的应用现状，结合临床需要和药物性质，运用现代科学技术将其制成颗粒剂，包括有效成分的提取与颗粒剂的制备，其工艺包括提取工艺、浓缩工艺、精制工艺、成型工艺。用此工艺制备所得颗粒剂相较于传统的汤剂具有保留了汤剂的主要有效成分，颗粒的外观形态、粒度、水分、溶解性等均达到药典要求，质量较口服液、合剂等液体制剂稳定，服用量少且运输携带方便，口感好，儿童依从性提高，通过矫味剂改变口感后，颗粒冲泡后口感好，儿童易接受等优点；同时此制备方法在工艺上能实现工业化生产和机械化包装。因此，将泻肺平喘灵从汤剂改良为颗粒剂，具有较好的应用前景。
【专利说明】一种治疗小儿哮喘的中药复方颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药药剂学【技术领域】，具体涉及一种治疗小儿哮喘临床验方的剂型改变及其制备方法。
【背景技术】
[0002]泻肺平喘灵作为一个疗效确切的验方，以汤剂的形式应用于临床。汤剂又称汤液，指将中草药饮片用煎煮或浸泡去渣取汁的方法制成的液体剂型。下面总结了汤剂使用过程中存在的弊端。
[0003]1.由于溶媒的限制。有些脂溶性和难溶性成份煎出不完全。例如矿石类、贝壳类、角甲类药物，就有这些现象。生石膏、龟甲、珍珠母等，煎煮时需要打碎先煎30分钟左右；一些有毒药物如乌头、附子等，为了减轻其毒性作用也需要先煎I-2小时，当使用这类中药时煎煮过程就要延长，增加麻烦。方中药材丹参的脂溶性成分丹参酮类能够改善血液循环、抗菌和抗炎，与韩新民教授提出的“哮喘必当活血通腑”的学术理论相契合；苦杏仁采用乙醇做溶媒可增加有效成分苦杏仁苷的溶出；而白芥子采用乙醇做溶媒可以降低芥子酶活性，减少硫化物的生成，从而降低毒性。
[0004]2.口服量大，味苦，儿童更难以服下。从临床用药情况下，一般一副中药最后煎煮所得药液量为500ml左右，如果对于结石类患者而言，要求最后的煎液量会更多；而且大部分中药味道苦，儿童不易接受，本方为儿童用药，在使用过程中儿童的依从性显得更为重要。
[0005]3.使用不方便。现代生活日趋紧张，病人很少有时间一副中药煎2-3次，现煮现月艮，正是如此，许多中医院推出代煎中药的业务，即使可以解决部分病患煎药困难的问题，但是仍存在汤剂体积大、携带不方`便、需要经常去医院等问题。
[0006]所以把验方泻肺平喘灵开发成一种口感好、药物顺应性强、运输携带方便，尤其适用于儿童服用的剂型是现有技术中亟需解决的问题。
【发明内容】
[0007]本发明针对泻肺平喘灵这个临床验方的应用现状，结合临床需要和药物性质，运用现代科学技术将其制成颗粒剂，其保留了汤剂吸收快、起效迅速的特点，同时使运输携带方便，通过矫味剂改变口感后，儿童的依从性得到提高，并且质量较口服液、合剂等液体制剂稳定，工艺能实现工业化生产和机械化包装。同时本发明还提供了这种治疗小儿哮喘的中药复方颗粒的制备工艺，主要包括了提取工艺、浓缩工艺、精制工艺、成型工艺。
[0008]本发明提供一种治疗小儿哮喘的中药复方颗粒的制备方法:包括醇提、水提、醇提液浓缩、水提液浓缩、水提浓缩液精制、制粒六个步骤，具体制备工艺如下:
[0009](I)醇提:取苦杏仁、丹参、白芥子混合物，加8倍量的85%的乙醇，加热回流提取3次，每次0.5小时，得醇提液；
[0010](2)水提:取醇提后药渣加入麻黄、大黄、葶苈子、甘草、瓜萎皮、虎杖进行水提，加12倍的水浸泡35分钟后，加热回流提取3次，每次1.5小时，第二、三次提取前再加10倍量水，得水提液；
[0011](3)醇提液浓缩:把步骤(I)中所得醇提液在真空度O-0.08Mpa下加热至70V减压浓缩，得醇提浓缩液；
[0012](4)水提液浓缩:把步骤(2)中所得水提液在真空度O-0.08Mpa下加热至80°C减压浓缩至得到水提浓缩液，可为相对密度为1.07的稠膏或药液比为1:5的浓缩液；
[0013](5)水提浓缩液精制:把步骤(4)中所得水提浓缩液采用醇沉法进行精制纯化得水提浓缩稠膏:若水提浓缩液为相对密度为1.07的稠膏，加入95%的乙醇，醇沉至浓度50%后静置12h后，过滤，减压浓缩；若水提浓缩液为药液比为1:5的浓缩液，使用天然澄清剂ZTC II 1+1进行精制，在70°C下加入8%的B组分溶液，搅拌lOmin，然后每隔30min搅拌I次，2h后在50°C下搅拌加入4%A组分溶液，保温30min后再搅拌，静置2h，离心，过滤，减压浓缩；
[0014](6)制粒:把步骤(3)中所得醇提浓缩液和步骤(5)水提浓缩稠膏与糊精按3:1比例混合均匀后，于75°C减压干燥，粉碎，即得中间体药粉，取中间体药粉加入淀粉:甘露醇=2:3的混合辅料混匀，加入0.3%蛋白糖，1.0%枸橼酸，用12-14%的水制颗粒，60°C干燥，分装，每袋8克。
[0015]具体工艺流程见图1。
[0016]本发明同时提供一种治疗小儿哮喘的中药复方颗粒，由以下药材制成:苦杏仁、丹参、白芥子、麻黄、大黄、葶 苈子、甘草、瓜萎皮、虎杖，由上述制备方法制备所得。
[0017]有益效果
[0018]本发明提供的治疗小儿哮喘的中药复方颗粒，其为将临床验方泻肺平喘灵改制成颗粒剂，此颗粒剂相较于传统的汤剂具有以下几个优势:
[0019]①保留了汤剂的主要有效成分，颗粒剂各项指标达到要求且质量稳定:指标性成分盐酸麻黄碱为药材中含量的52.17% ;麻黄、瓜萎皮、丹参、虎杖、大黄和甘草均能通过薄层色谱在所制得的颗粒中检测到；颗粒的外观形态、粒度、水分、溶解性等均达到药典要求；质量较口服液、合剂等液体制剂稳定；
[0020]②服用量少且运输携带方便:颗粒剂剂量每袋Sg，服用量少且易于携带；
[0021]③口感好，儿童依从性提闻:通过矫味剂改变口感后，颗粒冲泡后口感好，儿童易接受。
[0022]本发明提供的治疗小儿哮喘的中药复方颗粒的制备方法，其工艺能实现工业化生产和机械化包装。因此，将泻肺平喘灵从汤剂改良为颗粒剂，具有较好的应用前景。
【专利附图】
【附图说明】
[0023]图1本发明的制备方法的工艺流程图。
[0024]图2药材吸水体积与浸泡时间的关系；
[0025]其中，吸水率=吸水的体积V /药材重量X 100%=200%。
[0026]图3不同辅料的吸湿百分率(%)。
【具体实施方式】[0027]下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术解决方案，不是对本技术方案的限制。
[0028]实施例1治疗小儿哮喘的中药复方颗粒的制备方法的研究
[0029]本产品根据处方中药物的性质，将其分为醇提部分和水提部分，并以苦杏仁苷和盐酸麻黄碱为指标性成分，以提取时间、提取次数、溶剂用量、醇提部分的乙醇浓度为考察因素，对其进行了各个因素的三水平正交试验；考察不同的浓缩方法和浓缩温度，选定适合的浓缩条件；对比三种精制方法的指标性成分盐酸麻黄碱保留率和除杂率，筛选适合本产品的精制方法及精制条件；对辅料的种类及用量、润湿剂的种类及用量、两种矫味剂的使用配比进行考察，以得到制作容易、外观性质良好的颗粒为标准进行筛选。
[0030]具体制备方法步骤如下:
[0031](I)醇提:取苦杏仁、丹参、白芥子混合物，加8倍量的85%的乙醇，加热回流提取3次，每次0.5小时，得醇提液；
[0032](2)水提:取醇提后药渣加入麻黄、大黄、葶苈子、甘草、瓜萎皮、虎杖进行水提，加12倍的水浸泡35分钟后，加热回流提取3次，每次1.5小时，第二、三次提取前再加10倍量水，得水提液；
`[0033](3)醇提液浓缩:把步骤(I)中所得醇提液在真空度O-0.0SMpa下加热至70V减压浓缩，得醇提浓缩液；
[0034](4)水提液浓缩:把步骤(2)中所得水提液在真空度O-0.08Mpa下加热至80°C减压浓缩至得到水提浓缩液，可为相对密度为1.07的稠膏或药液比为1:5的浓缩液；
[0035](5)水提浓缩液精制:把步骤(4)中所得水提浓缩液采用醇沉法进行精制纯化得水提浓缩稠膏:若水提浓缩液为相对密度为1.07的稠膏，加入95%的乙醇，醇沉至浓度50%后静置12h后，过滤，减压浓缩；若水提浓缩液为药液比为1:5的浓缩液，使用天然澄清剂ZTC II 1+1进行精制，在70°C下加入8%的B组分溶液，搅拌lOmin，然后每隔30min搅拌I次，2h后在50°C下搅拌加入4%A组分溶液，保温30min后再搅拌，静置2h，离心，过滤，减压浓缩；
[0036](6)制粒:把步骤(3)中所得醇提浓缩液和步骤(5)水提浓缩稠膏与糊精按3:1比例混合均匀后，于75°C减压干燥，粉碎，即得中间体药粉，取中间体药粉加入淀粉:甘露醇=2:3的混合辅料混匀，加入0.3%蛋白糖，1.0%枸橼酸，用12-14%的水制颗粒，60°C干燥，分装，每袋8克。
[0037]实施例2提取工艺研究之苦杏仁、丹参、白芥子三味药材饮片醇提工艺
[0038]1、正交试验
[0039]根据这三味中药的理化性质和药理特性，采用醇提法进行提取，以苦杏仁苷和浸膏得率为指标，采用正交试验来考察乙醇浓度，乙醇用量，提取时间，提取次数等影响因素对两个指标的影响程度。具体实验设计及结果见表I-5。
[0040]表I醇提工艺正交试验因素水平表
【权利要求】
1.一种治疗小儿哮喘的中药复方颗粒的制备方法，包括醇提、水提、醇提液浓缩、水提液浓缩、水提浓缩液精制、制粒六个步骤，具体制备工艺如下: (1)醇提:取苦杏仁、丹参、白芥子混合物，加8倍量的85%的乙醇，加热回流提取3次，每次0.5小时，得醇提液； (2)水提:取醇提后药渣加入麻黄、大黄、葶苈子、甘草、瓜萎皮、虎杖进行水提，加12倍的水浸泡35分钟后，加热回流提取3次，每次1.5小时，第二、三次提取前再加10倍量水，得水提液； (3)醇提液浓缩:把步骤(I)中所得醇提液在真空度(T0.0SMpa下加热至70°C减压浓缩，得醇提浓缩液； (4)水提液浓缩:把步骤(2)中所得水提液在真空度(T0.0SMpa下加热至80°C减压浓缩至得到水提浓缩液，可为相对密度为1.07的稠膏或药液比为1:5的浓缩液； (5)水提浓缩液精制:把步骤(4)中所得水提浓缩液采用醇沉法进行精制纯化得水提浓缩稠膏:若水提浓缩液为相对密度为1.07的稠膏，加入95%的乙醇，醇沉至浓度50%后静置12h后，过滤，减压浓缩；若水提浓缩液为药液比为1:5的浓缩液，使用天然澄清剂ZTC II 1+1进行精制，在70°C下加入8%的B组分溶液，搅拌lOmin，然后每隔30min搅拌I次，2h后在50°C下 搅拌加入4%A组分溶液，保温30min后再搅拌，静置2h，离心，过滤，减压浓缩； (6)制粒:把步骤(3)中所得醇提浓缩液和步骤(5)水提浓缩稠膏与糊精按3:1比例混合均匀后，于75°C减压干燥，粉碎，即得中间体药粉，取中间体药粉加入淀粉:甘露醇=2:3的混合辅料混匀，加入0.3%蛋白糖，1.0%枸橼酸，用12-14%的水制颗粒，60°C干燥，分装，每袋8克。
2.用权利要求1中所述制备方法制备的治疗小儿哮喘的中药复方颗粒，其特征为由以下药材制成:苦杏仁、丹参、白芥子、麻黄、大黄、葶苈子、甘草、瓜萎皮、虎杖，制备成颗粒剂。
【文档编号】A61K9/16GK103446284SQ201310419466
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月13日 优先权日:2013年9月13日
【发明者】巢建国, 韩新民, 谷巍, 丁小静 申请人:南京中医药大学