一种治疗风湿骨病的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗风湿骨病的中药组合物，涉及中药【技术领域】。其由以下原料制得：当归8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、白花蛇3-10份、杜仲10-25份、泽泻5-15份、牛膝10-20份、香附3-10份、陈皮10-20份、丹参5-15份、没药8-20份、熟地5-12份、藏红花10-20份、三七3-10份、乌药5-15份、石菖蒲3-10份、鹿茸3-10份、细辛5-12份、枸杞子10-15份、桔梗10-20份、防风3-10份、干姜5-15份、牛蒡子5-15份、黄芪5-25份、庶虫10-20份。药理实验和临床实验证实其具有显著的治疗风湿骨病的效果，因而具有广阔的医学推广价值。
【专利说明】—种治疗风湿骨病的中药组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于中药【技术领域】，特别是涉及一种治疗风湿骨病的中药组合物。
【背景技术】
[0002]风湿骨病主要是由于风寒引起的血液循环不通畅，致使包括肌、韧带、滑囊、筋膜的营养供给不良导致的疾病。关节病变除有疼痛外尚伴有肿胀和活动障碍，呈发作与缓解交替的慢性病程，部分患者且可出现关节致残和内脏功能衰竭。风湿骨病是缠绵难愈的慢性全身性疾病，尤以青壮年发病率较高(80%的患者年龄在20岁-45岁)。初发时起病缓慢，患者先是几周内到几个月的疲倦乏力，体重减轻、胃纳不佳、低热和手足麻木刺痛等前驱症状。随后发生关节疼痛、僵硬、肿大周围皮肤温热、潮红自动和被动运动都引起疼痛。开始一、二个关节受累，往往是游走性。以后发展为对称性多关节炎从四肢远端的小关节开始再累及其它关节。其次为掌指、趾、腕、膝、肘、踝、肩和髋关节等，晨间关节僵硬，肌肉酸痛。随着风湿、类风湿关节炎病变的发展，患者不规则发热，脉搏加快，显著贫血，关节成僵硬而畸形，导致残废。膝、肘、手指、腕部成固定屈位，手指向外侧成半脱位，患者失去生活自理能力，终日不离床褥， 不能动弹而极度痛苦。
[0003]西医对该类疾病的治疗方法主要有一般治疗、药物治疗、物理治疗、外科治疗、康复治疗及特殊治疗等六种治疗方法。诸疗法各有不同的特点，一般应根据疾病发展的不同阶段选择组合不同的治疗方法。其中药物治疗过程中，较多使用水杨酸制剂和非类固醇制剂以缓解疼痛，消除炎症，控制风湿活动；并且在急性风湿性关节炎或慢性风湿性关节炎急性发作时，使用青霉素以控制链球菌感染，另外在清除慢性病灶以及上呼吸道感染时也经常使用抗生素等药物。西医在风湿骨病治疗过程中治疗时间长，疗效差，费用大，仅能短期缓解症状，其治疗后复发率高，并且在治疗过程中使用大量的抗生素药物容易使患者产生抗生素耐药性。
[0004]祖国医学认为此症属于“痹症”的范围。诱发本病的因素是因为人体肝、脾、肾精血不足，筋骨失养，自然界中风、寒、湿、热之邪侵入人体，进入关节，使气血痹阻，引起气血运行不畅，造成经络不通或痰浊瘀血。或劳逸外伤致使瘀血停滞、经脉不通，引起关节疼痛，肢体麻木，关节僵硬，屈身不利等症状。中医对此类病症的治法有许多种，如祛风、散寒、除湿、润燥、清热、泻火等。但总的不外乎扶正与驱邪两大类。扶正法的主要作用是调整体内的阴阳、气血、脏腑的生理功能；增强机体的自身抗病能力等。驱邪法则主要是指根据因感受风寒湿等外邪的偏盛和病症的差异而采取对症的或清热解毒、或祛风除湿散寒等治疗方法。目前现有技术中存在多种用于治疗风湿骨病得中药，但是通过临床验证:除少数患者可治愈外，大多数患者仅能缓解症状而不能有效的控制病情的发展。所以，研制一种有效的风湿骨病治疗药物以缓解患者的身心痛苦是非常必要的。
[0005]CN 102488765 A公开了一种治疗风湿骨病和脑中风的中药，其包括将乌蛇、全虫、水蛭、乌梅、五加皮、地龙、透骨草等药物洗净晾干后浸泡于50-60度纯粮白酒中15天，但该中药存在中药中有效成分溶出少，高酒精度影响患者的用药依从性和有效性。CN102920871 A公开了一种用于治疗风湿骨病的中药，它是由制川乌、制草乌、制马钱子、红花、制乳香、制没药、元胡、泽兰、血竭、获茶、甘草、杜仲、当归、怀牛膝、熟地等中药制成， 申请人:认为其具有健脾和胃，生化气血，对风湿性关节炎、肩周炎、乳腺增生等疾病具有独特的疗效，但该申请文件中缺少相应疾病的临床数据和药理数据，本领域技术人员无法验证其对上述疾病的治疗有效性。
【发明内容】
[0006]现有技术中化学药物治标不治本，且容易产生抗生素耐受性，药物毒副作用大，而中药则存在疗效不确定，缺少相应药物制剂。为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种能够根治风湿骨病而且见效快、疗程短、治愈率高的中药。
[0007]为实现本发明的目的，现依据了如下的技术方案，本发明中药是由以下重量份配比的原料制成:当归8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、白花蛇3_10份、杜仲10-25份、泽泻5-15份、牛膝10-20份、香附3-10份、陈皮10-20份、丹参5_15份、没药8_20份、熟地5-12份、藏红花10-20份、三七3-10份、乌药5_15份、石菖蒲3_10份、鹿茸3-10份、细辛5-12份、枸杞子10-15份、桔梗10-20份、防风3_10份、干姜5_15份、牛蒡子5-15份、黄芪5-25份、庶虫10-20份。
[0008]风湿、类风湿等症属于祖国医学痹症的范畴。其发病原因为正气不足，风寒湿邪侵犯人体，闭阻经络，气血不畅所致。痹症日久，邪气深入，导致肝肾受损。因为肝主筋，肾主骨，肝肾不足，气血亏虚，筋骨失养，使肌肉、筋骨、关节发生疼痛、麻木、屈伸不利，甚则关节变形，功能障碍，治疗应益气补血，强筋壮骨，祛风胜湿，活血止痛。方中人参善补脾肺之气，脾为生化之源，肺主一身之气。脾肺气足，则一身之气皆旺，故为大补元气之品；熟地、当归不仅能滋
阴补血，而且能生粗补髓；鹿茸、牛膝、杜仲补益肝肾，强筋壮骨；白花蛇、庶虫、川芎、防风祛风湿、止痹痛。根据中医 “治风先治血，血行风自灭”的理论，配伍藏红花、三七活血行血，有助于祛风湿、止疼痛。诸药合用，使气血足而风湿除，肝肾强而痹痛愈。体现了扶正祛邪，标本兼顾的治疗原则。
[0009]根据中药组合物对风湿骨病治疗效果的差异，在上述中药组合物基础上优选如下:
1、当归15份、川弯10份、白芍10份、白花蛇7份、杜仲18份、泽泻10份、牛膝15份、香附7份、陈皮15份、丹参10份、没药14份、熟地9份、藏红花15份、三七7份、乌药10份、石菖蒲7份、鹿鸾6份、细辛8份、枸杞子13份、桔梗15份、防风7份、干姜10份、牛蒡子10份、黄芪20份、庶虫15份。
[0010]2、当归8份、川芎5份、白芍5份、白花蛇3份、杜仲10份、泽泻5份、牛膝10份、香附3份、陈皮10份、丹参5份、没药8份、熟地5份、藏红花10份、三七3份、乌药5份、石菖蒲3份、鹿鸾3份、细辛5份、枸杞子10份、桔梗10份、防风3份、干姜5份、牛蒡子5份、黄芪5份、庶虫10份。
[0011]3、当归20份、川弯15份、白芍15份、白花蛇10份、杜仲25份、泽泻15份、牛膝20份、香附10份、陈皮20份、丹参15份、没药20份、熟地12份、藏红花20份、三七10份、乌药15份、石菖蒲10份、鹿茸10份、细辛12份、枸杞子15份、桔梗20份、防风10份、干姜15份、牛蒡子15份、黄芪25份、庶虫20份。
[0012]4、当归12份、川芎12份、白芍10份、白花蛇5份、杜仲16份、泽泻18份、牛膝13份、香附6份、陈皮20份、丹参10份、没药10份、熟地8份、藏红花16份、三七6份、乌药10份、石菖蒲5份、鹿鸾8份、细辛7份、枸杞子8份、桔梗14份、防风10份、干姜5份、牛蒡子15份、黄芪15份、庶虫17份。
[0013]为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的剂型。如，粉状制剂、散剂、丸剂、丹剂、膏剂、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、胶囊剂等制剂，所述药物制剂均可按照本领域技术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
[0014]本发明还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法，其主要包含下述步骤:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4~9倍加入体积浓度为40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2~5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型，如片剂、胶囊剂等。
[0015]本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗风湿骨病药物中的用途。其中所述的风湿骨病为风湿性关节炎、类风湿性关节炎、腰腿痛、肩周炎、四肢麻木、坐骨神经痛、骨质增生、腰椎间盘突出、颈椎病、强直性脊柱炎。本发明药物组合物在治疗风湿骨病时，显示出显著的抗炎、抗氧自由基及活血化淤活性。本发明药效实施例7显示，给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显著优于阳性对照组，本发明中药组合物在降低风湿骨病患者的炎症反应具有比现有治疗药物更优异的治疗效果。本发明药效实施例8显示，模型组与正常对照比较，全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度均有显著增高0°〈0.05)。与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组均显著或极显著地降低了全血低切指数、红细胞聚集指数、卡松粘度和血浆粘度，降低幅度存在量效关系，其中高剂量有显著差异0°〈0.05)。同样实验条件下，阳性对照药颈康胶囊组和虎力散片组也降低了全血高切指数、全血低切指数、红细胞聚集指数，但其对血液流变学指数的改善效果均不及本发明中药组合物。肝脏指数的结果统计显示，模型组与正常对照比较，肝脏指数显著增高。而与模型组比较，本发明中药组合物低、中、高各个剂量组显著降低了肝脏指数(/X0.01)，阳性对照药颈康胶囊和本发明中药组合物高剂量组能够显著的降低肝脏指数(/X0.05)，但效果不及本发明中药组合物。可见，本发明中药组合物在行瘀方面和降低肝脏指数方面与现有药物相比更为优异。本发明药效实施例9结果显示，造模组与正常组比较，滑膜组织中SOD括性明显降低，MDA含量明显上升，差异有非常显著意义(P〈0.01)。颈康胶囊组、虎力散片组、本发明中药高组和本发明中药低组在降低MDA蛋白方面和升高SOD蛋白方面均具有显著性或非常显著性的差异，其中本发明中药组合物高组的治疗效果最好，与模型组相比具有极显著性差异。这表明，本发明中药组合物能明显增强滑膜组织SOD的活性，清除过多的0FR，而可能阻止OFR对软骨细胞及其基质的损害，保护软骨，防止退变。
[0016]总之，本发明中药组合物在治疗风湿骨病方面，与现有技术相比具有如下优势:I)与阳性对照药氢化可的松组相比，本发明中药组合物中药物成分在抗炎方面更为显著，这表明本发明组合物在风湿骨病治疗中具有显著的协同作用。
[0017]2)与当前治疗的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了风湿骨病患者的用药依从性，并提高了患者的生活质量。
[0018]3)本发明中药组合物中含有多种药物组分，作用靶点众多，药理实验显示其具有显著的活血化瘀、抗氧自由基、抗炎等活性，有效地解决了风湿骨病的发病根源，其对风湿骨病的治疗效果起到了标本兼治的效果。
[0019]本发明是发明人在祖传秘方的基础上，结合多年临床经验的总结，经过反复实验而得，因此该药物对各种原因引起的顽固性风湿骨病有独特的疗效，该药配伍科学，疗效迅速，具有健脾和胃，生化气血，增强人体五脏六腑机能，平衡人体阴阳的独特作用。对风湿、类风湿性关节炎、腰腿痛、肩周炎、四肢麻木、坐骨神经痛、骨质增生、腰椎间盘突出、颈椎病、强直性脊柱炎有独特的疗效，而且具有见效快、疗程短、治愈率高、费用小的优点。
【具体实施方式】
[0020]以下通过具体实施例进一步描述本发明，但本领域技术人员应该知晓，所述实施例并不以任何方式限制本发明。
[0021]一)制剂实施例部分
实施例1本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下:当归8份、川芎5份、白芍5份、白花蛇3份、杜仲10份、泽泻5份、牛膝10份、香附3份、陈皮10份、丹参5份、没药8份、熟地5份、藏红花10份、三七3份、乌药5份、石菖蒲3份、鹿 茸3份、细辛5份、枸杞子10份、桔梗10份、防风3份、干姜5份、牛蒡子5份、黄芪5份、庶虫10份。
[0022]制备方法:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4倍加入体积浓度为40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
[0023]实施例2本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下:当归20份、川芎15份、白芍15份、白花蛇10份、杜仲25份、泽泻15份、牛膝20份、香附10份、陈皮20份、丹参15份、没药20份、熟地12份、藏红花20份、三七10份、乌药15份、石菖蒲10份、鹿茸10份、细辛12份、枸杞子15份、桔梗20份、防风10份、干姜15份、牛蒡子15份、黄芪25份、庶虫20份。
[0024]制备方法:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
[0025]实施例3本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下:当归15份、川芎10份、白芍10份、白花蛇7份、杜仲18份、泽泻10份、牛膝15份、香附7份、陈皮15份、丹参10份、没药14份、熟地9份、藏红花15份、三七7份、乌药10份、石菖蒲7份、鹿茸6份、细辛8份、枸杞子13份、桔梗15份、防风7份、干姜10份、牛蒡子10份、黄苗20份、庶虫15份。[0026]制备方法:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；将中药浸膏粉碎并加入制剂常用辅料制备成片剂或胶囊剂。
[0027]实施例4本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下:当归8份、川芎15份、白芍15份、白花蛇3份、杜仲25份、泽泻15份、牛膝10份、香附10份、陈皮10份、丹参10份、没药16份、熟地12份、藏红花10份、三七3份、乌药5份、石菖蒲10份、鹿茸10份、细辛7份、枸杞子10份、桔梗15份、防风3份、干姜10份、牛蒡子10份、黄苗10份、庶虫10份。
[0028]制备方法:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的5倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为4h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；加入乙醇至含醇量为75% (v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml,搅匀，分装,流通蒸汽灭菌35min,即得合剂。
[0029]实施例5本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下:当归12份、川弯12份、白芍10份、白花蛇5份、杜仲16份、泽泻18份、牛膝13份、香附6份、陈皮20份、丹参10份、没药10份、熟地8份、藏红花16份、三七6份、乌药10份、石菖蒲5份、鹿茸8份、细辛7份、枸杞子8份、桔梗14份、防风10份、干姜5份、牛蒡子15份、黄芪15份、庶虫17份。
[0030]制备方法同实施例4。
[0031]实施例6本发明中药组合物及制备工艺
处方组成如下:当归14份、川芎10份、白芍13份、白花蛇6份、杜仲20份、泽泻15份、牛膝20份、香附3份、陈皮16份、丹参9份、没药11份、熟地7份、藏红花16份、三七7份、乌药11份、石菖蒲5份、鹿茸10份、细辛12份、枸杞子15份、桔梗16份、防风10份、干姜15份、牛蒡子12份、黄苗18份、庶虫17份。
[0032]制备工艺同实施例4。
[0033](二)药效实施例部分
实施例7本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、结膜炎的治疗。
[0034]、实验方法:
50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成五组，即模型对照组、组合组高剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物:
模型对照组:灌胃给予同体积的生理盐水；
阳性对照组:灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；
组合物高剂量组:灌胃给予20mg/kg实施例1中药组合物,给药量按生药量计；
组合物中剂量组:灌胃给予10 mg/kg实施例1中药组合物,给药量按生药量计；
组合物低剂量组:灌胃给予5 mg/kg实施例1中药组合物,给药量按生药量计；各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20 u I，涂于各小鼠右耳。30分钟后取各受试药0.03 ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法:沿耳廓基线处剪下两耳，用8_打孔器在左右耳同一部位打下耳片，称重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。
[0035]、实验结果:测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表1。
[0036]表1各实验组小鼠耳重差比较
【权利要求】
1.一种治疗风湿骨病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:当归8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、白花蛇3-10份、杜仲10-25份、泽泻5_15份、牛膝10-20份、香附3-10份、陈皮10-20份、丹参5-15份、没药8_20份、熟地5_12份、藏红花10-20份、三七3-10份、乌药5-15份、石菖蒲3-10份、鹿茸3-10份、细辛5_12份、枸杞子10-15份、桔梗10-20份、防风3-10份、干姜5_15份、牛蒡子5_15份、黄芪5_25份、庶虫10-20 份。
2. 如权利要求1所述治疗风湿骨病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:当归15份、川芎10份、白芍10份、白花蛇7份、杜仲18份、泽泻10份、牛膝15份、香附7份、陈皮15份、丹参10份、没药14份、熟地9份、藏红花15份、三七7份、乌药10份、石菖蒲7份、鹿鸾6份、细辛8份、枸杞子13份、桔梗15份、防风7份、干姜10份、牛蒡子10份、黄芪20份、庶虫15份。
3.如权利要求1所述治疗风湿骨病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:当归8份、川芎5份、白芍5份、白花蛇3份、杜仲10份、泽泻5份、牛膝10份、香附3份、陈皮10份、丹参5份、没药8份、熟地5份、藏红花10份、三七3份、乌药5份、石菖蒲3份、鹿鸾3份、细辛5份、枸杞子10份、桔梗10份、防风3份、干姜5份、牛蒡子5份、黄芪5份、庶虫10份。
4.如权利要求1所述治疗风湿骨病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:当归20份、川芎15份、白芍15份、白花蛇10份、杜仲25份、泽泻15份、牛膝20份、香附10份、陈皮20份、丹参15份、没药20份、熟地12份、藏红花20份、三七10份、乌药15份、石菖蒲10份、鹿茸10份、细辛12份、枸杞子15份、桔梗20份、防风10份、干姜15份、牛蒡子15份、黄芪25份、庶虫20份。
5.如权利要求1所述治疗风湿骨病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的原料制得:当归12份、川弯12份、白芍10份、白花蛇5份、杜仲16份、泽泻18份、牛膝13份、香附6份、陈皮20份、丹参10份、没药10份、熟地8份、藏红花16份、三七6份、乌药10份、石菖蒲5份、鹿鸾8份、细辛7份、枸杞子8份、桔梗14份、防风10份、干姜5份、牛蒡子15份、黄芪15份、庶虫17份。
6.如权利要求1-5任一所述治疗风湿骨病的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物为散剂、水剂、片剂或胶囊剂。
7.一种制备权利要求1-5任一所述中药组合物的方法，其特征在于包括如下工艺步骤:取处方量上述中药材碎成粗粉，按照粗粉总重量的4~9倍加入体积浓度为40%~95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为2~5h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥后即得中药浸膏；本领域技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型。
8.权利要求1-5任一所述的中药组合物在制备风湿骨病治疗药物中的用途。
9.如权利要求8所述的用途，其特征在于:所述的风湿骨病为风湿性关节炎、类风湿性关节炎、腰腿痛、肩周炎、四肢麻木、坐骨神经痛、骨质增生、腰椎间盘突出、颈椎病、强直性脊柱炎。
【文档编号】A61P29/00GK103520682SQ201310492300
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月21日 优先权日:2013年10月21日
【发明者】李尊忠 申请人:杨献华