含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的组合物的制作方法

含有芝麻素类、γ-谷维素和米胚芽油的组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及芝麻素类、γ-谷维素与米胚芽油的组合。
【专利说明】含有芝麻素类、Y-谷维素和米胚芽油的组合物

【技术领域】
[0001] 本发明涉及芝麻素类的体内吸收促进剂及利用这些的饮食品或医药组合物等的 组合物。此外，本发明还涉及将该组合物作为抗氧化剂使用。

【背景技术】
[0002] 芝麻素类为芝麻中所含有的木脂素化合物的一种。其中，有关芝麻素和作为其立 体异构体的表芝麻素，已报道了降低血液中胆固醇的作用、降低血液中中性脂质的作用、改 善肝功能的作用、清除活性氧的作用、△ 5去饱和酶抑制作用、抑制过氧化脂质生成的作用、 抗高血压作用、防止恶醉的作用及抑制乳腺癌的作用等的种种生理活性（专利文献1)。
[0003] 但是，包含芝麻素类的木脂素类化合物几乎不溶于水，而且在可用于医药或食用 的有机溶剂中也只有一定程度的溶解。由于此种难溶性，因而存在木脂素类化合物在生物 体内难于被吸收的问题。
[0004] 作为提高包含芝麻素类的木脂素类化合物的体内吸收性的方法，例如提出了利用 乳液的方法（专利文献1及2)。但是，对于更为简单的方法、例如仅与其他化合物组合即而 提高芝麻素类的体内吸收性的例子的报道并不多。
[0005] 另一方面，已知含有芝麻素类和Y_谷维素的组合物（专利文献3)。而且还已知 含有芝麻素类和米胚芽油的组合物（专利文献4)。但是，这些组合物是否提高芝麻素类的 体内吸收性还不明了。
[0006] 专利文献 1 :W02006/106926 公报
[0007] 专利文献 2:W02008/044550 公报
[0008] 专利文献3:日本特开2009-73749号公报
[0009] 专利文献 4:W02007/037385 公报


【发明内容】

[0010] 为了以提高吸收性为目的而形成乳液，需要将脂溶性物质均匀乳化，且需要复杂 的工序，因而存在伴随成本高的问题。本发明的课题在于，提供可解决这些问题点的用于促 进芝麻素类的体内吸收的新型方法。
[0011] 本
【发明者】为解决上述课题而不断深入研究，结果发现将芝麻素类与谷维素及 米胚芽油组合时，可促进芝麻素类的体内吸收。在将谷维素和米胚芽油以特定比率使 用时，该效果可更为显著。
[0012] 因此，本发明包含以下内容，但不限于这些。
[0013] 1. 一种组合物，其为含有至少一种的芝麻素类、至少一种的谷维素和米胚芽 油的组合物，该谷维素的总重量：（该谷维素的总重量和该米胚芽油的重量的合计 量）=1 :4 ?1 :66。
[0014] 2.根据1中所述的组合物，其特征在于，所述谷维素的总重量：（所述谷 维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量）=1 :20?1 :60。
[0015] 2a.根据2中所述的组合物，其特征在于，所述谷维素的总重量：（所述谷 维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量）=1 :25?1 :55。
[0016] 2b.根据2a中所述的组合物，其特征在于，所述Y-谷维素的总重量：（所述Y-谷 维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量）=1 :32?1 :54。
[0017] 3.根据1?2b中任一项所述的组合物，其特征在于，以所述芝麻素类的总重量为 1时，所述谷维素的总重量为0.3以上。
[0018] 4.根据1?3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述芝麻素类为芝麻素及/或 表芝麻素。
[0019] 5.根据1?4中任一项所述的组合物，其特征在于，为口服用。
[0020] 6.根据1?5中任一项所述的组合物，其特征在于，为饮食物。
[0021] 7.根据1?6中任一项所述的组合物，其特征在于，为抗氧化剂。
[0022] 8.至少一种的芝麻素类的体内吸收促进剂，其特征在于，含有作为有效成分的至 少一种的 Y-谷维素和米胚芽油。
[0023]9.-种用于制造至少一种的芝麻素类的体内吸收促进剂的应用，其特征在于，为 含有作为有效成分的至少一种的Y_谷维素和米胚芽油的组合物的应用。
[0024] 10.根据8中所述的体内吸收促进剂或9中所述的应用，其特征在于，所述谷 维素的总重量：（所述Y_谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量）=1 :4?1 : 66〇
[0025] 11.根据10中所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，所述谷维素的总重 量：（所述Y_谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量）=1 :20?1 :60。
[0026] 11a.根据11中所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，所述谷维素的总 重量：（所述Y-谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量）=1 :25?1 :55。
[0027]lib.根据11a中所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，所述谷维素的总 重量：（所述Y_谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量）=1 :32?1 :54。
[0028] 12.根据8?lib中任一项所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，以所述芝 麻素类的总重量为1时，所述谷维素的总重量为0.3以上。
[0029] 13.根据8?12中任一项所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，所述芝麻素 类为芝麻素及/或表芝麻素。
[0030] 14.根据8?13中任一项所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，所述体内吸 收促进剂为口服用。
[0031] 15.根据1?7中任一项所述的组合物，其特征在于，芝麻素类的总量相对于组合 物总量为lw/w%以上。
[0032]16.-种方法，其为用于促进至少一种的芝麻素类的体内吸收的方法，其特征在 于，包含将该芝麻素类、至少一种的Y_谷维素和米胚芽油给药的方法。
[0033] 根据本发明，在组合芝麻素类、谷维素及米胚芽油时，可提高芝麻素类的体内 吸收性。使后者2成分的量为特定比率时，该效果可更为显著。因此，不需增加芝麻素类的 给药量，即可高效发挥其生理活性。此外，本发明也可显著提高包含芝麻素类、谷维素 及米胚芽油的组合物的抗氧化作用。因此，本发明还提供可发挥优异的抗氧化作用的抗氧 化剂。
[0034]此外，已知谷维素具有降低血液中中性脂质的作用、调节内分泌?自律神经的 作用、保护胃粘膜的作用等的各种生理作用。而且，因芝麻素类及谷维素来自植物，所 以安全性极高。因此，本发明不仅可提高芝麻素类的吸收性，还可期待谷维素的有用的 生理作用，且可提供安全且可持续摄取的饮食品、医药用组合物。

【专利附图】

【附图说明】
[0035] 图1为表示被肠道内吸收的芝麻素及表芝麻素的量的图。
[0036] 图2为表示A0RAC值的AUC的图。
[0037] 图3为表示A0RAC值的AUC的图。

【具体实施方式】
[0038](芝麻素类）
[0039] 本发明的芝麻素类是指包含芝麻素及其类似物的一系列化合物的总称。作为所述 的芝麻素类似物，除了表芝麻素以外，其他还有例如日本特开平4-9331号公报中所记载的 二氧杂二环〔3. 3. 0〕辛烷衍生物。作为芝麻素类的具体例，可例示芝麻素、芝麻素酚、表芝 麻素酚、芝麻林素等，这些立体异构体或外消旋体可单独或混合使用，本发明中，可适合使 用芝麻素及/或表芝麻素。此外，只要可显示本发明的效果，芝麻素类的代谢物（例如，日 本特开2001-139579号公报中记载）也为本发明的芝麻素类中所包含的芝麻素类似物，可 用于本发明。
[0040] 本发明中使用的芝麻素类不受其形态、制造方法等的任何限制。例如，作为芝麻素 类选择芝麻素时，通常可使用通过公知的方法（例如，日本特开平4-9331号公报中所记载 的方法）从芝麻油中提取的芝麻素（指芝麻素提取物或浓缩物），也可直接使用市售的芝麻 油（液状）。但是，使用芝麻油时，因芝麻素含量低（通常小于1%)，为得到芝麻素的生理 作用而配合需要的芝麻素时，因所开处方的组合物的每单位给药的体积过大，所以，有时在 摄取时会产生不适合的情况。特别是制成口服给药用制剂时，制剂（片剂、胶囊等）过大会 在摄取上产生障碍。因此，从摄取量越少越好的观点来考虑，也优选使用芝麻油中的芝麻素 提取物（或芝麻素浓缩物）。另外，由于有时也会将芝麻油特有的风味评价为感官上不优 选，所以，也可将芝麻素提取物（或芝麻素浓缩物）通过公知的方法，例如通过活性白土处 理等而处理为无味无臭。
[0041] 如此，作为芝麻素类，优选使用通过提取及/或精制而提高来自芝麻油等的食品 的材料中的芝麻素类的含有浓度，从而得到的芝麻素类浓缩物。浓缩的程度可根据所使用 的芝麻素类的种类、配合的组合物的形态适当设定，通常，优选使用浓缩至芝麻素类在总量 中为lw/w%以上的芝麻素类浓缩物。芝麻素类浓缩物中的芝麻素类总含量更优选为20w/ w%以上，进一步优选为50w/w%以上，还进一步优选为70w/w%以上，最优选为浓缩（精制） 至90w/w%以上。
[0042] 芝麻素类的含量可使用HPLC法等的公知的任何方法测定。有关HPLC法，例如可 参考日本特开2009-155312号公报中记载的方法等。
[0043] (Y-谷维素及米胚芽油）
[0044]用于促进芝麻素类的体内吸收的有效成分之一是谷维素。已知谷维素 有降低血液中中性脂质的作用（Geriant.med. 19, 1812-1840, 1981)、调节内分泌?自律 神经的作用（日药理志、75(4)、399-403, 1979)、保护胃粘膜的作用（日药理志、84(6)、 537-542,1984)等的各种生理作用，经过精制的物质作为高脂血症治疗剂、心身疾病（更年 期障碍、过敏性大肠综合征）治疗剂等的医药品而得到认可。本发明中使用的谷维素 指三萜醇或留醇与阿魏酸进行酯键结合的物质的总称。作为所述的三萜醇，例如可例示环 木菠萝烯醇、24-亚甲基环木菠萝烷醇、环木菠萝烷醇、Cyclobranol等，作为留醇，可例示 菜油留醇、豆留醇、0 -谷留醇等。本发明中，这些化合物可单独使用，也可作为混合物来使 用。作为谷维素的定量法，可适当使用UV吸光度法、HPLC法等的公知的方法。例如， 如"医药部外品原料规格"、"化学的合成品以外的食品添加剂自主规格"中所记载，可通过 将样品溶解于庚烷中，用315nm附近的最大吸收波长测定吸光度来进行定量。
[0045]已知谷维素含有于糙米、玉米、大麦等中。谷维素也含有于从糙米中提取 的油即米糠油中。
[0046]此外，谷维素还含有于作为用于促进芝麻素类的体内吸收而有效的另一成 分的米胚芽油中。米胚芽油为从米的胚芽中提取的油，在其中，通常认为谷维素含有 1.0?1.5W/W%左右（该浓度以含有谷维素的重量的米胚芽油的总重量为基准）。米 胚芽油的含量可使用公知的任何方法测定。例如，米胚芽油的含量可以米胚芽油或米胚芽 油浓缩物中特征性含有的留醇的含量、以及各种留醇的含有比率为指标来进行测定。具体 而言，因米胚芽油与游离型留醇相比，富含结合型留醇，所以，具有如下可能性，基于留醇的 组成，可判断某些组合物是否含有米胚芽油。而且，因米胚芽油的菜油留醇、豆留醇的含量 较高，所以，还具有如下可能性，可将这些的含量作为用于测定米胚芽油含量的指标。
[0047]本发明中使用的谷维素及米胚芽油不受其来源、形态、制造方法等的任何限 制。
[0048]例如，谷维素也可直接使用市售的米胚芽油等，但如上所述，其中所含有的 谷维素的含量并不高。因此，为了以如后所述的比率配合谷维素和米胚芽油，仅配 合这些还不充分。因此，代替这些或作为追加，优选使用谷维素含量高的物质，例如优 选使用来自米糠油、米胚芽油等的谷维素浓缩物。使用谷维素的浓缩物时，作为 谷维素浓缩物中的谷维素含量，优选为总量的2w/w%以上，更优选为30w/w%以上 (这些浓度以含有谷维素的重量的浓缩物的总重量为基准）。此种谷维素的浓缩 物通过用有机溶剂从米糠油、米胚芽油中工业化提取或在树脂处理后精制而得到，例如，可 作为米胚芽油Y30(筑野食品工业株式会社）、谷维素、OrizadorimuV-50、米糠油、糙 米胚芽油（Oryza油化株式会社）而获得。
[0049]米胚芽油，例如以含有1.2?1.5% 谷维素（该浓度以含有谷维素的量 的米胚芽油的总量为基准）的OryzaOilS-l(ICHIMARUPHARC0SC0.，LTD.)、含有1. 0? 1.5% 谷维素（该浓度以含有谷维素的量的米胚芽油的总量为基准）的米胚芽油 PR0-15(筑野食品工业株式会社）等的名称进行市售。
[0050](含有芝麻素类、Y_谷维素和米胚芽油的组合物）
[0051]根据本发明，组合芝麻素类、Y_谷维素和米胚芽油时，可成功提高芝麻素类的体 内吸收性。而且，在可高效发挥其生理活性的同时，通过各种成分的生理作用，可实现增进 健康的目的。
[0052] 本发明的含有芝麻素类、谷维素和米胚芽油的组合物（饮食品、医药组合物 等）中的各成分的配合量及配合比率如后所述，可在促进芝麻素类的体内吸收、高效发挥 生理活性的范围内适当选择。
[0053] 本发明的组合物中，如期待促进芝麻素类的体内吸收的效果，则所含有的谷 维素的总重量比谷维素的总重量和米胚芽油的重量的合计量的比率为1 :4?1 :66,优 选为1 :8. 7?1 :62,更优选为1 :20?1 :60,更优选为1 :25?1 :55,更优选为1 :32?1: 54或1 :32.4?53. 2,更优选为1 :32?1 :49。另外，所使用的米胚芽油中含有谷维素 时，有关本发明所记载的米胚芽油的重量只要没有不同的规定，即不是指包含Y-谷维素 的重量的总量，而是指从总量中减去Y_谷维素的重量的重量。
[0054] 此外，所含有的芝麻素类的总重量为1时，谷维素的总重量优选为〇. 3以上，更 优选为0. 4以上，更优选为0. 6以上，更优选为0. 69以上，更优选为0. 8以上，更进一步优 选为1. 0以上。其值无特别的上限，优选为5. 0以下，更优选为3. 0以下，更优选为1. 6以 下，更优选为1. 5以下，更优选为1. 4以下，更优选为1. 39以下，更优选为1. 2以下，更优选 为1. 1以下，更优选为1. 06以下。本发明包含这些上限值及下限值的全部组合。芝麻素类 的总重量为1时，谷维素的优选总重量的范围的例子如下：
[0055] 0? 3 ?5. 0、0? 3 ?3. 0、0? 3 ?1. 6、0. 3 ?1. 5、0. 3 ?1. 4、0. 3 ?1. 39、0. 3 ?1. 2、 0? 3 ?1. 1、0. 3 ?1. 06 ;
[0056] 0? 4 ?5. 0、0? 4 ?3. 0、0? 4 ?1. 6、0. 4 ?1. 5、0. 4 ?1. 4、0. 4 ?1. 39、0. 4 ?1. 2、 0? 4 ?1. 1、0. 4 ?1. 06 ;
[0057] 0? 6 ?5. 0、0? 6 ?3. 0、0? 6 ?1. 6、0. 6 ?1. 5、0. 6 ?1. 4、0. 6 ?1. 39、0. 6 ?1. 2、 0. 6 ?1. 1、0. 6 ?1. 06 ;
[0058] 0? 69 ?5. 0、0? 69 ?3. 0、0? 69 ?1. 6、0. 69 ?1. 5、0. 69 ?1. 4、0. 69 ?1. 39、 0. 69 ?1. 2、0. 69 ?1. 1、0. 69 ?1. 06 ;
[0059] 0? 8 ?5. 0、0? 8 ?3. 0、0? 8 ?1. 6、0. 8 ?1. 5、0. 8 ?1. 4、0. 8 ?1. 39、0. 8 ?1. 2、 0? 8 ?1. 1、0. 8 ?1. 06 ;
[0060] 1. 0 ?5. 0、1. 0 ?3. 0、1. 0 ?1. 6、1. 0 ?1. 5、1. 0 ?1. 4、1. 0 ?1. 39、1. 0 ?1. 2、 1. 0 ?1. 1、1. 0 ?1. 06。
[0061] 特别优选的范围例如为0. 69?1. 39、0. 69?1. 06。
[0062] 有关配合量，本发明的组合物中虽也根据组合物总重量的不同而不同，但例如可 将芝麻素类以1?l〇〇mg、优选为1?50mg、更优选为3?30mg左右的量配合。此外，可将 谷维素以1?100mg、优选为1?60mg、更优选为3?30mg左右的量配合。米胚芽油可 以1?5000mg、优选为10?lOOOmg、更优选为30?500mg左右的量配合。
[0063] 虽也根据组合物总重量的不同而不同，但本发明的组合物中的芝麻素类的典型的 总配合比例为lw/w%以上，优选为1?50w/w%，更优选为1?10w/w%。此夕卜，谷维素 的典型的总配合比例相对于组合物总量为〇. 1?50w/w%，优选为0. 5?30w/w%，更优选 为1?10w/w%。米胚芽油的典型的总配合比例相对于组合物总量为5?99w/w%，优选为 20?98w/w%，更优选为50?95w/w%。
[0064] 另外，本发明的组合物的形态为液剂时，芝麻素类的典型的总配合比例为0.OOlw/ w%以上，优选为0. 001?0. 5w/w%，更优选为0. 001?0. 05w/w%，Y-谷维素的典型的总 配合比例相对于组合物总量为0. 0001?0.lw/w%，优选为0. 0005?0. 05w/w%，更优选为 0. 001?0. 02w/w%，米胚芽油的典型的总配合比例相对于组合物总量为0. 05?5w/w%，优 选为0? 1?2. 5w/w%，更优选为0? 2?lw/w%。
[0065] 本申请发明的组合物的形态、摄取途径无特别限制。但是，本发明中，以实现增进 健康为目的而摄取时，优选作为口服用组合物摄取。
[0066] 本发明的组合物只要不损害其效果，除了配合芝麻素类、谷维素、米胚芽油以 夕卜，也可配合任意所需要的成分。例如除了配合维生素E、维生素C等的维生素类、矿物质 类、激素、营养成分、香料等的生理活性成分以外，还可适当配合制成制剂时所配合的乳化 齐II、紧致剂（tensioningagent)(等渗剂）、缓冲剂、助溶剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂等。 [0067] 本发明的组合物因其优异的抗氧化作用，所以可作为抗氧化剂、即用于在生物体 内发挥抗氧化作用的组合物而使用。抗氧化剂的使用例如可关系到生物体内的活性氧清 除、改善肝功能、抑制生物体内过氧化脂质生成或改善能量代谢、或以下疾病或状态的预防 或防止：肌肤的皱纹、肌肤的色斑、肌肤的松弛、疲劳、代谢综合征、糖尿病、动脉硬化、高血 压、癌症、炎症或老化。因此，本发明的抗氧化剂在这些用途中也很有效。
[0068] 体内吸收促进剂、体内吸收促进方法
[0069] 如上所述，通过将谷维素及米胚芽油与芝麻素类组合，可显著增强芝麻素类 的体内吸收性。因此，本发明在另一侧面，为含有作为有效成分的谷维素和米胚芽油的 芝麻素类的体内吸收促进剂。此外，本发明也涉及含有作为有效成分的谷维素和米胚 芽油的组合物在用于制造芝麻素类的体内吸收促进剂中的应用。此外，本发明在另一侧面 为用于促进芝麻素类的体内吸收的方法，也涉及包含将该芝麻素类、Y_谷维素和米胚芽油 给药的方法。给药对象中包含需要此种促进体内吸收的人等的哺乳动物。
[0070] 该体内吸收促进剂、组合物及方法中的芝麻素类、Y_谷维素及米胚芽油的使用比 率、配合率、配合量、摄取量等基于与含有芝麻素类、Y_谷维素和米胚芽油的组合物有关上 述的数值适当确定。所使用的芝麻素类、谷维素、及米胚芽油的种类也同样。
[0071] 饮食品及医药品
[0072] 本发明的组合物及体内吸收促进剂适合以饮食品（功能性食品、健康补助食品、 营养功能食品、特別用途食品、特定保健用食品、营养补助食品、饮食疗法用食品、健康食 品、营养强化剂等）及医药品的形态提供。此种饮食品及医药品包含含有芝麻素类、谷 维素和米胚芽油的饮食组合物及医药组合物及含有或添加该组合物的饮食品及医药品。此 夕卜，还包含含有或添加含有作为有效成分的Y_谷维素和米胚芽油的芝麻素类的体内吸收 促进剂的饮食品及医药品。
[0073] 此外，饮食品及医药品也可为作为宠物的饵料而加工的宠物食品、动物饲料等以 及动物用医药品。
[0074] 含有芝麻素类、谷维素和米胚芽油的饮食品及医药品的应用如下，可用于得到 降低血液中胆固醇的作用及降低血液中中性脂质的作用、改善肝功能的作用、活性氧清除 作用、A5去饱和酶抑制作用、抑制过氧化脂质生成的作用、抗高血压作用、防止恶醉的作 用、抑制乳腺癌的作用等等的认为芝麻素类有效的各种生理作用。此外，作为含有谷维 素及米胚芽油的芝麻素类的体内吸收促进剂的饮食品及医药品的应用如下，可用于使芝麻 素类高效发挥如上所述的各种生理作用。
[0075] 作为饮食品提供本发明的组合物时，其形态可以片剂、胶囊剂、粉末剂、颗粒剂、饮 料剂（包含溶液剂及悬浮液剂）等的健康食品的形态提供，也可以清凉饮料、茶饮料、酸奶、 乳酸菌饮料等的乳制品、调味剂、加工食品、甜食类、点心（例如口香糖、糖果、果冻）等的形 态提供，但不限于这些。
[0076] 此外，将本发明的组合物作为医药品使用时，其给药形态可为口服给药，也可以注 射剂等的形态给药，可适当使用各种作为适合给药的制剂而公知的形态。例如，适合口服给 药的制剂中，包含片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、溶液剂、悬浮液剂、糖浆剂等，但不限于这些。
[0077] 另外，将芝麻素类、谷维素和米胚芽油单独制成制剂，将这些基本上同时或在 服用了其中之一的制剂后，在其效力还持续的期间内服用另一制剂时，可得到本发明的目 的的促进芝麻素类的体内吸收的作用。因此，包含将谷维素和米胚芽油一起或分别含 有的芝麻素类的体内吸收促进剂和含有芝麻素类的组合物的试剂盒等也为本发明的目的 物。试剂盒中所分别包含的各成分可同时摄取，也可依次或分别摄取。
[0078] 为了更明确而记载时，本说明书中的由上限值和下限值表示的数值范围、即"下限 值?上限值"包含这些下限值及上限值。例如，由"1?2"表示的范围包含1及2。
[0079] 实施例
[0080] 以下通过试验例及实施例，更具体地说明本发明，但本发明不限于这些内容。
[0081] 实施例1.通过外翻肠囊模式的吸收性的研究
[0082] <实验方法>
[0083] 将SD系雄性大鼠（7周龄）在试验环境下驯化，用于实验。麻醉下开腹、脱血 后，立刻摘出从幽门开始的约15cm的小肠（主要是空肠），一分为二。将一侧用线捆扎， 将外侧和内侧反转，灌满调节液（内液：NaCl140mM、CaCl20.ImM、MgCl20. 5mM、D-甘露糖 (D-mannose) 40mM、抗坏血酸（Ascorbicacid) 0? 8mM、lOmMTris、pH7. 4)后，再捆扎另一侧， 制作5cm的外翻肠囊。将0. 5ml的对照溶液或试验溶液添加到含有牛磺胆酸钠和白蛋白的 4. 5ml调节液中，用3分钟超声波制成乳液，将其作为外液。将外翻肠囊分别浸入外液、混 合，在37°C下孵育。1小时后，取出外翻肠囊，回收内液测定重量。将20ill内液用50%甲 醇稀释10倍，离心分离后用过滤器过滤上清，测定其中的芝麻素混合物的浓度。吸收量用 浓度乘以回收液量算出。芝麻素混合物的测定参考过去的报道（日本特开2009-155312号 公报等），用HPLC进行。
[0084] 对照组中，使用将100mg芝麻素混合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、250mg米胚芽 油浓缩物（米胚芽油Y30S:含有30% 谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式 会社）、4250mg橄榄油（Nacalai Tesque株式会社）加热混合并使其均勻的产物，此外，试验 组中，使用将l〇〇mg芝麻素混合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、250mg米胚芽油浓缩物（米 胚芽油Y30S:含有30% 谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社）、4250mg 米胚芽油（米胚芽油PR0-15:含有1.5% 谷维素、98. 5%米胚芽油、筑野食品工业株式 会社）加热混合并使其均匀的产物。即在向对照组给药的组合物中，谷维素：（Y-谷维 素+米胚芽油）的重量比为1 :3. 3。向试验组给药的组合物中，Y -谷维素：（Y -谷维素+ 米胚芽油）的重量比为1 :32. 4。对照组、试验组均以n=4进行。
[0085] < 结果 >
[0086] 结果如图1所示。在对比孵育1小时后的内液中的芝麻素及表芝麻素的吸收量时， 对照组中芝麻素为16. 19yg、表芝麻素为16. 23yg，而在试验组中芝麻素为24. 29yg、表 芝麻素为23. 89yg，芝麻素及表芝麻素均为约1. 5倍，可确认出吸收量显著增加。以上可表 明，通过将芝麻素类与谷维素及米胚芽油组合，进而将谷维素和米胚芽油以特定比 率使用，可显著促进芝麻素类的体内吸收。特别是通过将谷维素的重量相对于谷 维素和米胚芽油的合计重量的比率降低到对照组的比率1 :3. 3以下，可使促进体内吸收效 果更为显著。
[0087] 实施例2.处方例
[0088] (制剂例1)颗粒剂
[0089] 芝麻素 0.75g 含有y-谷维素的米胚芽油（含有25%) 10g 醋酸生育酚 50g 无水硅酸 20g 玉米淀粉 ll〇g
[0090] 在以上均匀混合后，加入l〇〇ml10%羟丙基纤维素?乙醇溶液，根据通常方法拌 和、挤压、干燥而得到颗粒剂。
[0091] (制剂例2)胶囊剂
[0092] 明胶 60.0% 甘油 30.0% 对轻基苯甲酸甲酯 0. 15% 对羟基苯甲酸丙酯 0.51% 水 适量
[0093] 在由上述成分组成的软胶囊剂皮中，通过通常方法填充如下所示的组合物，得到1 粒360mg的软胶囊。
[0094] 芝麻素 1 〇mg 甘油脂肪酸酯 15.0mg 蜂蜡 15.Omg Y_谷维素 0. 8mg 米胚芽油（含有1. 5%谷维素） 22小呢
[0095](制剂例3)饮料剂
[0096] 呈味剂：DL-酒石酸钠 0.lg 琥珀酸 0.009g 甜味剂：液糖 800g 酸味剂：柠檬酸 12g 维生素：维生素C 10g
[0097] 芝麻素 2.4g Y-谷维素 〇. 5g 维生素E 10g 环糊精 5g 乳化剂 200g 香料 15ml 氯化钾 lg 硫酸镁 〇.5g 米胚芽油（含有1. 5%Y-谷维素） lOOg
[0098] 配合上述成分，加水而形成10升。该饮料剂每1次饮用约100ml。
[0099](制剂例4)饮料剂
[0100] 呈味剂：DL-酒石酸钠 0. lg 琥珀酸 0.009g 甜味剂：液糖 800g 酸味剂：柠檬酸 12g 维生素：维生素C 10g 芝麻素 6g Y-谷维素 2g 维生素E 10g 环糊精 5g 乳化剂 l〇g 香料 15tnl 氯化钾 lg 硫酸镁 〇. 5g 米胚芽油（含有1.5%Y-谷维素） 20g
[0101] 配合上述成分，加水而形成1〇升。该饮料剂每1次饮用约100ml。
[0102] 实施例3.通过动物试验的吸收性及抗氧化能力的研究-1
[0103] <实验方法>
[0104] 从OrientalBioService公司购入10只SD系雄性大鼠（7周龄），在试验环境下 驯化1星期后，分为对照组5只和试验组5只。禁食一夜后，对照组中，将80mg芝麻素混合 物（芝麻素：表芝麻素=1:1)、1〇〇1^米胚芽油浓缩物（米胚芽油￥305:含有30%￥-谷 维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社）、1700mg橄榄油（NacalaiTesque株式 会社）加热混合并使其均匀，将该产物以每lkg体重2ml的用量使用探头进行口服给药； 此外，试验组中，将80mg芝麻素混合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、100mg米胚芽油浓缩物 (米胚芽油Y30S:含有30% 谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社）、 1700mg米胚芽油（米胚芽油PR0-15:含有1.5% 谷维素、含有98. 5%米胚芽油、筑野食 品工业株式会社）加热混合并使其均匀，将该产物以每lkg体重2ml的用量使用探头进行 口服给药。Y_谷维素：（Y_谷维素+米胚芽油）的重量比在对照组中为1 :3. 3,在试验组 中为1 :32. 4。给药前及给药开始1、2、3、6、9、24小时后，从尾静脉用肝素採血管采血，通过 离心分离操作（8000rpm、10分钟）得到血浆样品，测定血浆抗氧化能力。
[0105] 血楽抗氧化能力的测定使用0RAC(抗氧化能力法：0xygen Radical Absorbance Capacity法）（参照文献Free Radic. Biol. Med. 14 (3) ,303-311(1993)、J Agric Food Chem. 49 (10) ,4619-4626 (2001)、J Agric Food Chem. 50 (7) ,1815-1821 (2002)、J Agric Food Chem. 53 (10) ,4290-4302 (2005)等）。高的0RAC值显示高的抗氧化能力。
[0106] < 结果 >
[0107] 计算出每个动物的给药前的血液0RAC值（iimolTE/L)与给药开始后采血样品的 血液0RAC值（iimolTE/L)的差。将该值表示为A0RAC值。表示A0RAC值的AUC的图为 图2。由图2可确认，与对照组相比，试验组的A0RAC值的AUC显著上升。以上可表明，通 过将谷维素的重量比谷维素和米胚芽油的合计重量的比率降低到对照组的比率1 : 3. 3以下，可显著提高抗氧化能力。因已知芝麻素类在生物体内显示抗氧化作用，所以，认为 该抗氧化能力的提高印证了对芝麻素类体内吸收的促进。
[0108] 实施例4.通过动物试验的吸收性及抗氧化能力的研究-2
[0109] <实验方法>
[0110] 从OrientalBioService公司购入10只SD系雄性大鼠（7周龄），在试验环境 下驯化1星期后，分为对照组5只和试验组5只。禁食一夜后，对照组中，将80mg芝麻素混 合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、1218mg米胚芽油（米胚芽油PR0-15 :含有1.5%Y-谷 维素、含有98. 5%米胚芽油、筑野食品工业株式会社）、3282mg橄榄油（NacalaiTesque株 式会社）加热混合并使其均匀，将该产物以每lkg体重5ml的用量使用探头进行口服给药； 此外，试验组中，将80mg芝麻素混合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、60mg米胚芽油浓缩物 (米胚芽油Y30S:含有30%Y-谷维素、含有70%米胚芽油、筑野食品工业株式会社）、 4440mg米胚芽油（米胚芽油PR0-15 :含有1. 5%Y-谷维素、含有98. 5%米胚芽油、筑野 食品工业株式会社）加热混合并使其均匀，将该产物以每lkg体重5ml的用量使用探头进 行口服给药。Y-谷维素：（Y-谷维素+米胚芽油）的重量比在对照组中为1 :67,在试验 组中为1 :53.2。给药前、给药开始1、3、6、9、24小时后，从尾静脉用肝素採血管采血，通过 离心分离操作（8000rpm、10分钟）得到血浆样品，测定血浆抗氧化能力。血浆抗氧化能力 的测定用与实施例3同样的方法实施。
[0111] < 结果 >
[0112] 表示A0RAC值（定义如上所述）的AUC的图为图3。由图3可确认，与对照组 相比，试验组的A0RAC值的AUC显著上升。以上可表明，通过将谷维素的重量相对于 谷维素和米胚芽油的合计重量的比率提高到对照组的比率1 :67以上，可显著提高抗氧 化能力。认为该抗氧化能力的提高印证了对芝麻素类体内吸收的促进。
【权利要求】
1. 一种组合物，其为含有至少一种的芝麻素类、至少一种的谷维素和米胚芽油的 组合物，其特征在于，该谷维素的总重量：该谷维素的总重量和该米胚芽油的重量 的合计量=1 :4?1 :66。
2. 根据权利要求1中所述的组合物，其特征在于，所述谷维素的总重量：所述 Y -谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量=1 :20?1 :60。
3. 根据权利要求1或2中所述的组合物，其特征在于，以所述芝麻素类的总重量为1 时，所述谷维素的总重量为0.3以上。
4. 根据权利要求1?3中任一项所述的组合物，其特征在于，所述芝麻素类为芝麻素及 /或表芝麻素。
5. 根据权利要求1?4中任一项所述的组合物，其特征在于，为口服用。
6. 根据权利要求1?5中任一项所述的组合物，其特征在于，为饮食物。
7. 根据权利要求1?6中任一项所述的组合物，其特征在于，为抗氧化剂。
8. 至少一种的芝麻素类的体内吸收促进剂，其特征在于，含有作为有效成分的至少一 种的谷维素和米胚芽油。
9. 一种用于制造至少一种的芝麻素类的体内吸收促进剂的应用，其特征在于，为含有 作为有效成分的至少一种的Y-谷维素和米胚芽油的组合物的应用。
10. 根据权利要求8中所述的体内吸收促进剂或权利要求9中所述的应用，其特征在 于，所述谷维素的总重量：所述谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量= 1 :4 ?1 :66〇
11. 根据权利要求10中所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，所述谷维素的 总重量：所述谷维素的总重量和所述米胚芽油的重量的合计量=1 :20?1 :60。
12. 根据权利要求8?11中任一项所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，以所述 芝麻素类的总重量为1时，所述谷维素的总重量为0.3以上。
13. 根据权利要求8?12中任一项所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，所述芝 麻素类为芝麻素及/或表芝麻素。
14. 根据权利要求8?13中任一项所述的体内吸收促进剂或应用，其特征在于，所述体 内吸收促进剂为口服用。
【文档编号】A61P1/16GK104394864SQ201380031469
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2013年6月11日 优先权日:2012年6月14日
【发明者】一本松悠, 小野佳子, 富森菜美乃, 竹本大辅, 末安俊明 申请人:三得利控股株式会社