一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，包括以下步骤，将卡泊三醇溶解于有机溶剂中，加入低分子醇，反应1~3小时，降温至-10℃以下，过滤得到卡泊三醇的溶剂化物。本发明方法工艺简单、收率高，所得到的卡泊三醇溶剂化合物稳定性显著提高，不易发生降解变性，具有良好的储存周期。
【专利说明】一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种溶剂化药物的制备方法，特别涉及一种卡泊三醇溶剂化物的制备方法。
【背景技术】
[0002]卡泊三醇是丹麦利奥制药公司1987年研制成功,商品名为Daivonex,并在世界范围内授权给施贵宝、日本藤泽(商品名Dovonex)、德国先灵(商品名Psorcutan), 2001年在中国上市，商品名为达力士。卡泊三醇作为维生素D3类似物的代表，可抑制IL-1、IL-8和肿瘤坏死因子刺激表皮细胞增殖，并促进细胞分化，具有局部抗炎及免疫调节作用，在治疗轻中度银屑病中具有卓越疗效。
[0003]卡泊三醇的制备方法描述于专利US4866048，通过该方法得到的卡泊三醇无水物。卡泊三醇水合物的制备方法描述于专利US5763426。现有研究发现，卡泊三醇无水物对光、热敏感，在存放过程中发生降解，含量降低。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服现有技术中卡泊三醇对光、热敏感，不便于储存的不足，提供一种卡泊三醇溶剂化物的制备方法。
[0005]为了实现上述发明 目的，本发明提供了以下技术方案:
一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，将卡泊三醇溶解于有机溶剂中，加入低分子醇，反应广3小时，降温至-10°C以下，过滤得到卡泊三醇的溶剂化物。
[0006]该方法工艺简单、收率高，适合工业化生产。
[0007]进一步，所述有机溶剂选自:乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或二氯甲烷。
[0008]进一步，所述低分子醇为甲醇或乙醇。
[0009]进一步，具体的来说，制备卡泊三醇溶剂化物的方法是:将卡泊三醇投入有机溶剂中，加热至25~35°C，溶解完全，滴加0.8~1.2倍摩尔量的低分子醇，保温反应f 2小时，降温至于-10°C，过滤，得到卡泊三醇与乙醇形成的溶剂化物。
[0010]与现有技术相比，本发明的有益效果:本发明方法工艺简单、收率高，所得到的卡泊三醇溶剂化合物稳定性显著提高，不易发生降解变性，具有良好的储存周期。
【具体实施方式】
[0011]下面结合试验例及【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
【发明内容】
所实现的技术均属于本发明的范围。本发明中未特别说明的百分比均为重量百分比。
[0012]按照专利US4866048描述的方法制备得到卡泊三醇无水物:(5Z, 7E, 22E, 24S) -24-环丙基 _9，10-开环胆甾 _5，7，10 (19)，22-四烯-1 α，3 β，24-三醇。
[0013]按照专利US5763426描述的方法制备得到卡泊三醇一水合物:(5Z, 7E, 22E, 24S)-24-环丙基-9，10-开环胆甾 _5，7，10(19)，22-四烯-1 α，3 β，24-三醇一水合物。
[0014]实施例1
将卡泊三醇无水物20g溶解于乙酸乙酯300ml中，保持温度30°C滴加无水甲醇IOgdf毕，保温反应I小时。然后降温至于-1o°c，过滤，得到卡泊三醇与甲醇形成的溶剂化物(卡泊三醇与甲醇的比例为1 :1)。
[0015]实施例2
将卡泊三醇无水物20g溶解于乙酸乙酯300ml中，保持温度30°C滴加无水乙醇IOgdf毕，保温反应I小时。然后降温至于-1o°c，过滤，得到卡泊三醇与乙醇形成的溶剂化物(卡泊三醇与乙醇的比例为1:1)。
【权利要求】
1.一种银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，将卡泊三醇溶解于有机溶剂中，加入低分子醇，反应广3小时，降温至-10°c以下，过滤得到卡泊三醇的溶剂化物。
2.如权利要求1所述银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自:乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯或二氯甲烷。
3.如权利要求2所述银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，所述低分子醇为甲醇或乙醇。
4.如权利要求1所述银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，将卡泊三醇投入有机溶剂中，加热至25~35°C，溶解完全，滴加0.8^1.2倍摩尔量的低分子醇，保温反应广2小时，降温至于-10°C，过滤，得到卡泊三醇与低分子醇形成的溶剂化物。
5.如权利要求3或4所述银屑病治疗药物卡泊三醇溶剂化物的制备方法，其特征在于，形成的溶剂化物包括卡泊三醇/甲醇溶剂化物，卡泊三醇/乙醇溶剂化物。
【文档编号】A61P17/06GK103724162SQ201410006182
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2014年1月7日 优先权日:2014年1月7日
【发明者】骆均勇, 彭超 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司