一种益脑胶囊药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种益脑胶囊药物组合物，由益脑药物活性成分和载体材料按照重量比1:1～2组成，同时提供了一种益脑胶囊药物组合物的制备方法，该益脑胶囊药物组合物实现了高载药量，提高了生物利用度。
【专利说明】一种益脑胶囊药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药制剂领域，具体涉及一种益脑胶囊药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]益脑胶囊是由龟甲胶、远志、龙骨、灵芝、五味子、麦冬、石菖蒲、党参、人参和茯苓十味活性成分组成，主治神经衰弱、脑动脉硬化引起的体倦头晕，失眠多梦，记忆力减退等属于心肝肾不足，气、阴两虚患者。
[0003]目前市售的益脑胶囊主要存在以下两方面的问题:
1、药物及制剂极易吸湿:
因为灵芝、五味子、麦冬、党参、茯苓的主要成分均含有大量的多糖类物质，吸湿性强，药物制备过程中粘度大，不易于后续生产过程；并且制成的制剂在贮藏过程中极易吸湿导致在有效期内即存在胶囊水分检测不合格。
[0004]药物及其制剂吸湿后可引起物理化学性质的改变，不但给生产带来困难，还会造成产品质量不稳定，影响到制剂的安全性和有效性。
[0005]2、制剂溶出度差 ，生物利用度低:
目前市售的益脑胶囊存在溶出度差，不利于人体吸收，生物利用度低等缺陷。
[0006]固体分散技术是指药物以分子、胶体、微晶或无定形等状态高度分散在某一固体载体材料中所形成的分散体系。应用固体分散技术改善药物的溶出度并提高其生物利用度是近年来药剂学研究中的热点，但制备固体分散体所用的载体量大，很难实现高载药量，目前所应用的固体分散技术中载体与药物比例通常大于2:1，因而将该技术应用于较大剂量的药物尚存在困难，由于中药处方往往剂量较大，使得固体分散技术在中药领域中的应用受到很大限制。
【发明内容】
[0007]本发明提供了一种益脑胶囊药物组合物，该药物组合物采用固体分散技术制备，有效解决了益脑胶囊吸湿问题，易于生产及贮藏，载药量高，显著提高药物溶出度，从而促进人体吸收，有效提高生物利用度。
[0008]本发明提供的益脑胶囊药物组合物的技术方案为:
一种益脑胶囊药物组合物，由益脑药物活性成分和载体材料按照重量比1:1~2组成，其中:益脑药物活性成分及单位剂量为:龟甲胶38.6mg，远志193.3mg，龙骨387.3mg，灵芝387.3mg,五味子 49.3mg,麦冬 193.3mg,石菖蒲 193.3mg,党参 111.0mg,人参 66.6mg,获茶387.3mg ;载体材料由PEG6000和Poloxamer 188 (泊洛沙姆188)按照3:7组成。
[0009]其中，益脑药物活性成分和载体材料优选重量比为1:2。
[0010]一种益脑胶囊药物组合物的制备方法为:人参、茯苓各取25%分别粉碎成细粉，剩余获茶及远志、龙骨、灵芝、五味子、麦冬、石菖蒲、党参、人参等七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，加入人参、茯苓细粉与溶化后的龟甲胶，充分混匀，干燥，粉成细粉；将载体材料与益脑胶囊药物活性成份混匀，加热搅拌至完全熔融，迅速冷却固化，或将载体材料加热熔融后，再加入益脑胶囊药物活性成份搅拌，迅速冷却固化，粉碎，过80目筛，装入胶囊即得。
[0011]本发明利用固体分散技术，采用特定比例的特定载体组合制备的益脑药物组合物，不但克服了固体分散技术难以实现的高载药量问题；同时增加了药物的分散度和比表面积，从而增加益脑药物组合物的溶出度，有效提高生物利用度；并在一定程度上克服了益脑胶囊存在的吸湿性问题，不但有利于实现药物的大生产要求，同时提高产品质量，保证了制剂的安全性和有效性。
【专利附图】
【附图说明】
[0012]图1益脑固体分散体临界相对湿度 横坐标:RH% ；
纵坐标:吸湿百分率1% a:益脑药物活性成份
b:益脑固体分散体:载体比例3:7，药载比1:1 c:益脑固体分散体:载体比例3:7，药载比1:2。
【具体实施方式】
[0013]实施例1益脑固体分散体胶囊
称取龟甲胶38.6g，远志193.3g，龙骨387.3g，灵芝387.3g，五味子49.3g，麦冬193.3g，石菖蒲193.3g，党参111.0g，人参66.6g，茯苓387.3g，以上十味，除龟甲胶外，人参、茯苓各取25%分别粉碎成细粉，剩余茯苓及其余远志等七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，加入人参、茯苓细粉与溶化后的龟甲胶，充分混匀，干燥，粉成细粉，过筛备用；
称取PEG6000602.19g, Poloxamerl881405.Hg,与上述制得的活性成分细粉混匀，加热搅拌至完全熔融，迅速冷却固化，粉碎，过80目筛，装入胶囊，制成1000粒即得。
[0014]实施例2益脑固体分散体胶囊
称取龟甲胶38.6g，远志193.3g，龙骨387.3g，灵芝387.3g，五味子49.3g，麦冬193.3g，石菖蒲193.3g，党参111.0g，人参66.6g，茯苓387.3g，以上十味，除龟甲胶外，人参、茯苓各取25%分别粉碎成细粉，剩余茯苓及其余远志等七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，加入人参、茯苓细粉与溶化后的龟甲胶，充分混匀，干燥，粉成细粉，过筛备用；
称取PEG60001204.38g和Poloxamerl882810.22g，加热熔融后，再加入上述制得的活性成分细粉搅拌混匀，迅速冷却固化，粉碎，过80目筛，制成1000粒装入胶囊，即得。
[0015]实施例3益脑药物组合物
称取龟甲胶38.6g，远志193.3g，龙骨387.3g，灵芝387.3g，五味子49.3g，麦冬193.3g，石菖蒲193.3g，党参111.0g，人参66.6g，茯苓387.3g，以上十味，除龟甲胶外，人参、茯苓各取25%分别粉碎成细粉，剩余茯苓及其余远志等七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，加入人参、茯苓细粉与溶化后的龟甲胶，充分混匀，干燥，粉成细粉，过筛，即得。
[0016]试验例I药物活性成分与载体材料比例选择 I药品与试剂
PEG4000:购自南京威尔化工有限公司 PEG6000:购自南京威尔化工有限公司 PEG8000:购自南京威尔化工有限公司 poloxamerl88:购自南京威尔化工有限公司 益脑药物组合物:按照实施例3制备。
[0017]2方法与结果 将不同辅料分别与实施例3制备得到的益脑活性成分细粉按照不同比例混匀，加热搅拌至完全熔融，迅速冷却固化，粉碎，过80目筛，分别测定其体外溶出度。对照品选用单独将实施例3制备得到的益脑活性成分细粉取样，测定其体外溶出度。
[0018]采用中国药典2010年版二部溶出度测定方法第三法小杯法测定，溶出介质为蒸馏水200ml，进样体积:20μ 1，精确称取样品适量，温度(37±0.5) °C，转速100r.min-1进行试验，于5，10，15，20，25，30,45min分别取样2mL,用0.45 μ m微孔滤膜滤过，同时补加等量同温溶出介质。
[0019]3
检查指标成分:五味子醇甲；色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙臆-0.5%o
磷酸溶液(42:58)为流动相，检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于 5000。
[0020]对照品溶液的制备:精密称量五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含15 μ g的溶液，即得。45分钟累积溶出百分比如表1所示。
[0021]表1五味子醇甲45min累积溶出百分比％ (η = 4, 土s)
【权利要求】
1.一种益脑胶囊药物组合物，由益脑药物活性成分和载体材料按照重量比1:1~2组成，其中:益脑药物活性成分及单位剂量为:龟甲胶38.6mg，远志193.3mg，龙骨387.3mg,灵芝387.3mg,五味子49.3mg,麦冬193.3mg,石菖蒲193.3mg,党参IlLOmg,人参66.6mg，茯苓387.3mg ;载体材料由PEG6000和Poloxamer 188 (泊洛沙姆188)按照3:7组成。
2.根据权利要求1所述的益脑胶囊药物组合物，其中益脑药物活性成分和载体材料按照重量比1:2组成。
3.一 种益脑胶囊药物组合物的制备方法为:人参、茯苓各取25%分别粉碎成细粉，剩余获茶及远志、龙骨、灵芝、五味子、麦冬、石菖蒲、党参、人参等七味加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，加入人参、茯苓细粉与溶化后的龟甲胶，充分混匀，干燥，粉成细粉；将载体材料与益脑胶囊药物活性成份混匀，加热搅拌至完全熔融，迅速冷却固化，或将载体材料加热熔融后，再加入益脑胶囊药物活性成份搅拌，迅速冷却固化，粉碎，过80目筛，装入胶囊即得。
【文档编号】A61P25/28GK103933327SQ201410051951
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年2月17日 优先权日:2014年2月17日
【发明者】陈斌, 孟莹, 王伟, 赵剑, 龚义华, 潘卫国 申请人:芜湖绿叶制药有限公司