一种黄芩总黄酮缓释片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种黄芩总黄酮缓释片及其制备方法，属于中药制剂领域。所述黄芩总黄酮缓释片按重量计是由20～50％的黄芩总黄酮提取物、20～40％的缓释骨架材料和10～50％的药用辅料组成。其中，黄芩总黄酮提取物以紫外分光光度法测定并以黄芩苷计其总黄酮含量不少于60％，经HPLC测定其黄芩苷单体含量不低于40％。此外，本发明还公开了一种制备黄芩总黄酮缓释片的方法，主要工艺过程包括黄芩总黄酮提取物的提取分离及其缓释片的制备。与目前市售的黄芩片相比，本发明的黄芩总黄酮缓释片能明显地降低释药速度，延长释放时间，保持平稳的血药浓度，并可减少服药的次数，降低药物的副作用，提高了患者用药的顺应性。
【专利说明】一种黄芩总黄酮缓释片及其制备方法【技术领域】
[0001]本发明属于中药制剂【技术领域】，具体涉及一种黄芩总黄酮缓释片及其制备方法。【背景技术】
[0002]黄岑为唇形科植物黄岑Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根,味苦,性寒，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎之功效。用于湿温，暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
[0003]黄岑化学成分主要是以黄岑苷(baicalin)为代表的黄酮类化合物,如黄岑苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素、去甲汉黄芩素、千层纸素A、千层纸素A苷和木犀草素等。另外，黄芩还含有苯乙醇糖苷类、木脂素糖苷类、萜类，葡萄糖、氨基酸、挥发油和微量元素等。作为黄芩中的主要药效组分，黄芩黄酮化合物具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、清除自由基、降压、保肝、解热、镇痛、保护心脑血管及神经元等作用。曾超珍等发现黄芩总黄酮对金色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、黑曲霉和青霉都有良好的抑菌效果(曾超珍，刘志祥，韩磊.黄芩总黄酮提取技术及其抑菌活性研究.时珍国医国药，2009，2(K6):1342-1343)；Nagai等报道了黄芩黄酮成分通过抑制病毒包涵体/溶酶体膜的融合而能减少流感病毒感染小鼠的病毒复制(Nagai T, Moriguchi R, Suzuki Y, Tomimori T, Yamada H.Mode ofaction of the ant1-1nfluenza virus activity of plant flavonoid,5，7，4-trihydroxy-8-methoxyflavone, from the roots of Scutellaria baicalensis.AntiviralResearch, 1995，26 (I): 11-25)，黄芩苷表现也出一定的抗SARS冠状病毒的活性(ChenF，Chan KHj Jiang Y，Kao RYTj Lu HTj Fan KWj Cheng VCCj Tsui WHWj Hung IFNj LeeTSWj Guan Y，Peiris JSM j Yuen KY.1n vitro susceptibility ofIOclinical isolatesof SARS coronavirus to selected antiviral compounds.Journal of ClinicalVirology, 2004，31 (I):69-75) ；Kim 等发现黄芩黄酮通过抑制 iNOS，C0X-2, PGE2，IL-1 β，IL-2，IL-6，IL-12 和 TNF-α 的表达而具有强大的抗炎作用(Kim EH, Shim B，Kang S，JeongGj Lee Jj Yu YB，Chun M.Ant1-1nflammatory effects of Scutellaria baicalensisextract via suppression of immune modulators and MAP kinase signalingmolecules.Journal of Ethnopharmacologyj 2009，126(2):320-331);广|1 麥园等报道了黄芩苷可抑制肺炎衣原体和保护细胞的作用(邝枣园，吴伟，黄衍寿，等.黄芩苷抗肺炎衣原体的研究.中国微生态学杂志，2005，17(2):87-88) ;Gao等发现黄芩黄酮在多种抗氧化体系中均表现出了良好的抗氧化和清除自由基的作用，这种效应呈现剂量依赖关系(GaoZHj Huang KXj Yang XL, Xu HB.Free radical scavenging and antioxidant activitiesof flavonoids extracted from the radix of Scutellaria baicalensis Georg1.Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects,1999, 1472(3):643-650) 0 此外，中国专利CN101711796A公开了黄芩黄酮在制备治疗抗肠道病毒感染药物的用途；中国专利CN101797246A公开了黄芩黄酮抗甲型流感病毒亚型感染的应用，以及黄芩素、黄芩苷及黄芩总黄酮提取物在制备抗流感病毒甲型新型H1N1、甲型HlNl和H3N2亚型的药物和卫生用品的应用。
[0004]有关黄芩黄酮类化学成分的提取分离，国内已有详细的专利及文献报道。中国专利CN101961384A公开了一种黄芩黄酮类成分的提取方法，即采用60% -70%乙醇溶液预加热后，按照一定的投料比投料后，采取超声提取；中国专利CN101461844公开了一种黄芩黄酮多频组合超声浸取方法，即在10~150kHz范围内选择两个或三个不同频率的超声波作用于黄芩和乙醇溶液的混合物；中国专利CN1241447公开了一种双水相分配结合有机溶剂变温反萃提取黄芩黄酮类物质的方法，即采用含环氧乙烧一环氧丙烷无规共聚物(EOPO)和乙醇溶液浸取黄芩黄酮类，再以EOPO/硫酸铵双水相系统，通过调节成相剂组成使黄酮类物质主要分配在含EOPO的上相，然后浓缩和纯化，再利用变温反萃技术分离和提纯；王春民等报道了大孔吸附树脂纯化黄芩总黄酮工艺的研究，并建立了采用以黄芩苷对照品的总黄酮含量测定方法(王春民，刘刚，费艳，等.大孔吸附树脂法纯化黄芩总黄酮工艺的研究[J].中草药，2010，41 (I):58-60 ;刘颖，魏元锋，蒋伟，等.大孔树脂对黄芩黄酮吸附的初步研究[J].湖北中医学院学报，2005，7(2):28-29);梁英对黄芩黄酮浸提动力学及浸提工艺进行了深入研究，确定了最佳浸提工艺参数(梁英.黄芩黄酮浸提动力学及浸提工艺研究[D].北京:中国农业大学，2005)。
[0005]可见，且黄芩中的黄酮类化学成分表现出广泛的药理学活性，具备潜在的新药研发前景。虽然关于黄芩黄酮类化学成分提取纯化方面的研究报道很多，但有关其制剂特别是缓释制剂的研究却甚少。目前市售的黄芩片或复方黄芩片每天需要服用3~4次，在一定程度上造成患者服用的不便，同时，以黄芩片后复方黄芩片对胃粘膜有一定的刺激，影响患者用药依从性。因此，有必要发明一种黄芩总黄酮的新剂型，以方便患者用药，提高并提高其用药依从性。缓释制剂在给药后，药物能在预定时间内以零级或接近零级的速度释放，以维持有效的血药浓度，从而起到长效作用；并且，黄芩总黄酮作为从黄芩药材中提取得到的有效组分，其主要 成分黄芩苷在体内消除快，滞留时间短，适宜开发成缓释制剂。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种黄芩总黄酮缓释片及其制备方法，所述的黄芩总黄酮缓释片以不同于普通片剂的释药机制，可以降低释药速度，延长释放时间，保持平稳的血药浓度，可减少服药的次数，降低了药物的副作用，提高患者用药的依从性。
[0007]本发明涉及了一种黄芩总黄酮缓释片及其制备方法，由以下组分组成:
[0008]A、黄芩总黄酮提取物20~50% (重量)
[0009]B、缓释骨架材料20~40% (重量)
[0010]C、药用辅料10~60% (重量)
[0011]优选地，按重量百分比计，黄芩总黄酮提取物占30~40%，缓释骨架材料占20~30%，药用辅料占30~45%。
[0012]本发明所述的黄芩总黄酮提取物中的总黄酮以紫外可见分光光度法测定并以黄芩苷计其含量不少于60% (重量)，经HPLC测定其黄芩苷单体含量不少于40% (重量)。黄芩总黄酮提取物含量测定步骤为:取供试品溶液，适当稀释后，在278nm波长处测定吸光度，以黄芩苷计，计算总黄酮的含量。
[0013]所述的缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素K1500、羟丙甲基纤维素K750、乙基纤维素或羧甲基纤维素钠中的一种或几种。优选地，缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素K750。
[0014]其中，所述的药用辅料为填充剂、润滑剂、表面活性剂或粘合剂。
[0015]优选地，填充剂为微晶纤维素、乳糖或淀粉的一种或几种；润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁或硬脂酸钙中的一种或几种；表面活性剂为十二烷基硫酸钠或吐温-80中的一种；粘合剂为70 %乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮中的一种。
[0016]本发明的另一个目的是提供所述的黄芩总黄酮缓释片制备方法。
[0017]本发明一种黄芩总黄酮缓释片制备方法，包括下列步骤:
[0018]I)提取纯化工艺:取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量50~80%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0019]2)制剂工艺:取黄芩总黄酮提取物、缓释骨架材料、填充剂和表面活性剂，混匀，加粘合剂制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入润滑剂，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0020]优选地，步骤I)所述的提取用药材经过蒸汽灭酶处理，洗脱用的乙醇溶液浓度为为 70%。
[0021]优选地，步骤I)所述的大孔吸附树脂型号为AB-8、D130或ADS-17，最优为AB-8。
[0022]体外累积释放率试验表明，本发明的黄芩总黄酮缓释片在2小时内的累积释放率为10~30%，在4小时内的累积释放率为40~60%，10小时内的累积释放率大于75%，达到了缓慢释放的效果，与普通片相比较，释药过程缓慢且持久。
[0023]与现有技术相比，本发明的黄芩总黄酮缓释片具有以下显著的进步:
[0024]本发明的黄芩总黄酮缓释片服用后，药物缓慢释放，能减少血药浓度的波动性，避免峰谷现象，保持平稳的血药浓度，降低药物的副作用，减少服药的次数，提高患者用药的顺应性。近年来，中药缓释制剂已成为中药制剂研究的一个热点，代表着未来中药制剂技术的发展方向。
【专利附图】
【附图说明】
[0025]图1黄芩总黄酮缓释片与普通片的累积释放率曲线图。
【具体实施方式】
[0026]实施例1黄芩总黄酮缓释片的制备
[0027]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0028]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量50 %乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液,浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0029]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0030]黄芩总黄酮提取物200g
[0031]羟丙甲基纤维素K1500 200g
[0032]微晶纤维素590g
[0033]十二烷基硫酸纳5g[0034]滑石粉5g
[0035]70%乙醇溶液适量
[0036]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K1500、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入滑石粉，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0037]实施例2黄芩总黄酮缓释片的制备
[0038]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0039]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量70 %乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液,浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0040]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0041]黄芩总黄酮提取物200g
[0042]羟丙甲基纤维素K750 280g
[0043]微晶纤维素510g [0044]十二烷基硫酸钠5g
[0045]硬脂酸镁5g
[0046]70%乙醇溶液适量
[0047]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K750、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0048]实施例3黄芩总黄酮缓释片的制备
[0049]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0050]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量70 %乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液,浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0051]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0052]黄芩总黄酮提取物400g
[0053]乙基纤维素300g
[0054]微晶纤维素180g
[0055]乳糖100g
[0056]吐温-80IOg
[0057]硬脂酸镁IOg
[0058]聚乙烯吡咯烷酮适量
[0059]取芩总黄酮提取物、乙基纤维素、微晶纤维素、乳糖和吐温-80，混匀，加聚乙烯吡咯烷酮润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0060]实施例4黄芩总黄酮缓释片的制备
[0061]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0062]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量80%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0063]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0064]黄芩总黄酮提取物500g
[0065]羟丙甲基纤维素K750 200g
[0066]羧甲基纤维素钠100g
[0067]乳糖185g
[0068]十二烷基硫酸钠5g
[0069]硬脂酸钙5g
[0070]滑石粉5g
[0071]聚乙烯吡咯烷酮适量
[0072]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K750、羧甲基纤维素钠、乳糖和十二烷基硫酸钠，混匀，加聚乙烯吡咯烷酮润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0073]实施例5黄芩总黄酮缓释片的制备
[0074]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0075]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量60%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0076]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0077]黄芩总黄酮提取物300g
[0078]羟丙甲基纤维素K1500 300g
[0079]羟丙甲基纤维素K750 100g
[0080]淀粉285g
[0081 ] 十二烷基硫酸纳IOg
[0082]滑石粉5g
[0083]70%乙醇溶液适量
[0084]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K750、羟丙甲基纤维素K1500、淀粉和十二烷基硫酸钠，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入滑石粉，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0085]实施例6黄芩总黄酮缓释片的制备
[0086]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0087]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液。提取液以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量70%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0088]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0089]黄芩总黄酮提取物300g
[0090]羟丙甲基纤维素K1500 270g
[0091]淀粉240g[0092]乳糖180g
[0093]十二烷基硫酸钠5g
[0094]滑石粉5g
[0095]70%乙醇溶液适量
[0096]取黄芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K1500、淀粉、乳糖和十二烷基硫酸钠，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入滑石粉，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0097]实施例7黄芩总黄酮缓释片的制备
[0098]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0099]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量65%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。[0100]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0101]黄芩总黄酮提取物300g
[0102]羟丙甲基纤维素K1500 300g
[0103]微晶纤维素250g
[0104]淀粉135g
[0105]十二烷基硫酸钠5g
[0106]滑石粉5g
[0107]硬脂酸镁5g
[0108]70%乙醇溶液适量
[0109]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K1500、微晶纤维素、淀粉和十二烷基硫酸钠，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0110]实施例8黄芩总黄酮缓释片的制备
[0111]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0112]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量75 %乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液,浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0113]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0114]黄芩总黄酮提取物400g
[0115]羟丙甲基纤维素K750 200g
[0116]乳糖380g
[0117]吐温-8015g
[0118]硬脂酸钙5g
[0119]70%乙醇溶液适量
[0120]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K750、乳糖和吐温-80，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸盖，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。[0121]实施例9黄芩总黄酮缓释片的制备
[0122]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0123]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液。提取液以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量70%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0124]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0125]黄芩总黄酮提取物300g
[0126]羟丙甲基纤维素kl500 240g
[0127]微晶纤维素450g
[0128]十二烷基硫酸纳5g
[0129]硬脂酸镁5g
[0130]70%乙醇溶液适量
[0131]取黄芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素kl500、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0132]实施例10黄芩总黄酮缓释片的制备
[0133]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0134]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量80%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0135]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0136]黄岑总黄酮提取物500g
[0137]羧甲基纤维素钠100g
[0138]乙基纤维素300g
[0139]淀粉85g
[0140]吐温-805g
[0141]滑石粉IOg
[0142]聚乙烯吡咯烷酮适量
[0143]取芩总黄酮提取物、羟甲基纤维素钠、乙基纤维素、淀粉和吐温-80，混匀，加聚乙烯吡咯烷酮润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0144]实施例11黄芩总黄酮缓释片的制备
[0145]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0146]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量50 %乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液,浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0147]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0148]黄芩总黄酮提取物450g
[0149]羟丙甲基纤维素K1500 200g[0150]羧甲基纤维素钠100g
[0151]微晶纤维素240g
[0152]吐温-805g
[0153]硬脂酸镁5g
[0154]聚乙烯吡咯烷酮适量
[0155]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K1500、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和吐温-80，混匀，加聚乙烯吡咯烷酮润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0156]实施例12黄芩总黄酮缓释片的制备
[0157]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0158]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量70 %乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液,浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0159]2)黄芩总 黄酮缓释片制剂工艺:
[0160]黄岑总黄酮提取物350g
[0161]羟丙甲基纤维素K1500 100g
[0162]羟丙甲基纤维素K750 50g
[0163]羧甲基纤维素钠150g
[0164]乳糖340g
[0165]吐温-805g
[0166]滑石粉5g
[0167]70%乙醇溶液适量
[0168]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K1500、羟丙甲基纤维素K750、羧甲基纤维素钠、乳糖和吐温-80，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入滑石粉，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0169]实施例13黄芩总黄酮缓释片的制备
[0170]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0171]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量80%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0172]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0173]黄芩总黄酮提取物200g
[0174]羟丙甲基纤维素K750 150g
[0175]羧甲基纤维素钠50g
[0176]乙基纤维素50g
[0177]微晶纤维素300g
[0178]乳糖200g
[0179]淀粉30g
[0180]十二烷基硫酸纳IOg[0181]硬脂酸镁5g
[0182]硬脂酸钙5g
[0183]聚乙烯吡咯烷酮适量
[0184]取芩总黄酮提取物、羟丙甲基纤维素K750、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠，混匀，加聚乙烯吡咯烷酮润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁、硬脂酸钙，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0185]实施例14黄芩总黄酮缓释片的制备
[0186]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0187]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量60%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0188]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0189]黄芩总黄酮提取物300g
[0190]羧甲基纤 维素钠350g
[0191]乙基纤维素50g
[0192]乳糖285g
[0193]吐温-805g
[0194]滑石粉IOg
[0195]聚乙烯吡咯烷酮适量
[0196]取芩总黄酮提取物、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、微晶纤维素、乳糖和吐温-80，混匀，加聚乙烯吡咯烷酮润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入滑石粉，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0197]实施例15黄芩总黄酮缓释片的制备
[0198]I)黄芩总黄酮提取纯化工艺:
[0199]取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量70 %乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液,浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物。
[0200]2)黄芩总黄酮缓释片制剂工艺:
[0201]黄芩总黄酮提取物450g
[0202]羧甲基纤维素钠200g
[0203]微晶纤维素340g
[0204]十二烷基硫酸钠5g
[0205]硬脂酸钙5g
[0206]70%乙醇溶液适量
[0207]取芩总黄酮提取物、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和十二烷基硫酸钠，混匀，加70%乙醇溶液润湿，制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入硬脂酸钙，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
[0208]实施例16黄芩总黄酮缓释片体外释放度试验
[0209]依照中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法第一法(转篮法)测定，取缓释片以蒸馏水900mL为溶出介质，转速为100r/min，温度为(37±0.5) °C，分别于2、4、6、8、10、12h取样5mL(同时补加等温等体积的蒸馏水)，滤过，适当稀释后，测定总黄酮含量，计算累积释放率，结果见附图1。 [0210]与普通片相比，实施例2、6、9所制备的黄芩总黄酮缓释片的释药过程缓慢而且比较持久。
【权利要求】
1.一种黄芩总黄酮缓释片，其特征在于，按重量百分比计由以下组分组成: A、黄芩黄酮提取物20~50% B、缓释骨架材料20~40% C、药用辅料10~60% 其中， 所述的缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素K1500、羟丙甲基纤维素K750、羧甲基纤维素钠或乙基纤维素中的一种或多种； 所述的药用辅料为填充剂、润滑剂、表面活性剂和粘合剂。
2.如权利要求1所述的黄芩总黄酮缓释片，其特征在于按重量百分比计，黄芩总黄酮提取物占30~40 %，缓释骨架材料占20~30 %，药用辅料占30~45 %。
3.如权利要求1所述的黄芩总黄酮缓释片，其特征在于，黄芩总黄酮提取物以紫外分光光度法测定并以黄芩苷计其总黄酮重量百分比不少于60%，经HPLC测定其黄芩苷单体含量不少于40%。
4.如权利要求1所述的黄芩总黄酮缓释片，其特征在于所述的缓释骨架材料为羟丙甲基纤维素K750。
5.如权利要求1-4中任一项所述的黄芩总黄酮缓释片，其特征在于所述的填充剂为微晶纤维素、乳糖或淀粉中的一种或多种；所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁或硬脂酸钙中的一种或多种；所述的表面活性剂为十二烷基硫酸钠或吐温-80 ;所述的粘合剂为70%乙醇溶液或聚乙烯吡咯烷酮。
6.如权利要求1-5中任一项所述的黄芩总黄酮缓释片制备方法，其特征在于包括下列工艺过程: 1)提取纯化工艺:取黄芩药材，切片，用10倍量水煎煮提取2次，每次1.5小时，合并提取液，以大孔吸附树脂吸附，先用4倍量水洗除去杂质，再用8倍量50~80%乙醇溶液洗脱，收集醇洗脱液，浓缩，干燥，即得黄芩总黄酮提取物； 2)制剂工艺:取黄芩总黄酮提取物、缓释骨架材料、填充剂和表面活性剂，混匀，加粘合剂制成软材，过20目筛制粒，干燥，过18目筛整粒，加入润滑剂，混匀，压制成片，即得黄芩总黄酮缓释片。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于:步骤I)所述的提取用药材经过蒸汽灭酶处理。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于:步骤I)所述的洗脱用乙醇溶液浓度为70%。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于:步骤I)所述的大孔吸附树脂型号为AB-8、D130 或 ADS-17。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述的大孔吸附树脂型号为AB-8。
【文档编号】A61K47/38GK103933002SQ201410188666
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年5月6日 优先权日:2014年5月6日
【发明者】赵志全, 孙宗喜, 乔建卫, 李蔚群 申请人:鲁南制药集团股份有限公司