一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途
【专利摘要】本发明涉及一种抗抑郁的组合物，该组合物由刺五加苷与红景天苷按重量比为1～10∶1～10组成。本发明还公开了该组合物的制备方法。本发明组合物可以应用于抗抑郁药物的制备。
【专利说明】一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途
[0001] 本申请要求于2014年03月13日提交中国专利局、申请号为201410102755. 2、发 明名称为："一种具有抗抑郁作用的组合物以及制备方法与用途"的中国专利申请的优先 权，其全部内容通过引用结合在本申请中。
【技术领域】
[0002] 本发明属于中药领域，特别涉及一种具有抗抑郁作用的组合物及其方法与用途
【背景技术】
[0003] 抑郁症是一类以心境低落为主要特征的心境抑郁性障碍，主要表现为持续情绪低 落、思维迟缓、意志活动减退等。本病具有1?患病、1?复发、1?致残、1?医疗成本的特点，严重 危害人类身心健康。抑郁症的发病率很高，但现在对它的发病原因仍然不是十分清楚。一 般认为，抑郁症的发病机理与脑内的单胺类神经递质异常有关，包括5-羟色胺、去甲肾上 腺素、肾上腺素以及多巴胺等。传统的西医抗抑郁药是单胺氧化酶抑制剂，常用的包括苯乙 肼、吗氯贝胺，另外有三环类抗抑郁药以及四环类抗抑郁药。随着科技的发展，人们对抑郁 症及抗抑郁药物研究的深入，继而开发了 5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀等。但是这类抗抑 郁药均存在一定的弊端，最主要的表现是副作用强，容易造成心血管系统损伤以及肝损伤 等等。相比较而言，中药在抗抑郁治疗中发挥着强大的优势，如含有多种成分并且靶向多种 蛋白靶点，因此开发基于中药组合的药物有降低副作用，减少后遗症，见效快等优点。本发 明弥补了前述药物或治疗方法的不足，具有疗效好，制备方法简单，成本较低等优点。
【发明内容】
[0004] 本发明的一个目的在于提供一种具有抗抑郁作用的组合物，其特征在于，该组合 物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为1?10 : 1?10;
[0005] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为1 : 10;
[0006] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为10 : 1;
[0007] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为1 : 9 ;
[0008] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为9 : 1;
[0009] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为1 : 2 ;
[0010] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为1 : 3 ;
[0011] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为2 : 3;
[0012] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为3 : 2;
[0013] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为3 : 1;
[0014] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为5 : 8;
[0015] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为8 : 3;
[0016] 优选的，该组合物由以下成分组成：刺五加苷与红景天苷的重量比为7 : 4。
[0017] 本发明的再一个目的是提供该组合物的制备方法。
[0018] -种具有抗抑郁作用的组合物，其可以由以下方法制备：
[0019] 方法一：刺五加苷和红景天苷为市售，按照重量配比，加入常用辅料，制得。
[0020] 或者由以下方法制备：方法二
[0021] (1)将刺五加药材切片采用10?16倍量的水进行回流提取2?5次，每次lh，收 集提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，再经AB-8型大孔吸附树脂用10?50% 7醇 洗脱，收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏；
[0022] (2)将红景天药材粉碎，采用6?10倍量的水煎煮2?5次，每次2h，再过滤浓缩 得到浸膏；用乙醇醇沉，经高分子填料固定相的色谱柱，采用不高于10%的甲醇或乙醇水 溶液进行洗脱，收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏；
[0023] (3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比，加入常用辅料，制得；
[0024] 优选的，
[0025] (1)将刺五加药材切片，采用14倍量的水进行回流提取3次，每次lh，收集三次提 取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱，收 集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏；
[0026] (2)将红景天药材粉碎，采用8倍量的水煎煮3次，每次2h，再过滤浓缩得到浸膏； 用乙醇醇沉两次，经高分子填料固定相的色谱柱，采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进 行洗脱，收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏；
[0027] (3)将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比，加入常用辅料，制得。
[0028] 或由以下方法制备：方法三
[0029] ①粉碎刺五加，用体积分数为50?75 %乙醇、提取时间30?50min、超声波功率 120?180W，提取3次，收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉，再经AB-8型大孔 吸附树脂用30%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏；
[0030] ②将红景天粉碎，用体积分数50?75%乙醇、提取温度30?45 °C、提取时间 30min，提取3次，收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，经高分子填料固定 相的色谱柱，采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱，收集洗脱液浓缩得纯品红景 天苷浸膏；
[0031] ③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比，加入常用辅料，制得；
[0032] 优选的，
[0033] ①粉碎刺五加，用体积分数为60%乙醇、提取时间40min、超声波功率150W，提取 3次，收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，再经AB-8型大孔吸附树脂用 30%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏；
[0034] ②将红景天粉碎，用体积分数60%乙醇、提取温度30?45°C、提取时间30min， 提取3次，收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，经高分子填料固定相的色 谱柱，采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱，收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸 膏；
[0035] ③将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比，加入常用辅料，制得；
[0036] 本方法中，刺五加与乙醇的比例是每lg药材加入6ml乙醇；红景天与乙醇的比例 是每lg药材加入20ml乙醇。
[0037] -种具有抗抑郁作用的组合物，其特征在于，该组合物可以为片剂、丸剂、胶囊剂、 颗粒剂、注射剂、口服液。
[0038] -种具有抗抑郁作用的组合物，其特征在于，该组合物应用于抗抑郁药物的制备。
[0039] 实骀例
[0040] 为更好的说明本发明的有益效果，本领域技术人员进行了实验研究。
[0041] 实验例1小鼠悬尾实验（TST)和小鼠强迫游泳实验（FST)
[0042] 1. 1 动物：
[0043] 正常雄性ICR小鼠，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司。
[0044] 1. 2 受试物：
[0045] 盐酸氟西汀，购自常州四药制药有限公司，批号20131220。
[0046] 刺五加苷I，购自湖北巨胜科技有限公司；
[0047] 红景天苷I，购自湖北巨胜科技有限公司。
[0048] 刺五加苷II，按照本发明所述制备方法二制备；
[0049] 红景天苷II，按照本发明所述制备方法二制备。
[0050] 刺五加苷III，按照本发明所述制备方法三制备；
[0051] 红景天苷III，按照本发明所述制备方法三制备。
[0052] 1. 3实验分组
[0053] G1组：空白对照组，给予生理盐水；
[0054] G2组：模型对照组，给予生理盐水；
[0055] G3组：阳性对照组，给予盐酸氟西汀；
[0056] G4组：实验组，给予刺五加苷I或刺五加苷II或刺五加苷III ;
[0057] G5组：实验组，给予红景天苷I或红景天苷II或红景天苷III ;
[0058] G6组：实验组，给予刺五加苷I :红景天苷11(1 : 1);
[0059] G7组：实验组，给予刺五加苷II :红景天苷111(1 : 2);
[0060] G8组：实验组，给予刺五加苷III :红景天苷1(1 : 3);
[0061] G9组：实验组，给予刺五加苷I :红景天苷111(2 : 1);
[0062] G10组：实验组，给予刺五加苷II :红景天苷11(3 : 1);
[0063] G11组：实验组，给予刺五加苷III :红景天苷1(2 : 3);
[0064] G12组：实验组，给予刺五加苷I :红景天苷II (3 : 2)。
[0065] 1. 4实验方法
[0066] 选取正常雄性小鼠100只，体重为20±4克，随机分为空白对照组、模型对照组，阳 性对照组（盐酸氟西汀）及实验组，每组10只。各小鼠灌胃给药7d后采用小鼠开场实验 (0FT)排除假阳性结果（实验结果见表1)，并通过小鼠悬尾实验（TST)和小鼠强迫游泳实 验（FST)研究该组合的抗抑郁作用（实验结果见表2)。
[0067] 1)小鼠悬尾实验（TST):
[0068] 小鼠于21d造模后连续给药7天，第七天给药lh后，进行悬尾测试。将单个小鼠 尾端（在距尾尖部约2cm处）用固定夹固定于悬尾箱上部支架上，使成倒挂状态，头部离箱 底约5cm，小鼠为了克服不正常体位而挣扎活动，但活动一段时间出现间断性不动，显示失 望状态悬挂时间为6min，统计后4min内悬尾累计不动时间（不动状态即小鼠停止挣扎不动 或无任何活动）。保存图像视频，用Topscan软件进行分析处理，统计出后4min内悬尾累计 不动时间。
[0069] 2)小鼠强迫游泳实验（FST):
[0070] 悬尾后第二天，即小鼠给药第八天，在给药lh后，进行强迫游泳实验。将小鼠单独 放入高20cm直径14cm的圆柱形玻璃缸中，缸内水深10cm，水温（25±2) °C，从小鼠入水后 计时6min，记录后4min内游泳累计不动时间（指小鼠在水中停止挣扎，或显示漂浮状态，仅 有微小的肢体运动以保持头部浮在水面）。保存图像视频，用Topscan软件进行分析处理， 统计出后4min内游泳累计不动时间。
[0071] 表1不同重量配比刺五加苷+红景天苷对0FT穿越横格数和直立次数的影响 (X土s， n=10)
[0072]
【权利要求】
1. 一种具有抗抑郁作用的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为1?10 : 1?10。
2. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为1 : 10。
3. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为10 : 1。
4. 一种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为1 : 9。
5. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为9 : 1。
6. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为1 : 2。
7. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为1 : 3。
8. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为2 : 3。
9. 一种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加苷 与红景天苷的重量比为3 : 2。
10. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加 苷与红景天苷的重量比为3 : 1。
11. 一种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加 苷与红景天苷的重量比为5 : 8。
12. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加 苷与红景天苷的重量比为8 : 3。
13. -种如权利要求1所述的组合物，其特征在于，该组合物由以下成分组成：刺五加 苷与红景天苷的重量比为7 : 4。
14. 一种如权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，该组合物采用以下方法制 备： 方法一：刺五加苷和红景天苷为市售，按照重量配比，加入常用辅料，制得； 方法二：（1)将刺五加药材切片采用10?16倍量的水进行回流提取2?5次，每次lh， 收集提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，再经AB-8型大孔吸附树脂用10?50% 乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏； (2) 将红景天药材粉碎，采用6?10倍量的水煎煮2?5次，每次2h，再过滤浓缩得到 浸膏；用乙醇醇沉，经高分子填料固定相的色谱柱，采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液 进行洗脱，收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏； (3) 将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比，加入常用辅料，制得； 方法三：①粉碎刺五加，用体积分数为50?75%乙醇、提取时间30?50min、超声波功 率120?180W，提取3次，收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉，再经AB-8型大 孔吸附树脂用30%乙醇洗脱，收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏； ② 将红景天粉碎，用体积分数50?75%乙醇、提取温度30?45°C、提取时间30min， 提取3次，收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，经高分子填料固定相的色 谱柱，采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱，收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸 膏； ③ 将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比，加入常用辅料，制得。
15. 如权利要求14所述制备方法，其特征在方法二为， (1) 将刺五加药材切片，采用14倍量的水进行回流提取3次，每次lh，收集三次提取液 并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，再经AB-8型大孔吸附树脂用30%乙醇洗脱，收集洗 脱液浓缩的刺五加苷浸膏； (2) 将红景天药材粉碎，采用8倍量的水煎煮3次，每次2h，再过滤浓缩得到浸膏；用乙 醇醇沉两次，经高分子填料固定相的色谱柱，采用不高于10 %的甲醇或乙醇水溶液进行洗 脱，收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏； (3) 将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比，加入常用辅料，制得。
16. 如权利要求14所述制备方法，其特征在于，方法三为， ① 粉碎刺五加，用体积分数为60%乙醇、提取时间40min、超声波功率150W，提取3次， 收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，再经AB-8型大孔吸附树脂用30 %乙 醇洗脱，收集洗脱液浓缩的刺五加苷浸膏； ② 将红景天粉碎，用体积分数60%乙醇、提取温度30?45°C、提取时间30min，提取3 次，收集三次提取液并过滤浓缩得浸膏；用乙醇醇沉两次，经高分子填料固定相的色谱柱， 采用不高于10%的甲醇或乙醇水溶液进行洗脱，收集洗脱液浓缩得纯品红景天苷浸膏； ③ 将所得刺五加苷浸膏、红景天苷浸膏按照重量配比，加入常用辅料，制得。
17. 如权利要求16所述制备方法，其特征在于，方法三中，刺五加与乙醇的比例是每lg 药材加入5?10ml乙醇；红景天与乙醇的比例是每lg药材加入15?25ml乙醇。
18. 如权利要求1?13任一项所述组合物，其特征在于，该组合物可以为片剂、丸剂、胶 囊剂、颗粒剂、注射剂、口服液。
19. 如权利要求1?13任一项所述组合物，其特征在于，该组合物应用于抗抑郁药物的 制备。
【文档编号】A61K36/254GK104055812SQ201410235578
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年5月25日 优先权日:2014年3月13日
【发明者】王永华, 萧伟, 李伯会, 王振中, 章晨峰, 于丹 申请人:江苏康缘药业股份有限公司