一种治疗羔羊痢疾的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗羔羊痢疾的中药组合物，由以下中药原料制成：地锦草，黄连，苍术，青皮，茯苓，乌梅，焦山楂，并提供了其制备方法和其在在制备治疗羔羊痢疾病药物中的应用。本发明的有益效果为：本发明提供的治疗羔羊痢疾的中药组合物，是从中兽医整体观念出发，依据中兽医辩证论治理论，结合羔羊痢疾流行病学特点，结合现代中药研究的最新成果，确定了羔羊痢疾病的证型、治疗法则以及处方用药，筛选出了以地锦草、黄连、乌梅为主药的复方中药制剂，具有清热燥湿、理气健脾、涩肠止泻的功效，在甘肃省肃南县、武山县等地对确诊为痢疾病的羔羊进行了治疗试验，取得了显著的疗效，在一定程度上替代传统应用的抗生素类药物。
【专利说明】一种治疗羔羊痢疾的中药组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明涉及兽用药领域，具体涉及一种治疗羔羊痢疾的中药组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0003] 羔羊痢疾是初生羔羊的一种急性毒血症，以剧烈腹泻和小肠溃疡为特征。主要通 过消化道传播或通过脐带或创伤感染传播；流行于产羔季节，随着产羔季节开始而发病， 产羔结束而终止。如果一群产羔母羊中出现1只羔羊发病，很快波及全群，尤其以2-3 日龄的最多，4-5日龄的较少，7日龄以上的仅有少部分发病。
[0004] 羔羊痢疾病因比较复杂，有细菌感染引起的，也有饲养管理不善和气候环境变化 带来的。引起羔羊痢疾的病原菌主要是魏氏梭菌，也有大肠杆菌、肠球菌沙门氏菌等，或由 几种病菌同时存在混合感染引起发病。在羔羊出生后数日内，病原菌(主要B型魏氏梭菌） 可以通过羔羊吮乳、饲养员的手和羊的粪便进入羔羊消化道。在外界不良诱因的影响下，羔 羊抵抗力减弱，细菌在小肠（特别是回肠）内大量繁殖产生毒素引发痢疾。在饲养管理方 面，一般越冬饲草贮备充足，母羊怀孕期营养良好，羔羊体质强壮，羔羊痢疾发病率就 低；否则发病率就高。初生羔羊体重达到4. 0-5. 5kg，羔羊痢疾发病率10%-11. 4%，而初生 羔羊体重在3. 5-4. 0kg，羔羊痢疾发病率高达51. 2%，死亡率达10. 7%。在气候环境因素方 面，由于牧羊区多处高海拔山区，气候多变，常因气候骤变，圈舍条件差，致使圈舍潮湿和保 温措施差，初生羔羊不能及时吃到初乳，自身免疫力低而引起羔羊发病。因此，在防治羔 羊痢疾方面，切断病原菌传播途径，加强怀羔母羊和羔羊初期的饲养管理，净化羊舍环境， 提高舍内温度是关键。在牧区应实施抓膘保暖、合理哺乳、消毒隔离、预防接种和药物防治 等综合措施，才能有效的防治羔羊痢疾的发生。
[0005] 羔羊痢疾自然感染潜伏期为l-2d。临床主要表现是：病初，患病羊精神萎顿，不 想吃奶；随后发生腹泻、气味恶臭；后期，有的羔羊粪带血，直至成为血便。患病羔羊逐渐虚 弱，卧地不起，若不及时治疗，常在l-2d内死亡，只有少数病轻的羔羊可能自愈。有的羔羊 发生腹泻，即出生后几小时至几日内开始拉黄黏或乳白色、带气泡、气味臭的粪，接着粪转 为黄绿色、暗绿色或绿白色、带气泡、水泻；有的羔羊粪带血和黏膜。由于严重脱水，患病羔 羊消瘦，精神委顿，体温升高至41°C以上，常在l-2d内死亡。有的患病羔羊出现神经症状， 四肢瘫痪，卧地不起，呼吸急促，口流白沫，最后昏迷，头向后仰，体温下降，若不抓紧救治， 常在数小时至十几小时内死亡。由于不少地区养羊基础设施薄弱，羊良种化程度低，饲养技 术落后等，导致羔羊痢疾的发病率最高可达50%以上，大部分地区羔羊痢疾的发病率平均 都在20%以上。可见，羔羊痢疾病是危害养羊业的主要疾病之一。
[0006] 不同的养羊场(户)选用不同的预防、治疗措施，目前尚未有统一的防治办法。一些 养羊场(户）主要依赖给初生羔羊灌服抗生素来预防羔羊痢疾，治疗羔羊痢疾时还是以西药 或抗生素为主，存在着多度依赖抗生素、滥用抗生素的现象，存在着增加病原菌耐药性的风 险。有的养羊场(户）曾尝试采用补充硒元素的办法降低羔羊痢疾的发病率。随着细毛羊 改良程度的提高，即羊含有澳血量越高，羔羊痢疾发病率与当地羊相比发病率也显著提高， 这可能与细毛羊的抗病遗传因素有关。因此，掌握羔羊痢疾病的动态变化和影响因素，为其 诊断以及兽药的研制提供科学依据，进一步探索新的防治药物和治疗方法，应用中药替代 抗生素，解决耐药性和药物残留问题，研制开发新型安全、高效环保的新兽药已成为当务之 急。
[0007] 中兽药在我国畜牧业生产中的应用已有5千多年的历史，在防治畜禽疾病、促进 养殖业发展中发挥着积极的作用，其无污染、无残留、不易产生耐药性、不污染动物源性食 品的特点已引起各国学者的广泛注视。运用传统经典方剂、新组方、药物添加剂等中草药在 防治羔羊痢疾病方面已成为新药研制与开发的热点。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种无污染、无残留、且药 效明显的畜用中药组合物。
[0009] 为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种治疗羔羊痢疾的中药组合物， 所述中药组合物由按照重量份计的以下中药原料制成：地锦草10-30重量份，黄连8-16重 量份，苍术12-20重量份，青皮8-16重量份，茯苓8-16重量份，乌梅7-13重量份，焦山楂 7-13重量份。
[0010] 进一步的，上述的一种治疗羔羊痢疾的中药组合物，所述中药组合物由按照重量 份计的以下中药原料制成：地锦草24重量份，黄连12重量份，苍术16重量份，青皮13重量 份，茯苓13重量份，乌梅12重量份，焦山楂10重量份。
[0011] 其中，地锦草、黄连清热、解毒为主药；苍术燥湿、健脾为辅药；青皮、茯苓行气、利 水为佐药；乌梅、焦山楂涩肠、止泻、和胃为使药。以上诸药合用，共奏清热燥湿、理气健脾、 涩肠止泻之功效。
[0012] 本发明的第二个目的是提供了上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤： 1) 取各中药原料混合均匀，加入中药原料总重量3倍的清水清洗并浸泡30分钟后取 出，得到清洗浸泡后中药原料； 2) 将步骤1)得到的清洗浸泡后中药原料加入中药原料总重量10倍的水煎煮3次，每 次1小时，得到中药煎煮提取液； 3) 将步骤2) 3次煎煮后得到的中药煎煮提取液过滤后合并，浓缩至稠浸膏状态，再于 60°C、真空条件下干燥72小时，得到干燥浸膏块； 4) 将步骤3)得到的干燥浸膏块粉碎为干燥浸膏粉，再按重量比干燥浸膏粉：蔗糖粉为 1 :1. 25均匀混合，以干式制粒机制粒即可。
[0013] 进一步的，上述的中药组合物的制备方法，所述步骤3)中，稠浸膏状态是温度 94°C下呈粘稠状。
[0014] 进一步的，上述的中药组合物的制备方法，所述步骤3)中，真空条件 为-〇· 055 ?-〇· 040mPa。
[0015] 进一步的，上述的中药组合物的制备方法，所述步骤4)中，蔗糖粉的制备方法为将 蔗糖在60°C干燥4小时后，粉碎，过40目筛即可。
[0016] 本发明的第三个目的是提供了上述的中药组合物在制备治疗羔羊痢疾病药物中 的应用。
[0017] 进一步的，上述的应用，所述中药组合物的使用方法为每只羔羊每次4_6mg，每天 2次，2天为1个疗程。
[0018] 本发明的有益效果为： 本发明提供的中药组合物，是从中兽医整体观念出发，依据中兽医辩证论治理论，结合 羔羊痢疾流行病学特点，结合现代中药研究的最新成果，确定了羔羊痢疾病的证型、治疗法 则以及处方用药，筛选出了以地锦草、黄连、乌梅为主药的复方中药制剂，具有清热燥湿、理 气健脾、涩肠止泻的功效，在甘肃省肃南县、武山县等地对确诊为痢疾病的羔羊进行了治疗 试验，取得了显著的疗效，在一定程度上替代传统应用的抗生素类药物。
[0019] 同时，本发明提供的中药组合物产品还具有以下优点： 1、符合农产品质量安全体系建设的原则，符合绿色环保型农业投入品的要求；符合国 际医药生产管理规范的要求；符合养羊业发展方向的要求；符合国家兽药开发的产业政策 和食品安全的要求，有益于我国养羊业健康快速的发展，对生产绿色、无公害畜产品具有重 要意义。
[0020] 2、符合独立知识产权新兽药和兽用中草药现代化发展的需要。我国自主知识产权 的兽用原料药很少，绝大部分西兽药制剂仍有依赖于进口原料药的态势，成为我国兽药更 好更快发展的瓶颈。开发拥有独立知识产权的安全型新兽药已是大势所趋。
[0021] 3、符合国家食品药品安全和兽药GMP规范的要求。在中兽医理论指导下，加强兽 用中草药和天然药物的研发，使中兽药生产实现技术现代化、质量标准化和产品规模化，才 能充分发挥中草药传统优势，才能促进兽用中草药产业的健康有续发展，最终带动国产兽 药的自身发展和走向国际化。
【具体实施方式】
[0022] 实施例1 : 中药组合物，由以下中药原料制成：地锦草10公斤，黄连8公斤，苍术12公斤，青皮8 公斤，茯苓8公斤，乌梅7公斤，焦山楂7公斤。
[0023] 中药组合物的制备方法，包括以下步骤： 1) 取各中药原料混合均匀，加入中药原料总重量3倍的清水清洗并浸泡30分钟后取 出，得到清洗浸泡后中药原料； 2) 将步骤1)得到的清洗浸泡后中药原料加入中药原料总重量10倍的水煎煮3次，每 次1小时，得到中药煎煮提取液； 3) 将步骤2) 3次煎煮后得到的中药煎煮提取液过滤后合并，浓缩至稠浸膏状态，稠浸 膏状态是温度94°C下呈粘稠状，再于60°C、真空条件下干燥72小时，得到干燥浸膏块，真空 条件为-〇· 〇55mPa ; 4) 将步骤3)得到的干燥浸膏块粉碎为干燥浸膏粉，再按重量比干燥浸膏粉：蔗糖粉为 1 :1. 25均匀混合，以干式制粒机制粒即可，蔗糖粉的制备方法为将蔗糖在60°C干燥4小时 后，粉碎，过40目筛即可。
[0024] 以中药组合物制备的治疗羔羊痢疾病的药物，其使用方法为每只羔羊每次4mg， 每天2次，2天为1个疗程。
[0025] 实施例2 : 治疗羔羊痢疾的中药组合物，由以下中药原料制成：地锦草30公斤，黄连16公斤，苍术 20公斤，青皮16公斤，获考:16公斤，乌梅13公斤，焦山楂13公斤。
[0026] 治疗羔羊痢疾的中药组合物的制备方法，包括以下步骤： 1) 取各中药原料混合均匀，加入中药原料总重量3倍的清水清洗并浸泡30分钟后取 出，得到清洗浸泡后中药原料； 2) 将步骤1)得到的清洗浸泡后中药原料加入中药原料总重量10倍的水煎煮3次，每 次1小时，得到中药煎煮提取液； 3) 将步骤2) 3次煎煮后得到的中药煎煮提取液过滤后合并，浓缩至稠浸膏状态，稠浸 膏状态是温度94°C下呈粘稠状，再于60°C、真空条件下干燥72小时，得到干燥浸膏块，真空 条件为-〇· 〇40mPa ; 4) 将步骤3)得到的干燥浸膏块粉碎为干燥浸膏粉，再按重量比干燥浸膏粉：蔗糖粉为 1 :1. 25均匀混合，以干式制粒机制粒即可，蔗糖粉的制备方法为将蔗糖在60°C干燥4小时 后，粉碎，过40目筛即可。
[0027] 以中药组合物制备的治疗羔羊痢疾病的药物，其使用方法为每只羔羊每次6mg， 每天2次，2天为1个疗程。
[0028] 实施例3 : 畜用中药组合物，由以下中药原料制成：地锦草12公斤，黄连6公斤，苍术8公斤，青皮 6. 5公斤，获茶6. 5公斤，乌梅6公斤，焦山楂5公斤。
[0029] 治疗羔羊痢疾的中药组合物的制备方法，包括以下步骤： 1) 取各中药原料混合均匀，加入中药原料总重量3倍的清水清洗并浸泡30分钟后取 出，得到清洗浸泡后中药原料； 2) 将步骤1)得到的清洗浸泡后中药原料加入中药原料总重量10倍的水煎煮3次，每 次1小时，得到中药煎煮提取液； 3) 将步骤2) 3次煎煮后得到的中药煎煮提取液过滤后合并，浓缩至稠浸膏状态，稠浸 膏状态是温度94°C下呈粘稠状，再于60°C、真空条件下干燥72小时，得到干燥浸膏块，真空 条件为-〇· 〇45mPa ; 4) 将步骤3)得到的干燥浸膏块粉碎为干燥浸膏粉，再按重量比干燥浸膏粉：蔗糖粉为 1 :1. 25均匀混合，以干式制粒机制粒即可，蔗糖粉的制备方法为将蔗糖在60°C干燥4小时 后，粉碎，过40目筛即可。
[0030] 以中药组合物制备的治疗羔羊痢疾病的药物，其使用方法为每只羔羊每次5mg， 每天2次，2天为1个疗程。
[0031] 实施例4: 一、临床效果试验： 用按本发明实施例3的技术方案制备的治疗羔羊痢疾的中药组合物，共治疗患痢疾的 羔羊331只，治愈289只，治愈率87. 3% ;有效323只，有效率为97. 6% ;无效8只，无效率2. 4 %〇
[0032] 在甘肃省肃南县马蹄乡和皇城镇，用本实施例提供的畜用中药组合物共治疗10 日龄内的患痢疾病的羔羊139只，每次灌服4-6mg，每天2次，2天为1个疗程。患病羔羊泄 痢停止，粪正常，痊愈107只，治愈率为77% ;泄粪变稠30只，总有效率为98. 6% ;泄痢没有改 变，无效2只，无效率1. 4%。共治疗11?20日龄患痢疾病的羔羊53只，每次灌服4-6mg， 每天2次,2天为1个疗程。患病羔羊泄痢停止，粪便正常，治愈52只，治愈率为98. 1%,泄 粪变稠1只，有效率为100% ;共治疗21及以上日龄患羔羊痢疾病的羔羊93只，每次灌服 4_6mg，每天2次，2天为1个疗程，患病羔羊泄痢停止，粪正常，痊愈89只，治愈率为95. 7%， 泄粪变稠2只，有效率为97. 8% ;泄痢没有改变，无效2只，无效率2. 2%。
[0033] 在甘肃省武山县洛门镇和甘肃省肃南县康乐乡，用本方药共治疗0?10、11?20 和21及以上日龄患痢疾病的羔羊46只，每次灌服4-6mg，每天2次，2天为1个疗程，患病 羔羊泄痢停止，粪正常，痊愈41只，治愈率为89. 1% ;泄粪变稠1只，有效率为91. 3% ;泄痢没 有改变，无效4只，无效率8. 7%。
[0034] 二、安全性评价： 为了明确本制剂的毒副作用，并对其安全性做出准确、客观的评价，为临床用药提供科 学依据，确保用药安全，进行了本制剂的毒性试验。
[0035] 通过对小鼠灌服制剂LD5(I试验表明，以药物浓度lg/mL和耐受的最大给药 容积给药，没有小鼠死亡，无法测出灌胃给药方式的LD 5(I，只能表明该制剂口服灌胃的 LD5(l>40000mg/kg体重。通过腹腔注射给药，在药物浓度lg/mL和最大给药容积下，也无小 鼠死亡，无法测出腹腔注射给药方式的LD 5(I，故认为腹腔注射的LD5(l>10000mg/kg体重。根 据《兽药试验技术规范汇编》的结果评定标准以及毒理学评价标准，判定本制剂实际无毒。 在最大给药量试验中，16h内4次灌胃给药，每次以小鼠灌胃给药的最大给药容积给药，除 给药后出现稍有不适、不爱活动、采食量下降等症状外，在常规观察的l〇d内小白鼠的状况 良好，没有出现异常现象，且无一只死亡。
[0036] 为了掌握因连续使用而产生毒副反应和严重程度以及停药后的发展和恢复情况， 为拟定临床安全用药剂量提供参考。按40000mg/kg组、20000mg/kg组、10000mg/kg组和0 剂量组口服灌胃给药，连续28d进行了亚急性毒性试验。在试验期内，高剂量体重减轻明显 夕卜，其余各试验组小鼠的饮食、行为、粪便均正常，发育良好，无任何中毒症状且血象及血清 中CREA、ALT、ALP、AST、TP、ALB的均在正常范围，说明本制剂是安全的。
[0037] 最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明， 尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可 以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。 凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的 保护范围之内。
【权利要求】
1. 一种治疗羔羊痢疾的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由按照重量份计的 以下中药原料制成：地锦草10-30重量份，黄连8-16重量份，苍术12-20重量份，青皮8-16 重量份，茯苓8-16重量份，乌梅7-13重量份，焦山楂7-13重量份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗羔羊痢疾的中药组合物，其特征在于，所述中药组 合物由按照重量份计的以下中药原料制成：地锦草24重量份，黄连12重量份，苍术16重量 份，青皮13重量份，茯苓13重量份，乌梅12重量份，焦山楂10重量份。
3. -种如权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 取各中药原料混合均匀，加入中药原料总重量3倍的清水清洗并浸泡30分钟后取 出，得到清洗浸泡后中药原料； 2) 将步骤1)得到的清洗浸泡后中药原料加入中药原料总重量10倍的水煎煮3次，每 次1小时，得到中药煎煮提取液； 3) 将步骤2) 3次煎煮后得到的中药煎煮提取液过滤后合并，浓缩至稠浸膏状态，再于 60°C、真空条件下干燥72小时，得到干燥浸膏块； 4) 将步骤3)得到的干燥浸膏块粉碎为干燥浸膏粉，再按重量比干燥浸膏粉：蔗糖粉为 1 :1. 25均匀混合，以干式制粒机制粒即可。
4. 根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，稠浸膏 状态是温度94°C下呈粘稠状。
5. 根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，真空条 件为-0· 055 ?-0· 040mPa。
6. 根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中，蔗糖粉 的制备方法为将蔗糖在60°C干燥4小时后，粉碎，过40目筛即可。
7. -种如权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗羔羊痢疾病药物中的应用。
8. 根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的使用方法为每只羔羊 每次4-6mg,每天2次,2天为1个疗程。
【文档编号】A61P1/12GK104147190SQ201410323912
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年7月9日 优先权日:2014年7月9日
【发明者】刘永明, 王胜义, 王慧, 刘治岐, 李胜坤, 齐志明, 范强 申请人:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所