一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法，进行科学配伍，采用白花蛇舌草、沙棘、白术、鸭拓草、甘草、北刘寄奴、四季青、枸杞子、大枣、冬凌草、冬瓜子和当归，以上诸药合用，攻补兼施，消痛散结，标本兼顾，共奏活血化瘀、清热解毒，健脾和胃、软坚散结、补气养血，利水消肿等功效，对抵抗肿瘤、提高自身免疫能力，抑制癌细胞的生长均有很好的作用。
【专利说明】一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药【技术领域】，具体涉及一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康且较广泛的疾病，全世界每年有新发恶性肿瘤900万人。中国有13亿人口，每年大约有160万新发恶性肿瘤患者，每年大约有130万人死于癌症，因此肿瘤的防治已成为世界范围内广泛重视的课题，世界各国每年投入了大量人力、物力进行研究，但迄今为止，对其病因、病理仍不十分清楚，治疗方法尚无重大突破。肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤，其死亡率已占癌症死亡率之首。绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，近年来，随着吸烟和各种环境因素的影响，世界各国特别是工业发达国家，肺癌的发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。中医认为，癌症的发生多由气血痰火所致，《杂病源流犀烛》指出，“邪积胸中阻塞气道，气不得通，为痰为血，皆邪正相搏，邪即胜，正不得制之，逆结成形而有块”。说明邪气袭肺，结于胸中，肺失宣降，津液不布，聚而成痰，痰凝气滞，阻塞肺络，痰与淤血相互搏结，形成肿块，以致成癌。现代医学对本病主要采用手术、放疗和化疗等方法，手术切除是各种治疗方法中疗效最佳的一种，然而，大约80%的肺癌病人在确诊时已无手术条件，在可手术治疗的20%病例中，五年生存率也要下降，后期也要复发，五年生存率很低。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是为解决上述技术问题的不足，提供一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法。
[0004]肿瘤患者大多为正气不足，气虚为主，可采用中医“益气”法，提高机体免疫力，但单纯“益气”往往不能很好体现抗肿瘤效果，也有促进肿瘤发展的可能。
[0005]肿瘤患者邪毒明显形成结块，需要具有解毒散结功效中药治疗形成的癌肿；但具有解毒散结中药大多寒凉药性，对气虚日久患者往往伤及脾胃。
[0006]肿瘤患者发现之时大多为中晚期，机体患病日久，气血亏虚必成瘀。本发明就肿瘤患者存在正气不足、脾胃虚弱、瘀毒互结的病机特点，针对肿瘤中晚期患者的“虚”、“瘀”和“毒”，以中医“益气活血解毒”的治疗原则指导下形成的中药组合物。
[0007]本发明是采用中药材为原料，按中医理论指导下形成的中药组合物，针对肿瘤中、晚期的病机特点:“气虚”和“血瘀”状态，本发明遵循这一原则，基于长期治疗经验，经大量实验结果表明可以起到抑制肿瘤和协同化、放疗辅助治疗肿瘤作用和增强和调节机体免疫
的作用。
[0008]本发明为解决上述技术问题的不足，所采用的技术方案是:一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
(I)按照重量份数取白花蛇舌草20-30份、生白术15-20份、沙棘果实15-20份、鸭拓草15-20份、甘草10-15份、北刘寄奴10-15份、四季青10-15份、枸杞子10-15份、大枣5_10份、冬凌草5-10份、冬瓜子5-10份和当归5-10份，备用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，浓缩；以石油醚萃取浓缩物的水溶液，去除石油醚层，上D-101型大孔树脂柱，上样浓度为
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速进行动态吸附，其中径高比为1: 4，分别用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速进行洗脱，收集60%乙醇溶液洗脱部分并蒸干，温度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，备用；
(3)取生白术洗净干燥，粉碎，用去离子水室温浸泡2小时，常压煎煮I小时并不停搅拌，过滤，滤液60°C减压浓缩，然后再用95%的乙醇醇沉72小时，离心，沉淀用水溶解，离心，去离子水透析72小时，55°C减压浓缩后冷冻干燥，再加水溶解，离心，上清液加95%乙醇醇沉24小时，离心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小时，离心，沉淀用水溶解，然后减压浓缩、冷冻干燥，得到粉料II，备用；
(4)取沙棘果实，加入质量分数为95%的乙醇，在70°C下加热回流提取2h，将醇提液过滤，渣弃去，滤液真空浓缩至浸膏，将浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用质量分数为95 %的乙醇加热溶解，室温静置结晶，得到粉料III，备用；
(5)取鸭拓草、甘草、北刘寄奴、四季青、枸杞子、大枣、冬凌草、冬瓜子和当归，加入上述原料药重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉过80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均匀后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60%乙醇作为粘合剂制成颗粒。
[0009]所述步骤(3)中透析时使用的透析袋为截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0010]所述的步骤(4)中浓缩时真空度为-0.06MPa?-0.08MPa，温度为45°C?60°C。
[0011]有益效果
本中药制剂益肾补虚，活血养血，标本兼治，提高人体自身免疫力，调节神经系统，活血化淤散结，能有效抑制肿瘤生长，且成本低廉、制取工艺简便易行。本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗效果，且安全，能减轻病患痛苦，提高病人生活质量。本发明使用方便，选用药材价格低廉，制造方法简单，能创造较好的社会价值及经济利益。对改善瘤体压迫引起的疼痛以及出血具有良好的临床疗效，并明显改善患者的精神、食欲、睡眠等一般状况，而且副作用小，治疗安全、方便，可减轻痛苦、延长生命，尤其对提高晚期癌症病人的生活质量效果显著。同时此药还可以与各种癌症的放疗、化疗中配合使用，具有增强疗效、减轻副作用的功效。对不能接受放疗、化疗、手术治疗的晚期癌症患者，此药是理想的选择。
【具体实施方式】
[0012]实施例1
一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
(1)按照重量份数取白花蛇舌草20份、生白术15份、沙棘果实15份、鸭拓草15份、甘草10份、北刘寄奴10份、四季青10份、枸杞子10份、大枣5份、冬凌草5份、冬瓜子5份和当归5份，备用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，浓缩；以石油醚萃取浓缩物的水溶液，去除石油醚层，上D-1Ol型大孔树脂柱，上样浓度为2.6mg/mL，按照6mL/min的吸附流速进行动态吸附，其中径高比为1: 4，分别用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速进行洗脱，收集60%乙醇溶液洗脱部分并蒸干，温度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，备用；
(3)取生白术洗净干燥，粉碎，用去离子水室温浸泡2小时，常压煎煮I小时并不停搅拌，过滤，滤液60°C减压浓缩，然后再用95%的乙醇醇沉72小时，离心，沉淀用水溶解，离心，去离子水透析72小时，55°C减压浓缩后冷冻干燥，再加水溶解，离心，上清液加95%乙醇醇沉24小时，离心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小时，离心，沉淀用水溶解，然后减压浓缩、冷冻干燥，得到粉料II，备用；
透析时使用的透析袋为截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0013](4)取沙棘果实，加入质量分数为95%的乙醇，在70°C下加热回流提取2h，将醇提液过滤，渣弃去，滤液真空浓缩至浸膏，将浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用质量分数为95%的乙醇加热溶解，室温静置结晶，得到粉料III，备用；
所述的步骤(4)中浓缩时真空度为-0.06MPa?-0.08MPa，温度为45°C?60°C。
[0014](5)取鸭拓草、甘草、北刘寄奴、四季青、枸杞子、大枣、冬凌草、冬瓜子和当归，加入上述原料药重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉过80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均匀后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷脑(甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷脑的加入量与现有技术中中药颗粒制剂制备过程中的加入量一致，为辅助原料，其加入量不是本发明的保护要点)，混合均匀后用60乙醇作为粘合剂制成颗粒。
[0015]实施例2
一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
(1)按照重量份数取白花蛇舌草30份、生白术20份、沙棘果实20份、鸭拓草20份、甘草15份、北刘寄奴15份、四季青15份、枸杞子15份、大枣10份、冬凌草10份、冬瓜子10份和当归10份,备用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，浓缩；以石油醚萃取浓缩物的水溶液，去除石油醚层，上D-101型大孔树脂柱，上样浓度为
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速进行动态吸附，其中径高比为1: 4，分别用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速进行洗脱，收集60%乙醇溶液洗脱部分并蒸干，温度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，备用；
(3)取生白术洗净干燥，粉碎，用去离子水室温浸泡2小时，常压煎煮I小时并不停搅拌，过滤，滤液60°C减压浓缩，然后再用95%的乙醇醇沉72小时，离心，沉淀用水溶解，离心，去离子水透析72小时，55°C减压浓缩后冷冻干燥，再加水溶解，离心，上清液加95%乙醇醇沉24小时，离心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小时，离心，沉淀用水溶解，然后减压浓缩、冷冻干燥，得到粉料II，备用；
透析时使用的透析袋为截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0016](5)取沙棘果实，加入质量分数为95%的乙醇，在70°C下加热回流提取2h，将醇提液过滤，渣弃去，滤液真空浓缩至浸膏，将浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用质量分数为95%的乙醇加热溶解，室温静置结晶，得到粉料III，备用； 所述的步骤(4)中浓缩时真空度为-0.06MPa?-0.08MPa，温度为45°C?60°C。
[0017](5)取鸭拓草、甘草、北刘寄奴、四季青、枸杞子、大枣、冬凌草、冬瓜子和当归，加入上述原料药重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉过80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均匀后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60乙醇作为粘合剂制成颗粒。
[0018]实施例3
一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:
(1)按照重量份数取白花蛇舌草25份、生白术16份、沙棘果实18份、鸭拓草16份、甘草12份、北刘寄奴13份、四季青14份、枸杞子12份、大枣6份、冬凌草7份、冬瓜子8份和当归9份，备用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，浓缩；以石油醚萃取浓缩物的水溶液，去除石油醚层，上D-101型大孔树脂柱，上样浓度为
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速进行动态吸附，其中径高比为1: 4，分别用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速进行洗脱，收集60%乙醇溶液洗脱部分并蒸干，温度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，备用；
(3)取生白术洗净干燥，粉碎，用去离子水室温浸泡2小时，常压煎煮I小时并不停搅拌，过滤，滤液60°C减压浓缩，然后再用95%的乙醇醇沉72小时，离心，沉淀用水溶解，离心，去离子水透析72小时，55°C减压浓缩后冷冻干燥，再加水溶解，离心，上清液加95%乙醇醇沉24小时，离心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小时，离心，沉淀用水溶解，然后减压浓缩、冷冻干燥，得到粉料II，备用；
透析时使用的透析袋为截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0019](6)取沙棘果实，加入质量分数为95%的乙醇，在70°C下加热回流提取2h，将醇提液过滤，渣弃去，滤液真空浓缩至浸膏，将浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用质量分数为95%的乙醇加热溶解，室温静置结晶，得到粉料III，备用；
所述的步骤(4)中浓缩时真空度为-0.06MPa?-0.08MPa，温度为45°C?60°C。
[0020](5)取鸭拓草、甘草、北刘寄奴、四季青、枸杞子、大枣、冬凌草、冬瓜子和当归，加入上述原料药重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉过80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均匀后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60乙醇作为粘合剂制成颗粒。
[0021]临床观察
病例选择:选择2009年3月?2013年6月的非小细胞肺癌病人66例，全部病人都经医院X线、CT、细胞学、病理学确诊，随机分为对照组33例，治疗组33例。对照组遂在医院住院进行治疗，治疗组服用本发明药物治疗。
[0022]对照组男22例，女11例、年龄40?70岁，平均60岁；其中腺癌17例，鳞癌13例，腺鳞癌I例，肺泡癌2例；IV期22例，III期7例，II期2例，I期2例。
[0023]治疗组男21例，女12例、年龄40?70岁，平均60岁；其中腺癌18例，鳞癌12例，腺鳞癌I例，肺泡癌2例；IV期22例，III期8例，II期2例，I期I例。
[0024]两组患者性别、年龄病理类型分期无统计学差异，治疗组与对照组具有可比性(ρ>0.05)。
[0025]诊断标准:所有66例患者确诊都依据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》。根据患者病史、临床症状、痰液细胞检查、组织细胞病理检查、胸部X摄影检查与CT检查进行确诊。
[0026]治疗方法:
治疗组:服用本发明药物，每日冲服20g，分二次早晚服用，每次10gt)28日为一个疗程，每疗程之间停止用药2?3日，继续进行下一个疗程的治疗，连续服用6个疗程或更长。
[0027]对照组:33例患者中有16例接受手术治疗，所有患者都接受化疗，化疗方案选用治疗非小细胞癌常用的MVP或NP方案。
[0028]MVP 方案:MMC 6 ?8mg/m2 第 I 天用 I 次，VDS2.5 ?3mg/m2 第 1、8 天各用 I 次，DDP70?80mg/m2分量第1、2、3天用。
[0029]NP方案:NVB25?30mg/m2第1、8天各用I次；DDP用药同上，每28天重复。 疗效评定标准:实体肿瘤近期疗效根据WHO制定的实体瘤分级标准分为CR (完全缓解)、PR (部分缓解)、SD (稳定)、和H)(进展)4类。治疗前后症状的变化，以患者最痛苦的I?3个症状为主要症状，显效:所有症状均消失；有效:主要症状减轻，其他症状好转或无变化，无新的肿瘤相关症状出现；无效:主要症状无减轻或加重，或其他症状加重，或出现新的肿瘤相关症状。
[0030]治疗结果:
对照组中疗效达到CR的为14人，PR为3人，SD为11人，H)为4人，总控制率为51.52% ；肿瘤相关症状变化显效15人，有效5人，无效13人，总有效率60.61%。
[0031]对照组中疗效达到CR的为18人，PR为7人，SD为4人，H)为4人，总控制率为73.34% ;肿瘤相关症状变化显效19人，有效9人，无效5人，总有效率84.85%。
[0032]典型病例
病例1:郎某，男，35岁，患者因胸闷胸痛二月余，至医院CT检查:两肺弥漫性分布，粟粒状结节状阴影。后经病理诊断:肺泡细胞癌。经化疗3个疗程无明显效果。服用本发明中药4个疗程，症状好转，继续服5个疗程。临床症状全部消失，经拍片检查病消失，随访至今。
[0033]病例2:韩某，女，47岁，患者因胸闷气短三个月，至医院CT检查诊断为左上肺癌伴纵隔淋巴结转移。后经化疗3个疗程病情加重。症见:胸闷胸痛，气短喘促，咳嗽痰薄，痰中带血，面色苍白，舌质紫暗有瘀斑，脉细涩。服用本发明中药3个疗程，症状明显好转，继续服6个疗程，临床症状基本消失，经拍片检查病灶范围缩小。定期复诊，随访至今。
【权利要求】
1.一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)按照重量份数取白花蛇舌草20-30份、生白术15-20份、沙棘果实15-20份、鸭拓草15-20份、甘草10-15份、北刘寄奴10-15份、四季青10-15份、枸杞子10-15份、大枣5_10份、冬凌草5-10份、冬瓜子5-10份和当归5-10份，备用； (2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合并提取液，浓缩；以石油醚萃取浓缩物的水溶液，去除石油醚层，上D-101型大孔树脂柱，上样浓度为2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速进行动态吸附，其中径高比为1: 4，分别用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速进行洗脱，收集60%乙醇溶液洗脱部分并蒸干，温度不高于60°C，真空干燥后，得到粉料I，备用； (3)取生白术洗净干燥，粉碎，用去离子水室温浸泡2小时，常压煎煮I小时并不停搅拌，过滤，滤液60°C减压浓缩，然后再用95%的乙醇醇沉72小时，离心，沉淀用水溶解，离心，去离子水透析72小时，55°C减压浓缩后冷冻干燥，再加水溶解，离心，上清液加95%乙醇醇沉24小时，离心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小时，离心，沉淀用水溶解，然后减压浓缩、冷冻干燥，得到粉料II，备用； (4)取沙棘果实，加入质量分数为95%的乙醇，在70°C下加热回流提取2h，将醇提液过滤，渣弃去，滤液真空浓缩至浸膏，将浸膏用氯仿萃取，不溶解物采用质量分数为95%的乙醇加热溶解，室温静置结晶，得到粉料III，备用； (5)取鸭拓草、甘草、北刘寄奴、四季青、枸杞子、大枣、冬凌草、冬瓜子和当归，加入上述原料药重量8倍的水，浸泡30min后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉过80目，然后加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均匀后再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷脑，混合均匀后用60%乙醇作为粘合剂制成颗粒。
2.如权利要求1所述的一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(3)中透析时使用的透析袋为截留分子量1000DALT0N的透析袋。
3.如权利要求1所述的一种治疗肺癌的中药组合物的制备方法，其特征在于:所述的步骤(4)中浓缩时真空度为-0.06MPa?-0.08MPa，温度为45°C?60°C。
【文档编号】A61P35/00GK104127572SQ201410371793
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月31日 优先权日:2014年7月31日
【发明者】祁娜, 段洪强 申请人:河南科技大学第一附属医院