闭花木酮Cleistanone的O-(吗啉基)乙基衍生物在制备治疗缺血性脑损伤药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的O-(吗啉基)乙基衍生物、制备方法及其在制备抗缺血性脑损伤药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone的O-(吗啉基)乙基衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone的O-(吗啉基)乙基衍生物具有抗缺血性脑损伤的作用，具有开发抗缺血性脑损伤药物的价值。
【专利说明】闭花木酮Gleistanone的0-(吗啉基）乙基衍生物在制备 治疗缺血性脑损伤药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone的0-(吗 啉基）乙基衍生物、制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 脑缺血性病是一缓慢进行的病，并有突发性事件出现的可能。单纯用扩血管药物， 其作用比较有限，甚至在用药的情况下还可能发生隐性脑梗死，手术治疗是最主要的治疗 方式。脑缺血疾病的诊断主要依靠病史，神经系统体验和必要的辅助检查。
[0003] 造成脑缺血的病因是复杂的，归纳起来有以下几类：①颅内、外动脉狭窄或闭塞； ②脑动脉栓塞；③血流动力学因素；④血液学因素等。
[0004] 脑缺血性病的临床表现如下：
[0005] 1.暂时脑缺血
[0006] 包括短暂缺血发作（TIA)和可逆性缺血神经障碍（RIND)。前者指因暂时缺血，弓丨 起脑、视网膜和耳蜗等功能障碍，少有意识改变。症状持续数分钟，少数可持续数小时，但均 在24小时内完全恢复，不留后遗症。后者的发病同TIA，只不过神经功能障碍持续大于24 小时，但不超过3周。如超过3周者，则属永久性脑缺血。
[0007] 2.脑梗死
[0008] 常起病突然，根据病情有稳定型和进展型之分，前者指病情稳定无进展，历时 24?72小时，又称完全性脑卒中。11%?13%患者起病隐匿，无临床症状和体征，仅影像 学发现有缺血灶。
[0009] 3.边缘型梗死
[0010] 边缘区位于大脑中动脉、大脑前动脉之间和大脑中动脉与大脑后动脉分支交汇 处。此外，小脑供应血管之间、基底节区、皮质下都有类似边缘区。这些区域主要由各大血 管末梢支供血，最易受到缺血损害，形成从额叶到枕叶的镰形缺血灶。
[0011] 4.腔隙性梗死
[0012] 由小穿通动脉病损引起的脑深部微小梗死，占脑梗死的12%?25%。梗死好发于 基底节区以及丘脑、脑桥、内囊和白质内，可隐匿起病、无症状或表现为神经功能障碍。意识 状态和闻级皮质功能不受:影响。
[0013] 从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到 高效低毒的潜在药物具有重要价值。
[0014] 目前对于缺血性脑损伤的治疗，临床上没有特效药物，大部分药物在缓解缺血性 脑损伤症状的同时具有不可避免的毒副作用，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进 行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物具有重要价值。
[0015] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011.Issue 22.pages 4108 - 4111, August 2011) 的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木 酮Cleistanone的0-(吗啉基）乙基衍生物，并对其抗缺血性脑损伤活性进行了评价，其具 有抗缺血性脑损伤活性。
【发明内容】
[0016] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone的0_(吗啉基）乙基衍生物，其结构为：
[0017]
【权利要求】
1. 一种具有式ΙΠ 所示结构的闭花木酮Cleistanone的0-(吗啉基）乙基衍生物及其 药学上可接受的盐在治疗缺血性脑损伤药物中的应用：
2. 根据权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone的0_(吗琳基）乙基衍生物（I〗〗）及 其药学上可接受的盐在治疗缺血性脑损伤药物中的应用，其特征为：所述缺血性脑损伤为 动脉血栓所致的缺血性脑损伤。 t
3. 根据权利要求2所述的闭花木酮Cleistanone的0-(吗琳基）乙基衍生物 及其药学上可接受的盐在治疗缺血性脑损伤药物中的应用，其特征为：所述闭花木酮 Cleistanone的0-(吗啉基）乙基衍生物减轻梗塞灶。
4. 根据权利要求2所述的闭花木酮Cleistanone的0-(吗啉基）乙基衍生物（HI) 及其药学上可接受的盐在治疗缺血性脑损伤药物中的应用，其特征为：所述闭花木丽 Cleistanone的〇-(吗啉基）乙基衍生物改善缺血性脑损伤引起的神经症状。
5. 根据权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone的0-(吗啉基）乙基衍生物（HI) 及其药学上可接受的盐在治疗缺血性脑损伤药物中的应用，其特征为：所述闭花木酮 Cleistanone的〇-(吗啉基）乙基衍生物缩小梗死体积。 _
6. 根据权利要求1所述的闭花木酮cleistanone的〇-(吗啉基）乙基衍巧物（1工工） 及其药学上可接受的盐在治疗缺血性脑损伤药物中的应用，其特征为：所述闭花木丽 Cleistanone的0-(吗琳基）乙基衍生物提高脑部S〇D活性。 ，_
7. 根据权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone的0-(吗啉基）乙基衍生物（HI) 及其药学上可接受的盐在治疗缺血性脑损伤药物中的应用，其特征为：所述闭花木陋 Cl^stanone的〇?（吗啉基）乙基衍生物降低脑部MDA含量。
【文档编号】A61K31/58GK104188979SQ201410392605
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月11日 优先权日:2014年8月11日
【发明者】吴俊艺, 黄蓉, 吴俊华 申请人:南京广康协生物医药技术有限公司