治疗子宫腺肌病的中药组合物及其制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了治疗子宫腺肌病的中药组合物，由以下组分按重量份数组成：菟丝子8?12份、紫河车8?12份、当归8?12份、川弯4?8份、延胡索8?12份、青皮4?8份、芍药8?12份、鬼箭羽13?17份。本发明还公开了上述中药组合物的制备方法及应用。通过临床观察与研究发现本发明的中药组合物对子宫腺肌病患者具有明确的临床治疗效果，包括能有效缓解患者进行性痛经加重、减少月经量过多、缩小子宫体积及降低中医证候总积分。本发明提供的中药组合物可长期使用，并且副反应少，可进一步开发成治疗子宫腺肌病的中药新药。
【专利说明】治疗子宫腺肌病的中药组合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种治疗子宫腺肌病的中药组合物及其制备 方法与应用。
【背景技术】
[0002] 子宫腺肌病（adenomyosis，AM)是指子宫内膜腺体及间质存在于子宫肌层中，伴 随着周围肌层细胞的代偿性增生和肥大，为一种雌激素依赖性疾病。该病好发于30?50 岁的育龄期妇女，总体发病率为5% -70%，而近年来随着剖宫产手术的增加、生活方式改 变和环境因素等影响，其发病率呈年轻化和上升趋势。迄今为止，AM的病因及发病机制尚 未明确，现已成为一种多发病、疑难病。该病主要表现为月经量明显增多、痛经进行性加重、 子宫体积均匀性增大及不孕等临床症状，严重影响了广大妇女身心健康。子宫腺肌病患者 的痛经率高达80%，已成为AM患者最主要的临床主诉，且月经量过多又是痛经最常见的合 并症状。
[0003] AM西医治疗方法主要分药物治疗和手术治疗，药物治疗主要是抑制雌激素分泌， 创造一个低雌激素的环境以达到抑制疾病发展的目的。激素治疗虽能缓解症状，但直接影 响患者内分泌功能，还可影响骨质代谢，损伤肝功能，不宜长期服药，停药后复发率高。宫腔 放置曼月乐（左炔诺孕酮宫内缓释系统）作为近年来西医治疗此病较为有效的措施，其原 理是通过在宫腔局部缓慢释放左炔诺孕酮来抑制雌激素受体在子宫内膜的表达，从而拮抗 内膜增生，使月经量明显减少、缓解痛经。然而放置曼月乐后仍存在一系列不良反应轻，包 括点滴出血、闭经、脱环、环移位、乳房压痛和卵巢囊肿等，限制了其在临床的广泛运用。手 术治疗方式分为根治性手术和保守性手术，对年轻、有生育患者要求可行保守性手术治疗 即AM病灶切除术，但保守性手术治疗存在不能彻底清除病灶且手术复发率高等问题。对无 生育要求，且病变广泛、症状重、保守治疗无效者，全子宫切除术是最常用的方法，也是唯一 能根治该病的手段。然而，子宫切除后会产生一系列并发症，包括周围脏器损伤、出血过多、 术后感染及卵巢功能降低引起的围绝经期症状（潮热、易怒、焦虑、抑郁等）。随着社会的进 步及人们对生活质量要求的提高，寻找新的更有效的且保留子宫的治疗方法十分必要。众 所周知，中医药治疗在缓解疼痛、调经助孕、提高生活质量、副作用小、远期疗效稳定等方面 均有其独特的优势。因此寻找疗效可靠的中药，对于避免单纯服用西药治疗该病所出现的 不良反应具有十分重要的意义。
[0004] AM是妇科中一种现代疾病，祖国医学对子宫腺肌病并无此病名记载。根据其主要 症状和体征表现，可归属于中医"痛经"、"癥瘕"、"月经不调"、"不孕"等疾病范畴。根据现 代中医的研究，子宫腺肌病的病因病机基本可归纳如下：外因多为风寒或湿热之邪与气血 相结，致气血运行受阻而发为子宫腺肌病；内因多为情志失调，气滞，或脏腑气血失调，从而 导致"邪气往来，日积月聚，终至渐以成癥"，故病机上："瘀血内停"为本病的关键。然而，单 独强调瘀血内停为本病的病机关键有一定的局限性，本病病程一般来说比较长，往往会累 及于肾，肾气亏虚，冲任受损，胞宫藏血功能异常，可引起部分经血不循常道而逆行；同时肾 气虚弱，元气亏虚，推动无力，往往可导致气血运行不畅，冲任受损，离经之血积聚为瘀形成 癥瘕；血液运行不畅，不通则痛，表现为"痛经"，而成虚实夹杂之证。而且围绝经期妇女由 于经、孕、产、乳，耗伤气血，加之天癸渐竭，肾藏元阴而寓元阳，阴损及阳，或阳损及阴，真阴 真阳不足，不能濡养、温煦脏腑，冲任虚衰而出现月经异常。审证求因，肾阴阳俱虚为本病的 又一发病机理。《傅青主女科》言："经本于肾"、"经水出诸肾"，又肾为先天之本，主生殖，为 天癸之源，水火之宅，藏真阴，寓元阳。中医理论认为肾气盛，天癸至，任通冲盛，胞宫气血满 溢，则经血自下。若肾气虚运血无力，或肾精亏少，失于濡养，或肾阴虚，虚热灼伤精血，或肾 阳虚，血失温煦而凝滞，均可致血瘀，故治以补肾活血化瘀。
[0005] 综上所述，瘀血内停是本病的主要病机，为致病之本，肾虚为围绝经期妇女的病理 特征。肾虚血瘀，胞脉阻滞，不通则痛故经来腹痛，气血运行不通畅，故月经排出不畅，排出 不畅又可致血瘀加重，使瘀结更甚，如此因果相干，形成恶性循环。中医治疗子宫腺肌病，治 疗应根据"审证求因，审因论治"的治疗原则，采用补肾助阳、疏肝理气、活血化瘀、消癥散结 之法。
【发明内容】
[0006] 本发明要解决的技术问题是提供一种治疗子宫腺肌病的中药组合物。
[0007] 本发明要解决的另外一个技术问题是提供一种治疗子宫腺肌病的中药组合物的 制备方法。
[0008] 本发明还要解决的一个技术问题是提供一种治疗子宫腺肌病的中药组合物在制 备治疗子宫腺肌病药物中的应用。
[0009] 对于治疗子宫腺肌病的中药组合物，本发明采用的技术方案是，由以下组分按重 量份数组成：
[0010] 紫河车8?12份，菟丝子8?12份，当归8?12份，川芎4?8份，延胡索8? 12份，青皮4?8份，芍药8?12份，鬼箭羽13?17份。
[0011] 作为优选，上述中药组合物由以下组份按重量份数组成：
[0012] 紫河车10份，菟丝子10份，当归10份，川弯6份，延胡索10份，青皮6份，芍药10 份，鬼箭羽15份。
[0013] 对于治疗子宫腺肌病的中药组合物的制备方法，本发明采用的技术方案是，该制 备方法包括如下步骤：
[0014] (1)将配方量的菟丝子、当归、川芎、延胡索、青皮、芍药、鬼箭羽混合后加水浸泡 30?50分钟，得到包括药材与浸泡水的混合物A ;
[0015] (2)将配方量的紫河车加水浸泡30?50分钟，大火烧开至沸腾再小火煎煮30? 60分钟，待冷却至室温，得到包括紫河车药渣与药液的混合物B ;
[0016] (3)将得到的混合物A和混合物B相混合，搅匀后大火烧开至沸腾再小火煎煮 30?60分钟，过滤收集得到第一煎水提液；然后再次加水，搅匀后大火烧开至沸腾再小火 煎煮20?40分钟，过滤收集得到第二煎水提液；合并第一煎水提液和第二煎水提液，经 60°C真空减压浓缩即得中药组合物提取物。
[0017] 作为优选，步骤（1)中，加水量为所浸泡药材总重量的4?8倍。
[0018] 作为优选，步骤（2)中，加水量为紫河车重量的2?6倍。
[0019] 作为优选，步骤（3)中，再次加水量至水面超出药渣表面1?3cm。
[0020] 本发明所述的治疗子宫腺肌病的中药组合物在制备治疗子宫腺肌病药物中的应 用。
[0021] 本发明根据子宫腺肌病的病因病机及中医药理论选取原料，本发明所述的中药组 合物具有补肾益精，养血益气、理气止痛、活血化瘀、消癥散结之功效，选用紫河车、菟丝子、 当归、川芎、延胡索、青皮、芍药、鬼箭羽份为原料得到具有治疗子宫腺肌病功效的中药组合 物。
[0022] 本发明所选取原料的依据为：紫河车、菟丝子补肾益精，养血益气共为君药，当归、 川芎活血调经止痛同为臣药；佐以延胡索、青皮疏肝理气、活血定痛，赤芍、鬼箭羽活血化 瘀、消癥散结共为使药。诸药合用，标本兼治，共奏补肾益精，养血益气、理气止痛、活血化 瘀、消癥散结之功效。
[0023] 按照以上中医药理论依据科学选取原料和科学配比原料，各组分之间能相互协 调、相互促进，起到协同增效的作用，具有很好的补肾益精，养血益气、理气止痛、活血化瘀、 消癥散结之功效，能明显缓解痛经、减少月经量、缩小子宫体积及降低中医证候总积分。 [0024] 本发明的有益效果是：
[0025] 通过临床观察与研究发现，本发明的中药组合物对子宫腺肌病患者具有明确的临 床治疗效果，包括能有效缓解患者痛经进行性加重、减少月经量过多，缩小子宫体积及降低 中医证候总积分。
【具体实施方式】
[0026] 实施例1 :
[0027] -种治疗子宫腺肌病的中药组合物，由以下组分按重量份数组成：紫河车10份、 菟丝子10份、当归l〇g、川芎6份、延胡索10份、青皮6份、芍药10份、鬼箭羽15份。
[0028] 制备方法：将配方量的菟丝子、当归、川芎、延胡索、青皮、芍药、鬼箭羽混合后加入 6倍重量的水浸泡40分钟，得到包括药材与浸泡水在内的混合物A ;同时单独向配方量的紫 河车加入药材总重量4倍的水浸泡40分钟，大火烧开至沸腾再小火煎煮45分钟，待冷却至 室温，得到包括紫河车药渣与药液在内的混合物B。将得到的混合物A和混合物B相混合， 搅匀后大火烧开至沸腾再小火煎煮45分钟，经筛网过滤收集得第一煎水提液。再次加水至 超出药渣表面2cm，搅匀后大火烧开至沸腾再小火煎煮30分钟，经筛网过滤收集得第二煎 水提液。合并第一煎水提液和第二煎水提液，经60°C真空减压浓缩即得中药组合物提取物。
[0029] 实施例2 :
[0030] 一种治疗子宫腺肌病的中药组合物，包括如下重量份数的组分：紫河车8份、菟丝 子8份、当归8g、川弯4份、延胡索8份、青皮4份、芍药8份、鬼箭羽13份。
[0031] 制备方法：将配方量的菟丝子、当归、川芎、延胡索、青皮、芍药、鬼箭羽混合后加入 4倍重量的水浸泡30分钟，得到包括药材与浸泡水在内的混合物A ;同时单独向配方量的紫 河车加入2倍重量的水浸泡30分钟，大火烧开至沸腾再小火煎煮30分钟，待冷却至室温， 得到包括紫河车药渣与药液在内的混合物B。将得到的混合物A和混合物B相混合，搅匀后 大火烧开至沸腾再小火煎煮30分钟，经筛网过滤收集得第一煎水提液。再次加水至超出药 渣表面lcm，搅匀后大火烧开至沸腾再小火煎煮20分钟，经筛网过滤收集得第二煎水提液。 合并第一煎水提液和第二煎水提液，经60°C真空减压浓缩即得中药组合物提取物。
[0032] 实施例3 :
[0033] -种治疗子宫腺肌病的中药组合物，包括如下重量份数的组分：紫河车12份、菟 丝子12份、当归12g、川芎8份、延胡索12份、青皮8份、芍药12份、鬼箭羽17份。
[0034] 制备方法：将配方量的菟丝子、当归、川芎、延胡索、青皮、芍药、鬼箭羽混合后加入 8倍重量的水浸泡50分钟，得到包括药材与浸泡水在内的混合物A ;同时单独向配方量的紫 河车加入6倍重量的水浸泡50分钟，大火烧开至沸腾再小火煎煮60分钟，待冷却至室温， 得到包括紫河车药渣与药液在内的混合物B。将得到的混合物A和混合物B相混合，搅匀后 大火烧开至沸腾再小火煎煮60分钟，经筛网过滤收集得第一煎水提液。再次加水至超出药 渣表面3cm，搅匀后大火烧开至沸腾再小火煎煮40分钟，经筛网过滤收集得第二煎水提液。 合并第一煎水提液和第二煎水提液，经60°C真空减压浓缩即得中药组合物提取物。
[0035] 上述3个实施例用于临床治疗子宫腺肌病的效果如下：
[0036] 1.观察对象
[0037] 1. 1诊断标准
[0038] AM西医诊断标准：
[0039] 参照2007年9月由郎景和教授牵头的子宫内膜异位症诊治规范会讨论专家共识 会提出的"子宫内膜异位症的诊断与治疗规范"中关于子宫腺肌病的诊断。
[0040] AM中医辨证标准：
[0041] ①主证：经行腹痛，并呈进行性加重，月经量多或经期延长，经色紫黯，经行不畅或 夹有血块。②次证；腰骶酸痛或腰膝酸软，肛门坠痛，性交痛，头晕耳鸣，神疲乏力，热汗出， 带下量多，面色晦黯。③舌脉：舌质紫黯，舌体瘀斑、瘀点，脉沉细或潘。上述标准中主证必 备，次证具备2项或2项以上，结合舌脉，可作为临床诊断。
[0042] 1. 2纳入、排除标准
[0043] 纳入标准：
[0044] ①符合西医子宫腺肌病诊断标准及中医辨证标准者；②年龄30?50岁；③六个 月内未参加其他药物临床试验者；④签署知情同意书者。研究对象同时须要满足①?④方 可纳入本研究。
[0045] 排除标准：
[0046] ①年龄在30岁以下或是50岁以上者；②合并有子宫内膜异位症，各种良性或是恶 性肿瘤，心脑血管、肝、肾及造血系统、内分泌疾病（如甲亢、糖尿病）等严重疾病者；③不能 准确表述自己的病情者；④对本药过敏等影响疗效或安全性判断者；⑤6个月内参加过其 他药物临床试验的患者。研究对象满足①?⑤任何一点即可排除本研究。
[0047] 1.3剔除标准
[0048] 符合以上入选标准，但因各种原因未接受治疗的患者。
[0049] 1. 4脱落标准
[0050] 已经入选，但因各种原因未按照规定完成治疗前后观察的患者。
[0051] L 5痛经症状积分标准
[0052] 参照卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则》（1993年版）中《中药新药治疗 盆腔子宫内膜异位症的临床研究指导原则》拟定，具体如下：
[0053] 经期及其前后小腹疼痛 5分（基础分）； 腹痛难忍 1分 腹痛明显 0.5分 坐卧不宁 1分 休克 2分 面色咣白 0.5分 冷汗淋漓 1分 四肢厥冷 1分 需卧床休息 1分 影响工作学习 1分 用一般止痛措施不缓解 0.5分 用一般止痛措施疼痛暂缓 1分 伴腰部酸痛 0.5分； 伴恶心呕吐 0.5分； 伴肛门坠胀 1分； 疼痛在1天之内 0.5分； 疼痛每增加1天 0.5分。
[0054] L 6月经量评分标准
[0055] 参照卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则》（1993年版）中《中药新药治疗 盆腔子宫内膜异位症的临床研究指导原则》拟定，具体如下：
[0056] ①月经量< 80mL记0分；②月经量80?100mL记1分；③月经量100?150mL记 2分；④月经量> 150mL记3分。
[0057] 1. 7子宫体积计算标准
[0058] 治疗前后行盆腔B超测量子宫三维径线，按不规则椭球体体积计算公式 (4/3 π abc)计算子宫的体积（abc分别表示子宫在三维界面中三个切面的半径值）
[0059] 1. 8中医证侯总积分标准
[0060] 参照卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则》（1993年版）中《中药新药治疗 盆腔子宫内膜异位症的临床研究指导原则》拟定，见表1
[0061] 表1中医症状及体征（证候）积分标准
[0062]
【权利要求】
1. 治疗子宫腺肌病的中药组合物，其特征在于，由以下组分按重量份数组成： 紫河车8?12份、菟丝子8?12份、当归8?12份、川弯4?8份、延胡索8?12份、 青皮4?8份、芍药8?12份、鬼箭羽13?17份。
2. 根据权利要求1所述的治疗子宫腺肌病的中药组合物，其特征在于，由以下组分按 重量份数组成： 紫河车10份、菟丝子10份、当归10份、川弯6份、延胡索10份、青皮6份、芍药10份、 鬼箭羽15份。
3. 权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤： (1) 将配方量的菟丝子、当归、川芎、延胡索、青皮、芍药、鬼箭羽混合后加水浸泡30? 50分钟，得到包括药材与浸泡水的混合物A ; (2) 将配方量的紫河车加水浸泡30?50分钟，大火烧开至沸腾再小火煎煮30?60分 钟，待冷却至室温，得到包括紫河车药渣与药液的混合物B ; (3) 将混合物A和混合物B相混合，搅匀后大火烧开至沸腾再小火煎煮30?60分钟，过 滤收集得到第一煎水提液；然后向药渣再次加水，搅匀后大火烧开至沸腾再小火煎煮20? 40分钟，过滤收集得到第二煎水提液；合并第一煎水提液和第二煎水提液，经60°C真空减 压浓缩即得中药组合物提取物。
4. 根据权利要求3所述的治疗子宫腺肌病的中药组合物的制备方法，其特征在于，步 骤（1)中，加水量为所浸泡药材重量的4?8倍。
5. 根据权利要求3所述的治疗子宫腺肌病的中药组合物的制备方法，其特征在于，步 骤（2)中，加水量为紫河车重量的2?6倍。
6. 根据权利要求3所述的治疗子宫腺肌病的中药组合物的制备方法，其特征在于，步 骤（3)中，再次加水量至水面超出药渣表面1?3cm。
7. 权利要求1所述的治疗子宫腺肌病的中药组合物在制备治疗子宫腺肌病药物中的 应用。
【文档编号】A61K35/50GK104208227SQ201410427613
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年8月28日 优先权日:2014年8月28日
【发明者】万贵平, 桂涛, 黄美华, 曹鹏, 成臣, 朱利, 张真真, 杨桂云 申请人:江苏省中医药研究院