一种治疗老年性甲亢的颗粒剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗老年性甲亢的颗粒剂及其制备方法，以解决老年性甲状腺亢进的治疗问题。其特征在于制备方法包括：（1）葱白煎煮，煮液中加入沙枣胶粗粉，加热至熔化，浓缩，乘热逐滴滴入冷水中冷却，阴干制胶珠备用；（2）将佛手花、荆芥、九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，萃取得混合挥发油；（3）山姜、八月札、水红花子、红花寄生、龙骨、山萘，水煮滤过，浓缩，加热加入步骤1所得制胶珠研磨使之溶解；冷却加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；（4）将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。临床实验证明：本发明保守治疗老年性甲状腺亢进具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
【专利说明】一种治疗老年性甲亢的颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗老年性甲亢的颗粒剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]甲状腺功能允进症(hyperthyroidism)简称甲允,是由于甲状腺合成和分泌甲状腺激素增多所致的一组常见的内分泌疾病，任何年龄均可发病。老年人群甲亢的患病率约为0.4%?2.3%，约占所有甲亢病人的10%?15%，女性高于男性。临床表现可归纳为两组症状，即高代谢率和高兴奋性表现。其病理机制在于甲状腺激素和儿茶酚胺的协同作用，前者加强后者在神经、心血管和胃肠道等脏器的兴奋和刺激。
[0003]老年甲亢在病因分布和临床表现等许多方面与其他年龄组存在较明显不同，发病较隐匿，又称为淡漠型、隐蔽型，其病理原因在于衰老带来的儿茶酚胺耗竭。由于这个特殊的病理表现，使得现有治疗甲亢的药物应用于老年人，效果并不理想，且用药安全范围窄。儿茶酚胺平均水平高于正常，但同时儿茶酚胺消耗也高于正常，儿茶酚胺拮抗药物计量稍过大，即容易引发自主神经失平衡，导致低血压的发生，甚至危及生命。导致现在的治疗手段多仅调节甲状腺素，控制甲亢症状，对于心动过速、房颤等与儿茶酚胺水平明确相关的心血管表现，只能通过控制甲亢后由机体自行调节。临床也有报道，使用β受体阻滞剂(如美托洛尔)控制老年甲亢患者心率，但是甲亢不是单纯性疾病，多伴有糖代谢紊乱、糖尿病，而β受体阻滞剂干扰糖代谢，容易诱发并掩盖低血糖症状，限制了其应用。
[0004]故而，现在临床尚缺乏一种可以有效控制儿茶酚胺高水平，且能够双向调节，不会增加儿茶酚胺耗竭，也即可以减少抗甲亢药物冲击剂量，且有效的控制心率和心肌代谢的药物。
【发明内容】
[0005]本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供可以减少抗甲亢药物冲击剂量，有效的控制心率，且副作用小的治疗老年性甲亢的颗粒剂及其制备方法。
[0006]本发明解决其技术问题的技术方案是:一种治疗老年性甲亢的颗粒剂，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成:山姜1(Γ30份、红花寄生6?12份、水红花子15?20份、佛手花6?12份、金荞麦茎叶15?20份、龙骨6?12份、八月札6?12份、荆芥12?15份、山萘6?12份、九里香I飞份、沙枣胶15?20份、葱白10?25份。
[0007]本发明中药可按下列方法制备而成:
(O葱白煎煮0.5^1小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的沙枣胶粗粉，加热8(TlO(TC至沙枣胶完全熔化，浓缩至相对密度1.2^1.3，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制月父珠备用；
(2)将佛手花、荆芥、九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取6小时，萃取压力40Mpa，萃取温度70°C，得混合挥发油；
(3)山姜、八月札、水红花子、红花寄生、龙骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.2，加热120°C搅拌下加入步骤I所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至50°C时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；
(4)将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。
[0008]其中所述的:山姜，为姜科山姜属植物山姜Alpinia japonica Miq.，以根状茎入药。性味辛、温。归肺、脾、肝经。功可祛风通络，理气止痛。
[0009]红花寄生，为桑寄生科植物红花寄生Scurrula parasitica L.[Loranthusparasiticus (L.) Merr.的带叶莖枝。性味辛；苦；性平。归肝、肾经。功可祛风湿；强筋骨；活血解毒。
[0010]水红花子,为寥科植物红寥Polygonum orientale L.的干燥成熟果实。咸，微寒。归肝、胃经。功可散血消症，消积止痛。
[0011]佛手花，为芸香科植物佛手的花朵和花蕾。气香，味微苦。性味微苦辛，归肝、胃经。功可平肝降气。
[0012]金荞麦莖叶,为寥科植物金荞麦Fagopyrum dibotrys (D.Don) Hara的莖叶。性味苦、辛，性凉。归肺、脾、肝经。功可清热解毒，健脾利湿，祛风通络。
[0013]龙骨，为古代哺乳动物如象类、犀牛类、三趾马等的骨胳的化石，功可镇惊安神，敛汗固精，止血涩肠，生肌敛疮。
[0014]八月札，为木通科植物木通Akebia quinata (Thunb.) Decne、三叶木通A.trifoliata (Thunb.) Koidz.var.australis (Dies).Rehd.的成熟果实。性味微苦，性平。归肝、胃、膀胱经。功可疏肝和胃，活血止痛，软坚散结，利小便。
[0015]荆芥,为唇形科植物荆芥Schizonepeta tenuifolia Briq.的干燥地上部分。性味辛，微温。归肺、肝经。功可解表散风，透疹。
[0016]山萘，为姜科植物山萘的干燥根茎。气香特异，味微辛。性味温辛，归胃经。功可行气温中，消食，止痛。
[0017]九里香，为芸香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥叶和带叶嫩枝。辛、微苦，温。行气活血散瘀，镇惊，解毒消肿，袪风活络。
[0018]沙率胶,为为胡颓子科植物沙率Elaeagnus angustifolia L.的莖枝渗出的胶汁，味涩；微苦；性平。归肾经。功可接骨续筋；活血止痛。
[0019]葱白，为百合科葱属植物葱的假茎，功可发表通阳，解毒杀虫。
[0020]老年甲亢在病因分布和临床表现等许多方面与其他年龄组存在较明显不同，其病理原因在于衰老带来的儿茶酚胺耗竭。由于这个特殊的病理表现，使得现有治疗甲亢的药物应用于老年人，效果并不理想，且用药安全范围窄。儿茶酚胺平均水平高于正常，但同时儿茶酚胺消耗也高于正常，儿茶酚胺拮抗药物计量稍过大，即容易引发自主神经失平衡，导致低血压的发生，甚至危及生命。导致现在的治疗手段多仅调节甲状腺素，控制甲亢症状，对于心动过速、房颤等与儿茶酚胺水平明确相关的心血管表现，只能通过控制甲亢后由机体自行调节，因此初始剂量用量较大，易造成肝肾损伤及药疹。临床也有报道，使用β受体阻滞剂(如美托洛尔)可以控制老年甲亢患者心率，但是甲亢不是单纯性疾病，多伴有糖代谢紊乱、糖尿病，而β受体阻滞剂干扰糖代谢，容易诱发并掩盖低血糖症状，限制了其应用。
[0021]发明人临床研究发现，通过中药对儿茶酚胺活性水平进行调控，稳定自主神经，减少儿茶酚胺对于心律的自律性、激惹性与传导性的刺激，缓解老年甲亢患者心血管系统症状。中医药的双向调节则给维持该平衡提供了很好的途径，使得在降低儿茶酚胺的浓度的同时不会产生新的平衡上的偏移，导致血压变化。
[0022]本组方中采用通阳、通络并进，辅以行气散血。
[0023]方中取山姜、红花寄生为君，山姜性味辛、温，相比较其他通阳药物而言，兼有通络止痛之功效，红花寄生通络，兼有活血解毒之功效。基础药理试验证实，山姜、红花寄生2:1水煎剂，大鼠5g生药/kg剂量下灌胃5d后，以异氟醚腹腔注射麻醉下行开胸手术为既定应激刺激方式，测定该应激表现下血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)，含量分别为78.30 ± 18.6 lng/g、21.79 ± 4.52 ng/g，低于未进行术前治疗的对照组(NE112.34±23.78ng/g、E 39.71 ±3.32 ng/g, Ρ〈0.05)，接近未行应激刺激的空白组(NE61.66± 14.64ng/g、E 12.59±4.74 ng/g, Ρ>0.05)。证实其可以下调儿茶酹胺高释放。
[0024]水红花子散血消症、佛手花平肝降气、金荞麦茎叶祛风通络、八月札软坚散结，疏通心络,增加心肌细胞活性。
[0025]龙骨镇惊安神，敛汗固精，可以对抗高代谢症状。
[0026]山萘行气温中、葱白走表通阳、荆芥辛温走表，三者搭配，完成心络阳气内外运行沟通。
[0027]取小剂量九里香，芳香疾走，行气活络。
[0028]沙枣胶活血止痛效果显著，借由葱白发表通阳之力，行走于皮里膜外。
[0029]本方辛而走散,温而气行。
【具体实施方式】
[0030]以下结合实际情况，对本发明的【具体实施方式】作详细说明。
[0031]实施例1，原料药重量配比:山姜20g、红花寄生10g、水红花子16g、佛手花10g、金荞麦莖叶16g、龙骨10g、八月札10g、荆芥15g、山萘10g、九里香2g、沙率胶16g、葱白20g。
[0032]实施例1的制备方法是:将山姜、红花寄生、水红花子、佛手花、金荞麦茎叶、龙骨、八月札、荆芥、山萘、九里香、沙枣胶、葱白混合加水煎煮,30分钟后取滤液，药渣加水继续煎煮20分钟后取滤液，两次滤液合并，分成两份早晚服用。
[0033]实施例2，原料药重量配比:山姜10份、红花寄生6份、水红花子15份、佛手花6份、金荞麦茎叶15份、龙骨6份、八月札6份、荆芥12份、山萘6份、九里香I份、沙枣胶15份、葱白10份。
[0034]按下列方法制备而成:
(O葱白煎煮0.5小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的沙枣胶粗粉，加热80°C至沙枣胶完全熔化，浓缩至相对密度1.2，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用；
(2)将佛手花、荆芥、九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取6小时，萃取压力40Mpa，萃取温度70°C，得混合挥发油；
(3)山姜、八月札、水红花子、红花寄生、龙骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.2，加热120°C搅拌下加入步骤I所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至50°C时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；
(4)将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。
[0035]实施例3，原料药重量配比:山姜20份、红花寄生10份、水红花子16份、佛手花10份、金荞麦茎叶16份、龙骨10份、八月札10份、荆芥15份、山萘10份、九里香2份、沙枣胶16份、葱白20份。
[0036]按下列方法制备而成:
(O葱白煎煮I小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的沙枣胶粗粉，加热90°c至沙枣胶完全熔化，浓缩至相对密度1.3，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用；
(2)将佛手花、荆芥、九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取6小时，萃取压力40Mpa，萃取温度70°C，得混合挥发油；
(3)山姜、八月札、水红花子、红花寄生、龙骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.2，加热120°C搅拌下加入步骤I所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至50°C时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；
(4)将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。
[0037]实施例4，原料药重量配比:山姜30份、红花寄生12份、水红花子20份、佛手花12份、金荞麦茎叶20份、龙骨12份、八月札12份、荆芥15份、山萘12份、九里香5份、沙枣胶20份、葱白25份。
[0038]实施例2?4的中药可按下列方法制备而成:
(1)葱白煎煮I小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的沙枣胶粗粉，加热100°c至沙枣胶完全熔化，浓缩至相对密度1.3，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制胶珠备用；
(2)将佛手花、荆芥、九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取6小时，萃取压力40Mpa，萃取温度70°C，得混合挥发油；
(3)山姜、八月札、水红花子、红花寄生、龙骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.2，加热120°C搅拌下加入步骤I所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至50°C时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料；
(4)将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。
[0039]上述药物的有效组合，互相协调，有效达到保守治疗老年性甲状腺亢进之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。
[0040]I对象与方法。
[0041]1.1 对象。
[0042]1.1.1病例选择:2012年3月?2014年3月诊断为甲状腺功能亢进症且年龄大于60岁行口服药物治疗的患者95例，其中男20例，女75例，平均年龄70±13.8岁，病程12.9±8.3个月。患者入院时均有不同程度的甲亢症状，静息心率98?128次/ min，心电图显示为窦性心动过速。
[0043]1.1.2排除标准:①治疗前2周内服用β受体阻滞剂甲亢性心脏病、心力衰竭、心房颤动、除窦速外的其他心律失常、冠心病；③电解质紊乱、严重肝肾功能异常。
[0044]1.1.3分组:分为对照组33例、汤剂组31例和颗粒组31例。三组患者治疗前在性别、年龄、病程、伴发疾病上比较，差异无统计学意义(Ρ>0.05)，具有可比性。
[0045]1.2 方法。
[0046]1.2.1治疗方法:对照组口服丙基硫氧嘧啶100 mg (上海集成药厂，规格50mg /片)，3次/ d，至症状控制后可逐渐减至维持量，每日50mg，l次/ d，酒石酸美托洛尔(倍他乐克)25 mg, 3次/ d ;汤剂组和颗粒组基础治疗为口服丙基硫氧嘧啶50 mg, 3次/ d，至症状控制后可逐渐减至维持量，每日50mg，I次/ d，同时汤剂组以本发明实施例1中所得汤剂口服，2次/d，颗粒组以本发明实施例2中所得颗粒口服，6g/次，2次/d。两组均用药4周以评定疗效。
[0047]1.2.2观察指标:①心率:每日6:0(T7:00未起床时测I min的静息心率，连测14
do②FT3和FT4:服药前I天及服药4周后测FT3 药物相关的不良事件。
[0048]1.2.3疗效标准:参照《中药新药治疗甲状腺机能亢进症的临床研究指导原则》相关内容制定。显效:主要症状消失，体重增加，心率基本正常，甲状腺区震颤及血管杂音消失，甲状腺肿及突眼征减轻，血清FT3和FT4水平基本正常；有效:症状好转，心率减慢，甲状腺肿缩小，血管杂音减轻，血清FT3和FT4水平基本正常；无效:症状、体征、实验室检查均无明显改变。
[0049]1.2.5统计学分析:SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用X 2检验。
[0050]2 结果。
[0051]2.1两组疗效比较:见下表，_
【权利要求】
1.一种治疗老年性甲亢的颗粒剂及其制备方法，其特征在于，原料包括山姜、红花寄生、水红花子、佛手花、金荞麦茎叶、龙骨、八月札、荆芥、山萘、九里香、沙枣胶、葱白；由以下步骤组成: (O葱白煎煮0.5^1小时，煮液滤过，煮液中加入粉碎后的沙枣胶粗粉，加热8(TlO(TC至沙枣胶完全熔化，浓缩至相对密度1.2^1.3，乘热逐滴滴入冷水中冷却，取出阴干成为制月父珠备用； (2)将佛手花、荆芥、九里香、金荞麦茎叶粉碎成粉，过20目筛，混合，以超临界二氧化碳循环逆流萃取6小时，萃取压力40Mpa，萃取温度70°C，得混合挥发油； (3)山姜、八月札、水红花子、红花寄生、龙骨、山萘，水煮提取2次，每次0.5小时，合并提取液，滤过，浓缩至相对密度1.2，加热120°C搅拌下加入步骤I所得制胶珠研磨使之溶解；冷却至50°C时搅拌下加入步骤2所得混合挥发油，混匀成初料； (4)将步骤3所得初料干燥粉碎，得活性颗粒。
【文档编号】A61K35/02GK104173886SQ201410442044
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月2日 优先权日:2014年9月2日
【发明者】李晨芳, 李世胜, 赵纪波 申请人:李晨芳