专利名称：碘放射性标记方法
技术领域：
本发明提供用放射性碘来标记目的生物学靶向分子(BTM)的新方法。亦提供用所述方法制备的新型放射性碘标记的BTM，以及包含所述放射性碘标记的BTM的放射性药物组合物。本发明亦提供可用于所述方法的放射性碘标记的中间体，以及用所述放射性碘标记的BTM在体内成像的方法。
背景技术：
已知将放射性齒素并入有机分子的方法[Bolton, J. Lab. Comp. Radiopharm.，45,485-528 (2002)]。对于123I-标记的放射性药物的情况，Eersels等[J. Lab. Comp.Radiopharm. , 48, 241-257 (2005)]比较了 4 种主要的合成途径:
(i)氧化性放射性碘标记；
(ii)亲核性同位素交换；
(iii)亲核性非-同位素交换；
(iv)亲电子标记。途径(iv)通常涉及使用有机金属前体，例如三烷基锡、三烷基甲硅烷基或有机汞或有机铭衍生物。其中，认为放射性碘去锡化(radioiododestannylation)途径成为优选的亲电子标记方法，因为在室温下有区域专一性的放射性碘标记的可能性。然而，Eersels等推断没有总体优选的放射性碘标记方法，因为该选择依赖于待放射性碘化的化合物的性质。Ali等[Synthesis, 423-445 (1996)]综述了有机锡中间体在放射性药物合成中的用途。Kabalka等大量发表了关于利用有机硼烷前体以允许放射性同位素和放射性卤素标记[参见例如 J. Lab. Comp. Radiopharm.，50, 446-447 和 888-894 (2007)]。点击化学(click chemistry)是正在发展中的生物技术研究领域[“ClickChemistry for Biotechnology and Materials Science，，，J. Lahann (Ed), Wily,(2009) ] o Hein等报道了 1_碘代炔(l_iodoalkyne)与叠氮化物经受如下的点击环化反应[Ang. Chem. Int. Ed. Engl.，48, 8018-8021 (2009)]:
权利要求
1.放射性碘标记生物学靶向部分的方法，所述方法包括 (i)提供式⑴化合物
2.权利要求I的方法，其中I*为123I。
3.权利要求I或权利要求2的方法，其中BTM为单一氨基酸、3-80聚体的肽、酶底物、酶 拮抗剂、酶激动剂、酶抑制剂或受体结合化合物。
4.权利要求I-3中任一项的方法，其中BTM为RGD肽。
5.权利要求1-4中任一项的方法，其中BTM为包含以下片段的肽
6.权利要求1-5中任一项的方法，其中BTM为式(A)肽
7.权利要求1-6中任一项的方法，其中点击环加成催化剂为包括元素铜的Cu(I)催化剂。
8.权利要求7的方法，其中所述元素铜包括 (i)具有范围为O.001-1 mm的粒度的铜粉； (ii)具有范围为O.01-1. O mm的直径的铜线。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述式(I)化合物通过式(Ia)化合物的脱保护而产生
10.权利要求1-9中任一项的方法，其中式(IIa)或(IIb)化合物如下产生 在氧化剂的存在下分别将式(IVa)或式(IVb)前体与放射性碘离子供应物反应，分别得到式(IIa)或(IIb)化合物
11.权利要求ι- ο中任一项的方法，所述方法以无菌方式实施，以便获得作为放射性药物组合物的式(IIIa)或(IIIb)产物。
12.权利要求1-11中任一项的方法，所述方法用自动合成仪实施。
13.式(IIIa)或(IIIb)化合物
14.可用于权利要求1-12中任一项的方法中的式(IIaa)或(IIbb)化合物
15.包含有效量的权利要求13的化合物连同生物相容性载体介质的放射性药物组合物。
16.权利要求13或权利要求14的化合物用于制备用于体内成像或体内放疗的方法中的放射性药物的用途。
17.自动合成仪实施权利要求1-11中任一项的方法的用途。
18.适用于权利要求17的自动合成仪方法的单次使用的无菌盒，所述盒包含无菌无热原形式的实施权利要求ι-ii中任一项的方法所必需的非-放射性试剂。
19.产生人或动物身体影像的方法，所述方法包括给予权利要求13的化合物或权利要求15的组合物，并用PET或SPECT产生所述已分布所述化合物或组合物的身体的至少部分的影像。
20.监测用药物治疗人或动物身体的效果的方法，所述方法包括给予所述身体权利要求13的化合物或权利要求15的组合物，并用PET或SPECT检测所述已分布所述化合物或组合物的身体的至少部分对所述化合物或组合物的吸收，所述给予和检测任选但优选在用所述药物治疗前、治疗期间和治疗后实施。
全文摘要
本发明提供用放射性碘来标记目的生物学靶向分子(BTM)的新方法。亦提供用所述方法制备的新型放射性碘标记的BTM，以及包含所述放射性碘标记的BTM的放射性药物组合物。本发明亦提供可用于所述方法的放射性碘标记的中间体，以及用所述放射性碘标记的BTM在体内成像的方法。
文档编号C07D249/06GK102770163SQ201080055913
公开日2012年11月7日 申请日期2010年12月10日 优先权日2009年12月10日
发明者M.阿沃里 申请人:通用电气健康护理有限公司