一种炉甘石洗剂的生产方法
【专利摘要】本发明公开了一种炉甘石洗剂的生产方法，包括将炉甘石极细粉和氧化锌极细粉按质量比1：0.3-3经湿法研磨混合，清洗、配液搅拌、灌装得成品，使用本发明的方案获得成品具有悬浮液稳定性好，微生物得到有效控制的优点。
【专利说明】一种炉甘石洗剂的生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及到一种炉甘石洗剂的生产方法，具体的涉及到使用炉甘石粉、氧化锌 经湿法研磨混合，配制成炉甘石洗剂的方法，属于医药制造领域。
【背景技术】
[0002]炉甘石洗剂是一种临床应用时间较长的常用外用药，具有收敛和保护皮肤的作 用，适用于荨麻疹、痱子等急性瘙痒性皮肤病。
[0003]炉甘石洗剂配制方法较多，最常见的是将炉甘石50g、氧化锌150g与甘油50ml，力口 水适量，研磨，再加水使成l〇〇〇ml，混匀，即得。但通过该传统配制方法获得的炉甘石洗剂具 有悬浮性能差、稳定性不佳的缺陷。
[0004] 中国专利CN 1157183 C提供了一种解决炉甘石洗剂稳定性的方案，即在原处方的 基础上添加0· 01%-5%的黄原胶。该方案较好的解决了传统配制方法得到的炉甘石洗剂不 能久置、悬浮液稳定性差的缺陷，但所添加的黄原胶是由糖类经黄单胞杆菌发酵，产生的胞 外微生物多糖,用来添加到接触炎症皮肤的外用洗剂中存在较大的安全隐患。
[0005] 中国专利CN 102S13e74A则公开了另一种炉甘石洗剂的配制方法，所述洗剂每 100毫升含炉甘石150克、氧化锌50克、甘油5〇毫升、10克薄荷脑和30毫升庆大霉素注射 液，余量为纯化水。该专利技术宣称，以上药物一起组方，能增强止痒和抗菌作用，对造成瘙 痒性皮肤病的各类病毒具有协同抑制和杀灭作用，从而有效减轻疼痛、加快治疗进程。广谱 抗生素庆大霉素的加入能够抑制溶液剂的细菌滋生，然而，庆大霉素的加入使得该炉甘石 洗剂不再适合于所有人群，其将被禁用于庆大霉素过敏者，同时，庆大霉素具有一定程度的 耳毒性，反而限制了炉甘石洗剂的临床运用。
[0006] 中国专利CN 1〇2379897 A也公开了一种炉甘石洗剂的配制方法，所述炉甘石洗剂 以炉甘石粉1. 6 %、氧化锌粉0· 6 %、甘油5 %、聚山梨酯0· 01 %、新洁尔灭〇. 〇 1 %、蒸馏水 92· 78%为原料，通过以下步骤来得到成品：1、在容量为500升的不锈钢容器中，首先加入 占总量75%体积的蒸馏水，再把温度升高，加入表面活性剂聚山梨酯、新洁尔灭，然后再加 入甘油，搅拌均匀。2、用尼龙塑料网袋装氧化锌与炉甘石粉，分次洗入以上溶液中，(尼龙塑 料网袋密度为3#筛网眼）。3、再把剩余的蒸馏水加入，大力搅拌均匀。4、将产品送入消毒 箱消毒，消毒后分装得到成品。该专利技术宣称，运用此法配制的炉甘石洗剂，质地细腻，分 层沉降速度慢，久贮不易结块，配制时节省时间，聚山梨酯和新洁尔灭为表面活性剂，有较 强的乳化作用，也是很有效的外用杀菌剂，对提高药品疗效起到了良好作用。然而，该技术 采用尼龙塑料网袋作为药粉的筛网，难以获得质地细腻的粉体，同时也无法在工业化生产 上推广应用，只能在医院制剂间内小范围推广；同时，将成品整体送入消毒箱，也是无法取 得良好消毒灭菌效果的。
[0007] 综上所述，现有技术并未能彻底解决炉甘石洗剂悬浮稳定性差、微生物限度控制 困难的问题。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于，解决炉甘石洗剂悬浮稳定性差、微生物限度控制困难的问题。 为实现本发明目的， 申请人:提出了以下技术方案。
[0009] 首先，本发明提供了一种改进的炉甘石洗剂处方，具体为炉甘石极细粉与氧化锌 极细粉的质量比为1 :0· 3-3。此外，还含有药粉总质量0· 8-1. 3倍质量的甘油，以及适量的 纯水配制成20%-25%总质量浓度的悬浮液。
[0010] 进一步的，所述炉甘石洗剂还可添加2%_5%总悬浮液质量的助悬剂以改善性能。
[0011] 所述助悬剂选自角叉菜胶、甘露醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、壳聚糖中的一种 或几种。
[0012] 关于助悬剂的机理研究认为，助悬剂的机理一是增加了分散介质的黏性，从而降 低悬浮颗粒沉降的速度；二是与悬浮颗粒携带相同电荷，依靠电荷斥力使微粒在溶剂中保 持稳定悬浮。 申请人:在对助悬剂进行研究时，意外发现壳聚糖也具有一定的助悬效果，尤其 是在壳聚糖与聚乙二醇200以一定比例混合联用时，产生了出乎意料的优良效果。这一组 合作为稳定剂应用于悬浮剂中是未见报道的。
[0013] 其次，本发明提供了一种改进的炉甘石洗剂配制方法，包括： (1) 将市售药用级氧化锌粉末经煅烧后，水飞炮制得到氧化锌极细粉；将市售药用级炉 甘石粉经水飞炮制后得到炉甘石极细粉； (2) 将炉甘石极细粉和氧化锌极细粉按质量比1 :〇· 3-3的比例，添加研磨介质，经湿法 研磨、混合； (3) 用适量研磨介质清洗混合粉末数次，过滤； (4) 向清洗后的混合粉末加入0· 8-1· 3倍质量的甘油进行预混，再加适量灭菌水，高速 搅拌30min配制成20%-25%总质量浓度的悬浮液； (5) 悬浮液经洁净灌装、封口得到成品。
[0014] 进一步的，所述湿法研磨介质可以是水、一种或多种醇、醇的水溶液，更进一步的， 优选为醇，选自乙醇、异丙醇、丙二醇中的一种或多种的组合；更进一步的，最优选为异丙 醇：丙二醇=1 :0. 3-1. 5体积比的混合溶液。
[0015] 进一步的，所述配液搅拌时，还可加入2%_5%总悬浮液质量的助悬剂；更进一步 的，所述助悬剂选自角叉菜胶、甘露醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、壳聚糖中的一种或几 种混合，最优选为壳聚糖：聚乙二醇200以1 :2· 2_2. 5质量比的混合物。
[0016] 氧化锌极细粉可以由这样的方法获得：将市售药用级氧化锌置于马弗炉内，升温 至550°C后，于30min内升温至1050°C并保持2h，之后随炉冷却，取出物料，打粉、水飞、过8 号标准药筛即得。
[0017] 炉甘石极细粉是可以由这样的方法获得：将市售药用级炉甘石粉水飞、过8号标 准药筛即得。
[0018] 在上述技术方案中，"水飞"为中药炮制的常用手段，本领域技术人员可在任何一 本描述中药炮制的教科书中学习到并实施。
[0019] 本发明的有益效果在于： ①经由本发明公开的技术方案，可以制备得到微生物合格、悬浮稳定性良好的炉甘石 洗剂； ② 相对于现有技术而言，本发明并未添加其他抗生素或额外的消毒剂，在保证抑菌效 果的同时，降低了使用风险； ③ 使用超微粉配置得到的炉甘石洗剂，其粉体细腻,手感好，生物利用度良好，效果更 为显著。
【具体实施方式】
[0020]以下通过数个具体的实施例来进一步说明本发明方案，需要注意的是，以下任何 实例均非任何形式的对本发明方案的进一步限定。
[0021] 实施例1 处方： 炉甘石极细粉 50g ; 氧化锌极细粉 15g ; 药用甘油 50g。
[0022]将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉15g投入研钵，添加适量灭菌水润湿，研磨， 期间注意补充水份，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加灭菌水清洗，过滤。之后加入5〇g 药用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌3〇min配制成2〇%质量浓度的悬浮 液，为成品。
[0023] 实施例2 处方： 炉甘石极细粉 50g ; 氧化锌极细粉 150g ; 药用甘油 5Gg。 1=]、极细粉5如和氧化锌极细粉15〇g投入研钵，添加适量灭菌水润湿，研磨， if 1 保持粉体润湿，待研磨呈觸状后，加灭菌水清洗，过滤。之后加入响 损样口呈粘调状，加适量灭菌水高速揽梓3〇min配制成 25%质量浓度的悬浮
[0025] 实施例3 处方： 炉甘石极细粉 50g ; 氧化锌极细粉 100g ; 药用甘油 50g。 章轉化賴娜1(%投人馨，添廳飯菌扁湿，研磨， 润湿，待研磨呈粘稠状后，加灭菌水清洗，过滤。之后加入咖 ^为^^雛 粘桐状，加适量灭菌水高速搅拌3〇*配制成25%质量浓度的悬浮
[0027] 实施例4 处方： 炉甘石极细粉 50kg ; 氧化锌极细粉 100kg ; 药用甘油 50kg。 ^00!8]!^细粉50kg和氧化锌极细粉100kg投入研钵，添加乙醇润湿，麵，期间 补充乙醉，保持救体润湿，待研磨呈粘稠状后，加乙醇清洗，过滤。之后加入50kg药 甘油，合呈赫1状，加适量灭菌水關翻^ 3Qmin配制成2S%质量浓度的悬浮液 成品。
[0029] 实施例5 处方： 炉甘石极细粉 50g ; 氧化锌极细粉 100g ; 药用甘油 50g。 _0]娜甘石极輸5〇g轉化锌极细粉副g &Λ研钵，添加异丙醇润湿，研磨，期间 注意补充异丙醇，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加异丙醇清洗，过滤。之后加入5〇g药 用甘油，搅拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水闻速搅拌3〇min配制成25%质量浓度的悬浮液 为成品。 '
[0031] 实施例6 处方： 炉甘石极细粉 50g ; 氧化锌极细粉 150g ; 药用甘油 40g。
[0032]将炉甘石极细粉50g和氧化锌极细粉l〇〇g投入研钵，按异丙醇：丙二醇体积比为 1 :0· 3配置成研磨介质，添加适量该研磨介质使粉体润湿，研磨，期间注意补充研磨介质， 保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加研磨介质清洗，过滤。之后加入 4〇g药用甘油，搅拌混 合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液，为成品。
[0033]实施例 7 > ' ° 处方： 炉甘石极细粉 50kg ; 氧化锌极细粉 150kg ; 药用甘油 40kg。
[0034]将炉甘石极细粉50kg和氧化锌极细粉l〇〇kg投入研钵，按异丙醇：丙二醇体积比 为1 :1· 5配置成研磨介质，添加适量该研磨介质使粉体润湿，研磨，期间注意补充研磨介 质，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加研磨介质清洗，过滤。之后加入 4〇kg药用甘油，搅 拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液，为成品。
[0035] 实施例8 处方： 炉甘石极细粉 50kg ; 氧化锌极细粉 150kg ; 药用甘油 65kg。
[0036]将炉甘石极细粉50kg和氧化锌极细粉l〇〇kg投入研钵，按异丙醇：丙二醇体积比 为1 :1_ 1配置成研磨介质，添加适量该研磨介质使粉体润湿，研磨，期间注意补充研磨介 质，保持粉体润湿，待研磨呈粘稠状后，加研磨介质清洗，过滤。之后加入65kg药用甘油，搅 拌混合呈粘稠状，加适量灭菌水高速搅拌30min配制成23%质量浓度的悬浮液，为成品。
[0037] 实施例9 除配液搅拌时，还加入了 2%总悬浮液质量的聚乙二醇200外，其余同实施例1。
[0038] 实施例10 除配液搅拌时，还加入了 5%总悬浮液质量的甘露醇外，其余同实施例2。
[0039] 实施例11 除配液搅拌时，还加入了 4. 5%总悬浮液质量的角叉菜胶外，其余同实施例3。
[0040] 实施例12 除配液搅拌时，还加入了 5%总悬浮液质量壳聚糖外，其余同实施例4。
[0041] 实施例13 除配液搅拌时，还加入了 2%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1 :2· 2质量比混 合的组合物外，其余同实施例6。
[0042] 实施例14 除配液搅拌时，还加入了 3. 5%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1 :2· 5质量比 混合的组合物外，其余同实施例7。
[0043] 实施例15 除配液搅拌时，还加入了 3. 3%总悬浮液质量的壳聚糖-聚乙二醇200以1 :2· 23质量 比混合的组合物外，其余同实施例8。
[0044] 对比实施例1 依照中国专利CN 1157183 C实施例所述实施，得到成品。
[0045] 对比实施例2 依照中国专利CN 102379897 A实施例1所述实施，得到成品。
[0046] 实施例16悬浮液沉降容积比测试 测定方法：将混悬剂放于量筒中，混匀，测定沉降前混悬液的高度为H0,在沉降面不再 改变后，测沉降后沉降面的高度为Hu。其沉降容积比F为F=(Hu/H0)X100%。对于悬浮液， 沉降容积比越大，悬浮液越稳定。
【权利要求】
ι· 一种炉甘石洗剂的生产方法，包括将炉甘石极细粉和氧化锌极细粉按质量比l: 〇· 3-3经湿法研磨混合，清洗、配液搅拌、灌装得成品,其特征在于， 所述氧化锌极细粉为氧化锌粉末经煅烧、水飞炮制得到， 所述炉甘石极细粉为炉甘石粉经水飞炮制得到， 所述湿法研磨所使用的介质为灭菌水、一种或多种醇混合溶液、或醇的灭菌水溶液， 所述配液搅拌为将清洗干净的药粉，添加与药粉质量比为1 :〇· 8-1. 3的甘油预混，再 加适量灭菌水，高速搅拌30min配制成20%-25%总质量浓度的悬浮液。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述湿法研磨所使用的介质为醇，选自乙 醇、异丙醇、丙二醇中的一种或多种的组合。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的湿法研磨所使用的介质为异丙醇 和丙二醇混合液，其体积比为异丙醇：丙二醇=1 :〇· 3-1. 5。
4. 根据权利要求1-3任意一项所述的方法，其特征在于，所述配液搅拌时，还可加入 2%_5%总悬浮液质量的助悬剂。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述助悬剂选自角叉菜胶、甘露醇、聚乙 二醇200、聚乙二醇400、壳聚糖中的一种或多种混合。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述助悬剂为壳聚糖和聚乙二醇200,其 质量比为1 :2.2-2. 5。
【文档编号】A61K47/26GK104189004SQ201410448157
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月4日 优先权日:2014年9月4日
【发明者】帅放文, 王向峰, 章家伟 申请人:湖南尔康湘药制药有限公司