一种炉甘石膏剂的生产方法
【专利摘要】本发明公开了一种炉甘石膏剂的生产方法，具体的是一种炉甘石软膏的生产方法，包含步骤：1）将炉甘石极细粉、氧化锌极细粉、膏剂基质各自灭菌；2）混合；3）再与抑菌剂混合；4）灌装得成品。运用本发明生产的炉甘石膏剂，具有均一性好的优点，同时通过调节膏剂基质中聚乙二醇的组分和比例，能够获得不同性能的炉甘石软膏。
【专利说明】—种炉甘石霣剂的生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及到一种炉甘石膏剂的生产方法，具体为一种炉甘石软膏的生产方法，尤其是一种含麝香草酚或间苯二酚的炉甘石软膏的生产方法，属于医药制造领域。
【背景技术】
[0002]炉甘石为碳酸盐类矿物方解石族菱锌矿，主含碳酸锌。采挖后，洗净，晒干，除去杂石。本品性状为块状集合体，呈不规则的块状，灰白色或淡红色。表面粉性，无光泽，凹凸不平，多孔，似蜂窝状。体轻，易碎。无臭，味微涩。功能主治:解毒明目退翳，收湿止痒敛疮。用于目赤肿痛，眼缘赤烂，翳膜胬肉，溃疡不敛，脓水淋漓，湿疮，皮肤瘙痒。
[0003]炉甘石最常见的剂型为洗剂，系将天然开采的炉甘石经煅烧、研磨成细粉，或再经水飞得到炉甘石极细粉，配以甘油研磨呈糊装后用水搅开配制成混悬洗剂，炉甘石洗剂已有长时间的临床应用，在治疗皮肤瘙痒、溃疡、红肿等方面具有良好的效果。
[0004]但炉甘石洗剂具有取用不便，不易保存，悬浮液稳定性不佳，药粉难以留在患处的缺陷。
[0005]现有技术中，关于炉甘石新剂型的研究主要集中在半固体制剂上，即将炉甘石制成乳膏、软膏或凝胶剂。
[0006]朱昌辉等(朱昌辉，等，炉甘石二甲基硅油乳膏的制备及含量测定，辽宁中医药大学学报，2008，10 (4)，139-140)提出了炉甘石二甲基硅油乳膏及其制备方法，其处方炉甘石100g，聚山梨醇80 10g，二甲基硅油180g，聚氧乙烯(15)基烷基羊毛醇醚15g，液体石蜡90g,甘油150g,十八醇IlOg,轻苯乙酯Ig,纯化水加至100g,具体制备方法为:将聚山梨醇80、聚氧乙烯15基烷基羊毛醇醚、甘油、羟苯乙酯、纯化水加热至85°C作为水相，保温备用；二甲基硅油、十八醇、液体石蜡加热熔化作为油相，保温备用；将油相加入水相中，搅拌乳化；炉甘石水飞，加入乳化液中，用乳化机搅拌均匀，冷却成膏即得。
[0007]中国专利CN 102397292A提出了一种炉甘石乳膏的制备方法，具体为:处方是炉甘石18% -20%、白凡士林16%、硬脂酸4%、单甘酯5%、羟苯乙酯溶液1%、吐温80 2%,平平加A-20 1%、甘油11%、三乙醇胺2%、蒸馏水38%-40%，方法为:1.主反应装置是三个可搅拌加热的不锈钢容器，把炉甘石磨成粉末状，送入第一不锈钢容器中，加入甘油搅拌为糊状物。2.将白凡士林、硬脂酸、单甘脂送入第二不锈钢容器，加热至80°C左右，使混合物达熔融状态，搅拌均匀。]3.将吐温80、平平加A-20、三乙醇胺、蒸馏水送入第三不锈钢容器，加热至80°C左右，溶解后搅拌均匀，此时加入羟苯乙酯溶液并保持温度在80°C左右，搅拌均匀。4.将第二不锈钢容器中的物料缓慢的加入第三不锈钢容器中，边加边搅拌，待温度降低至60°C时，将第一不锈钢容器糊状物也加入第三不锈钢容器中，继续搅拌至冷凝，杀菌后包装即得炉甘石乳膏成品。
[0008]然而，现有技术对于炉甘石膏剂的制备存在一些缺陷，致使炉甘石膏剂仍难以替代炉甘石洗剂的地位。炉甘石粉和氧化锌粉无法在致密粘稠的膏剂基质中分散均匀，从而影响了药效。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于，提供一种炉甘石膏剂的生产方法，解决现有炉甘石膏剂生产方法存在的缺陷，即炉甘石粉和氧化锌粉难以在膏剂基质中分散均匀的问题。
[0010]进一步的，本发明所述的炉甘石膏剂的生产方法中，还使用了一种具有可变性能的软膏基质组合，通过所述基质组合可以制成不同应用范围的炉甘石软膏。
[0011]为实现该发明目的， 申请人:提出了如下的技术方案，包含步骤:1)将炉甘石极细粉、氧化锌极细粉、膏剂基质各自灭菌；2)混合；3)再与抑菌剂混合；4)灌装得成品；
所述炉甘石膏剂的处方以重量计为:
炉甘石极细粉50-150份，
氧化锌极细粉50-100份，
抑菌剂0.01-5份，
单双硬脂酸甘油酯50-60份
混合脂肪酸甘油酯20-80份
十二烷基硫酸钠20-60份花生油20-50份
聚乙二醇300-650份
水适量，使总量到1000份；
所述炉甘石极细粉由药用级炉甘石粉经水飞、过8号药筛获得；
所述氧化锌极细粉由药用级氧化锌经煅烧、水飞，过8号药筛获得；
所述抑菌剂包括间苯二酚、麝香草酚、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎氯胺、苯扎溴铵、山梨酸中的一种或多种的组合。
[0012]进一步的，所述膏剂基质由水相和油相混合组成，水相是聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的组合，油相为单双硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和花生油的组合，所述的聚乙二醇为分子量从200到4000中的一种或多种的组合，使用该基质将制得炉甘石乳膏。
[0013]具体的，炉甘石乳膏的制备可以按照以下的方案实施:
1)将炉甘石极细粉、氧化锌极细粉、膏剂基质各自灭菌；
2)将处方量的单双硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯投入容器中，加热使熔化，保持搅拌下加入处方量的花生油，保温搅拌得油相，备用；将处方量的聚乙二醇，加热熔化，加入十二烷基硫酸钠，于70°C保温搅拌30min，在搅拌下投入处方量的炉甘石极细粉和氧化锌极细粉，搅拌均匀混合得水相；之后将油相投入搅拌下的水相中，充分搅拌、混合、乳化，保温；
3)再与抑菌剂混合；
4)灌装得成品。
[0014]由于炉甘石粉和氧化锌粉均为油、水不溶性，常规的软膏生产方法无法将其在膏剂基质中分散均匀。在本发明中， 申请人:首先将普通炉甘石粉和氧化锌粉改变为极细粉，使其具备均匀分散的可能，再利用聚乙二醇系列为基质，采用特定比例的油相和乳化剂，使得炉甘石极细粉和氧化锌极细粉能够被油滴表面吸附，从而能够均匀分散在聚乙二醇介质中。
[0015]在这一个方案中，聚乙二醇可以是分子量从200到4000的任意一种或多种的组合，均能得到性能良好的炉甘石乳膏。 申请人:经反复试验发现，根据对炉甘石软膏的不同适用范围的要求可以对聚乙二醇的种类和用量进行选择。低分子量聚乙二醇占得比重越大，得到的膏剂基质亲水性越好。高分子量的聚乙二醇占得比重越大，得到的膏剂基质亲油性越好。通过调节聚乙二醇的比例能够改变本发明得到的炉甘石乳膏的性能，从而应对不同情况的症状。
[0016]例如:
①w(聚乙二醇400):w (聚乙二醇4000) =1:3-4,适用于制成能够糊在创口上,起到一定阻隔作用的炉甘石软膏；
②w(聚乙二醇200):w (聚乙二醇1000):w (聚乙二醇2000) =4-6:1-2:1，适用于制成具有一定的吸收创口渗液功能的炉甘石软膏。
[0017]在上述方案的基础上，一个优选的方案为，抑菌剂选用麝香草酚、间苯二酚中的一种或组合。间苯二酚或麝香草酚的加入，能够有效的杀灭软膏中的残存微生物，同时在软膏开封之后还能抑制微生物的入侵，另外还起到对伤口的消毒作用，当麝香草酚和间苯二酚用量质量比为1:2-3时效果最佳。间苯二酚和麝香草酚的气味芳香，能够有效提高患者的用药顺应性。
[0018]本方案中，对药用级氧化锌的煅烧方法，可以是将市售的药用级氧化锌送入马弗炉，于350°C预热30min，之后用30min的时间升温至1025°C煅烧2.5h，之后随炉冷却，即可。
[0019]所述的“水飞”为中药炮制的常用手法，本领域技术人员能够从任意一本描述中药炮制学的教科书中获得该部分的知识。
[0020]本发明的有益效果在于:
①使用本发明的方案能够使炉甘石粉和氧化锌粉均匀的分散在膏剂介质中，均一度的提高有利于药效的发挥，也使得软膏外形美观。
[0021]②将聚乙二醇系列引入软膏基质，大大增加了制剂的灵活度，可以衍生出不同适用范围的膏剂。
【具体实施方式】
[0022]以下通过数个实施例来进一步说明本发明方案，需要注意的是，以下实施例并非任何形式的对本发明方案的进一步限制。
[0023]实施例1
炉甘石膏剂的处方以重量计为:
炉甘石极细粉50g，
氧化锌极细粉50g，
轻苯乙酯0.0lg,
单双硬脂酸甘油酯45g ；
混合脂肪酸甘油酯40g ；
十_■烧基硫酸纳30g
花生油50g ； 聚乙二醇200400g ；
聚乙二醇 1000200g ；
聚乙二醇 200010g ；
加水至Ij 100go
[0024]操作步骤为:
1)将50g炉甘石极细粉和50g氧化锌极细粉在扁平容器中摊开成0.5-lcm左右厚度，于150°C下灭菌4h，备用；
取膏剂基质各组分于150°C下灭菌4h备用；
2)将45g单双硬脂酸甘油酯、200g混合脂肪酸甘油酯投入容器中，加热使熔化，于85°C保持搅拌下加入50g花生油，保温搅拌得油相，备用；将聚乙二醇200 400g，聚乙二醇1000100g，聚乙二醇2000 10g混合，加热熔化，再加入十二烷基硫酸钠30g，于70°C保温搅拌30min,在搅拌下投入炉甘石极细粉和氧化锌极细粉，搅拌均匀混合得水相；之后将油相投入搅拌下的水相中，充分搅拌、混合，乳化，保温；
3)将羟苯乙酯0.0lg投入上述乳液，边搅拌边用水补足重量至lOOOg，充分搅拌混合；
4)灌装成50支,得成品。
[0025]实施例2
炉甘石膏剂的处方以重量计为:
炉甘石极细粉150g ；
氧化锌极细粉50g ；
间苯二酹5g ；
单双硬脂酸甘油酯40g ；
混合脂肪酸甘油酯30g ；
十二烧基硫酸钠55g ；
花生油30g ；
聚乙二醇600340g ；
聚乙二醇 4000460g ；
加水至Ij 100go
[0026]除处方不同外，制备方法同实施例1。
[0027]实施例3
炉甘石膏剂的处方以重量计为:
炉甘石极细粉10g ；
氧化锌极细粉10g ；
麝香草酚0.5g ；
间苯二酹1.5g ；
单双硬脂酸甘油酯60g ；
混合脂肪酸甘油酯80g ；
十二烧基硫酸钠60g ；
花生油25g ；
聚乙二醇200300g 聚乙二醇 100010g ；
聚乙二醇200050g ；
加水至Ij 100go
[0028]除处方不同外，制备方法同实施例1。
[0029]实施例4
炉甘石膏剂的处方以重量计为:
炉甘石极细粉10g ；
氧化锌极细粉10g ；
苯扎氯胺0.02g ；
单双硬脂酸甘油酯55g ；
混合脂肪酸甘油酯65g ；
十_■烧基硫酸纳35g ；
花生油25g ；
聚乙二醇400150g ；
聚乙二醇 4000600g ；
加水至Ij 100go
[0030]除处方不同外，制备方法同实施例1。
[0031]实施例5
炉甘石膏剂的处方以重量计为:
炉甘石极细粉10g ；
氧化锌极细粉50g ；
麝香草酚0.5g ；
单双硬脂酸甘油酯55g ；
混合脂肪酸甘油酯70g ；
十_■烧基硫酸纳25g ；
花生油25g ；
聚乙二醇400200g ；
聚乙二醇 4000600g ；
加水至Ij 100go
[0032]除处方不同外，制备方法同实施例1。
[0033]对比实施例1
按照CN 102397292A实施例1所载的方法实施得到炉甘石乳膏成品。
[0034]对比实施例2
按照《炉甘石二甲基硅油乳膏的制备及含量测定》所载的制备方法制备得到炉甘石二甲基硅油乳膏成品；
实施例6粉体在基质中分散均一性检查
取实施例1-5、灌装成品各3支，每支沿纵向剖开，之后横向四等分，分为上部、中上部、中下部、底部4块膏体，精确称重。分别加水使基质溶解，加适量硫酸至炉甘石和氧化锌粉末恰好溶解，加适量二氯甲烷萃取基质中的油性组分，用分液漏斗分液，收集合并水层，以氨-氯化铵为缓冲液(pH=10)，0.05mol/L的乙二胺四乙酸二钠为滴定液，铬黑T为指示剂滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色即为终点。计算各样品中锌(以ZnO计)含量，列表如下:
【权利要求】
1.一种炉甘石膏剂的生产方法，包含步骤:1)将炉甘石极细粉、氧化锌极细粉、膏剂基质各自灭菌；2)混合；3)再与抑菌剂混合；4)灌装得成品，其特征在于，所述炉甘石膏剂的处方以重量计为: 炉甘石极细粉 50-150份； 氧化锌极细粉 50-100份； 抑菌剂0.01-5份； 单双硬脂酸甘油酯 50-60份； 混合脂肪酸甘油酯 20-80份； 十二烷基硫酸钠20-60份； 花生油20-50份； 聚乙二醇400-850份； 水适量，使总量到1000份； 所述炉甘石极细粉由药用级炉甘石粉经水飞、过8号药筛、干热灭菌后获得；所述氧化锌极细粉由药用级氧化锌经煅烧、水飞，过8号药筛，干热灭菌后获得； 所述抑菌剂包括间苯二酚、麝香草酚、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯扎氯胺、苯扎溴铵、山梨酸中的一种或多种的组合。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述膏剂基质由水相和油相混合组成，水相是聚乙二醇和十二烷基硫酸钠的组合，油相为单双硬脂酸甘油酯、混合脂肪酸甘油酯和花生油的组合，所述的聚乙二醇为分子量从200到4000中的一种或多种的组合，使用该基质将制得炉甘石乳膏。
3.根据权利要求1所述的方法，所述步骤2)混合，其特征在于，将处方量的炉甘石极细粉和氧化锌极细粉首先分散在水相中，搅拌下再将油相倒入水相中。
4.根据权利要求1任意一项所述的方法，其特征在于，所述抑菌剂为麝香草酚和间苯二酚的组合，质量比为1:2_3。
5.一种炉甘石软膏，其特征在于由权利要求1-4任意一项所述的方法制备得到。
【文档编号】A61K47/14GK104173377SQ201410448202
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月4日 优先权日:2014年9月4日
【发明者】帅放文, 王向峰, 章家伟 申请人:湖南尔康湘药制药有限公司