用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物及其制备方法，其中药物组合物包括以下原料药材：马尾连、鸦胆子、核桃楸皮、墓头回、石吊兰、茯苓、芡实、薏苡仁、楠木、灵芝、鸡眼草、白前、扁豆花、荔枝核和鸡内金。本发明的有益效果是：本发明采用中药组合物具有清热燥湿、利水止泻和健脾和胃的功效，对犊牛腹泻的治疗具有疗效显著，副作用低，治愈率高、疗程短、不易复发等优点。
【专利说明】用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002] 本发明涉及中兽药【技术领域】，特别涉及一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合 物及其制备方法。
[0003]
【背景技术】
[0004] 犊牛腹泻，一年四季均可发生，是犊牛常发的一种胃肠疾病。犊牛常在出生后2? 3d开始发病，对犊牛的发育、生长、成活等有很大影响。在大群饲养时，犊牛腹泻发生率常达 90%?100%，死亡率最高可达50 %以上，对奶业的发展威胁很大。
[0005]犊牛腹泻的发生，与胎儿发育期的条件以及外界环境的影响有关。因地区和季节 等的不同，犊牛患腹泻的情况也不一样。归纳起来，主要有以下几方面的原因引起。1.细菌 引起产肠毒素性埃希氏大肠杆菌（ETEC)、弯曲杆菌、沙门氏杆菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌等 均可引起犊牛腹泻。而ETEC是引起1周龄内的犊牛腹泻的主要细菌，其侵入犊牛体内后释 放一种或两种肠毒素而导致犊牛腹泻。产气荚膜梭状菌是犊牛患肠毒血症的病原菌。2.病 毒引起轮状病毒、冠状病毒、星形病毒、盏形病毒、微病毒等都可引起犊牛腹泻，而轮状病毒 和冠状病毒起着重要的病原学作用。 3·饲养管理不当引起，（1)母牛管理不当；(2)犊牛的 饲养、管理及护理不良；(3)饲养规模越大。（4)犊牛群饲时患病率和死亡率都比单独喂养 高，其原因是群饲时犊牛往往受到粪便污染，患蠕虫病，犊牛腹泻的发病率可高达 60%，而改 变为单独喂时仅9%;犊牛如以舍内群饲为主时，常因相互吸吮肚脐或耳朵而食入被毛，被 毛在瘤胃内形成毛球，引起消化不良并导致腹泻。4.应激引起由于新生犊牛消化器官的结 构和功能发育不够完善，对外界环境的适应性差，所以在一些不良因素，如冷、热、噪音等的 作用下常导致棱牛消化系统紊乱，发生营养障碍。例如，在人工喂奶时，精神和环境方面也 会给犊牛造成应激作用并影响其对初乳牛免疫球蛋白的吸收，从而降低犊牛的抗病力，弓丨 起腹泻。又如，当犊牛受到恶劣气候以及大量摄人全乳等各种应激作用时，消化机能减弱， 肠道内发生急剧变化，肠毒型大肠杆菌或产气荚膜梭状菌则易侵人体内并大量增殖，从而 引起下痢或肠毒血症的发生。5·隐孢子虫引起隐孢子虫是一种原生动物（球虫），可导致 新生续牛暴发腹泻。隐孢子虫常寄生在犊牛空肠及回肠并吸附在肠细胞微绒毛上，只感染 4曰龄以内的犊牛，以6?Π 日龄的犊牛多发，通过消化道感染，死亡率可达30%。
[0006]大肠杆菌引起的腹泻，最常见的是急性肠炎症状，粪便病初通常是先干后稀，为淡 黄粥样恶臭便，继之为灰白色或水样便，有时带有泡沫，随后排便频繁且多带腥臭味，有的 呈腐臭味。排水样粪便时，往往不沾尾毛，如不注意观察易被忽视。病程中期则肛门失禁，常 有腹痛，体温升高到40°C以上。后期体温降到常温以下，昏睡，其死亡率在 10%左右；如发 生^血痢则体温升高，脉搏急速，呼吸增数。结膜潮红或暗红，精神沉郁，食欲减少或废绝， 肠音允进，以后多减弱，有的有腹痛表现。由于剧烈腹泻，患病犊牛脱水而迅速消瘦，眼窝凹 陷，皮肤千燥，弹力减退，排尿减少，血液浓缩。如不及时抢救，可在1?3d内死亡。病毒引 起的腹泻，往往突然发病，迅速扩散流行，新生犊牛排灰褐色水样便，混有血液、黏液，病犊 极度沉郁、厌食，腹泻过后还恢复食欲，往往因过量采食而复发。犊牛受轮状病毒感染主要 发生在1月龄以内，潜伏期为15h至4d。主要症状为沉郁、厌食，并发生脱水性腹泻。发病 期可持续1?8d,年龄越小，发病时间越长。轮状病毒引起的腹泻如没有大肠杆菌的协同作 用，24h即可痊愈。如与大肠杆菌混合感染，则病犊体温升高，白细胞减少，最后可死于消化 道溃疡引起的出血性肠炎，以及局部淋巴结、集合淋巴结、脾脏和胸腺内淋巴组织缺乏症。 冠状病毒感染后的潜伏期为19?24h，其临床症状和肠道病变比感染轮状病毒时严重，而 且即使没有大肠杆菌并存，冠状病毒引起的腹泻也可使1周龄以上的犊牛死亡。隐孢子虫 引起的腹泻，表现厌食，进行性消瘦，病程长，时断时续的水样便，便中潜血，并含有黏液。由 饲养管理不当引起的腹泻，多发生于哺乳期。病初，多呈粥样稀便，淡黄色、灰黄色乃至灰白 色。以后，有的排水样的深黄色，有时呈黄色，也有时呈粥样的暗绿色粪便，臭味不大，若病 情严重时有腥臭味。肛门周围、尾毛、飞节及股部常附有粪便。病犊体温一般正常，或稍高 或者稍低。脉搏、呼吸稍加快，精神不振，食欲减退或废绝，多喜卧。此外，粪便带酸臭气味， 且混有小气泡及未消化的凝乳块或饲料碎片。肠音高朗，并有轻度臌气和腹痛现象。心音 增强，心搏增速，呼吸加快。持续腹泻不止时，由于组织、细胞缺水则皮肤干皱且弹性降低， 被毛粗乱失去光泽，眼球凹陷。严重时站立不稳，全身战栗。病至后期，体温多突然下降，四 肢及耳尖、鼻端厥冷，终至昏迷而死亡。
[0007]中兽医对犊牛腹泻的辩证：《景岳全书·泄泻》篇说："泄泻之本无不由于脾胃"。泄 泻主要病因在于湿邪内盛及脾胃运化功能失常。脾主升清，若脾气虚弱而不能升清，浊气亦 不得下降，则上下得精气之滋养而见头目眩晕，精神疲惫；中有浊气停滞而见腹胀满闷；下 有精气下流而见便溏、泄泻。犊牛脏腑娇嫩，形体未充，脾胃后天之本，五脏之母，脾常不足， 加之秋冬季节调护失宜，寒暖不能自调，饮食不能自节，则易被湿邪侵袭，困及脾胃，纳运失 常，水湿由期内生，与外感受湿邪交织最易化热，湿热互结，蕴伏肠胃，缠绵难愈，致消化吸 收功能紊乱而发生濡泻，即前人云："无湿不成泄"。另外，脾气不足，不能化生气血精微，卫 失外护，伤及肺金，易感外邪导致咳嗽等症。因而犊牛秋季腹泻多伴有流涕、咳嗽等肺系统 症候，中兽医学认为腹泻分为湿热型腹泻和寒湿型腹泻。其中，湿热型腹泻，湿热停积胃肠 而发生的泄泻之症，亦称湿热泻痢证、肠癀或慢肠癀。主症：患牛体温升高，脉搏加快，精神 不振，闭眼，腹痛，眼球下陷，鼻镜干燥，口腔粘膜潮红、肛门松弛、粪便失禁污染后驱，粪中 带有血丝、淡黄色粘液成泡沫。伴口渴欲饮，肢体倦怠，腹稍胀，小便短赤或不利，被毛蓬乱 无光泽，肌肤千燥脱水，舌红，结膜发绀，苔黄腻、脉濡。
[0008]目前，治疗犊牛腹泻多采用庆大霉素、土霉素、头孢、恩诺沙星、氟哌酸等进行治 疗，虽然具较好疗效，但由于易产生耐药性，影响治疗效果，同时由于临床药物使用剂量越 来越大，引起食品安全和公共卫生问题。
[0009]
【发明内容】
[0010] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合 物及其制备方法，该药物组合物以清热燥湿、利水止泻和健脾和胃为主，治疗湿热型犊牛腹 泻具有起效快、疗效确切、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
[0011] 为了实现上述发明目的，本发明提供了 一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合 物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原料药材：马尾连、鸦胆子、核桃楸皮、墓头回、石 吊兰、茯苳、突实、薏m仁、楠木、灵芝、鸡眼草、白前、扁豆花、蒸枝核和鸡内金。
[0012] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连20-30重量份、鸦胆子14-23 重量份、核桃楸皮12-25重量份、墓头回11-18重量份、石吊兰7-16重量份、茯等15-28重 量份、芡实10-19重量份、薏苡仁6- 9重量份、楠木8-20重量份、灵芝2〇-30重量份、鸡眼草 12 - 21重量份、白前9-23重量份、扁豆花15-22重量份、荔枝核10-17重量份和鸡内金10-19 重量份。
[0013] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为：马尾连23_26重量份、鸦胆子 17- 20重量份、核桃楸皮15_21重量份、墓头回13-16重量份、石吊兰9-14重量份、茯苓 18- 23重量份、芡实12-17重量份、薏苡仁7-9重量份、楠木11-17重量份、灵芝23-27重量 份、鸡眼草16-19重量份、白前15-21重量份、扁豆花17-21重量份、荔枝核12-15重量份和 鸡内金12-17重量份。
[0014] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：马尾连25重量份、鸦胆 子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡 实15重量份、薏苡仁8重量份、楠木15重量份、灵芝25重量份、鸡眼草17重量份、白前18 重量份、扁豆花19重量份、蒸枝核13重量份和鸡内金16重量份。
[0015] 所述药物组合物还包括：五味子、柴胡、吴茱萸、甘松和五色梅。
[0016] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数优选为：马尾连2〇_3〇重量份、鸦胆子 14- 23重量份、核桃楸皮12-?重量份、墓头回11-1S重量份、石吊兰7-16重量份、茯苓 15- 28重量份、突实10-19重量份、薏该仁6-9重量份、楠木8-20重量份、灵芝20-30重量 份、鸡眼草12_21重量份、白前 9_23重量份、扁豆花15_22重量份、荔枝核10-17重量份、鸡 内金10-19重量份、五味子12-25重量份、柴胡10-19重量份、吴茱萸15-25重量份、甘松 10-15重量份和五色梅20-29重量份。
[0017] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以优选为：马尾连23-26重量份、 鸦胆子17-20重量份、核桃楸皮15-21重量份、墓头回13-16重量份、石吊兰9-14重量份、 茯苓18-23重量份、芡实12-Π 重量份、薏苡仁7-9重量份、楠木11-17重量份、灵芝23-27 重量份、鸡眼草16-19重量份、白前15-21重量份、扁豆花17-21重量份、荔枝核12-15重量 份、鸡内金12-17重量份、五味子16-21重量份、柴胡12-17重量份、吴茱萸18-22重量份、 甘松12-15重量份和五色梅 23_28重量份。
[0018] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数又可以优选为：马尾连25重量份、鸦胆 子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓 21重量份、突 实15重量份、薏苡仁8重量份、楠木15重量份、灵芝25重量份、鸡眼草17重量份、白前18 重量份、扁显花19重量份、森枝核13重量份、鸡内金16重量份、五味子18重量份、柴胡15 重量份、吴茱萸21重量份、甘松13重量份和五色梅25重量份。
[0019] 为了更好的是实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗湿热型接牛腹泻的 药物组合物的制备方法，所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成0· 1?10 μ m体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0· 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的醇浓 度为85%?％%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5Γ?l〇°C的条件下静置 24?％小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎40?60分钟，获得〇. 1?10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0· 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为95% ; %二步，取第一步获得的混合粉料l〇g?20g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入lg?1. 5g针用活性炭，充分搅拌 3〇?50分钟；脱炭过滤；用〇· 22?0· Μ μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌 封。
[0020]所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末； 第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡6小时?12小时，以文火煎煮，煎煮时间为 3小时?5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质 量的2?4倍； 第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时?4小时，过滤 获得第二滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的2?4倍； 第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，千 燥，粉碎成粉末，粒度为80?120目； 第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉 在所述散剂中的重量百分比分别为I5%?30%和5%?8%,得散剂。
[0021]本发明还提供了一种犊牛饲料，不仅能够满足犊牛的营养需求，而且还能够防治 犊牛腹泻，其中，饲料由以下重量份数的原料制成：玉米40重量份、豆柏23重量份、小米26 重量份、燕麦12重量份、红小豆8重量份、甘蔗渣7、藕粉11重量份、荠菜干粉9重量份、蒙 脱石3重量份、蜂蜜5重量份、维生素预混料〇· 1重量份、微量元素预混料〇. 1重量份、微生 态制剂2重量份和中药添加剂5重量份； 其中，所述微生态制剂的有效成分为芽孢杆菌和乳酸菌；维生素预混料为维生素A、 D3、E、K3、Bl、B2、B6、叶酸、泛酸、烟酸；微量元素预混料为铜、铁、锰、锌、碘、砸。中药添加 剂有以下重量份数的原料药材制成：马尾连 26重量份、鸦胆子重量份、核桃楸皮1δ重量 份、基头回I3重量份、石吊兰9重量份、获等2 3重量份、芡实17重量份、薏该仁9重量份、 楠木11重量份、灵芝27重量份、鸡眼草I6重量份、白前21重量份、扁豆花 17重量份、荔枝 核12重量份、鸡内金12重量份、五味子21重量份、柴胡I2重量份、吴茱萸 18重量份、甘松 12重量份和五色梅23重量份； 中药添加剂的制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末； …第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡8小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将 煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的3倍； 第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮3小时，过滤获得第二 滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的3倍； 第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干 燥，粉碎成粉末，粒度为100目； 第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉 在所述散剂中的重量百分比分别为20%和6%,得中药添加剂。
[0022] 饲料的制备方法包括以下步骤： (1) 破碎步骤：按重量份数称取玉米、豆柏、小米、燕麦、红小豆、甘蔗渣和蒙脱石投入粉 碎机进行微粉碎，经过粉碎后过2. 0mm筛； (2) 配料步骤：按照重量份数混入藕粉、荠菜干粉、蜂蜜、维生素预混料、微量元素预混 料和中药添加剂，投入混合机，混合均匀，混合时间为20-30s ; (3) 制粒步骤：投入制粒机进行制粒，制粒温度为70°C，使其糊化度达到90%以上； (4) 分级步骤：制粒后再破碎过筛分级； (5) 喷涂步骤：将微生态制剂喷涂到破碎后的颗粒饲料表面。
[0023]本发明的有益效果是：本发明采用中药组合物具有清热燥湿、利水止泻和健脾和 胃的功效，对犊牛腹泻的治疗具有疗效显著，副作用低，治愈率高、疗程短、不易复发等优 点。
[0024]
【具体实施方式】
[0025]中兽医认为犊牛腹泻泄泻主要病因在于湿邪内盛及脾胃运化功能失常。脾主升 清，若脾气虚弱而不能升清，浊气亦不得下降，则上下得精气之滋养而见头目眩晕，精神疲 惫；中有浊气停滞而见腹胀满闷；下有精气下流而见便溏、泄泻。犊牛脏腑娇嫩，形体未充， 脾胃后天之本，五脏之母，脾常不足，加之秋冬季节调护失宜，寒暖不能自调，饮食不能自 节，则易被湿邪侵袭，困及脾胃，纳运失常，水湿由期内生，与外感受湿邪交织最易化热，湿 热互结，蕴伏肠胃，缠绵难愈，致消化吸收功能紊乱而发生濡泻，即前人云："无湿不成泄"。 另外，脾气不足，不能化生气血精微，卫失外护，伤及肺金，易感外邪导致咳嗽等症。因而犊 牛秋季腹泻多伴有流涕、咳嗽等肺系统症候。本发明提供了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻 的药物组合物，具有清热燥湿、利水止泻和健脾和胃的功效，包括以下原料药材：马尾连、鸦 胆子、核桃楸皮、墓头回、石吊兰、茯苓、芡实、薏苡仁、楠木、灵芝、鸡眼草、白前、扁豆花、荔 枝核和鸡内金；优选地，还可以包括五味子、柴胡、吴茱萸、甘松和五色梅。其中，马尾连、鸦 胆子、核桃楸皮、墓头回、扁豆花、石吊兰清热燥湿，茯苓、芡实、楠木利水止泻，薏苡仁健脾 利湿，灵芝补气安神，鸡眼草利湿止泻，白前、荔枝核、鸡内金理气止痛、健脾和胃；五味子益 气生津，柴胡、吴茱萸止泻，甘松主治食欲不振，五色梅主治食欲不振。
[0026] 上述各原料药材的原理特性如下： 马尾连：苦，寒。功能主治：清热燥湿，泻火解毒。用于肠炎，痢疾，黄疸，目赤肿痛。 [0027]鸦胆子：苦，寒。归大肠、肝经。功能主治：清热解毒，截疟，止痢，腐蚀赘疣。用于 痢疾，疟疾；外治赘疣,鸡眼。
[0028]核桃楸皮：苦；辛；性微寒。功能主治：清热燥湿；泻肝明目。主湿热下痢；常下 黄稠；目赤肿痛；麦粒肿；迎风流泪；骨结核。
[0029] 墓头回：苦、微酸、涩，凉。功能主治：清热燥湿，止血，止带，截疟。用于子宫糜烂， 早期宫颈癌，白带，崩漏，疟疾。
[0030] 石吊兰：苦，凉。功能主治：清热利湿，怯痰止咳，活血调经。用于咳嗽，支气管炎， 痢疾，钩端螺旋体病，风湿疼痛，跌打损伤，月经不调，白带。
[0031] 茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿 尿少，痰饮眩淨，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0032] 芡实：甘、淫，平。归脾、肾经。功能主治：益肾固精，补脾止泻，祛湿止带。用于 梦遗滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。
[0033]薏苡仁：甘、淡，凉。归脾、胃、肺经。功能主治：健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。 用于水肿，脚气，小便不利，湿瘦拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平抚。
[0034] 楠木：辛，温。功能主治：治吐泻转筋。水肿。①《别录》:〃主霍乱吐下不止。"② 《日华子本草》：〃煎汤洗转筋及足肿。枝叶同功。〃 灵芝：甘，平。归心、肺、肝、肾经。功能主治：补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心 悸气短，虚劳咳喘。
[0035] 鸡眼草：甘、淡，微寒。功能主治：清热解毒，活血，利湿止泻。用于胃肠炎，痢疾， 肝炎，夜盲症，泌尿系感染，跌打损伤，疔疮疖肿。
[0036]白前：辛、苦，微温。归肺经。功能主治：降气，消痰，止咳。用于肺气壅实，咳嗽痰 多，胸满喘急。①《别录》："主胸胁逆气，咳嗽上气。〃②《唐本草》：〃主上气冲喉中，呼吸 欲绝。〃③《日华子本草》：〃洽贲豚肾气，肺气烦闷及上气。〃④《纲目》：〃降气下痰。〃⑤ 《本草备要》：〃泻肺。〃⑥《福建中草药》：〃行气消积，健脾和胃。〃 扁豆花：甘，平。功能主治：解暑化湿，止泻，止带。用于中暑发热，呕吐泻泄，白带。 [0037]荔枝核：甘、微苦，温。归肝、肾经。功能主治：行气散结，祛寒止痛。用于寒疝腹 痛，睾丸肿痛。
[0038]鸡内金：甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。功能主治：健胃消食，涩精止遗。用于食 积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精。
[0039] 五味子：酸、甘，温。归肺，心、肾经。功能主治：收敛固淫，益气生津，补肾宁心。 用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴， 心悸失眠。
[0040] 柴胡：苦，微寒。归肝、胆经。功能主治：和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒 热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。
[0041] 吴茱萸：辛、苦，热。归肝、脾、胃、肾经。功能主治：散寒止痛，降逆止呕，助阳止泻。 用于厥阴头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻，外治口疮； 高血压。
[0042] 甘松：辛、甘，温。归脾、胃经。功能主治：理气止痛，开郁醒脾。用于脘腹胀满、食 欲不振，呕吐；外治牙痛，脚肿。
[0043]五色梅：淡，凉。枝、叶：苦，凉，具臭气。功能主治：根：清热解毒，散结止痛。用于 感冒高烧，久热不退，颈淋巴结核，风湿骨痛，胃痛，跌打损伤。叶、枝：外用治湿疹，皮炎，皮 肤瘙痒，疖肿，跌打损伤。
[0044] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解 决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0045] 实施例1注射剂 本发明的实施例提供了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，药物组合物由以 下重量份数的原料药材制成：马尾连25重量份、鸦胆子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓 头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡实15重量份、薏苡仁 8重量份、楠木 15重量份、灵芝2δ重量份、鸡眼草Π 重量份、白前18重量份、扁豆花19重量份、荔枝核13 重量份和鸡内金16重量份； 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇· 1?10 μ m体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0· 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为 90%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7Γ的条件下静置30小时，采用渗漉法 以每分钟lml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50 分钟，获得〇. 1?10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于〇. i μ m体积平均粒径的纳 米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料15g,加入丙二醇40g,加200ml注射用水，搅拌使其 溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入1. 5g针用活性炭，充分搅拌40分钟；脱炭过滤； 用0. 23 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0046] 实施例2散剂 本发明的实施例提供了一种用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，药物组合物由以 下重量份数的原料药材制成：马尾连25重量份、鸦胆子18重量份、核桃楸皮17重量份、墓 头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苳 21重量份、突实15重量份、薏该仁8重量份、楠木 I5重量份、灵芝2δ重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆花19重量份、落枝核I3 重量份、鸡内金16重量份、五味子18重量份、柴胡15重量份、吴茱萸21重量份、甘松13重 量份和五色梅25重量份； 其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末； 第二步,将第一步获得粉末加入冷水中浸泡8小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将 煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的3倍； 第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮3小时，过滤获得第二 滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的3倍； 第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干 燥，粉碎成粉末，粒度为100目； 第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉 在所述散剂中的重量百分比分别为20%和6%,得散剂。
[0047] 实施例3饲料 本发明例供了-种#牛词料，不仅能够满足续牛的营养需求，而且还能够防治 犊牛腹泻，其中，饲料由以下重量份数的原料制成：玉米40重量份、豆柏2'3重量份、小米 26 重量份、燕麦I2重量份、红小豆8重量份、甘蔗渣了、藕粉η重量份、荠菜干粉9重量份、蒙 脱石3重量份、蜂蜜5重量份、维生素预混料〇·丨重量份、微量元素预混料〇 i重量份、微生 态制剂2重量份和中药添加剂5重量份； 其中，所述微生态制剂的有效成分为芽孢杆菌和乳酸菌；维生素预混料为维生素八、 D3、E、K3、Bl、B2、B6、叶酸、泛酸、烟酸；微量元素预混料为铜、铁、猛、锌、碘、硒。中药添加 剂有以下重里份数的原料药材制成：马尾连26重量份、鸦胆子17重量份、核桃楸皮15重量 份、墓头回13重量份、石吊兰9重量份、茯苓23重量份、芡实17重量份、薏苡仁9重量份、 楠木11重量份、灵芝27重量份、鸡眼草16重量份、白前21重量份、扁豆花\ 7重量份、荔枝 核I2重量份、鸡内金12重量份、五味子21重量份、柴胡12重量份、吴茱萸 18重量份、甘松 12重量份和五色梅23重量份； 中药添加剂的制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，粉碎成粉末； 第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡8小时，以文火煎煮，煎煮时间为4小时，将 煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质量的3倍； 第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮3小时，过滤获得第二 滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的3倍； 第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干 燥，粉碎成粉末，粒度为1〇〇目； 第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉 在所述散剂中的重量百分比分别为20%和6%，得中药添加剂。
[0048] 词料的制备方法包括以下步骤： (1) 破碎步骤：按重量份数称取玉米、豆柏、小米、燕麦、红小豆、甘蔗渣和蒙脱石投入粉 碎机进行微粉碎，经过粉碎后过2. 0mm筛； (2) 配料步骤：按照重量份数混入藕粉、荠菜千粉、蜂蜜、维生素预混料、微量元素预混 料和中药添加剂，投入混合机，混合均匀，混合时间为20-30S ; (3) 制粒步骤：投入制粒机进行制粒，制粒温度为70°C，使其糊化度达到9〇%以上； (4) 分级步骤：制粒后再破碎过筛分级； (5) 喷涂步骤：将微生态制剂喷涂到破碎后的颗粒饲料表面。
[0049] 毒性试验 毒性试验一 (1)动物选择 健康小鼠40只，雌雄各半，体重18?22 g;实验室观察1周，每次给药前禁食4 h，不 禁水。
[0050] (2)试验分组 将以上健康小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康小鼠随机分为两组，每组20只 (雌雄各半)。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。
[0051] (3)给药方法及剂量 小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例3的最大(原)浓度和最大体积24 h内连续给 药3次，给以〇· 6 ml/2〇g (小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例3的注射液 1.8g (生药量）/20g (小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。
[0052] (4)观察方法及指标 给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体 重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发 声；②神经系统反应,如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如目艮 球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、竖毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其 颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。
[0053] (5)实验结果 通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因 此，本发明实施例1的注射剂无毒副作用。
[0054] 毒性试验二 按照急性毒性试验要求进行预试，取上述小鼠40只，禁食不禁水12小时后，按体重随 机分为给药组和水对照组，每组20只，给药组给含实施例2制备的散剂的生药量2. 4g/tnl 浓度的药液〇· 4ml/10g，灌胃一天2次，使一日内给药剂量达合生药量192. Og/kg，水对照组 给同等体积的水。各组动物给药后，每盒5只，正常饲养，密切观察，均连续观察七天，记录 可能出现的毒性反应和死亡情况，给药后，小鼠外观毛色光亮，行为活动正常，无异常病理 性神经反射出现，七天中进食良好，末见其它异常表现，体重变化与水对照组相比无明显差 异且无一动物死亡，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，无明显的出血、组织变性、坏死 等大体病理改变。使用本发明实施例3的中药添加剂对小鼠进行上述试验，结果如实施例 2的散剂的测试结果相同。
[0055] 毒性试验三 本发明实施例2的散剂水溶液对小鼠按10. 78、20· 35和33. 48g生药/kg连续灌服16 周（LOml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明实施例2的散剂对小鼠 的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏 器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均 无明显改变。说明本发明中药添加剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应 用安全。使用本发明实施例3的中药添加剂对小鼠进行上述试验，结果如实施例2散剂的 测试结果相同。
[0056] 临床试验 2013年6月初，山东某奶牛养殖场刚出生的牛犊有324只，待犊牛出生后3天，100只 犊牛出现腹泻症状，排便频繁且多带腥臭味，排水样粪便，发病1天后部分患病犊牛出现体 温升高，肛门失禁，食欲下降，脉搏加快，精神不振，闭眼，腹痛，眼球下陷，便中带血丝、淡黄 色粘液或泡沫，诊断为犊牛湿热型急性腹泻，将100只犊牛随机分成两组，分别为实施例组 1和对照组，两组的犊牛体重、病情状况等均无统计学意义，实施例组1使用本发明实施例1 的注射剂进行治疗，生药量为 3g/ml，按照10ml/kg的剂量注射，每天1次，连用三天；对照 组使用头孢噻呋钠，每次lg，肌肉注射，每天1次，连用三天。治疗结果如表1所示。
[0057]自然哺乳下，犊牛要吃6个月的母乳，人工哺乳下也要吃3个月的母乳。早期断奶 就是在出生后1?2个月之内或更早时间内让犊牛断奶，以节约大量商品乳，降低犊牛的培 育成本，缩短哺乳期，节省劳动力，然而过早断奶后的犊牛，由于应激性、身体免疫力低下等 原因，很容易导致犊牛腹泻。此奶牛场的 324只奶牛出生1个半月后断奶，随后又150只犊 牛出现腹泻的情况，经诊断为湿热型犊牛腹泻，将 150只患病犊牛随机分成三个实验组，分 别为实施例组2、实施例组3和对照组，实施例组2使用本发明实施例2的散剂进行治疗，将 散剂按照5:100的重量比混入传统犊牛饲料中；实施例组 3直接使用本发明实施例3的饲 料进行饲喂；对照组使用土霉素2-3g，加水灌服，每天2次；治疗3天。实验前，称取犊牛体 重，7天后称取体重，治疗结果如表2所示，体重对照表如表3所示。
[0058]疗效评价标准：痊愈：腹泻症状消失，食欲、体温、精神等均恢复正常；有效：腹泻 症状基本消失，食欲、体温、精神等基本恢复正常；无效：持续腹泻，食欲、体温、精神等状况 没有恢复或死亡。
[0059] 治疗效果： 表1两实验组治疗效果对照表 头__
【权利要求】
1. 用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括以下原 料药材：马尾连、鸦胆子、核桃楸皮、墓头回、石吊兰、茯苓、芡实、薏苡仁、楠木、灵芝、鸡眼 草、白前、扁豆花、荔枝核和鸡内金。
2. 根据权利要求1所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所述 药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连 2〇_3〇重量份、鸦胆子14-23重量份、核 桃楸皮12-25重量份、墓头回11-1 8重量份、石吊兰7_16重量份、茯苓15-28重量份、芡实 10-19重量份、薏苡仁6-9重量份、楠木8-20重量份、灵芝 2〇-3〇重量份、鸡眼草12-21重量 份、白前9-23重量份、扁豆花15-22重量份、荔枝核10-17重量份和鸡内金10-19重量份。
3. 根据权利要求1或2所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在于，所 述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连23_26重量份、鸦胆子17-20重量份、核 桃楸皮15_21重量份、墓头回13_16重量份、石吊兰9_1 4重量份、获等18-23重量份、突实 12_17重量份、薏该仁 7_9重量份、楠木11-17重量份、灵芝23-27重量份、鸡眼草16-19重 量份、白前1 5-21重量份、扁显花I7-21重量份、落枝核1 2_15重量份和鸡内金12-17重量 份。 '
4·根据权利要求1_3任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在 于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连2δ重量份、鸦胆子18重量^、核桃 楸皮17重量份、墓头回15重量份、石吊兰11重量份、茯苓 21重量份、突实15重量^薏该 仁8重量份、楠木I5重量份、灵芝 25重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆花19 重量份、慕枝核13重量份和鸡内金16重量份。 5_根据权利要求I-4任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在 于，所述药物组合物还包括：五味子、柴胡、吴茱萸、甘松和五色梅。 Η
6·根据权利要求1_5任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在 于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连20-30重量份、鸦胆^ 重量 份、核桃楸皮12_25重量份、墓头回11-1S重量份、石吊兰7-16重量份、获等\5- 28重量份、 突实10-19重量份、薏该仁6-9重量份、楠木8-20重量份、灵芝20-30重量份、鸡眼草η一21 重量份、白前9-23重量份、扁豆花1 5_22重量份、落枝核10-17重量份、鸡内金1〇_19重量 份、五味子丨 2-25重量份、柴胡10-19重量份、吴茱萸I5- 25重量份、甘松10-15重量份和五 色梅20-29重量份。
7·根据权利要求1_6任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在 于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连23-26重量份、鸦胆^子丨'^0重量 份、核桃楸皮15-21重量份、墓头回13-1 6重量份、石吊兰9_14重量份、获等23重量份、 芡实12-17重量份、薏苡仁7-9重量份、楠木11-17重量份、灵芝23-27重量份、鸡眼草 16一19 重量份、白前15_21重量份、扁豆花1741重量份、荔枝核12-15重量份、鸡内金12_ 17重量 份、五味子16-21重量份、柴胡12-17重量份、吴茱萸1S_22重量份、甘松 12-15重量份和五 色梅23-28重量份。
8·根据权利要求I-7任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物，其特征在 于，所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：马尾连25重量份、鸦胆子=重^份、核桃 楸皮Π 重量份、墓头回I5重量份、石吊兰11重量份、茯苓21重量份、芡实15重量份i薏该 仁 8重量份、楠木15重量份、灵芝邪重量份、鸡眼草17重量份、白前18重量份、扁豆;^ 19 重量份、荔枝核I3重量份、鸡内金I6重量份、五味子I8重量份、柴胡15重量份、吴茱萸21 重量份、甘松13重量份和五色梅25重量份。
9. 根据权利要求1-8任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物的制备方 法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1?10 U m体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于〇· 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3?5倍的醇浓 度为85%?％%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液,将乙醇溶液在5°C?10°C的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎40? 6〇分钟，获得0· 1?10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0· 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为95% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料10g?2〇g，加入丙二醇30g?50g，加200ml注射用 水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入lg?1. 5g针用活性炭，充分搅拌 30?50分钟；脱炭过滤；用0· 22?0· 24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末,分装灌 封。
10. 根据权利要求1-8任一项所述的用于治疗湿热型犊牛腹泻的药物组合物的制备方 法，其特征在于，所述药物组合物的剂型为散剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合,粉碎成粉末； 第二步，将第一步获得粉末加入冷水中浸泡6小时?12小时，以文火煎煮，煎煮时间为 3小时?5小时，将煎煮液过滤，获得第一滤液，所加入的水的质量是第一步获得的粉末质 量的2?4倍； 第三步，将第二步过滤获得的滤渣再次加入冷水中，以文火煎煮2小时?4小时，过滤 获得第二滤液，所加入的水的质量是第二步获得的粉末质量的2?4倍； 第四步，将第二步获得的第一滤液和第三步获得的第二滤液混合，减压浓缩除去水，干 燥，粉碎成粉末，粒度为80?120目； 第五步，在所述第四步获得的粉末中，加入淀粉和葡萄糖粉，所述淀粉和所述葡萄糖粉 在所述散剂中的重量百分比分别为I5%?30%和5%?8%,得散剂。
【文档编号】A61K36/8994GK104189647SQ201410474329
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年9月17日 优先权日:2014年9月17日
【发明者】翟桂玉, 姜慧新, 仲崇岳, 刘栋, 王兆凤, 曹阳 申请人:山东省畜牧总站