一种含有凤尾草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有凤尾蕨科凤尾草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，由以下重量份的原料组成：β-内酰胺类抗菌药3-30份，凤尾草5-200份。本发明在β-内酰胺类抗菌药中加入凤尾草后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照0.1-7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。
【专利说明】一种含有凤尾草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物
【技术领域】
[0001] 本发明属于畜禽大肠杆菌和沙门氏菌感染治疗【技术领域】，尤其涉及一种凤尾蕨科 植物凤尾草和β-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物。
【背景技术】
[0002] 禽沙门氏菌病（Avian salmonellosis)是由沙门氏菌属中的一种或多种沙门氏菌 所引起的禽类疾病的总称。根据病原体抗原结构的不同可分为3类：鸡白痢、禽伤寒和禽 副伤寒。其中鸡白痢和禽伤寒沙门氏菌有宿主特异性，主要引起鸡和火鸡发病；而禽副伤 寒沙门氏菌则能广泛感染多种动物和人，受其污染的家禽及其产品是人类沙门氏菌感染和 食物中毒的主要来源之一。禽沙门氏菌病常形成相当复杂的传播循环。病禽和带菌禽是主 要的传染源，可通过消化道、呼吸道或眼结膜水平传播，经卵垂直传播后可感染幼禽，引起 大部分死亡，家禽长期带菌，而后产出带菌的卵子，若以此作为种蛋来孵化，则可周而复始 的代代相传，致使禽沙门氏菌病在鸡群中很难净化，造成严重的经济损失。由于沙门氏菌在 鸡群中污染面大，且易产生耐药性，目前市场上的疫苗免疫效果均不理想。因此，种鸡群检 疫、药物控制、环境消毒净化、加强饲养管理和卫生防疫仍是控制和防止沙门氏菌进入食物 链的根本措施。雏鸡出壳后饮用〇. 01%高锰酸钾溶液或其他药物1?2天进行药物预防。 该菌对常用药物产生耐药性，逼迫生产中不得不进行各种药物交替使用，以求更好的控制 耐药菌。目前该菌对氨基糖苷类药物产生较强的耐药性，氨基糖苷类钝化酶是对这些抗菌 药物分子中某些保护抗菌活性所必需的基团进行修饰，使其与作用靶位核糖体的亲和力大 为降低。这些钝化酶包括氨基糖苷酰基转移酶（AAC)、氨基糖苷腺苷酰基转移酶（AAD)、氨 基糖苷磷酸转移酶（ΑΡΗ)、腺核苷转移酶（ANT)等。目前已经在许多氨基糖苷类的耐药菌中 发现了不同特性的钝化酶。
[0003] 大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，它可原发引起鸡急性败血 症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成 巨大的经济损失。阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西 林/舒巴坦等β -内酰胺环类抗生素是防治该病的常用的重要药物，随着养殖规模集约 化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性的报道也 较多。研究证实，耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶，尤其是超广谱β-内酰胺酶 (Extended-SpectrumP-lactamase, ESBLs),该酶能较强和快速地水解β-内酰胺环，使这 类抗生素丧失抗菌活性。ESBLs是β -内酰胺酶的最主要酶型，它不仅对头孢三代和氨曲南 耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物 敏感。许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLs有密切关系，国内外对之较 为关注。发明人最近开展了食品动物源致病菌ESBLs的检测、提取、酶对抗生素的水解率及 舒巴坦、他唑巴坦以及中药的抑酶保护作用等研究，对部分ESBLs大肠杆菌的药敏试验表 明，其多重耐药率明显高于非ESBLs菌株。另外，结果还表明产ESBLs菌株不仅对头孢噻呋 等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类、磷霉素等多种抗 菌药耐药,呈严重的多重耐药。发明人在产ESBLs菌株中分离到耐磷霉素产fosA3耐药基 因的大肠杆菌，更加强了细菌的耐药性。
[0004] 沙门氏菌和大肠杆菌的耐药性造成养殖户用药成本增加，治疗疗程延长，畜禽死 亡率增加，给生产带来较大经济损失，并且增加畜禽药物残留风险。因此，实际生产中亟需 一种对无论是否耐药的沙门氏菌和大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，并能缩短治疗疗 程，减少死亡率，降低经济损失且降低药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，也保障人 类的健康安全。
【发明内容】
[0005] 本发明要解决的技术问题是提供一种含有凤尾蕨科植物凤尾草和β -内酰胺类 抗菌药的畜禽用复方药物，它能够较快地杀死细菌，克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成 的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷，避免了单纯中药杀菌谱窄、杀菌慢的问题。
[0006] 为解决以上技术问题，本发明采用以下技术方案：一种含有凤尾蕨科凤尾草和 β -内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，由以下重量份的原料组成：β -内酰胺类抗菌药 3-30份，凤尾草5-200份。
[0007] 所述的β -内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。
[0008] 进一步地，所述的复方药物由以下重量份的原料组成：阿莫西林3-20份和凤尾草 40-180份，或头孢噻呋钠3-25份和凤尾草30-190份。
[0009] 所述的复方药物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0010] 所述的复方药物的制备方法为：将凤尾草粉碎过60目筛，再与粉末状的抗菌药混 匀，按常规方法制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
[0011] 针对目前畜禽大肠杆菌和沙门氏菌感染存在的耐药性问题，发明人利用中药凤尾 蕨科凤尾草与抗菌药组成复方药物。研究证明，抗菌药中加入凤尾草后，能够逆转细菌对抗 菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果。按常规方法将该复方药物制成散剂、片剂、口 服液或颗粒剂，按照〇. l_7g主药/kg饲料的添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，可大幅降 低用药成本和药物残留，为养殖户创造更高的经济效益，同时也确保了食品安全。
【具体实施方式】
[0012] 一、凤尾蕨科凤尾草对抗菌药的耐药逆转作用研究
[0013] 抗菌药本身具有治疗大肠杆菌和沙门氏菌的效果，但由于产耐药基因的大肠杆菌 和沙门氏菌具有较强的耐药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并未表现出较好的治 疗效果。
[0014] 1、凤尾草与抗菌药混合后对大肠杆菌的耐药抑制试验
[0015] 在96孔板上采用微量试管二倍稀释法，先测定了抗菌药对产ESBLs和fosA3耐药 基因的大肠杆菌株的最小抑菌浓度和凤尾草对产ESBLs和fosA3耐药基因大肠杆菌株的亚 抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的凤尾草再次使用微量试管二倍稀释法培养测 定抗菌药的最小抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度凤尾草和同样浓度抗菌 药的培养基中对产ESBLs和fosA3耐药基因大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的抗菌 药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍以上，即可判断为凤尾草对抗菌药具有耐药逆转作 用。试验结果统计如表1所示：
[0016] 表1亚抑菌浓度（0. 5g/mL)凤尾草传代引起产ESBLs和fosA3大肠杆菌西药MIC 的变化（mg/mL)。
[0017]
【权利要求】
1. 一种含有凤尾蕨科凤尾草和￠-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药物，其特征在于， 由以下重量份的原料组成4 -内酰胺类抗菌药3-30份，凤尾草5-200份。
2. 根据权利要求1所述的含有凤尾蕨科凤尾草和￠-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方药 物，其特征在于，所述的￠-内酰胺类抗菌药为阿莫西林、头孢曲松钠或头孢噻呋钠。
3. 根据权利要求2所述的含有凤尾蕨科凤尾草和￠-内酰胺类抗菌药的畜禽用复方 药物，其特征在于，所述的复方药物由以下重量份的原料组成：阿莫西林3-20份和凤尾草 40-180份，或头孢噻呋钠3-25份和凤尾草30-190份。
4. 根据权利要求1-3中任一项所述的含有凤尾蕨科凤尾草和￠-内酰胺类抗菌药的畜 禽用复方药物，其特征在于，所述的复方药物制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。
【文档编号】A61K31/43GK104435011SQ201410634603
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月12日 优先权日:2014年11月12日
【发明者】司红彬, 韦英明, 黄大安, 江明生, 夏娟, 姚晓韵, 秦燕, 丁乔棋 申请人:广西大学