一种治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物及其制备方法，属于中医中药领域。该中药组合物由知母、千里光、蒲公英、八月札、苦丁茶、半夏、紫菀、鸡血藤、茯苓、百合组成，具有泻火养阴、化痰散结、养血安神之功，在治疗痰火内扰证型甲亢方面具有疗效确切、副作用低的技术优势，且价格低廉，适合临床使用。
【专利说明】一种治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医中药领域，具体涉及一种治疗甲亢的中药组合物，尤其是一种治 疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是以血液循环中甲状腺激素水平增加、作用增强 为特征的一种临床综合征，是内分泌系统的常见病、多发病。中医药学对于甲亢发病机制的 认识和治疗由来已久。中医学把甲亢归为瘿病，认为发病与七情内伤和体质因素有关。
[0003] 在临床辨治上古今医家各有侧重，治法不一。现通过大量文献研究，并结合临床大 多数病例的观察，总结认为肝郁化火，脾虚痰凝是甲亢的病机重点。肝气郁结，郁而化火或 脾失健运，聚湿为痰，而湿痰随气火循经而走，壅聚于颈前，留滞于睛后，上扰心神，横犯脾 土，下伤真阴，发为瘿疾，变生诸症。故而，治疗须从其病理因素"痰火内扰"着手。
[0004] 《中药新药临床研究指导原则（试行）》将甲亢的认识更加系统化，痰火内扰证见， 主症：颈前肿大，目胀多泪，烦躁易怒，□粘□臭；次症：心悸不宁，多食消瘦，恶热多汗，少 寐多梦，手指震颤，倦怠乏力；舌脉：舌质红，舌苔黄腻，脉滑数。
[0005] 现代医学对甲亢的主要治疗方法有3种，即抗甲状腺药物、放射性碘和手术治疗。 抗甲状腺药物治疗，周期长，易引起白细胞下降，肝脏损害和皮疹；放射性碘治疗，易引发甲 减，放射性甲状腺炎，诱发甲状腺危相，或加重侵润性突眼；手术治疗易导致甲状旁腺功能 减退，喉返神经损伤，且复发率较高。而中医药治疗具有副作用小，标本兼顾等诸多优势。因 此，发挥中医整体治疗特点，多环节调治，是治疗甲亢较为有效的方法，也是治疗研究的前 沿趋势。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，该中药组合物具 有泻火养阴、化痰散结、养血安神之功，在治疗痰火内扰证型甲亢方面具有疗效确切、副作 用低的技术优势，且价格低廉，适合临床使用。
[0007] 为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种治疗痰火内扰证型甲亢的中 药组合物，其特征在于由如下药用原料药制成：知母、千里光、蒲公英、八月札、苦丁茶、半 夏、紫菀、鸡血藤、茯苓、百合。
[0008] 本发明各组分的具体药理研究现状如下：
[0009] 知母：苦、甘，寒。归肺、胃、肾经。功能主治：清热泻火，生津润燥。用于外感热病， 高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
[0010] 千里光：苦，辛，凉。有小毒。功能主治：清热解毒，凉血消肿，清肝明目。用于风火 赤眼，疮疖肿毒，皮肤湿疹及痢疾腹痛等病症。
[0011] 蒲公英：苦、甘，寒。归肝、胃经。功能主治：清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于 疔疮肿毒，乳痈，瘰病，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋潘痛。
[0012] 八月札：甘，寒。功能主治：舒肝理气，活血止痛，除烦利尿。治肝胃气痛，胃热食 呆，烦渴，亦白痢疾，腰痛，胁痛，疝气，窟经，子宫下坠。
[0013] 苦丁茶：入肝、肺、胃。散风热，清头目，除烦渴。治头痛，齿痛，目赤，聍耳，热病烦 渴，痢疾。
[0014] 半夏：辛，温有毒。归脾、胃经。功效：燥湿化痰，消痞散结，降逆止呕。
[0015] 紫菀：辛，苦，温。归肺经。功能主治：润肺下气，消痰止咳。用于痰多喘咳，新久咳 嗽，劳嗽咳血。
[0016] 鸡血藤：苦、甘，温。归肝、肾经。功能主治：补血，活血，通络。用于月经不调，血虚 萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。
[0017] 茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿 少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
[0018] 百合：甘，寒。归心、肺经。功能主治：养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带 血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。
[0019] 本发明提供的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物的组成成份的用量是发明人 经过长期大量摸索总结得来的，各组份用量在下述重量份都具有较好的疗效：一种治疗痰 火内扰证型甲亢的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：知母20-28份、千里 光15-25份、蒲公英20-30份、八月札8-15份、苦丁茶5-11份、半夏6-10份、紫菀11-18份、 鸡血藤18-30份、茯苓13-25份、百合11-21份。
[0020] 方中：知母清热泻火、生津润燥，能清实热，又可退虚热，与千里光、蒲公英合用，可 增强其清泄肝火、胃火、心火的作用；然治火必先顺其气，方中八月札舒肝理气，苦丁茶散风 熄火辅佐其疏散；半夏燥湿化痰、消痞散结，可温补知母、千里光、蒲公英的苦寒，与紫菀合 用可加强其下气，消痰功效；鸡血藤补血、活血，既能活血散瘀，又能行血中之气滞；茯苓健 脾宁心，与百合联用可以滋阴养阴、清心安神；百合与鸡血藤伍用通络安神，诸药合用清热 与祛痰、理气并行，使得气顺火降，火清痰消，火无所依，诸症皆除。
[0021] 优选地，上述所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，它是由以下重量配比 的药用原料制成：知母25-28份、千里光17-23份、蒲公英22-28份、八月札10-15份、苦丁 茶7-9份、半夏6-10份、紫菀13-17份、鸡血藤23-28份、茯苓17-21份、百合15-19份。
[0022] 进一步优选地，上述所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，它是由以下重 量配比的药用原料制成：知母26份、千里光20份、蒲公英24份、八月札13份、苦丁茶8份、 半夏8份、紫菀15份、鸡血藤25份、茯苓20份、百合17份。
[0023] 本发明还提供了一种制备治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物的方法，其特征在 于包括以下步骤：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-8倍的水，浸泡30-60分钟， 煎煮2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 13的浸膏，该 相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-80% (v/v)，静置24小时， 取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
[0024] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物加上制备不同剂型时 所需的药学上可接受的载体或/和辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂 方法制备成任何一种常用的口服剂型。
[0025] 优选地，上述所述的口服剂型是散剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、片剂、胶囊剂中的一种 或多种。
[0026] 进一步优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成胶囊剂。
[0027] 以下通过动物试验和临床观察试验来进一步阐述本发明药物组合物的效果。
[0028] 1.动物试验：本发明中药组合物对甲亢模型小鼠的影响
[0029] 1. 1试验动物：清洁级昆明种小鼠，22±3克，上海斯莱克实验动物有限责任公司， 许可证号：SCXK(沪）2011-0006。
[0030] 1. 2试验药物：本发明实施例1制备的中药组合物胶囊；左旋甲状腺钠、甲巯咪唑 片。
[0031] 1. 3动物分组：取昆明种小鼠（雌雄各半）60只，按体重用随机数字表法将动物分 为空白对照组、模型对照组、阳性药（甲巯咪唑）组、本发明中药组合物低剂量组、本发明中 药组合物中剂量组、本发明中药组合物高剂量组，共6组，每组10只。
[0032] 1. 4造模及给药方法
[0033] 1.4. 1造模：除空白对照组外，其余各组每日皮下注射甲状腺素钠350iig/ kg体重。具体方法为取左旋甲状腺素钠用生理盐水配制成浓度为35iig/mL的溶液，按 0.lmL/10g体重的量皮下注射，空白对照组按体重注射同样剂量的生理盐水。
[0034] 1. 4. 2给药：空白对照组和模型组每日按0.lmL/10g体重灌胃给予蒸馏水。甲巯咪 唑组每日按l〇mg/kg体重灌胃给予甲巯咪唑混悬液，本发明中药组合物低、中、高剂量组每 日分别按88mg/kg体重、176mg/kg体重、352mg/kg体重灌胃给予本发明中药组合物混悬液。 具体方法是用蒸馈水配制浓度为lmg/mL的甲巯咪唑混悬液和浓度为8. 8、1. 76、3. 52mg/mL 的本发明中药组合物混悬液，按〇.lmL/10g体重的量分别灌胃给予各给药组。造模与给药 同时进行，每日1次。
[0035] 1. 5指标测定及方法
[0036] 1. 5. 1外观行为：实验期间全程观察并记录小鼠的整体情况，包括小鼠的精神状 态、毛色变化、行为活动等。
[0037] 1. 5. 2体重：先于实验前测量并记录各组小鼠的体重，实验过程中隔日测量并记 录小鼠体重1次，按上述方法造模、给药，每日1次，连续9天，末次造模、给药后，于次日早 晨测量并记录各组小鼠体重，然后计算最后1次测量的体重值与实验前测量的体重值之间 的差值，最后统计、分析各组小鼠体重的变化情况。
[0038] 1. 5. 3心率：心率按上述方法造模、给药，连续11天，于末次造模、给药后，在小鼠 清醒状态，将小鼠置于心电感应盒中，同时感应盒连接心电图仪，用心电图仪描记II导联心 电图，然后通过心电图计算各组小鼠心率，进而再对各组小鼠心率进行统计分析，比较其差 异性。
[0039] 1. 5. 4小鼠血浆甲状腺激素水平的测定：按上述方法造模、给药，连续11天，于末 次造模、给药后，将各组小鼠当日晚8时开始禁食不禁水12h，于次日早上8时开始，所有小 鼠眼球取血，待凝血后，3000r/min离心lOmin，留取血清，采用放射免疫分析法测定血清中 的T3、T4的含量。具体操作均按放免试剂盒说明书进行。
[0040] 1. 5. 5数据统计：用SPSS15. 0软件进行统计分析，计量资料以(its)表示，多组间 比较采用单因素方差分析，两组间比较方差齐性用q检验，P< 〇. 05为有显著性差异。
[0041] 1.6试验结果
[0042] 1. 6. 1本发明中药组合物对甲亢模型小鼠外观行为的影响
[0043] 实验过程中，空白组小鼠的活动情况、精神状况和毛色光泽均未见异常。而甲亢模 型组小鼠第5日开始出现烦躁不安、活动频繁，易激怒，尤其在进行皮下注射及灌胃时，其 烦躁更加明显。饮食饮水量增多，鼠笼内潮湿，排泄物增多。与空白组相比，模型组小鼠毛 色枯槁，无光泽。本发明中药组合物组小鼠较安静，烦躁、易激惹、毛色枯槁等较模型组症状 较轻。
[0044] 1. 6. 2本发明中药组合物对甲亢模型小鼠体重的变化
[0045] 与空白对照组相比，模型组小鼠体重增加明显低于空白对照组，两者比较有显著 性差异（P< 0.05)。与模型组相比，甲巯咪唑组和本发明中药组合物低、中、高剂量组小鼠 体重增加明显高于模型组，其差异亦有显著性（P< 0. 05)，见表1。
[0046] 表1各组小鼠体重的变化（:T土s)
【权利要求】
1. 一种治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，其特征在于由如下药用原料药制成：知 母、千里光、蒲公英、八月札、苦丁茶、半夏、紫菀、鸡血藤、茯苓、百合。
2. 如权利要求1所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，其特征在于是由以下重 量配比的药用原料制成：知母20-28份、千里光15-25份、蒲公英20-30份、八月札8-15份、 苦丁茶5-11份、半夏6-10份、紫菀11-18份、鸡血藤18-30份、茯苓13-25份、百合11-21 份。
3. 如权利要求2所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，其特征在于是由以下重 量配比的药用原料制成：知母25-28份、千里光17-23份、蒲公英22-28份、八月札10-15份、 苦丁茶7-9份、半夏6-10份、紫菀13-17份、鸡血藤23-28份、茯苓17-21份、百合15-19份。
4. 如权利要求2所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，其特征在于是由以下重 量配比的药用原料制成：知母26份、千里光20份、蒲公英24份、八月札13份、苦丁茶8份、 半夏8份、紫菀15份、鸡血藤25份、茯苓20份、百合17份。
5. 如权利要求1-4所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，其特征在于该中药组 合物为口服剂型。
6. 如权利要求5所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，其特征在于所述的口服 剂型是散剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、片剂、胶囊剂中的一种或多种。
7. 如权利要求5所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物，其特征在于所述的口服 剂型优选胶囊剂。
8. -种制备如权利要求1-4任一所述的治疗痰火内扰证型甲亢的中药组合物的方法， 其特征在与包括以下步骤：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-8倍的水，浸泡 30-60分钟，煎煮2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 05-1. 13 的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-80% (v/v)，静 置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
【文档编号】A61P5/16GK104383236SQ201410637999
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】邹士东 申请人:邹士东