一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物及其制备方法，属于中医中药领域。其由夏枯草、钩藤、决明子、 半夏、莱菔子、枸杞子、狼把草、枸骨叶、地骨皮、丹参、郁金、柏子仁等药用原料药制成。本发明诸药合用，共达清肝泻火，化痰活血，消瘿散结之功，对心肝火旺证型甲亢的治疗疗效确切。
【专利说明】一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医中药领域，具体涉及一种治疗甲亢的中药组合物及其制备方法， 尤其是一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺功能亢进症（简称甲亢）是以血液循环中甲状腺激素水平增加、作用增强 为特征的一种内分泌疾病，是内分泌系统的常见病、多发病。临床表现为甲状腺肿大、T3、T4 分泌过多症候群（包括高代谢症候群及精神神经、心血管、消化、骨骼肌肉系统症状）、可见 经前黏液性水肿、指端粗厚等。本病女性多见，男女比例约为1 :4?6,发病率高达2%?3%， 成为又一高发性内分泌疾病。
[0003] 现代医学对甲亢的主要治疗方法有3种，即抗甲状腺药物、放射性碘和手术治疗。 但现代医学治疗的同时伴发的不良反应发生率高，药物副作用、放射碘及手术后甲减都给 患者的治疗带去了巨大的阻碍。
[0004] 中医药学对于甲亢发病机制的认识和治疗由来已久。中医学把甲亢归为瘿病，认 为发病与七情内伤和体质因素有关。《诸病源候论》提出"瘿"与忧思气结等有关，而《临症 指南医案》曰："躁急善怒，气火结瘿"。
[0005] 辩证论治是中医学中最富有特色的认识方法，清代医家叶天士在《临证指南医案》 中说："医道在乎识证、立法、用方，此为二大关键，一有草率，不堪司命。然二者之中，识证 尤为紧要"。中医对甲亢病因病机具有多方面的阐释，一般认为甲亢的病机为本虚标实，发 病初期以肝肾阴亏、阴虚火旺为主；中期多虚实夹杂，阴亏与火、痰、瘀并存，而以实为主； 后期则因火、痰、瘀邪积久不散更加耗伤气阴，又变成气阴两虚之候，以虚为主并可兼夹实 邪。总之，气阴两虚为病机之本，火郁、痰凝、血瘀为病机之标。
[0006] 《中药新药临床研究指导原则（试行）》将甲亢的认识更加系统化，分为痰火内扰 证、心肝火旺证、阴虚阳亢证。心肝火旺证见，主症：颈前肿大，头晕目眩，目胀多泪，心悸不 宁，烦躁易怒，手指震颤，口苦舌痛，胸胁胀痛。次症：多食消瘦，恶热多汗，少寐多梦，倦怠 乏力，口渴多饮。舌脉：舌质红，舌苔薄黄少津，脉弦数。
[0007] 随着中医药临床现代化进程逐渐加快，关于甲亢的研究与日俱增，极大地推动了 中医药在治疗甲亢的理论和临床领域的发展，中医药在甲亢治疗方面的优势也逐渐显现出 来。中医药治疗在改善症状和客观实验指标上有良好的疗效，并且体现了中医的辨证论治 体系及标本兼治的特点。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的是提供一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，该中药组合物具 有清肝泻火，化痰活血，消瘿散结之功，在治疗心肝火旺证型甲亢方面具有疗效确切、副作 用低的技术优势，且价格低廉，适合临床使用。
[0009] 为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：一种治疗心肝火旺证型甲亢的中 药组合物，其特征在于由如下药用原料药制成：夏枯草、钩藤、决明子、半夏、莱菔子、枸杞 子、狼把草、枸骨叶、地骨皮、丹参、郁金、柏子仁。
[0010] 本发明各组分的具体药理研究现状如下： 夏枯草：辛、苦，寒。归肝、胆经。功能主治：清火，明目，散结，消肿。用于目赤肿痛， 目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生，高血压。
[0011] 钩藤：甘，凉。归肝、心包经。功能主治：清热平肝，息风定惊。用于头痛眩晕，感冒 夹惊，惊痫抽搐，妊娠子痫；高血压。
[0012] 决明子：甘、苦、咸，微寒。归肝、大肠经。功能主治：清热明目，润肠通便。用于目 赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。 _3] 半夏：辛，温；有毒。归脾、胃、肺经。功能主治：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。 用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气。
[0014] 莱菔子：辛、甘，平。归肺、脾、胃经。功能主治：消食除胀，降气化痰。用于饮食 停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。
[0015] 枸杞子：甘，平。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏， 腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。
[0016] 狼把草：苦、甘，平。功能主治：清热解毒，养阴敛汗。用于感冒，扁桃体炎，咽喉炎， 肠炎，痢疾，肝炎，泌尿系感染，肺结核盗汗，闭经；外用治疖肿，湿疹，皮癣。
[0017] 枸骨叶：苦，凉。归肝、肾经。功能主治：清热养阴，平肝，益肾。用于肺痨咯血， 骨蒸潮热，头晕目眩；高血压。
[0018] 地骨皮：甘，寒。归肺、肝、肾经。功能主治：凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热， 骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。
[0019] 丹参：苦，微寒。归心、心包、肝经。功效：活血祛瘀，凉血清心，养血安神。
[0020] 郁金：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功能主治：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于 经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛,热病神昏,癫痫发狂,黄疸尿赤。
[0021] 柏子仁：甘，平。归心、肾、大肠经。功能主治：养心安神，止汗，润肠。用于虚烦 失眠，心悸怔忡，阴虚盗汗，肠燥便秘。
[0022] 本发明提供的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物的组成成份的用量是发明人 经过长期大量摸索总结得来的，各组份用量在下述重量份都具有较好的疗效：一种治疗心 肝火旺证型甲亢的中药组合物，它是由以下重量配比的药用原料制成：夏枯草20-30份、钩 藤6-9份、决明子15-25份、半夏11-15份、莱菔子10-15份、枸杞子20-30份、狼把草15-25 份、枸骨叶20-30份、地骨皮15-25份、丹参10-20份、郁金7-9份、柏子仁10-15份。
[0023] 方中夏枯草、决明子清肝泻火，钩藤清热平肝，半夏化痰散结，与夏枯草合用可佐 半夏之温燥，避免伤及阴气，四药相配，清火而不滞气血，化痰而不伤阴；郁金与夏枯草、决 明子、钩藤合用可以行气解郁，使得肝郁热滞得到宣泄；决明子与莱菔子合用使得肺气得 下，胃气得降，肾元得充；莱菔子降气化痰，半夏燥湿化痰，二药合用使得痰得化，痰得 去；枸杞子滋补肝肾，益精明目，使得肝肾得补；狼把草、枸骨叶、地骨皮三药共伍清热养 阴，使得肝热、肺热、肾热得到宣泄，清热而不伤阴；丹参活血祛瘀，郁金行气化瘀，二药合用 起到活血祛瘀、清心行气之功；丹参与柏子仁合用养心安神，诸药合用，共达清肝泻火，化痰 活血，消瘿散结之功，使肝火、痰瘀得去，肝血得养、肝体得补、肝用得疏，气血调畅，血行痰 化，结散瘿消。
[0024] 优选地，上述所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，它是由以下重量配比 的药用原料制成：夏枯草22-26份、钩藤6-9份、决明子20-24份、半夏12-15份、莱菔子 11-15份、枸杞子25-30份、狼把草20-25份、枸骨叶25-30份、地骨皮17-22份、丹参13-18 份、郁金7-9份、柏子仁10-15份。
[0025] 进一步优选地，上述所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，它是由以下重 量配比的药用原料制成：夏枯草24份、钩藤8份、决明子22份、半夏13份、莱菔子13份、 枸杞子27份、狼把草24份、枸骨叶26份、地骨皮20份、丹参15份、郁金8份、柏子仁13份。
[0026] 本发明还提供了一种制备治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物的方法，其特征在 于包括以下步骤：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-8倍的水，浸泡10-60分 钟，煎煮2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 07-1. 25的浸膏， 该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90% (v/v)，静置24小 时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
[0027] 为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物加上制备不同剂型时 所需的药学上可接受的载体或/和辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂 方法制备成任何一种常用的口服剂型。
[0028] 优选地，上述所述的口服剂型是散剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、片剂、胶囊剂中的一种 或多种。
[0029] 进一步优选地，本发明中药组合物按照常规制备工艺制备成胶囊剂。
【具体实施方式】
[0030] 下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。
[0031] 实施例1本发明中药组合物胶囊的制备 处方：夏枯草24 g、钩藤8 g、决明子22 g、半夏13 g、莱菔子13 g、枸杞子27 g、狼把 草24 g、枸骨叶26 g、地骨皮20 g、丹参15 g、郁金8 g、柏子仁13 g。
[0032] 制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的6倍的水，浸泡30分钟，煎 煮2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 10的浸膏，该相对密度 是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为70% (v/v)，静置24小时，取上清液，回 收乙醇至浓缩，即得提取物，将提取物粉碎成细粉，按照本领域中药胶囊的常规制法制成胶 囊剂100粒，每粒相当于含有生药2. 13g。
[0033] 实施例2本发明中药组合物胶囊的制备 处方：夏枯草20 g、钩藤6 g、决明子15 g、半夏11 g、莱菔子10 g、枸杞子20 g、狼把 草15 g、枸骨叶20 g、地骨皮15 g、丹参10 g、郁金7 g、柏子仁10 g。
[0034] 制备方法：参照实施例1的操作进行。
[0035] 实施例3本发明中药组合物胶囊的制备 处方：夏枯草22 g、钩藤8 g、决明子16 g、半夏12 g、莱菔子15 g、枸杞子22 g、狼把 草16 g、枸骨叶22 g、地骨皮15 g、丹参10 g、郁金8 g、柏子仁11 g。
[0036] 制备方法：参照实施例1的操作进行。
[0037] 实施例4本发明中药组合物胶囊的制备 处方：夏枯草22 g、钩藤8 g、决明子20 g、半夏12 g、莱菔子11 g、枸杞子25 g、狼把 草20 g、枸骨叶25 g、地骨皮17 g、丹参13 g、郁金8 g、柏子仁11 g。
[0038] 制备方法：参照实施例1的操作进行。
[0039] 实施例5本发明中药组合物胶囊的制备 处方：夏枯草25 g、钩藤6 g、决明子24 g、半夏13 g、莱菔子13 g、枸杞子27 g、狼把 草22 g、枸骨叶27 g、地骨皮18g、丹参15 g、郁金8 g、柏子仁13 g。
[0040] 制备方法：参照实施例1的操作进行。
[0041] 实施例6本发明中药组合物胶囊的制备 处方：夏枯草26 g、钩藤9 g、决明子24 g、半夏15 g、莱菔子15 g、枸杞子30 g、狼把 草25 g、枸骨叶27 g、地骨皮22g、丹参15 g、郁金8 g、柏子仁13 g。
[0042] 制备方法：参照实施例1的操作进行。
[0043] 实施例7本发明中药组合物胶囊的制备 处方：夏枯草30 g、钩藤9 g、决明子25 g、半夏15 g、莱菔子15 g、枸杞子30 g、狼把 草25 g、枸骨叶30 g、地骨皮25g、丹参20 g、郁金9 g、柏子仁15 g。
[0044] 制备方法：参照实施例1的操作进行。
[0045] 以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
[0046] 以下通过动物试验和临床观察试验来进一步阐述本发明药物组合物的效果。
[0047] 动物试验：本发明中药组合物对甲亢模型大鼠的影响 1.动物及分组：清洁级健康Wistar大鼠72只（山东中医药大学动物实验中心提 供），雌雄各半，体重200±25g，随机分为六组，即空白组（A组），模型组（B组），本发明 中药组合物低剂量组（C组），本发明中药组合物中剂量组（D组），本发明中药组合物高剂 量组（E组），西药对照（丙基硫氧嘧啶）组（F组），每组各12只。
[0048] 2.造模方法：将大鼠适应性喂养1周后，甲状腺片（T3 + T4)研末，除A组外，B、 C、D、E、F五组大鼠，用生理盐水配成40mg /mL混悬液，每只大鼠 ImL /天，灌胃给药，连续 2周，制成甲亢模型，空白组灌胃等量的生理盐水。造模第8天后，开始灌胃给治疗药，每 日1次。A、B两组分别给予等量无菌生理盐水，C、D、E组给予本发明实施例1制备的胶囊 内容物混悬液(浓度分别为1.07g/ml，2. 13 g/ml，4. 26 g/ml)，按LOmL /IOOg体重/只给 药，F组给予丙基硫氧嘧啶水溶液，按5mg/100g体重/只给药。每周复查体重，及时调整药 量。
[0049] 3.取材：第21天后，用乌拉坦对大鼠进行腹腔麻醉，切开腹腔，露出腹主动脉，并 进行结扎，然后用5mL注射器进行腹主动脉穿刺，抽取动脉血约3?5mL，最后处死大鼠。 将六组血做好标记，在离心机上2000r /min离心IOmin后，取上清液，采用放免法测定其 T3、T4,按照试剂盒说明书操作。
[0050] 4.数据统计：用SPSS15. 0软件进行统计分析，计量资料以土s)表示，采用t 检验。
[0051] 5.结果：B组、C组、D组、E组、F组与A组比较，其血清中T3、T4含量升高，而与 B组相比，C组、D组、E组、F组大鼠血清中Τ3、Τ4含量有明显降低，差异有统计学意义（Ρ < 〇· 05)，见表 1。
[0052] 表1本发明药物对甲亢模型大鼠 Τ3、Τ4水平的影响（f±s )
【权利要求】
1. 一种治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由如下药用原料药制成：夏 枯草、钩藤、决明子、半夏、莱菔子、枸杞子、狼把草、枸骨叶、地骨皮、丹参、郁金、柏子仁。
2. 如权利要求1所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由以下重量 配比的药用原料制成：夏枯草20-30份、钩藤6-9份、决明子15-25份、半夏11-15份、莱 菔子10-15份、枸杞子20-30份、狼把草15-25份、枸骨叶20-30份、地骨皮15-25份、丹参 10- 20份、郁金7-9份、柏子仁10-15份。
3. 如权利要求2所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由以下重量 配比的药用原料制成：夏枯草22-26份、钩藤6-9份、决明子20-24份、半夏12-15份、莱菔子 11- 15份、枸杞子25-30份、狼把草20-25份、枸骨叶25-30份、地骨皮17-22份、丹参13-18 份、郁金7-9份、柏子仁10-15份。
4. 如权利要求3所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于由以下重量 配比的药用原料制成：夏枯草24份、钩藤8份、决明子22份、半夏13份、莱菔子13份、枸杞 子27份、狼把草24份、枸骨叶26份、地骨皮20份、丹参15份、郁金8份、柏子仁13份。
5. -种制备如权利要求1-4任一所述治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物的方法， 其特征在于包括以下步骤：取所述重量组分的各药材，加药材总重量的5-8倍的水，浸泡 10-60分钟，煎煮2次，每次1-2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1. 07-1. 25 的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90% (v/v)，静 置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。
6. 如权利要求1-4任一所述治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于：所述 中药组合物制成口服剂型。
7. 如权利要求6所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于：所述的口 服剂型是散剂、丸剂、颗粒剂、糖浆、片剂、胶囊剂中的一种或多种。
8. 如权利要求6所述的治疗心肝火旺证型甲亢的中药组合物，其特征在于：所述的口 服剂型优选胶囊剂。
【文档编号】A61K36/9066GK104352987SQ201410671266
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月21日 优先权日:2014年11月21日
【发明者】路宝士 申请人:崔合芳