一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物及制备方法

一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物及制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物及制备方法，其中，药物包括以下原料药材：浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风、泽泻、白术、厚朴、白藓皮、地肤子、银花、羌活、远志、石菖蒲、郁金、佛手、党参、甘草、芸苔子和土牛膝。本发明的有益效果是：本发明的药物主治小儿手足口病，具有清瘟解毒，健脾祛湿，清心开窍的功效，能够起到凉血消疹，宣肺解表、熄风镇惊、益气养阴、活血祛瘀的治疗作用，有效地控制病情发展，促使患儿自身免疫力提高，不易重复感染，药效直达病灶，且制作工艺简便，具有疗效显著，毒副作用小，成本低廉，安全有效，给药方便，患儿易于接受的优点。
【专利说明】一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物及制备方法

【技术领域】
[0001]本发明涉及药学【技术领域】，尤其涉及一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物及制备方法。
[0002]

【背景技术】
[0003]手足口病在我国首例于1981年在上海被发现，自2008年开始大范围漫延，它是由多种肠道病毒引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主，特别4岁以下容易得这种病，此病一年四季均可见到，以夏秋季较多，9月是高峰期，它是由病毒感染引起，感染源为疱疹液、咽喉分泌物、粪便污染的手、玩具、食具等，潜伏期为3—8日。大多数患儿症状轻微，主要症状有咳嗽，流涎、流涕、口痛、咽痛及厌食，嗓子里起水泡等症状。临床以口腔、手足疱疹为主要特征，最典型的起病过程是中等热度发热(体温在39°C以下)，进而出现咽痛，手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征，极少数重症患儿可出现精神不振，嗜睡、频吐、甚至抽搐，也有的患儿表现为烦躁不安、呼吸困难、心前区不适、心动过速、心动过缓、腹痛、手脚发凉等，病情较重者会并发脑炎、脑膜炎、心肌炎等病症。
[0004]病因:中医认为小儿手足口病是由于外感时邪疫毒，内有湿热蕰结，心经火盛，内外交争，心火上蒸于口舌，脾胃湿热熏蒸于四肢所致。
[0005]临床表现:
1、普通病例表现
急性起病，发热、口痛、厌食、口腔黏膜出现散在疱疹或溃疡，位于舌、颊黏膜及硬额等处为多，也可波及软腭，牙龈、扁桃体和咽部。手、足、臀部、臂部、腿部出现斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。手足部较多，掌背面均有。皮疹数少则几个多则几十个。消退后不留痕迹，无色素沉着。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。多在一周内痊愈，预后良好。部分病例皮疫表现不典型，如单一部位或仅表现为斑丘疫。
[0006]2、重症病例表现
少数病例出现脑膜炎、脑炎(以脑干脑炎最为凶险)、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，病情危重者，危及生命可致死亡，存活病例可留有后遗症。
[0007](I)神经系统表现并发中枢神经系统疾病时表现:精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄甚至昏迷；肢体抖动，肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍；无力或急性弛缓性麻痹；惊厥。查体可见脑膜刺激征，腱反射减弱或消失，巴氏征阳性。合并有中枢神经系统症状以2岁以内患儿多见。
[0008](2)呼吸系统表现并发肺水肿表现:呼吸浅促、呼吸困难或节律改变，口唇发绀，咳嗽，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液；肺部可闻及湿啰音或痰鸣音。
[0009](3)循环系统表现并发心肌炎表现:面色苍灰、皮肤花纹、四肢发凉，指(趾)发绀；出冷汗；毛细血管再充盈时间延长。心率增快或减慢，脉搏浅速或减弱甚至消失；血压升高或下降。
[0010]分型:
中医对小儿手足口病以脏腑辨证结合卫气营血辨证，联系患儿病情的轻重，对本病进行以下几分类:
1、邪犯肺脾:发热轻微，或无发热，流涕咳嗽，咽红疼痛，或纳差恶心，呕吐泄泻，约I?2天后或同时出现口腔内疱疹，破溃后形成小的溃疡，疼痛流涎，不欲进食。随病情进展，手足掌心部出现米粒至绿豆大小斑丘疹，并迅速转为疱疹，分布稀疏，疹色红润，根盘红晕不著，疱液清亮，舌质红，苔薄黄腻，脉浮数。
[0011]2、湿热蒸盛:身热持续，热势较高，烦躁口渴，口腔、手足、四肢、臀部疱疹，分布稠密，或成簇出现，疹色紫暗，根盘红晕显著，疱液混浊，口臭流涎，灼热疼痛，甚或拒食，小便黄赤，大便秘结，舌质红绛，苔黄厚腻或黄燥，脉滑数。
[0012]本病的辅助检查方法主要有:
1、血常规:普通病例白细胞计数正常，重症病例白细胞计数可明显升高。
[0013]2、血生化检查:部分病例可有轻度ALT、AST、CK-MB升高，重症病例可有肌钙蛋白(cTnl)、血糖升高。CRP—般不升高。
[0014]3、脑脊液检查:神经系统受累时可有以下异常:外观清亮，压力增高，白细胞增多，蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。
[0015]4、病原学检查:肠道病毒(CoxA16、EV71等)特异性核酸阳性或分离到肠道病毒，咽、气道分泌物、疱疹液、粪便阳性率较高，应及时、规范留取标本，并尽快送检。
[0016]5、血清学检查:急性期与恢复期血清EV71、CoxA16或其它肠道病毒中和抗体有4倍以上的升高。
[0017]6、胸片:可表现为双肺纹理增多，网格状、斑片状阴影，重症病例可出现肺水肿、肺出血征象，部分病例以单侧为著。
[0018]7、磁共振:神经系统受累者可有异常改变，以脑干、脊髓灰质损害为主。
[0019]8、脑电图:部分病例可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘(尖)慢波。
[0020]9、超声心动图:左室射血分数下降，左室收缩运动减弱，二尖瓣或者三尖瓣返流。
[0021]10、心电图:无特异性改变。可见窦性心动过速或过缓，Q-T间期延长，ST-T改变。
[0022]并发症
小儿手足口病潜伏期长，发病快，常因治疗不当或不及时，导致出现严重并发症。极少数患儿(尤其是小于3岁者)病情进展迅速，在发病I?5天左右出现脑膜炎、脑炎(以脑干脑炎最为凶险)、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，重症病例，可致死亡，存活病例可留有后遗症。
[0023]小儿手足口病的传染方式:手足口病传染源是患者和隐性感染者。流行期间，患者是主要传染源，患者在发病I?2周自咽部排出病毒，约3?5周从粪便中排出病毒，疱疹液中含大量病毒，破溃时病毒即溢出。带毒者和轻型散发病例是流行间歇和流行期的主要传染源。此病传播方式多样，以通过人群密切接触传播为主。病毒可通过唾液、疱疹液、粪便等污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等引起间接接触传播；患者咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过飞沫传播；如接触被病毒污染的水源，亦可经水感染；门诊交叉感染和口腔器械消毒不合格亦是造成传播的原因之一。
[0024]目前，西医对小儿手足口病的治疗，治疗原则主要对症治疗，在医生指导下服用维生素B、C及抗病毒、抗生素药物，合并心肌炎、脑炎、脑膜炎等病症的患儿可肌注丙球蛋白，并及时做相应的辅助检查，但西医治疗副作用大，尤其给患儿使用大量抗病毒、抗生素药物，严重损害自身的免疫系统，同时给患儿带来很多痛苦，体质调节不好，容易再次感染。
[0025]中医治疗小儿手足口病具备独特的优势与特点，它利用传统中医理论，进行辨证论治,通过对患J L体质及病情轻重的科学分析,对整体病情全面把握,针对小儿手足口病的具体病情及症状，清瘟解毒，健脾祛湿，清心开窍，多靶点，药效直达病灶，疗效显著，安全有效，给药方便，患儿易于接受，可明显提高患儿自身的免疫力，不易重复感染。
[0026]


【发明内容】

[0027]本发明所要解决的技术问题在于，提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物，具有清瘟解毒，健脾祛湿，清心开窍的功效，能够起到凉血消疹，宣肺解表、熄风镇惊、益气养阴、活血祛瘀的治疗作用，有效地控制病情发展，促使患儿自身免疫力提高，不易重复感染，药效直达病灶，且制作工艺简便，具有疗效显著，毒副作用小，成本低廉，安全有效，给药方便，患儿易于接受的优点。
[0028]为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物，其中，包括以下原料药材:犀牛角、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风、泽泻、白术、厚朴、白藓皮、地肤子、猪苓、羌活、远志、石菖蒲、郁金、佛手、党参、甘草、芸苔子和土牛膝。
[0029]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比可以优选为:浮萍10-30份、淡竹叶
8-15份、知母5-13份、藿香15-31份、连翘17-35份、佩兰5-14份、木通6-17份、防风7-15份、泽泻11-18份、白术16-34份、厚朴15-32份、白藓皮5-12份、地肤子10-22份、银花14-30份、羌活12-20份、远志6-17份、石菖蒲7_19份、郁金9_15份、佛手13-25份、党参
14-28份、甘草8-19份、芸苔子5-12份和土牛膝7_16份。
[0030]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:浮萍13-28份、淡竹叶
9-12份、知母7-12份、藿香16-30份、连翘18-32份、佩兰6-13份、木通7-16份、防风8-13份、泽泻11-16份、白术18-32份、厚朴17-31份、白藓皮5_10份、地肤子12-21份、银花16-28份、羌活13-18份、远志7-15份、石菖蒲9_18份、郁金10-14份、佛手14-23份、党参
15-26份、甘草10-17份、芸苔子7-11份和土牛膝8_14份。
[0031]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比又可以优选为:浮萍15份、淡竹叶10份、知母8份、藿香19份、连翘21份、佩兰8份、木通12份、防风11份、泽泻14份、白术31份、厚朴24份、白藓皮8份、地肤子15份、银花26份、羌活16份、远志12份、石菖蒲13份、郁金12份、佛手16份、党参24份、甘草14份、芸苔子9份和土牛膝12份。
[0032]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比又可以优选为:浮萍19份、淡竹叶11份、知母10份、藿香27份、连翘26份、佩兰10份、木通9份、防风9份、泽泻12份、白术26份、厚朴19份、白藓皮6份、地肤子20份、银花25份、羌活14份、远志9份、石菖蒲16份、郁金13份、佛手21份、党参20份、甘草12份、芸苔子10份和土牛膝9份。
[0033]其中，所述药物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:浮萍25份、淡竹叶12份、知母11份、藿香22份、连翘30份、佩兰12份、木通10份、防风8份、泽泻13份、白术21份、厚朴28份、白藓皮9份、地肤子18份、银花28份、羌活15份、远志10份、石菖蒲12份、郁金11份、佛手19份、党参18份、甘草15份、芸苔子8份和土牛膝11份。
[0034]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物制剂的制备方法，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物4?8倍的醇浓度为85%?95%的乙醇，加热至沸腾回流3?5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟I?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06?0.09Mpa下减压浓缩至50?60°C时相对密度为1.04?1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160?175°C、出风温度80?85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2?
0.4倍的蔗糖粉和0.1?0.2倍的糊精，制成颗粒，于40?50°C干燥，获得颗粒剂。
[0035]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物制剂的制备方法，当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，将浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风和泽泻按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β -环糊精包合，挥发油与β -环糊精的质量比例为1: 3?6，搅拌60分钟?90分钟，温度30°C?50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15?1.17的清膏；
第二步，白术、厚朴、白藓皮、地肤子、银花和羌活按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1.20?1.22的清膏，备用；
第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.28?1.30的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?50重量份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0036]本发明还提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物制剂的制备方法，所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，先将浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风、泽泻、白术、厚朴、白藓皮、地肤子和银花按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；
第二步，再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87 V时相对密度为1.04的浸膏，成为组分I ;
第三步，将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2 ;
第四步，将上述组分I和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
[0037]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病药物组合物的剂型，内服药物剂型优选为:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊齐?、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、丹剂、溶液剂、注射剂、糖浆剂；外用药物剂型优选为:凝胶剂和喷雾剂。
[0038]所述药物组合物，药物在使用时煎汤剂服用，每日I剂，水煎分两次服，每7天为一疗程；当本药物组合物为口含剂、丸剂、胶囊剂或片剂使用时，一日3次，每5天为一疗程；当本药物组合物为凝胶剂和喷雾剂使用时，一日3次，每7天为一疗程。
[0039]本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是:利用我国传统的中医理论，清瘟解毒，健脾祛湿，清心开窍为主，提供了一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物，能够凉血消疹，宣肺解表、熄风镇惊、益气养阴、活血祛瘀，有效地控制病情发展，促使患儿自身免疫力提高，不易重复感染，药效直达病灶，且制作工艺简便，具有疗效显著，毒副作用小，成本低廉，安全有效，给药方便，患儿易于接受的优点。
[0040]

【具体实施方式】
[0041]本发明提供了一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物，其中，包括以下原料药材:浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风、泽泻、白术、厚朴、白藓皮、地肤子、银花、羌活、远志、石菖蒲、郁金、佛手、党参、甘草、芸苔子和土牛膝。
[0042]其中，浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风和泽泻清瘟解毒、凉血消疹；白术、厚朴、白藓皮、地肤子、银花、羌活和远志健脾祛湿、宣肺解表；石菖蒲、郁金、佛手、党参、甘草、芸苔子和土牛膝清心开窍、益气养阴、活血祛瘀。
[0043]其中，上述原料药材的药理如下:
浮萍:味辛，性寒，归肺经，具有宣散风热，透疹，利尿的功效。用于麻疹不透，风疹瘙痒，水肿尿少。
[0044]淡竹叶:味甘、淡，性寒，归心、胃、小肠经。具有清热除烦，利尿的功效，用于热病烦渴，小便赤涩淋痛，口舌生疮等症。
[0045]知母:味苦、甘，性寒，归肺、胃、肾经。具有清热泻火，生津润燥的功效，主治外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘等症。
[0046]藿香:味辛，性微温，归肺、脾、胃经。具有快气，和中，辟秽，祛湿的功效，主治感冒暑湿，寒热，头痛，胸脘痞闷，呕吐泄泻，疟疾，痢疾，口臭等症。
[0047]连翘:味苦，性微寒，归肺、心、小肠经。具有清热解毒，消肿散结的功效，主治痈疽，瘰疠，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭等症。
[0048]佩兰:味辛，性平，归脾、胃、肺经。具有芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑的功效。主治湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷等症。
[0049]木通:味苦，性凉，归心、小肠、膀胱经。具有泻火行水，通利血脉的功效。治小便赤涩，淋浊，水肿，胸中烦热，喉痹咽痛，遍身拘痛，妇女经闭，乳汁不通等症。
[0050]防风:味辛、甘，性温，归膀胱、肝、脾经。具有解表祛风，胜湿，止痉的功效。主治感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风等症。
[0051]泽泻:味甘，性寒，归肾、膀胱经。具有利小便，清湿热的功效。主治小便不利，水肿胀满，泄泻尿少，痰饮眩晕，热淋涩痛；高血脂等症。
[0052]白术:味苦、甘，性温，归脾、胃经。具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安等症。
[0053]厚朴:味苦、辛，性温。归脾、胃、肺、大肠经。具有燥湿消痰，下气除满的功效，用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳等症。
[0054]白藓皮:味苦，性寒，归脾、胃、膀胱经。具有清热燥湿，祛风解毒的功效，用于湿热疮毒，黄水淋漓，湿疹，风疹，疥癣疮癞，风湿热痹，黄疸尿赤等症。
[0055]地肤子:味甘苦，性寒，归肾、膀胱经。具有利小便，清湿热的功效。主治淋病，带下，疝气，风疹，疮毒，疥癣，阴部湿痒等症。
[0056]银花:味甘，性寒，归肺、胃经。具有清热解毒的功效，主治温病发热；热毒血痢；痈肿疔疮；喉痹及多种感染性疾病等症。
[0057]羌活:味辛、苦，性温，归膀胱、肾经。具有散寒，祛风，除湿，止痛的功效。主治风寒感冒头痛，风湿痹痛，肩背酸痛等症。
[0058]远志:味苦、辛、性温，归心、肾、肺经。具有安神益智，祛痰，消肿的功效。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛等症。
[0059]石菖蒲:味辛、苦，性温，归心、胃经。具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智的功效。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋等症。
[0060]郁金:味辛、苦，性寒，归肝、心、肺经。具有行气化瘀，清心解郁，利胆退黄的功效。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤等症。
[0061]佛手:味辛、苦、酸，性温，归肝、脾、肺经。具有舒肝理气，和胃止痛的功效。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐等症。
[0062]党参:味甘，性平，归脾、肺经。具有补中益气，健脾益肺的功效。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等症。
[0063]甘草:味甘，性平，归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药的功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性等症。
[0064]芸苔子:味甘、辛，性温；具有行气祛瘀，消肿散结的功效。主治痛经，产后淤血腹痛，恶露不净；外用治痈疖肿痛等症。
[0065]土牛膝:味微苦酸，性寒，归肝，肾经；具有活血祛瘀，泻火解毒，利尿通淋的功效。主治闭经，跌打损伤，风湿关节痛，痢疾，白喉，咽喉肿痛，疮痈，淋证，水肿等症。
[0066]其中，药物中各原料药材的重量份数比可以优选为:
浮萍10-30份、淡竹叶8-15份、知母5-13份、藿香15-31份、连翘17-35份、佩兰5_14份、木通6-17份、防风7-15份、泽泻11-18份、白术16-34份、厚朴15-32份、白藓皮5_12份、地肤子10-22份、银花14-30份、羌活12-20份、远志6_17份、石菖蒲7_19份、郁金9_15份、佛手13-25份、党参14-28份、甘草8_19份、芸苔子5_12份和土牛膝7_16份。
[0067]其中，药物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:浮萍13-28份、淡竹叶9-12份、知母7-12份、藿香16-30份、连翘18-32份、佩兰6_13份、木通7_16份、防风8_13份、泽泻11-16份、白术18-32份、厚朴17-31份、白藓皮5_10份、地肤子12-21份、银花16-28份、羌活13-18份、远志7-15份、石菖蒲9-18份、郁金10-14份、佛手14-23份、党参15-26份、甘草10-17份、芸苔子7-11份和土牛膝8-14份。
[0068]其中，药物中各原料药材的重量份数比又可以优选为:浮萍15份、淡竹叶10份、知母8份、藿香19份、连翘21份、佩兰8份、木通12份、防风11份、泽泻14份、白术31份、厚朴24份、白藓皮8份、地肤子15份、银花26份、羌活16份、远志12份、石菖蒲13份、郁金12份、佛手16份、党参24份、甘草14份、芸苔子9份和土牛膝12份。
[0069]其中，药物中各原料药材的重量份数比又可以优选为:浮萍19份、淡竹叶11份、知母10份、藿香27份、连翘26份、佩兰10份、木通9份、防风9份、泽泻12份、白术26份、厚朴19份、白藓皮6份、地肤子20份、银花25份、羌活14份、远志9份、石菖蒲16份、郁金13份、佛手21份、党参20份、甘草12份、芸苔子10份和土牛膝9份。
[0070]其中，药物中各原料药材的重量份数比还可以优选为:浮萍25份、淡竹叶12份、知母11份、藿香22份、连翘30份、佩兰12份、木通10份、防风8份、泽泻13份、白术21份、厚朴28份、白藓皮9份、地肤子18份、银花28份、羌活15份、远志10份、石菖蒲12份、郁金11份、佛手19份、党参18份、甘草15份、芸苔子8份和土牛膝11份。
[0071]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物制剂的制备方法，当药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物4?8倍的醇浓度为85%?95%的乙醇，加热至沸腾回流3?5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟I?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06?0.09Mpa下减压浓缩至50?60°C时相对密度为1.04?1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160?175°C、出风温度80?85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2?
0.4倍的蔗糖粉和0.1?0.2倍的糊精，制成颗粒，于40?50°C干燥，获得颗粒剂。
[0072]为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物制剂的制备方法，当药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，将浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风和泽泻按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β -环糊精包合，挥发油与β -环糊精的质量比例为1: 3?6，搅拌60分钟?90分钟，温度30°C?50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15?1.17的清膏；
第二步，白术、厚朴、白藓皮、地肤子、银花和羌活按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1.20?1.22的清膏，备用；
第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.28?1.30的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?50重量份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0073]本发明还提供一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物制剂的制备方法，当药物的剂型为为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤:
第一步，先将浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风、泽泻、白术、厚朴、白藓皮、地肤子和银花按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；
第二步，再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87°C时相对密度为1.04的浸膏，成为组分I ;
第三步，将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2 ；
第四步，将上述组分I和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
[0074]所述药物，药物在使用时煎汤剂服用，每日I剂，水煎分两次服，每5天为一疗程；当本药物为口含剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、蜜炼丸剂或片剂使用时，一日3次，每5天为一疗程；当本药物为凝胶剂和喷雾剂使用时，一日3次，每5为一疗程。
[0075]以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0076]实施例1本发明的颗粒剂
本发明实施例提供了一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物，由以下重量的原料药材制得:浮萍15g、淡竹叶10g、知母8g、藿香19g、连翅21g、佩兰8g、木通12g、防风llg、泽湾14g、白术31g、厚朴24g、白藓皮8g、地肤子15g、银花26g、宪活16g、远志12g、石菖蒲13g、郁金12g、佛手16g、党参24g、甘草14g、芸苔子9g和土牛膝12g。
[0077]其制备方法包括以下步骤:
步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物6倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1.6ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至55°C时相对密度为1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170°C、出风温度82°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.15倍的糊精，制成颗粒，于45°C干燥，获得颗粒剂。
[0078]实施例2本发明的胶囊剂
本发明实施例提供了一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物，由以下重量的原料药材制得:浮萍19g、淡竹叶llg、知母10g、藿香27g、连翅26g、佩兰10g、木通9g、防风9g、泽'M 12g、白术26g、厚朴19g、白藓皮6g、地肤子20g、银花25g、宪活14g、远志9g、石菖蒲16g、郁金13g、佛手21g、党参20g、甘草12g、芸苔子1g和土牛膝9g。
[0079]其制备方法包括以下步骤:
第一步，将浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风和泽泻按所述比例混合，力口相对于混合物5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用环糊精包合，挥发油与环糊精的质量比例为1: 5，搅拌80分钟，温度45°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.16的清膏；
第二步，白术、厚朴、白藓皮、地肤子、银花和羌活按所述比例混合，加相对于混合物7倍量醇浓度为85%的乙醇回流提取4次，每次2.5小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1.21的清膏，备用；
第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物9倍量水，煮沸7小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.29的清膏；
第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，65°C减压真空干燥，得干膏粉；
第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，6重量份羧甲基淀粉钠、30重量份淀粉混合均匀，加入170重量份醇浓度为85%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，4重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
[0080]实施例3本发明的蜜炼丸剂
本发明实施例提供了一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物，由以下重量的原料药材制得:浮萍25g、淡竹叶12g、知母llg、藿香22g、连翅30g、佩兰12g、木通10g、防风8g、泽湾13g、白术21g、厚朴28g、白藓皮9g、地肤子18g、银花28g、宪活15g、远志10g、石菖蒲12g、郁金llg、佛手19g、党参18g、甘草15g、芸苔子8g和土牛膝Hg。
[0081]其制备方法包括以下步骤:
第一步，先将浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风、泽泻、白术、厚朴、白藓皮、地肤子和银花按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；
第二步，再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4倍量的87%乙醇浸泡
1.5小时、加热提取2次，每次1.5小时，合并提取液、130目滤过，再经截流分子量为72000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87°C时相对密度为1.04的浸膏，成为组分I ;
第三步，将步骤2中药渣加5倍量水浸泡2小时，提取一次，提取时间为1.5小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2 ；
第四步，将上述组分I和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
[0082]急性毒性试验:
应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18?22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备的蜜炼丸剂溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单次给药剂量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的蜜炼丸剂LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明实施例3的蜜炼丸剂急性毒性低，临床用药安全。
[0083]长期毒性实验:
本发明实施例1的颗粒剂对小鼠按10.78,20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明药物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例1的颗粒剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0084]本发明实施例2的胶囊剂对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明:本发明药物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例2的胶囊剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0085]临床资料:
病例选择:取本院于2012年3月至2013年9月住院收治的湿热蒸盛型小儿手足口病患儿126例作为研究对象，其中男童67例，女童59例，年龄在3个月-8岁，96%的病例发病年龄在3个月-4岁4个月，病程3小时-6天。随机分为四组，四组患者的一般情况如年龄、性别、病程等无统计学差异，(P < 0.05)，具有可比性。
[0086]颗粒剂治疗组:32人，男17人，女15人。
[0087]胶囊剂治疗组:31人，男16人，女15人。
[0088]蜜炼丸剂治疗组:32人，男18人，女14人。
[0089]西药对照组:31人，男16人，女15人。
[0090]诊断标准:参照《实用儿科学》手足口病诊断标准及《手足口病诊疗指南》(2010年版)中规定的手足口病普通病例的诊断标准:
1、流行病学史；
2、发热，手、足、臀出现疱疹、斑丘疹，口腔黏膜疱疹，疱疹周围有炎性红晕；
3、伴流涕、咳嗽、食欲不振等症状。
[0091]中医对湿热蒸盛型小儿手足口病的诊断标准:身体持续高烧，烦躁口渴，口腔、手足、四肢、臀部疱疹，分布稠密，或成簇出现，疹色紫暗，根盘红晕显著，疱液混浊，口臭流涎，灼热疼痛，甚或拒食，小便黄赤，大便秘结，舌质红绛，苔黄厚腻或黄燥，脉滑数。
[0092]治疗方法:
颗粒剂治疗组:使用本发明实施例1制备的颗粒剂，每日3次，每次I包，5天为I个疗程。
[0093]胶囊剂治疗组:使用本发明实施例2制备的胶囊剂，每日3次，每次2粒，5天为I个疗程。
[0094]蜜炼丸剂治疗组:使用本发明实施例3制备的蜜炼丸剂，每日3次，每次2粒，5天为I个疗程。
[0095]西药对照组:服用阿昔洛韦片，每次0.2g，每天3次，头孢克洛颗粒，每次0.1g,每日3次，5天为I个疗程。
[0096]疗效判定标准:
治愈:体温恢复正常，口腔溃疡及手足疱疹完全消退，无新皮疹出现，检查各项指标正常，患儿无其他并发症；
有效:体温基本正常，口腔溃疡及手足疱疹减少或消失，但散在新皮疹出现，一般状态好转，无其他并发症；
无效:治疗5天后仍发热、流涎，口腔溃疡及手足疱疹减少不明显或增多，出现其他并发症，其他并发症指治疗过程中出现脑炎或心肌炎的症状及体征。
[0097]治疗结果:
1、采用本发明的药物治疗湿热蒸盛型小儿手足口病，治疗5天后，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进。
[0098]颗粒剂治疗组，共32人，其中24人治愈，7人有效，I人无效，总有效率达97% ； 胶囊剂治疗组，共31人，其中26人治愈，5人有效，总有效率达100% ；
蜜炼丸剂治疗组，共32人，其中28人治愈，4人有效，总有效率达100% ；
西药对照组，共31人，其中19人治愈，7人有效，5人无效，总有效率达84%。
[0099]由此可见，本发明的药物治疗治疗湿热蒸盛型小儿手足口病相对西药，有效率高。
[0100]2、采用本发明的药物治疗湿热蒸盛型小儿手足口病，治疗5天后，显效和有效的人数，相对于西药在治疗疗程上显著缩短。
[0101]颗粒剂治疗组，治愈和有效人数31人，其中第1-2天，7人，占22.6%;第3-4天，13 人，占 41.9% ;第 5 天，11 人，占 35.5%。
[0102]胶囊剂治疗组，治愈和有效人数31人，其中第1-2天，6人，占19.4%;第3-4天，13 人，占 41.9% ;第 5 天，12 人，占 38.7%。
[0103]蜜炼丸剂治疗组，治愈和有效人数32人，其中第1-2天，9人，占28.1%;第3-4天，15人，占46.9% ;第5天，8人，占25%。
[0104]西药对照组，治愈和有效人数26人，其中第1-2天，2人，占7.7%;第3-4天，4人，占 15.4% ?’第 5 天，20 人，占 76.9%。
[0105]由此可见，本发明的药物治疗湿热蒸盛型小儿手足口病相对西药，疗效快。
[0106]根据以上疗效表述的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率闻、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。
[0107]典型病例:患儿唐某，3岁2个月，体温在38.7-39.6之间，入院时发烧持续2天，口腔内颊黏膜、软硬腭、唇及牙龈黏膜，以颊黏膜、软腭出现多个疱疹，疱疹多为l_3mm，边缘充血，部分疱疹溃破，形成表面覆盖黄色假膜的小溃疡，溃疡所致疼痛明显，有流涎、拒食表现。患儿手、足、掌心及臀部也有疱疹，且分布稠密，疹色紫暗，根盘红晕显著，疱液混浊。通过血常规、血糖、心肌酶、胸部拍片及心电图检查，白细胞增高，血糖正常，心肌酶检查其中CK-MB增加，心电图示窦性心动过速。检查诊断为湿热蒸盛型小儿手足口病。服用本发明药物制剂实施例1的颗粒剂，每日3次，每次I包，治疗2天后患者症状明显缓解，体温基本正常，口腔溃疡及手足疱疹减少，并发症减轻，继续服药至第3天，体温恢复正常，口腔溃疡及手足疱疹消退，无新皮疹出现，心肌酶和心电图恢复正常，治愈出院，随访至今未重复感染。
[0108]以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种治疗湿热蒸盛型小儿手足口病的药物，其特征在于，包括以下原料药材:浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风、泽泻、白术、厚朴、白藓皮、地肤子、银花、羌活、远志、石菖蒲、郁金、佛手、党参、甘草、芸苔子和土牛膝。
2.如权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:浮萍10-30份、淡竹叶8-15份、知母5-13份、藿香15-31份、连翘17-35份、佩兰5_14份、木通6-17份、防风7-15份、泽泻11-18份、白术16-34份、厚朴15-32份、白藓皮5-12份、地肤子10-22份、银花14-30份、羌活12-20份、远志6_17份、石菖蒲7_19份、郁金9_15份、佛手13-25份、党参14-28份、甘草8_19份、芸苔子5_12份和土牛膝7_16份。
3.如权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:浮萍13-28份、淡竹叶9-12份、知母7-12份、藿香16-30份、连翘18-32份、佩兰6_13份、木通7-16份、防风8-13份、泽泻11-16份、白术18-32份、厚朴17-31份、白藓皮5_10份、地肤子12-21份、银花16-28份、芜;活13-18份、远志7_15份、石菖蒲9_18份、郁金10-14份、佛手14-23份、党参15-26份、甘草10-17份、芸苔子7_11份和土牛膝8_14份。
4.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:浮萍15份、淡竹叶10份、知母8份、藿香19份、连翘21份、佩兰8份、木通12份、防风11份、泽泻14份、白术31份、厚朴24份、白藓皮8份、地肤子15份、银花26份、羌活16份、远志12份、石菖蒲13份、郁金12份、佛手16份、党参24份、甘草14份、芸苔子9份和土牛膝12份。
5.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:浮萍19份、淡竹叶11份、知母10份、藿香27份、连翘26份、佩兰10份、木通9份、防风9份、泽泻12份、白术26份、厚朴19份、白藓皮6份、地肤子20份、银花25份、羌活14份、远志9份、石菖蒲16份、郁金13份、佛手21份、党参20份、甘草12份、芸苔子10份和土牛膝9份。
6.如权利要求1至3任一所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为:浮萍25份、淡竹叶12份、知母11份、藿香22份、连翘30份、佩兰12份、木通10份、防风8份、泽泻13份、白术21份、厚朴28份、白藓皮9份、地肤子18份、银花28份、羌活15份、远志10份、石菖蒲12份、郁金11份、佛手19份、党参18份、甘草15份、芸苔子8份和土牛膝11份。
7.如权利要求1至6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤: 步骤一:将所述原料药材按所述比例混合,加相对于混合物4?8倍的醇浓度为85%?95%的乙醇，加热至沸腾回流3?5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟I?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06?0.09Mpa下减压浓缩至50?60°C时相对密度为1.04?1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160?175°C、出风温度80?85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2?0.4倍的蔗糖粉和0.1?0.2倍的糊精，制成颗粒，于40?50°C干燥，获得颗粒剂。
8.如权利要求1至6任一所述的药物，其特征在于，当所述药物的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤: 第一步，将浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风和泽泻按所述比例混合，加相对于混合物4?6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β -环糊精包合，挥发油与β -环糊精的质量比例为1: 3?6，搅拌60分钟?90分钟，温度30°C?50°C，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60°C时相对密度为1.15?1.17的清膏； 第二步，白术、厚朴、白藓皮、地肤子、银花和羌活按所述比例混合，加相对于混合物5?8倍量醇浓度为75%?90%的乙醇回流提取3?5次，每次2?3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60°C时相对密度为1.20?1.22的清膏，备用； 第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8?10倍量水，煮沸6?8小时，过滤，浓缩至60°C时相对密度为1.28?1.30的清膏； 第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60°C?70°C减压真空干燥，得干膏粉；第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5?7重量份羧甲基淀粉钠、5?50重量份淀粉混合均匀，加入150?200重量份醇浓度为80%?90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3?5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。
9.根据权利要求1-6任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤: 第一步，先将浮萍、淡竹叶、知母、藿香、连翘、佩兰、木通、防风、泽泻、白术、厚朴、白藓皮、地肤子和银花按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末； 第二步，再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94%乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87 V时相对密度为1.04的浸膏，成为组分I ; 第三步，将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2 ; 第四步，将上述组分I和组分2两种浸膏浓缩成糊状，加上第一步得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
【文档编号】A61P31/14GK104367961SQ201410716261
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年12月2日 优先权日:2014年12月2日
【发明者】刘香莉 申请人:山东瑞康生命科技有限公司